多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察.pdf多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察.pdf

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临床肺科杂志2010年1月第15卷第1期3论著多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察邝浩斌黄冬生吕江青王维勇盛青【摘要】目的观察多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及毒副反应。方法47例晚期非小细胞肺癌住院患者给予多西紫杉醇联合卡铂治疗,多西紫杉醇75MG/M,静滴,D1,卡铂根据AUC5计算用量,静滴,D1,21D为1周期,每个患者均完成2个周期以上,评价疗效和不良反应,并随访生存期。结果47例患者治疗后CR0例、PR24例、NC17例、PD6例,有效率为51.1%。KS评分增加者70.2%33/47、稳定21.3%10/47、下降8.5%4/47。中位生存期9个月95%CI8~1O个月,1年生存率27.1%。最常见的毒副反应为骨髓抑制,全组68.1%32/47出现白细胞下降,其中Ⅲ度~Ⅳ度白细胞减少发生率为25.5%,恶心、呕吐29.8%14/47,脱发87.2%41/47。其余毒副反应轻微,均可耐受。结论多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效,毒副反应比较轻微。【关键词】T/J,细胞肺癌/药物疗法;多西紫杉醇;卡铂CLINICALOBSERVATIONOFCOMBINATIONOFCHEMOTHERAPYWITHDOCETAXEANDCARBOPLATIONINTHETREATMENTOFADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCERKUANGHAOBIN,HUANGDONGSHENG,LUJIANGQING,WANGWEIYONG,SHENGQING.GUANGZHOUCHESTHOSPITAL,GUANGZHOU510095,CHINA【ABSTRACT】OBJECTIVETOINVESTIGATEEFFECTANDSAFETYOFCOMBINATIONOFCHEMOTHERAPYWITHDOCETAXELANDCARBOPLATININTHETREATMENTOFADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCER.METHODS47PATIENTSWITHADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCERRECEIVEDDOCETAXEL75MG/MONDAY1ANDCARBOPLATINACCORDINGAUC5ONDAY1EVERY3WEEKS,ANDEACHPATIENTSHOULDCOMPLETENOLESSTHANTWOCYCLES.THERESPONSEANDTOXICITYOFCHEMOTHERAPYWASEVALUATEDANDSURVIVALRATEWASFOLLOWEDUP.RESULTSINTHE47VALUABLEEASES,PARTIALRESPONSEPRWASOBSERVEDIN24CASES,NOCHANGENCWASIN17EASES,PROGRESSDISEASEWASPDIN6CASES,ANDOVERALLRESPONSERATEWAS51.1%.KAMOKYKSRAISEDRATEWAS70.2%33/47,MEDIANSURVIVALTKUEWAS9MONTH95%CI8~10MONTHAND1YEARSURVIVALRATEWAS27.1%.THETOXICITYINCLUDING25.5%GRADE3~4LEUCOPENIA.29.8%NAUSEAANDVOMITING.AND87.2%LOSSOFHAIR.CONCLUSIONCOMBINATIONOFCHEMOTHERAPYWITHDOCETAXELANDCARBOPLATINISEFFECTIVEANDSAFEINTREATMENTOFADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCER.