肿瘤1

,肿 瘤 病理学教研室 郭建红,肿瘤的概念肿瘤的形态肿瘤的分化与异型性肿瘤的命名与分类肿瘤的生长和扩散肿瘤的分级和分期肿瘤对机体的影响良性肿瘤与恶性肿瘤的区别常见肿瘤举例癌前病变、非典型增生和原位癌肿瘤发生的分子基础环境致癌因素肿瘤与遗传肿瘤免疫,第 一 节 概 念,概念,在致瘤因素的作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物（neoplasm）。这种新生物常表现为局部肿块。,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,致瘤因子,瘤细胞 肿瘤,由致瘤因子引起,肿瘤性增生,第 二 节 形 态,一、 肿瘤的大体形态,1、 形状 息肉状 乳头状 绒毛状,结节状 分叶状 浸润性包块状 囊状,菜花状 溃疡状伴浸润 溃疡状,2、大小,镜下可见,3、数目,多发性神经纤维瘤病,家族性结肠息肉状腺瘤,神经纤维瘤病,4、颜色,5、硬度,二、肿瘤的组织结构,1、实质 parenchyma 肿瘤细胞，具有特异性 决定肿瘤的性质。2、间质 stroma 结缔组织和血管，无特异性 对肿瘤有支持和营养作用,肿瘤的组织结构,第 三 节肿瘤的分化与异型性,一、概念,分化（differentiation）： 一种幼稚的、无特殊功能的组织或细胞向着成熟的、具有特殊功能的组织和细胞生长发育的过程。,肿瘤的分化：,肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与某种正常组织的相似之处，这种相似性称肿瘤的分化。相似的程度称肿瘤的分化程度 分化程度高 分化程度差 未分化,异型性（atypia) ：,肿瘤的细胞形态和组织结构与其发源的正常组织相比，有不同程度的差异。,二、分化程度、异型性、恶性程度的关系,分化程度 异型性 恶性程度 高 小 低 中 较大 中 低 大 高 未分化 显著 很高,三、异型性的表现,（一）结构异型性 指肿瘤组织在空间排列方式上与其来源的正常组织的差异。 瘤细胞排列紊乱，失去正常的结构和层次。,（二）细胞异型性 1、细胞整体 呈现多形性：大小不等 形状不一 瘤巨细胞,2、细胞核 （1）核的整体 多形性：大小不一, 形状不一 （2）核大、深染，巨、双、多核 （3）核仁大、深染 （4）核分裂像增多,3、细胞浆 呈嗜碱性 （由于核蛋白体增多所致）,四、意义（一）区别良、恶性肿瘤 异型性的大小是判断良恶性肿瘤的重要依据,（二）据异型性的大小对恶性肿瘤分级,例：食道癌： 级：高分化 级：中分化 级：低分化 级：未分化型 不能确定组织起源,第 四 节 肿瘤的命名与分类,一、肿瘤的命名原则,肿瘤的命名应能反映： 肿瘤的性质 组织来源 发生部位,（一）良性肿瘤,部位 + 起源组织 + 瘤 （或形态特征） （英文后缀-oma）举例：皮下纤维瘤 皮下脂肪瘤 膀胱乳头状瘤 甲状腺腺瘤,（二）恶性肿瘤,1、上皮组织的恶性肿瘤统称为癌 （carcinoma） 部位 + 起源组织 + 癌 （或形态特征）举例： 食管鳞状细胞癌 胃腺癌,2、间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤 （sarcoma）,部位 + 起源组织 + 肉瘤 举例：皮下纤维肉瘤 皮下脂肪肉瘤,（三）其他命名,1、结合形态命名： 如：乳头状囊腺瘤 透明细胞癌,2、来源于幼稚组织的肿瘤,称为母细胞瘤（-blastoma）恶性：髓母细胞瘤 、肾母细胞瘤 神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤 视网膜母细胞瘤 良性：骨母细胞瘤 软骨母细胞瘤,3、以人名命名：,如： 霍奇金淋巴瘤 尤文氏瘤,4、以 恶性+ 瘤 （恶性）,如：恶性神经鞘瘤 恶性脑膜瘤,5、以“瘤”、“病”命名 （恶性）,如：精原细胞瘤 无性细胞瘤 淋巴瘤 黑色素瘤 白血病,6、“瘤病”： （良性）,如：神经纤维瘤病 软骨瘤病 脂肪瘤病 血管瘤病 之肿瘤多发的状态,7、畸胎瘤,含两个胚层以上的成分，结构混乱 良性 恶性,癌肉瘤（Carcinosarcoma）： 一个肿瘤中既有癌的结构又有肉瘤的特点。癌症（Cancer）： 习惯上泛指所有的恶性肿瘤,二、肿瘤的分类,（一） 以它的组织发生为依据 5类：上皮组织 间叶组织 淋巴造血组织 神经组织 其他肿瘤,（二）目前全世界统一的肿瘤分类 世界卫生组织（WHO）制定 （三）在病理学上，每一器官或系统的肿瘤，有详尽的分类。 