部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义

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硕士学位论文论文题目部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义研究生姓名黄凤指导教师姓名季伟专业名称儿科学研究方向小儿呼吸论文提交日期2013年3月部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义中文摘要I部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义中文摘要目的探讨部分呼出气一氧化氮FRACTIONEXHALEDNITRICOXIDE,FENO检测在肺炎支原体肺炎MYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIA,MPP中的意义。方法选取苏州大学附属儿童医院呼吸科2012年8月~2012年11月间收治的122例住院前未使用过糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂的下呼吸道感染患儿,从中筛选出69例为MPP组,33例为非支原体肺炎组,其中MPP组按影像学表现再分为MPP大叶性型组和MPP支气管型组。选取同期门诊就诊的24例支气管哮喘为支气管哮喘组,及54例外科疝气儿童为正常对照组。入院后进行FENO检测,多病原学检测,同时留取患儿外周血标本,用血细胞分析仪检测患儿白细胞计数、嗜酸性粒细胞比例。结果(1)MPP组FENO值与正常对照组FENO值相比降低,差异有统计学意义(P00001);非支原体肺炎组FENO值与正常对照组FENO值比较差异无统计学意义(P005);支气管哮喘组FENO值与正常对照组FENO值相比明显增高,差异有统计学意义(P00001)。(2)MPP组患儿FENO值与非支原体肺炎组FENO值相比降低,差异有统计学意义(P00001),MPP支气管型、MPP大叶型患儿FENO值比较差异无统计学意义(P005)。(3)MPP组外周血嗜酸性粒细胞比例与非支原体肺炎组比较降低,差异具统计学意义(P00001),MPP组外周血白细胞计数与非支原体肺炎组相比,差异无统计学意义(P005)。结论肺炎支原体感染引起气道炎症反应,FENO降低,可能与气道局部合成NO减少有关,通过检测FENO,为从另一炎症角度评价肺炎支原体感染提供依据。关键词儿童;肺炎支原体肺炎;部分呼出气一氧化氮;嗜酸细胞。作者黄凤指导老师季伟ABSTRACTTHECLINICALVALUEOFTHEFRACTIONEXHALEDNITRICOXIDEINCHILDRENWITHMYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIAIITHECLINICALVALUEOFTHEFRACTIONEXHALEDNITRICOXIDEINCHILDRENWITHMYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIAABSTRACTOBJECTIVETODETERMINETHEVALUEOFTHEFRACTIONEXHALEDNITRICOXIDEFENOMEASUREMENTINCHILDRENWITHMYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIAMPPMETHODS122INPATIENTSWITHLOWRESPIRATORYTRACTINFECTIONWEREENROLLEDFROMAUGUSTTONOVEMBERIN2012,69PATIENTSHADMPPAND33REVEALEDANETIOLOGYOTHERTHANMYCOPLASMAPNEUMONIAEMPPATIENTSWITHMPPWEREFURTHERGROUPEDINTOBRONCHOPNEUMONIAGROUPANDLOBARPNEUMONIAGROUP24OUTPATIENTSDIAGNOSISOFBRONCHIALASTHMAWEREENROLLEDASASTHMAGROUP,54INGUINALHERNIAPATIENTSWITHOUTRESPIRATORYTRACTINFECTIONDURINGTHELASTTWOWEEKSWEREENROLLEDASCONTROLGROUPFENOISMEASUREDBYNITRICOXIDEANALYZERNIOXAEROCRINEABSOLNASWEDENEOSINOPHILEWASDETECTEDBYBLOODCELLSANALYSATORRESULTS1THELEVELOFFENOINPATIENTSWITHMPPWASLOWERTHANCONTROLGROUPP00