复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征的机制研究复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征的机制研究

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华南国防医学杂志2013年6月28日第27卷第6期M|1MEDJSCHIN,VO1.27,NO.6,JUNE28,2013397复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征的机制研究梁静,孙维峰,周建龙【摘要】目的观察复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗INSULINRESISTANCE,IR的疗效及对激素水平的影响。方法将在作者医院门诊就诊符合多囊卵巢综合征标准的98例患者随机分成两组,中药治疗组用复方多囊调经汤,西药治疗对照组口服二甲双胍。观察二组患者治疗前后临床表现、双侧卵巢体积、卵泡数目及血清性激素水平。结果中药治疗组和西药治疗组总有效率分别为88.0和54.1PO.05,中药治疗组和西药治疗组妊娠率分别为28.00和6.25PO.05。与治疗前比较,两组治疗后血清胰岛素INSULIN,INS、促黄体生成素1UTEINIZINGHORMONE,LH、血清睾酮TESTOSERONE,T水平降低,雌激素ESTRADIOL,E2水平升高P均O.05。与治疗前比较,中药治疗组治疗后双侧卵巢体积缩小,卵泡数减少,有统计学差异P0.05,而西药治疗组在治疗后,双侧卵巢体积、卵泡数均无明显差异PO.05。结论复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征IR具有良好的临床疗效,能够改善患者胰岛素抵抗,提高排卵率及受孕率。【关键词】多囊卵巢综合征;复方多囊调经汤;胰岛素抵抗【中图分类号】R289;R711.753T献标识码】ADOI10.3969/J.ISSN.10092595.2013.06.008TREATMENTMECHANISMOFDUONANGTIAOJINGTANGONPOLYCYSTIEOVARIANSYNDROMELIANGJING,SUNWEIFENG,ZH0UJIANLONG.DEPARTMENTOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE,GUANGZHOUGENERALHOSPITALOFGUANGZHOUCOMMAND,GUANGZHOUGUANGDONG510010,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOSTUDYTHEEFFECTSOFDUONANGTIAOJINGTANGONPOLYCYSTICOVARYSYNDROMEPCOSTREATMENTANDTHEHORMONE1EVELS.METHODSATOTA1OF98PATIENTSWITHPC0SADMINISTRATEDINOURHOSPITALWERERANDOMLYDIVIDEDINTOCHINESEMEDICINEDUONANGTIAOJINGTANGTREATMENTGROUPANDWESTERNMEDICINEMETFORMINTREATMENTGROUP.THECHANGESOFCLINICA1MANIFESTATIONS,THEVOLUMEOFTHEOVARY,THENUMBEROFFOLLICLESANDTHELEVELSOFHORMONEWEREOBSERVED.RESULTSTHETOTALEFFICACYRATEOFCHINESEMEDICINEANDWESTERNMEDICINETREATMENTGROUPSWERE88.0AND54.1RESPECTIVELYP0.05.THEPREGNANCYRATESOFTHETWOGROUPSWERE28.00AND6.25RESPECTIVELY.THELEVELSOFINSULININS,LUTEINIZINGHORMONELHANDTESTOSERONETWERESIGNIFICANTLYDECREASEDANDTHEESTRADIOLE2LEVELWASINCREASEDINBOTHGROUPSAFTERTREATMENTCOMPAREDWITHTHOSEBEFORETREATMENTA1LP0.05.INCHINESEMEDICINETREATMENTGROUP,THEVOLUMEOFBOTHSIDESOFOVARIESANDTHENUMBEROFFOLLICLESWEREDECREASEDAFTERTREATMENTPO.05,ANDNOSIGNIFICANTCHANGEWASFOUNDINWESTERNMEDICINETREATMENTGROUPPO.O5.CONCLUSIONDUONANGTIAOJINGTANGHASGOODCLINICALEFFICACYINTREATMENTOFPCOSWITHINSRESISTANCE,CANIMPROVEINSRESISTANCEANDINCREASETHEOVULATIONANDPREGNANCYRATES.KEYWORDSPOLYCYSTICOVARYSYNDROME;DUONANGTIAOJINGTANG;INSULINRESISTANCE多囊卵巢综合征POLYCYSTICOVARYSYNDROME,PCOS是临床常见的内分泌失调疾病,患病率高达6.1%~20.6_1J,临床表现为月经稀少、闭经、不规则宫血、多毛、阴毛浓密、不孕等。生化指标可见血清激素改变,如雄激素升高、黄体生成素/促卵泡素比值明显增大、胰岛素抵抗INSULINRESISTANCE,INS指数升高3等,超声检查双侧卵巢多囊L生增大,单纯西医西药治疗P03S疗效欠佳,副作用较大。本研究分别采用中药及西药分组治疗P一【基金项目】国家自然科学基金项目81072915;广东省中医药局立项课题20122190【作者单位1510010广东广卅L,广州军区广州总医院中医科梁静、孙维峰、周建龙COS,观察复方多囊调经汤治疗的临床疗效。1资料与方法I.I一般病例资料选择200905/201005月在作者医院门诊就诊和确诊的PCOS患者98例,其中西药治疗对照组48例,年龄1738岁,病程0.8~14年;中药治疗组50例,年龄1839岁,病程9个月~15年。1.2纳入标准1.2.1西医诊断标准参照美国和欧洲生殖协会的PCOS准_4①偶发排卵和/或无排卵;②临床表现痤疮、多毛、秃顶等,生化检查提示存在高雄激素血症,睾398医堂盘查生旦旦箜鲞筮塑MIE』_SCHIN,VO1.27,NO.6,JUNE28,2013酮TESTOSERONE,T≥2.2NMOL/L,并排除先天性肾上腺增生、肿瘤等分泌雄激素因素;③超声检查双侧卵巢体积增大,各有≥10个直径在2~8MM的小卵泡;④稳态胰岛素评价指数HOMEOSTASISMODELASSESSMENTOFINSULINRESISTANCE,HOMAIR空腹胰岛素FASTINGINSULIN,FIN空腹血糖FASTINGBLOODGLUCOSE,FBG/22.50.468。1.2.2中医辨证诊断中医辩证以中医妇科学7版教材为标准进行诊断,主症主要包括月经迟至、量少、闭经,婚后日久不孕;腰膝酸软,头晕耳鸣等,结合舌象、脉象等进行辨证分型诊断。1.2.3排除标准所有人选对象近3个月内未发现其他内分泌疾病、肝肾功能异常,无妊娠、分娩、流产等,未用过激素类药物。所有对象均被告知参加试验的可能风险,并签署知情同意书。1.3用药方法所有患者月经周期或撤退性出血5天后给予口服药物治疗。中药治疗组患者给予自拟多囊调经汤口服,处方菟丝子15G、仙灵脾15G、肉苁蓉15G、丹皮15G、泽兰15G、苍术15G、石菖蒲15G、山萸肉15G、熟地15G、甘草5G。疗程均为3周,第1周增加使用旱莲草15G,首乌15G,鸡血藤30G,目的是调补冲任和滋阴养血;第2周增加使用丹参15G,黄芪30G,益智仁15G,以提高温肾、益气活血作用,促进排卵;第3周开始增加王不留行20G,香附15G,桑寄生15G,目的是强化补肾和调气活血。西药对照治疗组患者口服3个疗程的二甲双胍,剂量为500MG,3/D。1.4疗效评定标准1.4.1L临床疗效标准治愈1~2疗程结束后,出现受孕或超过3个周期规则排卵;有效1~2疗程结束后,出现3个周期规则排卵;但不到4个周期病情复发者;无效1~3个疗程结束后,出现1~2个周期规则排卵,但其后复发。1.4.2生化指标检测测定患者治疗前后血清促黄体生成素1UTEINIZINGHORMONE,LH、INS、T、促卵泡刺激素OLLICLESTIMULATINGHORMONE,FSH、FBG、雌激素ESTRADIOL,E2。