【KEYWORDS】NONSMALLCELLLUNGCANCER;CHEMOTHERAPY;DOCETAXEL;CARBOPLATIN肺癌是最常见的癌症,我国的发病率呈逐年上升趋势,死亡率已居癌症死亡第三位。非小细胞肺癌NONSMALLCELLLUNGCANCER,NSCLC约占肺癌的80%,其中,70%~80%的NSCLC患者确诊时己失去手术机会,需要以全身化疗为主的综合治疗。但由于癌细胞的生物学特性,NSCLC对化疗敏感性差,因此探讨有效的化疗方案一直是晚期NSCLC研究的重要课题之一。多西紫杉醇是近年上市的新抗癌药,我院自2003年2月~2007年7月采用国产多西紫杉醇联合卡铂治疗47例晚期NSCLC,现报告如下。材料与方法一、47例晚期NSCLC患者均经病理学或细胞学证实,男性33例,女性14例,年龄31~80岁,中位年龄57岁。病理分型鳞癌26例、腺癌17例、腺鳞癌3例、大细胞癌1例,TNM分期IIB期3例、ⅢA期17例、ⅢB期12例,Ⅳ期15例。所有患者均有可测量病灶,KS评分≥60分,预计生存期3个月,血、尿常规及肝、肾功能正常,心电图无明显异常,均无化疗禁忌症。二、治疗方法多西紫杉醇75MG/M,静淌,DL;卡铂根据AUCS计算用量,静滴,D1。使用多西紫杉醇前1天开始口服地塞米松,每日15MG,分两次口服,连服3D,化疗前30T/LIB静冲止吐药,作者单位510095广州,广州市胸科医院每21D为1周期。47例患者共完成143个周期,其中完成2个周期12例,3个周期21例,4个周期14例,均可评价疗效。化疗后根据白细胞下降情况使用粒细胞集落刺激因子GCSF和/或广谱抗生索预防感染。三、观察指标每周期进行影像学复查及肿瘤病灶测量,每周期化疗前后检查血、尿常规、肝、肾功能及心电图,化疗期间每3~5D复查血常规,如出现严重骨髓抑制者每天复查血常规,设计化疗登记表详细记录化疗的疗效和各种不良反应。生存期为从化疗开始至死亡或末次随诊时间月。四、疗效评价标准疗效评价按WHO实体瘤客观疗效标准,分为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定NC和进展PD,有效率为CRPR%。在治疗前及治疗后均进行KS评分,凡较治疗前增加10分以上者为改善,无明显变化者为稳定,减少10分以上者为减退。毒副反应亦按WHO标准,分0~1V度。五、统计方法生存率分析在SPSS10.0版软件使用KAPLANMEIER法。结果一、治疗效果全组CR0例,PR24例,NC17例,PD6例,总有效率CRPR为51.1%。KS评分改善70.2%33/47,稳定21.3%4临床肺科杂志2010年1月第15卷第1期10/47、下降8.5%4/47。中位生存期9个月95%CI8~10个月,1年生存率27.1%。二、毒副反应最常见的毒副反应为骨髓抑制,全组68.1%32/47出现不同程度的自细胞下降,其中Ⅲ度~Ⅳ度白细胞减少发生率为25.5%12/47,经用GCSF治疗后可恢复正常,未出现继发性感染;恶心、呕吐发生率29.8%14/47,脱发发生率87.2%41/47。本组未出现钠水潴留、过敏反应及心脏损害;肝、肾功能损害轻微表1。表1多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌毒副反应讨论多西紫杉醇是近年开发的一种抗癌新药,由欧洲紫杉针叶中提取的前体物经半合成而成,它可与游离的微管蛋白结合,促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚,使游离微管蛋白的数量显著减少,从而抑制细胞的有丝分裂和增殖,促进癌细胞凋亡,其稳定微管的作用比紫杉醇大2倍,单药治疗NSCLC的有效率为21%~33%,中位生存时间9.2个月J,常用于作为一线或二线治疗NSCLC,均可获较好疗效,且对放射治疗有增敏作用。体内和体外试验的结果均证实多西紫杉醇与铂类联合应用有相互协同和相加作用。而卡铂作为第二代铂类抗癌药,与顺铂相比其神经毒性、胃肠道反应和肾毒性更轻,无需水化,尤其按AUC给药后实现了剂量个体化,使其疗效和安全性得到进一步保障而倍受瞩目,现多替代顺铂用于联合化疗方案中。