部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义

硕士学位论文 论文题目 部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支 原体 肺炎中的意义 研究生姓名 黄 凤 指导教师姓名 季 伟 专业名称 儿科学 研究方向 小儿呼吸 论文提交日期 2013 年 3 月 部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义 中文摘要 I 部分 呼出气一氧化氮 检测在 肺炎 支原体肺炎中的意义 中文摘要 目的： 探讨 部分 呼出气一氧化氮 ( fraction exhaled nitric oxide， FeNO)检测 在 肺炎支原体肺炎 (Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)中的意义 。 方法： 选 取苏州大学附 属儿童医院呼吸科 2012 年 8 月 2012 年 11 月间收治的122 例住院前未使用过糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂的下呼吸道感染患儿，从中筛选出 69 例为 MPP 组 ,33 例为非支原体肺炎组，其中 MPP 组按影像学表现再分为 MPP大叶性型组和 MPP 支气管型组。选取同期门诊就诊的 24 例支气管哮喘为支气管哮喘组，及 54 例外科疝气儿童为 正常 对照组。入院后进行 FeNO 检测，多病原学检测，同时留取患儿外周血标本，用血细胞分析仪检测患儿白细胞计数、嗜酸性粒细胞比例 。 结果： （ 1） MPP 组 FeNO 值与 正常 对照组 FeNO 值相比 降低，差异有 统计学意义（ P0.05）；支气管哮喘组 FeNO 值与 正常 对照组 FeNO 值相比明显增高，差异有统计学意义（ P0.0001）。 （ 2） MPP 组患儿 FeNO 值与非支原体 肺炎组 FeNO 值相比降低，差异有统计学意义（ P0.05） 。 （ 3） MPP 组 外周血嗜酸性粒细胞 比例与 非支原体 肺炎 组 比较 降低 ，差异具统计学意义（ P0.05）。 结论： 肺炎支 原体 感染引起 气道炎症反应， FeNO 降低，可能与 气道 局部合成NO 减少有关，通过检测 FeNO， 为 从 另一炎症角度评价 肺炎 支原体感染 提供依据 。 关键词： 儿童； 肺炎 支原体 肺炎 ； 部分 呼出气一氧化氮 ； 嗜酸细胞 。 作 者 ： 黄 凤 指导老师 ：季 伟Abstract The clinical value of the fraction exhaled nitric oxide in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia II The clinical value of the fraction exhaled nitric oxide in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia Abstract Objective: To determine the value of the fraction exhaled nitric oxide(FeNO) measurement in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia(MPP). Methods: 122 inpatients with low respiratory tract infection were enrolled from August to November in 2012, 69 patients had MPP and 33 revealed an etiology other than Mycoplasma pneumoniae(MP). patients with MPP were further grouped into bronchopneumonia group and lobar pneumonia group. 24 outpatients diagnosis of bronchial asthma were enrolled as asthma group ,54 inguinal hernia patients without respiratory tract infection during the last two weeks were enrolled as control group. FeNO is measured by nitric oxide analyzer(NIOX Aerocrine AB Solna Sweden). eosinophile was detected by blood cells analysator. Results: (1) the level of FeNO in patients with MPP was lower than control group (P0.05 ). the level of FeNO in asthma group was higher than control group (P0.0001). (2) the level of FeNO in patients with MPP was lower than the non-MPP group(P0.05 ). (3) the proportion of blood eosinophile in patients with MPP was lower than non- MPP group(P0.0001). Conculsion: Mycoplasma pneumoniae pneumonia may induce to a low level of FeNO because of airway inflammation. FeNO measurement would be helpful as an ideal and effective non-invasive inflammatory inspection method in the assessment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Keywords: Children； Mycoplasma pneumoniae pneumonia； Fraction exhaled nitric oxide(FeNO)； Eosinophile. Written by: Huang Feng Supervised by: Ji Wei 目 录 前 言 . 