1.4.3超声检查全部患者应用彩色多普勒超声检测,每个月经周期监测卵泡体积和卵泡数目。1.5统计学处理结果应用SPSS16.0统计软件进行处理,计量资料以均数标准差S表示,应用T检验比较组间差异,计数资料的比较应用。检验。P0.05表示有统计学意义。2结果2.1两组患者临床表现的变化两组患者治疗后,中药组总有效率较西药组明显升高,有统计学差异P0.01;中药组妊娠率较西药组明显升高,且有统计学差异P0.01,见表1和表2。表1两组疗效比较TABLE1COMPARISONOFCURATIVEEFFECTSBETWEENTWOGROUPS项目中药组50西药组N487。值P值2.2两组治疗对激素水平的影响两组患者治疗前T、LH、INS、FSH、FBG、E2水平均没有明显差异P0.05,具有可比性。两组患者治疗后激素水平对比,西药组治疗后LH、T、INS值明显降低,值升高,均有统计学意义P0.05,INS下降较中药组明显,但无统计学意义;H、H3G治疗前后均无统计学差异。中药组治疗后LH、T、INS值明显降低,E2值升高,均有统计学意义P0.05;FSH升高P.0.05,FBG无明显变化。见表3。表2两组治疗前后激素变化STABLE2CHANGESOFHEMORNELEVELSBETWEENTWOGROUPSBEFOREANDAFTERTREATMENT5注治疗前后比较,,▲0.01;组间治疗后比较,PO.O1华南国防医学杂志2013年6月28日第27卷第6期MILMED』.』,132.3两组患者治疗后卵巢体积和卵泡数量的变化两组患者治疗前相比患者双侧卵巢体积和卵泡数量均无明显差异P0.05,具有可比性。两组患者治疗后相比中药组治疗后双侧卵巢体积缩小,卵泡数量减少,有统计学意义PO.05,西药组治疗后双侧卵巢体积缩小,卵泡数量也有减少,但无统计学意义P0.05;两组患者治疗后相比,卵巢体积及卵泡数量差异有统计学意义P0.05。见表4。表3治疗前后卵巢体积及卵泡数量变化STABLE3CHANGESOFTHEFOLKDESNUMHERANDOVARYVOLUMEOFTWOGROUPSBEFOREANDAFTERTREATMENTS组别H毫巢、持巢、左卵泡数右卵泡数驵刖体积CM。体积CM3苴卯姒们。姒中药组.治疗前1O.940.9811.571.4512.862.3912.342.83治疗后6.710.49A,T7.420.35▲6.760.85▲6.521.05▲T值27.298819.672917.004113.6338西药组治疗前10.330.9411.281.2411.862.7512.262.45治疗后10.070.9110.891.4811.341.0111.921.35T值1.37681.39941.22970.8421组间T值一22.625315.824624.324722.1541注治疗前后比较,▲▲P0.叭;组问治疗后比较,PO.013讨论PCOS是妇科常见病、多发病,研究表明,胰岛素抵抗是其重要的病理生理机制。PCOS患者体内胰岛素含量升高,可能通过刺激卵泡膜细胞过度增生,促进卵巢间质细胞胰岛素样生长因子INSULINLIKEGROWTHFACTOR1,IGF1等途径参与调节雄激素合成,导致高雄激素血症出现_5。同时胰岛素又刺激颗粒细胞对LH的反应性,使颗粒细胞停止增殖,雌二醇分泌相对减少,从而使卵泡生长缓慢或停滞,甚至导致无排卵。二甲双胍是治疗PCOS胰岛素抵抗的常用药,可以抑制小肠对葡萄糖的吸收及增强胰岛素受体活性,使胰岛素水平降低,从而改善内分泌紊乱环境L6。此外有研究显示,它可以改善雄激素血症L7,降低游离睾酮、LH等8,调节月经周期,辅助排卵,提高妊娠率L9。但近年研究证实,二甲双胍总体效果不理想,其最佳用药剂量、维持用药时间以及选择治疗对象等方面都有待深入研究。传统医学没有与PCOS相对应的病名,结合其临床症状,可以归属于“月经后期”、“瘕瘕”、“不孕”等范畴。现代医学认为,PCOS的发病机制一方面是由于卵泡发育成熟缓慢或停滞,另一方面是由于卵泡壁较399厚而使破裂受阻,最终导致卵泡闭锁而无优势卵泡生成。传统医学认为,肾精与卵子生长发育关系密切E加,是卵子发育成熟的物质基础和前提条件。同时肾阳充足推动卵子外排,若肾阴阳不足,则卵子生长缓慢且外排无力,最终导致受孕障碍_1。此外,肾阳充足还可促进气血运行,防止瘀滞冲任胞脉。由此可知,倘若肾精亏虚,卵子生长发育障碍,加之肾虚导致痰瘀阻滞冲任胞脉,导致卵子难以排出。