001THELEVELOFFENOBETWEENPATIENTSOFNONMPPANDCONTROLGROUPHADNODISCREPANCEP005THELEVELOFFENOINASTHMAGROUPWASHIGHERTHANCONTROLGROUPP000012THELEVELOFFENOINPATIENTSWITHMPPWASLOWERTHANTHENONMPPGROUPP00001THELEVELOFFENOBETWEENBRONCHOPNEUMONIAGROUPANDLOBARPNEUMONIAGROUPWITHINFECTIONOFMPHADNODISCREPANCEP0053THEPROPORTIONOFBLOODEOSINOPHILEINPATIENTSWITHMPPWASLOWERTHANNONMPPGROUPP00001CONCULSIONMYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIAMAYINDUCETOALOWLEVELOFFENOBECAUSEOFAIRWAYINFLAMMATIONFENOMEASUREMENTWOULDBEHELPFULASANIDEALANDEFFECTIVENONINVASIVEINFLAMMATORYINSPECTIONMETHODINTHEASSESSMENTOFMYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIAKEYWORDSCHILDREN;MYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIA;FRACTIONEXHALEDNITRICOXIDEFENO;EOSINOPHILEWRITTENBYHUANGFENGSUPERVISEDBYJIWEI目录前言1材料与方法4结果13讨论17结论20参考文献21综述24英汉双解缩略词表33致谢34部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义前言1前言一氧化氮(NITRICOXIDE,NO)是人体内重要的内源性调控分子,在气道固有细胞或炎性细胞中由L精氨酸通过一氧化氮合成酶(NITRICOXIDESYNTHASEISOENZYMES,NOS)合成,通过自由扩散至邻近细胞发挥作用1。NO最初被认为是血管平滑肌松弛剂,1993年国外首次报道通过测定呼出气一氧化氮FRACTIONALCONCENTRATIONOFEXHALEDNITRICOXIDE,FENO检测气道炎症,揭示FENO浓度和气道炎症严重程度呈正相关,气道炎症恶化时FENO升高,经抗炎治疗、气道炎症改善后,FENO很快降低,并相继被众多试验证实2,3,4。FENO水平和气道嗜酸性细胞的水平平行,与特异性变态反应、支气管高反应性显著相关,FENO高低与痰、支气管肺泡灌洗液嗜酸粒细胞及血清IGE高低一致5。同时国内外一些研究6,7,8,9,10,11,12,13也证实了FENO在支气管哮喘、嗜酸细胞性支气管炎、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、间质性肺疾病、肺动脉高压、慢性鼻窦炎、肺移植等疾病的诊断和治疗中有着重要的临床意义。肺炎支原体MYCOPLASMAPNEUMONIAE,MP感染后的炎症反应是肺炎支原体肺炎MYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIA,MPP重要的致病机制之一,根据大量动物实验和临床观察发现14,15,MP可以直接损伤气道上皮,增加气道反应性,促进淋巴细胞、巨噬细胞等多种炎性细胞聚集、释放细胞因子和炎症介质引起气道炎症。MP感染后机体产生强烈的免疫应答反应被认为是MPP最为重要的发病机制16,17。同时肺炎支原体还参与神经介质及其相关受体和酶的改变,引起气道狭窄及炎症。FENO作为一种监测气道炎症的指标已广泛应用于临床,但目前尚无研究表明FENO与MP感染之间是否存在明确的关系。本研究旨在通过比较MPP患儿、非支原体肺炎患儿及正常对照组儿童FENO值的差异,探讨MPP与FENO的内在关联,以期从另一角度对MPP患儿进行炎症评估。