1 材料与方法 . 4 结 果 . 13 讨 论 . 17 结 论 . 20 参考文献 . 21 综 述 . 24 英汉双解缩略词表 . 33 致 谢 . 34 部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义 前 言 1 前 言 一氧化氮（ nitric oxide ,NO） 是人体内重要的内源性调控分子 , 在气道固有细胞或炎性细胞中由 L-精氨酸通过一氧化氮合成酶（ nitric oxide synthase isoenzymes , NOS）合成， 通过自由扩散至邻近细胞发挥作用 1。 NO最初被认为是血管平滑肌松弛剂， 1993年国外首次报道通过测定 呼出气一氧化氮 (fractional concentration of exhaled nitric oxide， FeNO)检测气道炎症， 揭示 FeNO浓度和 气道 炎症严重程度 呈 正相关， 气道炎症恶化时 FeNO升高，经抗炎治疗、气道炎症改善后， FeNO很快降低，并相继被众多试验证实 2,3,4。 FeNO水平 和气道 嗜酸性细胞的水平 平行， 与特异性变态反应、支气管高反应性显著相关， FeNO高低与痰、支气管肺泡灌洗液嗜酸粒细胞及血清 IgE高低一致 5。同时国内外一些研究 6,7,8,9,10,11,12,13也证实了 FeNO在 支气管哮喘、 嗜酸细胞性支气管炎、 囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、间质性肺疾病、肺动脉高压、慢性鼻窦炎、肺移植等疾病的诊断和治疗中 有着重要 的临床意义。 肺炎支原体 (Mycoplasma pneumoniae ,MP)感染后的炎症反应是肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)重要的致病机制之一， 根据大量动 物实验和临床观察发现 14,15， MP可以直接损伤气道上皮， 增加气道反应性，促进淋巴细胞、巨噬细胞等多种炎性细胞聚集、释放细胞因子和炎症介质引起气道 炎症 。 MP感染后机体产生强烈的免疫应答反应被认为是 MPP最为重要的发病机制 16,17。 同时肺炎支原体还参与神经介质及其相关受体和酶的改变，引起气道狭窄及炎症。 FeNO作为一种监测 气道 炎症的指标 已广泛应用于临床 ， 但 目前尚无研究表明 FeNO与 MP感染之间是否存在明确的关系 。 本研究旨在通过 比较 MPP患儿 、 非支原体肺炎 患儿 及 正常 对照组儿童 FeNO值 的差异 ， 探讨 MPP与 FeNO的内在 关联，以期从另一角度对 MPP患儿 进行炎症评估 。 前 言 部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义 2 参考文献 1. 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Immun, 2001, 69(6):3869-3876. 材料与方法 部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义 4 部分呼出气一氧化氮检测在肺 炎支原体肺炎中的意义 肺炎支原体（ Mycoplasma pneumoniae， MP） 是呼吸道感染的一种重要病原体，国外流行病学研究发现， 肺炎支原体肺炎（ Mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）占儿童社区获得性肺炎的 10%-40%，在感染流行季节 发病率更高 【 1,2】 。 人群对 MP普遍易感， 学龄前儿童 MP 感染率与学龄儿童相近， 小于 6 岁患儿 MP 感染后通常 呼吸道症状较轻，较少引起 MPP， 大于 6 岁的 学龄 儿感染后通常临床症状重，容易发展为肺炎，并且可能 出现肺损伤和肺外病变， 以往研究已证实 这 与年长儿的免疫应答反应及炎症反应较强有关 【 3,4】 。 部分呼出气一氧化氮（ FeNO）作为一种简单、无创的气道炎症 生物指标的检测方法成为 近年来呼吸学界研究的热点 ， 2005年美国胸科协会和欧洲呼吸协会 (ATSERS)联合颁布了 FeNO测定技术和测定程序标准，至此这项检查技术逐渐被国际呼吸学界普遍应用。 2009年 ATS ERS联合发布官方声明再次肯定 FeNO作为气道炎症生物指标的临床应用价值， FeNO较其他无创炎症检查技术，如诱导痰检测、呼出气冷凝物 检测、外周血 炎性细胞及炎症介质 检测，更简单方便、精确可靠、 重复 性好 ,是一种理想 的无创评估气道炎症 性 疾病的检查方法。 研究 已 证实 FeNO 水平与痰诱导嗜酸细胞计数、支气管黏膜嗜酸细胞性炎症 相关 ， 并且与肺功能的改善也 有关联 ， 进一步 提示 FeNO的水平可以反映气道炎症 情况 。 本研究 采用前瞻性研究方法，通过 比较 MPP组 与年龄 、性别 相匹配的 非支原体 肺炎组 及 正常 对照组的 FeNO值的差异 ， 以期能否通过无创手段对 MPP患儿进行炎症评估。并通过测定 MPP患儿 FeNO值的变化，从另一炎症角度为深入研究 FeNO与 MP感染积累资料。 部分呼出气一氧化氮检测在肺炎支原体肺炎中的意义 材料与方法 5 材料与方法 材 料 一、对象 本次研究对象包括 69 例 MPP 患儿 ， 33 例非支原体肺炎患儿 ， 24 例支气管哮喘患儿及 54 例 正常 对照 组 儿童。 1.1、 MPP 组 ： 苏州