因此越来越多的学者认为,多囊卵巢发病的根本原因是肾虚血瘀痰阻_1,补肾活血化痰是治疗PCOS的基本法则。本方选用熟地、山萸肉滋补肾精;仙灵脾、菟丝子、肉苁蓉温补肾阳,泽兰、丹皮活血化瘀通络;石菖蒲、苍术化痰祛湿;甘草调和诸药。全方兼顾补肾活血化痰调经之功效。现代药理证明,补肾中药具有类似雌激素和调节性腺轴的作用E”,它具有调节下丘脑、垂体和卵巢等激素的合成及释放,促黄体生成素释放激素对垂体的作用。活血化痰类中药可以改善卵巢局部循环血流量和改善卵巢壁厚度,增强药物吸收,改善排卵_1。因此活血化痰是促成熟卵泡排卵的一种治疗手段,同时活血化痰中药还可以保护血管平滑肌、调整脂代谢、改善胰岛素抵抗状况以及增强胰岛素敏感性等。本方治疗PCOS在妊娠率、总有效率明显优于对照治疗组,同时发现,中药治疗后血清LH、T、INS值明显降低。本研究显示,复方多囊调经汤组方合理,具有补肾祛痰和活血化瘀,调节人体内分泌作用。其作用机制可能为调节“下丘脑一垂体一卵巢轴”平衡,改善胰岛素抵抗、雄激素血症等,从而改善卵巢功能,辅助排卵,进而调节月经周期,提高妊娠率。参考文献ELIMARCHWA,MOOREVM,WILLSONKI,ETA1.THEPREVALENCEOFPOLYCYSTICOVARYSYNDROMEINACOMMUNITYSAMPLEASSESSEDUNDERCONTRASTINGDIAGNOSTICCRITERIAJ.HUMREPROD,2010,252544551E23MAYM,LIRQIAOJ,ETA1.CHARACTERISTICSOFABNORMALMENSTRUALCYCLEANDPOLYCYSTICOVARYSYNDROMEINCOMMUNITYANDHOSPITALPOPULATIONSD.CHINMEDJENG1,2010,1231621852189E33徐丽爽,张艳芳,张慧英,等.不同分组多囊卵巢综合征患者糖代谢特征分析EJ.现代妇产科进展,2010,195333335E43ROTTERDAMESHRE/ASRMSPONSOREDPC0SCONSENSUSWORKSHOPGROUP.REVISED2003CONSENSUSONDIAGNOSTICCRITERIAANDLONGTERMHEALTHRISKSRELATEDTOPOLYCYSTICOVARYSYNDROMEPC0SES.FERTILSTERIL。2004,8111925ES谢铁男,岳瑛.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗研究进展EJ.吉林大学学报,2010,362424428E63DELEOV,MUSAECHIOMC,PALERMOV,ETAT.POLYCYSTICOVARYSYNDROMEANDMETABOLICCOMORBIDITIESTHERAPEUTICOPTIONSEJ.DRUGSTODAYBARE,2009,4510763775下转第405页华南国防医学杂志2013年6月28日第27卷第6期M订MEDJSCHIN,WO1.27,NO.6,JUNE28,2013郁药物治疗仍然没有达到临床治愈状态,对于这类患者加用增效剂不失为一种有价值的选择3。非典型抗精神病药物、喹硫平、奥氮平、利培酮、阿立哌唑均已被研究证实有增效作用5书。而国内有关哌罗匹隆对抗抑郁的增效作用尚未见报道。基础研究表明,治疗抑郁症不仅需要通过中枢5一羟色胺5HYDROXYTRYPTAMINE,5一HT能系统发挥作用,也需要中枢多巴胺DOPAMINE,DA能系统发挥抗抑郁作用_9。哌罗匹隆是一种非典型抗精神病药,对5一HT。A受体有拮抗作用,并对5一HT受体有兴奋作用,因而该药本身就具有抗焦虑和抗抑郁效果,同时选择性5一HT2受体拮抗剂可以增加慢波睡眠,故哌罗匹隆能改善睡眠_1。还有研究表明,哌罗匹隆对5一HT。受体有强亲和力,其激动作用使多巴胺的释放提升到270的基准值_1。本研究结果显示,研究组治疗6周后HAMD评分比治疗前下降,对照组治疗6周后HAMD评分与治疗前比较无明显降低。治疗6周后研究组显效率为65.0,对照组显效率为7.59/6,两组差异具有统计学意义,研究组疗效好于对照组。在对照组中,治疗6周后仍有痊愈1例,显效2例,考虑与人组前疗程不足有关。研究组中出现失眠的患者仅有4例,明显少于对照组的16例,说明哌罗匹隆能有效改善睡眠质量。研究组患者治疗期间不良反应轻微,血常规、血糖、尿常规、肾功能无异常,仅有2例为窦性心动过速,经加服普萘洛尔对症治疗后症状消失,心电图异常较轻,与李莎等1报告一致,不影响治疗的依从性。