前言部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义2参考文献1MONCADAS,HIGGSA.THELARGININE_NITRICOXIDEPATHWAY.NENGLJMED,1993,32920022012.2DEYKINA,IAZARUSSC,FAHYJV,ETA1.SPUTUMEOSINOPHILCOUNTSDREDICTASTHMACONTROLAFTERDISCONTINUATIONOFINHALEDCORTICOSTEROIDS.JALLERGYCLIN1MMUNOL,2005,115720727.3ERINEM,ZACHARASIEWICZAS,NICHOLSONGC,ETALRAPIDEFFECTOFINHALEDCICLESONIDEINASMTHAARANDOMIZED,PLACEBOCONTROLLEDSTUDYCHEST,2008,1347407454SCHLEICHFN,SEIDELL,SELEJ,ETALEXHALEDNITRICOXIDETHRESHOLDSASSOCIATEDWITHASPUTUMEOSINOPHILCOUNT≥3INACOHORTOFUNSELECTEDPATIENTSWITHASTHMATHORAX,2010,65103910445ZIETKOWSKIZ.B0DZENTALUKASZVKA,TOMASIAKMM,ETA1.COMDARISONOFEXHALEDNITRICOXIDEMEASUREMENTWITHCONVENTIONALTESTSINSTEROIDNAIVEASTHMAPATIENTS.JLNVESTINGALLERGOLCLINIMMUNOL,2006,16239246.6SMITHAD,COWANJO,BRASSETTKP,ETA1.USEOFEXHALEDNITRICOXIDEMEASUREMENTSTOGUIDETREATMENTINCHRONICASTHMA.NENGLJMED,2005,35221632173。7SHOEMARKA.WILSONR.BRONCHIALANDPERIPHERALAIRWAYNITRICOXIDEINPRIMARYCILIARYDYSKINESIAANDBRONCHIECTASIS.RESPIRMED,2009,103700706.8HOFERM,MUELLERL,RECHSTEINERT,ETA1.EXTENDEDNITRICOXIDEMEASUREMENTSINEXHALEDAIROFCYSTICFIBROSISANDHEALTHYADULTSLUNG,2009,187307313.9LIMKG,MOTTRAMC.THEUSEOFFRACTIONOFEXHALEDNITRICOXIDEINPULMONARYPRACTICECHEST,2008,13312321242.10TIEVKP,CABANEJ,AUBOURGF,ETAI.SEVERITYOFSCLERODERMALUNGDISEASEISRELATEDTOALVEOLARCONCENTRATIONOFNITRICOXIDE.EURRESPIRJ,2007,302630.11ANTUSB,CSISZERE,CZEBEK,ETA1.PULMONARYINFECTIONSINCREASEEXHALEDNITRICOXIDEINLUNGTRANSPLANTRECIPIENTSALONGITUDINALSTUDY.CLINTRANSPLANT,2005,19377382.部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义前言312DEYKINA,LAZARUSSC,FAHYJV,ETA1SPUTUMEOSINOPHILCOUNTSPREDICTASTHMACONTROLAFTERDISCONTINUATIONOFINHALEDCORTICOSTEROIDS.JALLERGYCLINIMMUNOL,2005,115720727.13ROLLAG,GUIDAG,HEFFLEREETALDIAGNOSTICCLASSIFICATIONOFPERSISTENTRHINITISANDITSRELATIONSHIPTOEXHALEDNITRICOXIDEANDASTHMAACLINICALSTUDYOFACONSECUTIVESERIESOFPATIENTSCHEST,2007,13151345135214LAIJF,ZINDLCL,DUFFYLB,ETALCRITICALROLEOFMACROPHAGESANDTHEIRACTIVATIONVIAMYD88NFΚBSIGNALINGINLUNGINNATEIMMUNITYTOMYCOPLASMAPNEUMONIAEJPLOSONE,2010,512E1441715SEKINEH,TAQUCHIH,WATANABEH,ETALIMMUNOLOGICALANALYSISANDPATHOLOGICALEXAMINATIONOFGNOTOBIOTICMICEMONOASSOCIATEDWITHMYCOPLASMAPNEUMONIAEJJMEDMICROBIOL,2009,58PT669770516YANGJ,HOOPERWC,PHILLIPSDG,TALKINGTONDFCYTOKINESINMYCOPLASMAPNEUMONIAEINFECTIONSCYTOKINEGROWTHFACTORREV,2004,152315716817HARDYRD,JAFRIHS,OLSENK,WORDEMANNM,HATFIELDJ,RORGESBBELEVATEDCYTOKINEANDCHEMOKINELEVELSANDPROLONGEDPULMONARYAIRFLOWRESISTANCEINAMURINEMYCOPLASMAPNEUMONIAEMODELAMICOBIOLOGIC,HISTOLOGIC,IMMUNOLOGIC,ANDRESPIRATORYPLETHYMOGRAPHICPROFILEINFECTIMMUN,2001,69638693876材料与方法部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义4部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义肺炎支原体(MYCOPLASMAPNEUMONIAE,MP)是呼吸道感染的一种重要病原体,国外流行病学研究发现,肺炎支原体肺炎(MYCOPLASMAPNEUMONIAEPNEUMONIA,MPP)占儿童社区获得性肺炎的1040,在感染流行季节发病率更高【1,2】。人群对MP普遍易感,学龄前儿童MP感染率与学龄儿童相近,小于6岁患儿MP感染后通常呼吸道症状较轻,较少引起MPP,大于6岁的学龄儿感染后通常临床症状重,容易发展为肺炎,并且可能出现肺损伤和肺外病变,以往研究已证实这与年长儿的免疫应答反应及炎症反应较强有关【3,4】。部分呼出气一氧化氮(FENO)作为一种简单、无创的气道炎症生物指标的检测方法成为近年来呼吸学界研究的热点,2005年美国胸科协会和欧洲呼吸协会ATS/ERS联合颁布了FENO测定技术和测定程序标准,至此这项检查技术逐渐被国际呼吸学界普遍应用。2009年ATS/ERS联合发布官方声明再次肯定FENO作为气道炎症生物指标的临床应用价值,FENO较其他无创炎症检查技术,如诱导痰检测、呼出气冷凝物检测、外周血炎性细胞及炎症介质检测,更简单方便、精确可靠、重复性好,是一种理想的无创评估气道炎症性疾病的检查方法。研究已证实FENO水平与痰诱导嗜酸细胞计数、支气管黏膜嗜酸细胞性炎症相关,并且与肺功能的改善也有关联,进一步提示FENO的水平可以反映气道炎症情况。本研究采用前瞻性研究方法,通过比较MPP组与年龄、性别相匹配的非支原体肺炎组及正常对照组的FENO值的差异,以期能否通过无创手段对MPP患儿进行炎症评估。并通过测定MPP患儿FENO值的变化,从另一炎症角度为深入研究FENO与MP感染积累资料。部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义材料与方法5材料与方法材料一、对象本次研究对象包括69例MPP患儿,33例非支原体肺炎患儿,24例支气管哮喘患儿及54例正常对照组儿童。11、MPP组苏州大学附属儿童医院呼吸科2012年8月~2012年11月收治住院的69例单纯MP感染的患儿为MPP组,MPP诊断标准MPP的诊断依据中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童社区获得性肺炎管理指南①新近出现的咳嗽、咳痰,伴或不伴有胸痛;②发热;③肺部实变体征和(或)闻及湿啰音;④胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变,伴或不伴有胸腔积液;⑤MP特异性IGM测定单份血清IGG≥22RU/ML和/或IGM≥11S/CO;双份血清第二份血清IGG和/或IGM增高或下降15倍及明显增高或降低。符合①~③项中任何一项加上④和⑤项,并除外其他病原体所致肺部感染、肺部肿瘤和非感染性肺间质性疾病等为肺炎支原体肺炎确诊病例。在MPP患儿中,再根据胸部X或CT检查,将呈大叶性肺炎表现(X线表现为密度均匀的致密影,累及整个肺段或肺叶)和支气管肺炎表现(X线表现为沿肺纹理分布的斑片状模糊致密影,密度不均)分别称为MPP大叶型和MPP支气管型。12、非支原体肺炎组选取同期入院性别、年龄与之相匹配、病原学检查排除MP感染的33例肺炎患儿为非支原体肺炎组。上述2组病例的排除标准所有病例均为非特应性体质,排除慢性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、间质性肺疾病、肺动脉高压、过敏性鼻炎、鼻窦炎病史;无吸烟或被动吸烟史;近二周内无糖皮质激素、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂使用史。13、支气管哮喘组选取同期门诊就诊的24例支气管哮喘患儿(近二周未使用过支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂及激素)为支气管哮喘组,支气管哮喘诊断符合2008年中华学会儿科学分会制定的儿童支气管哮喘诊断与防治指南【5】。14、正常对照组选取2012年8月~2012年11月苏州大学附属儿童医院普外
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