蒽环类药物对儿童急性白血病心脏损伤的评估及意义

中图分类号 密级蒽环类药物对儿童急性白血病心脏损伤的评估及意义The significance of evaluating cardiotoxicity after anthracyclinetherapy for acute leukemia in children计：学位论文：41页表 格： 5个插 图： 1幅指导教师：刘伶教授申请学位级别：硕士学位培养单位：大连医科大学及大连市儿童医院慕万颖学科(专业)：儿科学完成时间：二。一三年四月答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人链学师指导F进行的研究工作及取得的研究成果。据我所矩，除了支中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，篷不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证：圆蕊使用过的捌料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献撬已在论文中作j，明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：盏一盈垫签字：i期： ，她年生月一堡日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“”)：1保密口，在 年解密后适用本授权书。2不保密囹。作者签名：导师签名薯乃较 日期：功13年4月够日，； 9 日期：多b萨乒月烤目 录一、摘要1(一)中文摘要O O O O O Ql(二)英文摘要4二、正文OO O O OO7(一)前言7(二)材料和方法81材料811纳入标准812排除标准813诊断标准814临床分组1115观察内容及指标O O O O O Q1 1(三)结果131一般情况132蒽环类药物不同累积剂量时心电图变化比较133葸环类药物不同累积剂量范围内心电指标异常率比较1 6(四)讨论18(五)结论24(六)参考文献25三、综述27(一)综述27(二)参考文献36四、致谢4l大连医科大学硕士学位论文蒽环类药物对儿童急性白血病心脏损伤的评估及意义硕士生姓名：慕万颖指导教师：刘伶教授指导小组：孙玉婵教授专业名称：儿科学摘要目的：急性白血病是儿童最常见的肿瘤性疾病，目前最有效的治疗方式是联合化疗。其中葸环类药物(Anthracycline Drugs，ATC)作为细胞周期非特异性细胞毒性药物，在各种化疗方案中必不可少。但其对心脏的毒性作用，尤其迟发性心脏损伤，不仅限制了临床的使用，而且影响患儿的生存质量。本研究通过急性白血病患儿应用葸环类药物治疗前、累积剂量0-50mgm2、50165mgm2、165330mgm2、大于330mgm2时进行体表心电图(electrocardiogram ECG)、超声心动图(左室射血分数Left Ventricular Ejection Fractios LVEF或心肌做功指数Myocardial Performance Index MPI又称Tei指数)及生化指标(肌酸激酶CreatineKinase CK、肌酸激酶同工酶杂化型Creatine KinaseMB CK。MB、心肌肌钙蛋白I Cardiac troponin I cTnI)监测，分析探讨葸环类药物累积剂量与心脏损伤的相关性，期望通过简便、敏感的临床检测方法，寻找早期发现心脏损伤的线索，及时干预，减轻心脏损伤，提高患儿长期无病生存率及生活质量。方法：采用回顾性分析方法，选择符合以下纳入标准的儿童，自2007年12月至2012年12月于大连市儿童医院血液病房住院的初发急性白血病儿童，共35例，男25例，女10例，男女比例25：1，急性淋巴细胞白血病32例，急性髓系白血病3例，年龄0岁-18岁，符合1999年世界卫生组织的儿童急性白血病诊断标准，确诊前未患心脏相关疾病，确诊后系统规范化应用葸环类药物，用药前未使用过心脏损害药物的患儿。排除以下儿童，患有先天性心脏疾病，如室间隔缺损、房间隔缺损、主动脉缩窄、瓣膜疾病等，既往患后天性心脏疾病包括高血压、各种类型心肌病、各种原因引起的心肌炎及心肌损害、各种原因引起的心包疾病、各种类型的心律失常等，确诊21-_三体综合征等遗传代谢疾病的患儿。对应用葸环类药物治疗前、累积剂量O-50mgm2、50165mgm2、165330mgm2、大于330mgm2大连医科大学硕士学位论文时，进行体表心电图、超声心动图及生化指标变化的综合分析。结果：1一般情况：本研究中于我院确诊并系统规范化治疗的35例急性白血病儿童，有17例患儿体表心电图出现异常，发病率4857，其中15例急性淋巴细胞白血病儿童，2例急性髓系白血病儿童，同时左室射血分数(LVEF)或心肌做功指数(Tei指数)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶杂化型(CKMB)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)均未见明显异常。2葸环类药物用药前后及不同累积剂量时，心电图总体异常率比较：35例中有17例急性白血病患儿体表心电图出现异常，主要为ST段改变、T波改变、STT改变、节律异常及心率异常，未见PR间期延长、QRS波低电压及QT间期延长等异常。