虽然含卡铂的联合化疗方案对NSCLC的有效率稍低于含顺铂的化疗方案,但应用前者具有更长的生存期且毒性更低。。对于姑息性治疗而言,较低的P、≯T。TP上接第2页的患者其临床处理策略参考以下程序一免疫健全宿主普通胸片异常者按抗菌治疗后随访。倘若症状和影像学均无改善,则继续进行隐球菌抗原检测和HRCT检查。不能排除真菌病时进一步经支气管或经皮肺活检,送病理学和微生物学检查。二免疫损害宿主普通胸片未见异常,但因临床怀疑肺真菌病,仍需要行HRCT检查。若发现特征性异常,可试作经验性抗真菌治疗。如果无效,进一步经支气管或经皮肺活检。普通胸片见有异常,但非特征性,则作HRCT检查和抗原毒性及较长的生存期比有效率更有意义,表明多西紫杉醇联合卡铂治疗NSCLC较联用顺铂具有更高临床应用价值,目前,此方案正在不断的探索中,完善其用量和用法,以期能达到最大的效果和最小的毒副作用。本组用多西紫杉醇联合卡铂治疗47例晚期NSCLC,有效率为51.1%,中位生存期为9个月,1年生存率为27.1%,本组显示化疗后KS评分增加者达70.2%,表明本方案能改善患者的机体功能状况。人们对老年及一般情况差的患者是否进行化疗仍有争议,多建议采用单药治疗J,但是本组患者的分期多数在ⅢA期以上,中位年龄达57岁,多西紫杉醇联合卡铂方案治疗能取得较好的疗效,提高患者的生活质量。另外,本组最常见的毒副反应为骨髓抑制,以轻中度的自细胞下降为主,Ⅲ度以上的白细胞减少发生率为22.2%,经用GCSF支持治疗后能恢复正常。若干研究证明G.CSF能缩短及减低抗癌药所引起的白细胞减少发作,如果患者在第一周期化疗出现III度以上的白细胞下降,可以考虑从下一周期化疗开始,化疗后48H使用GCSF5~7D预防白细胞下降。本组胃肠道反应及肝、肾功能损害轻微,经相应处理后能较快恢复,不影响继续化疗,也未出现过敏反应及钠水潴留,无治疗相关性死亡。因此,多西紫杉醇联合卡铂作为晚期非小细胞肺癌的治疗有较好的疗效,毒副反应比较轻微,能提高患者的生活质量,值得进一步的应用参考文献1周际昌,谢惠民,主编.新编抗肿瘤药物临床治疗手册.北京中国协和医科大学出版社,2005,82.2VANOOSTEROMAT.DOCETAXELTAXOTEREANDGEMCITABINPHASEIANDEARLYPHASEIISTUDIESRESULTSTODATEANDANOVERVIEWOFONGOINGSTUDIES.SEMINONCOL,1999,263SUPPLLO811.3BONOMIPD,FINKELSTEINDM,RUCKDESCHELJC,ETA1.COMBINATIONCHEMOTHERAPYINSTAGE1VNON~SMALLCELLLUNGCANCER.SEMINONEOL,1999,26112.4SOFIAJC,BRISGANDD,LECHEVALIERY.DOALLPATIENTSWITHADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCERBEBENEFITFROMCISPLATINBASEDCOMBINATIONTHERAPY.ANNONCOL,2001,1216671670.5潘启超,胥彬.肿瘤药理学与化学治疗.河南河南医科大学出版社,2000372.收稿日期20O9一O4~14\≯PP检测,如果符合临床诊断标准,给予经验性抗真菌治疗;病情允许者应当作肺活检。经验性抗真菌治疗无效者则应尽量改善患者应激能力的基础上作肺活检,以求最终确诊。参考文献1MULLERNL,FRANQUETT,LEEKS.ED.IMAGINGOFPULMONARYINFEETIONS.PHILADELPHIALIPPINCOTTWILLIAMSANDWILKINS,2007,119.2SCHALLERG,LOGANIMAGINGCOMMUNITYACQUIREDPNEUMONIA.INMARRIEJJ,ED.COMMUNITYACQUIREDPNEUMONIA.NEWYORKKLUWERACADE/PLENUMPUB,2001,55100.收稿日期2009~0908
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