本研究结果表明,哌罗匹隆对帕罗西汀治疗抗抑郁具有增效作用,具有疗效好、安全性高的特点,不良‘。“L。”|_一。LL‘。L_‘。上接第399页17DIAMANTIKANDARAKE,CHRISTAKOUCD,KANDARAKIE,ETA1.METFORMINANOLDMEDICATIONOFNEWFASHIONEVOLVINGNEWMOLECULARMECHANISMSANDCLINICALIMPLICATIONSINPOLYCYSTICOVARYSYNDROMELJ.EURJENDOCRINO,2010,16221932128裴慧琳.达英一35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响J.中国医药导报,2013,10I73759王宁,卢雪玲,谢自敬.盐酸二甲双胍联合罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效观察J.中国糖尿病杂志,2012,202991011O毕富玺,马玉聪,金季玲.金季玲教授治疗多囊卵巢综合征经验撷405反应症状轻微,不影响患者治疗的依从性,是一种可供选择的治疗方法。参考文献L1JSATOY,YASUIFURUKORIN,NAKAGAMIT,ETA1.AUGMENTATIONOFANTIDEPRESSANTSWITHPEROSPIRONEFORTREATMENTRESISTANTMAJORDEPRESSIVEDISORDERJ.PROGNEUROPSYCHOPHARMACOLBIOLPSYCHIATRY,2009,3334164182张作记.行为医学量表手册M/CD.北京中华医学电子音像出版社,20052252273刘亮,祈曙光,董小惠,等.喹硫平、阿立哌唑联合文拉法辛治疗难治性抑郁症的对照研究J.中国健康心理学杂志,2010,1855225244何磊英,陆峥.难治性抑郁症药物治疗的研究进展J.世界I临床药物,2009,3042122195余立群.喹硫平联合抗抑郁药治疗难治性抑郁症的I临床观察J.齐齐哈尔医学院学报,2012,33I0131913206张映红.帕罗西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症24例临床疗效分析JI.中国现代药物应用,2012,6583847王发兵.西酞普兰与利培酮联用治疗难治性抑郁症的疗效观察_J.中国实用医药,2012,781491508刘力,李亚明,刘盈.阿立哌唑联合抗抑郁剂治疗难治性抑郁症的对照研究口_.中国老年学杂志,2008,2887727739WILLNERP,HALEAS,ARGYROPOULOSSDOPAMINERGICMECHANISMOFANTICLEPRESSANTACTIONINDEPRESSEDPATIENTSJ.JAFFECTINSORD,2005,8613745103周小东,胡国勋,刘知源,等.介绍一种新型抗精神病药物盐酸哌罗匹隆J.解放军医药杂志,2011,231646611YOSHINOT,NISIJIMAK,SHIODAK,ETA1.PEROSPIRONE,ANOVELATYPICALANTIPSYCHOTICDRUG,POTENTIATESFLUOXETINEINDUCEDINCREASESINDOPAMINELEVELSVIAMULTIRECEPTORACTIONSINTHERATMEDIALPREFRONTALEORTEX_J.NEUROSCILETT,2004,3641162112李莎,徐卫国.盐酸哌罗匹隆对心电图影响的对照分析J.医学信息,2012,25128128220130325收稿L“LL。。‘。|_一。’”“”要口.吉林中医药,2010,301083483511赵薇,谈勇.谈勇教授治疗多囊卵巢综合征经验介绍J.新中医,2010,4229910012吴泰蓉.中药治疗PCOS30例_J.江苏中医药,2010,42104213王莉,陆利民,俞瑾,等.补肾中药对雄激素致不孕大鼠胰腺及卵巢雄激素受体的影响_J.中华中医药杂志,2011,2619910014鲍邢杰.寒凝血瘀证痛经的中医临床及实验研究进展J.中医药导报,2011,179959720130223收稿
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