3葸环类药物用药前后及不同累积剂量时，对ST段改变、T波改变及STT改变分别进行比较：35例急性白血病儿童中17例出现心电图异常，心电图改变中以ST段改变、T波改变及STT改变发生率最高，随着累积剂量增加异常率增加；葸环类药物累积剂量165330 mgm2时与累积剂量0-50mgm2时，ST段改变发生率比较，无统计学意义，表明可能ST段改变不能作为单独指标，需与其它指标联合。4蒽环类药物不同累积剂量范围内心电图异常率比较：分别对比不同累积剂量下，相同范围内的心电图ST段改变、T波改变及STT改变，三者对比均无统计学意义，表明任何一种单独形式的心电图改变无特异性。5同时观察到以下内容葸环类药物累积剂量50165mgm2时，体表心电图可见单发房性早搏1例，未见房性心动过速、室性心动过速等恶性心律失常；葸环类药物累积剂量达0-50mgm2后，体表心电图可见窦性心动过缓伴STT改变1例，累积剂量增加后未见明显窦性心动过缓；我们还检验了6例急性白血病患儿B型钠尿肽(Btype Natriuretic peptide，BNP)，结果均正常，但心电图发生ST段改变、T波改变或STT改变。2大连医科大学硕士学位论文结论：儿童急性白血病使用蒽环类药物后引起心脏损伤，随累积剂量增加，心脏改变异常率增加；葸环类药物引起心脏损伤，体表心电图较早出现改变，是临床监测心脏损伤的敏感、方便的指标；葸环类药物应用后引起心电图异常，常见的是ST段改变、T波改变及STT改变，心律失常少见；葸环类药物治疗期间，一旦发现体表心电图异常，则立即临床干预，可有效防止心脏损伤的进展；B型钠尿肽与体表心电图作为评价葸环类药物对心脏损伤的早期指标，哪一种更能早期预测心脏损伤，尚待进一步观察研究。关键词：儿童急性白血病葸环类药物心脏损伤心电图3大连医科大学硕士学位论文The significance of evaluating cardiotoxicity afteranthracycline therapy for acute leukemia in childrenMaster degree candidate：Wanying MuSupervisor：Professor Liu LingMaj or：PediatricsAbstractObjective：Anthracycline antibiotics，predominantly doxorubicin(DOX)anddaunorubicin(DNR)，are highly effective in the treatment of childhoodmalignancies，but are potentially cardiotoxicity at all dose ranges and is a knowncomplication of anthracycline therapy We studied cardiotoxicity byelectrocardiogram(ECG)，echocardiography(1eR ventricular ej ection fraction LVEFor myocardial performance index MPI)and biochemical indicators(creatine kinaseCK，creatine kinaseMB CK-MB，cardiac troponin I cTnI)，analysisedAnthracycline-related cardiotoxicity in different cumulative dose of childhood withacute leukemia(AL)，looked for the sensitive factor indicating early heart inj urewhich remind clinical intervention in time for the improvement of eventfreesurvival and life quality in children with acute leukemiaMethods：With retrospective analysis，Seventyfive AL children(hospitalizedin Dalian ChildrenS Hospital from 2007 to 2012，male：25，female：10，F：M=25：1；ALL：32，AML：3；Age：01 0 years old)who received a cumulative anthracyclinedose of 0-50mgm2，50165mgm2，165330mgm2 and more than 330mgm2 wereevaluated for signs of clinical cardiotoxicityCardiac injury was assessed byelectrocardiogram(ECG)，echocardiography(1eft ventricular ej ection fractionLVEF or myocardial performance index MPI)and biochemical indicators(creatinekinase CK，creatine kinase CKMB，cardiac troponin I cTnI)，all patients excludedthe following diseases，congenital heart diseases，and hypertension，arrhythmia，myocarditis，cardiomyopathy,genetic and me