如:淋巴造血组织肿瘤分类 肺癌分类等。,（四）WHO国际疾病分类（ICD）的肿瘤学部分（ICD-O） 对每一种肿瘤性疾病进行编码用一个四位数字组成的主码代表一个特定的肿瘤性疾病用一个斜线和一个附加的数码代表肿瘤的生物学行为。,（五）确定肿瘤类型的方法有：临床表现影像学形态学免疫组织化学（组织来源、细胞增殖活性）分子遗传学改变 通过分子水平进行分子诊断,第 五 节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长,（一）生长方式（growth pattern） 1、膨胀性生长（expansive growth） 2、浸润性生长（infiltrating growth） 3、外生性生长（exophytic growth）,1.膨胀性生长 （良性肿瘤）,2. 浸润性生长 （恶性肿瘤）,浸润： 肿瘤细胞长入并破坏周围组织，这种现象叫浸润。,3.外生性生长 （体表、体腔和自然管道内面的肿瘤）,（二）肿瘤生长特点 肿瘤的生长速度： 良性肿瘤生长缓慢 恶性肿瘤生长迅速,与肿瘤生长有关的因素,3. 瘤细胞的生成与丢失,1. 肿瘤细胞倍增的时间,肿瘤的生长速度决定于： 生长分数 瘤细胞生成与丢失之比,（三）肿瘤血管生成1、是恶性肿瘤生长、浸润和转移的重要前提 经典试验：肿瘤生长至1-2mm直径或厚度，约107个细胞，若无血管生成，将不再长大,2、由血管生成因子和抗血管生长因子共同控制(1)血管生成因子 肿瘤细胞和巨噬细胞产生：血管内皮细胞生长因子（VEGF）,(2)抗血管生长因子： 野生型的p53基因可以诱导血小板蛋白1的形成，从而下调VEGF的产生，抑制肿瘤血管形成,3、目前治疗肿瘤新方法:,抑制肿瘤血管形成 破坏已形成的肿瘤血管 应用介入疗法，堵塞血管,（四）肿瘤的演进与异质性 1、肿瘤的演进（progression） 指恶性肿瘤在生长过程中侵袭性增加的现象。,2、肿瘤的异质性（heterogeneity）,指亚克隆由于基因发生附加突变而获得不同特性的过程。,二、肿瘤扩散（spread of tumor）,恶性肿瘤最重要的特点是具有局部浸润和远处转移的能力,（一）局部浸润和直接蔓延,恶性肿瘤细胞常常沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣连续地浸润生长，破坏邻近正常器官或组织，称为直接蔓延。,（二）转移（ metastasis）,1、概念： 恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤,2、转移途径,（1）淋巴道转移 癌的主要转移途径,原发灶,局部淋巴结,远处淋巴结,胸导管,途径：,多个肿大淋巴结融合,淋巴结肿大质地变硬切面灰白色,（2）血道转移 多经小静脉入血 途径：与血栓栓塞过程相似 体静脉右心肺 门静脉肝肺 肺静脉左心全身器官 胸、腰骨盆静脉脊椎静脉丛脑, 多转移至肺、肝 转移瘤特点：多发、散在、边界清楚、靠近器官表面，可形成癌脐。 癌脐：位于器官表面的转移瘤，由于瘤结节中央出血、坏死而下陷，形成所谓“癌脐”,器官亲和性： 肺癌肾上腺、脑 甲状腺癌 肾癌 骨 前列腺癌,绒毛膜癌肺转移,（3）种植性转移 体腔内器官的恶性肿瘤,常见于腹腔器官的恶性肿瘤,可形成Krukenberg瘤,概念 是指特殊类型的卵巢转移性肿瘤。多由胃肠道黏液癌转移到卵巢，使双侧卵巢增大，镜下见富于黏液的印戒细胞癌弥漫浸润。,医源性种植性转移,常伴血性积液,三、恶性肿瘤浸润和转移的机制,（一）局部浸润 以癌为例，4个步骤：,癌细胞间的黏附力降低,癌细胞间粘附分子减少、癌细胞从瘤体脱离（detachment）,癌细胞与基底膜紧密附着 （attachment）,癌细胞表达更多的层粘连蛋白（LN）受体,细胞外基质(ECM) 的降解 （degradation）,癌细胞可分泌IV型胶原酶，降解IV型胶原，使基底膜产生缺损,癌细胞迁移（migration）,阿米巴运动+自分泌移动因子，通过基底膜的缺损处游出，穿过基底膜重复上述步骤溶解间质的结缔组织，在间质中移动到达血管壁时，以同样的方式穿过血管的基底膜进入血管,P87,（二）血行播散,1、瘤细胞进入血管瘤栓肿瘤性栓塞侵出血管转移瘤2、器官亲和性 可能的机制：配体 化学趋化物质 负选择,（三）分子遗传学,转移是恶性肿瘤独有的生物学特点目前尚未发现一个单独的、负责肿瘤转移 的基因基因nm23的表达水平降低与某些肿瘤的侵袭和转移能力有关,第 六 节 肿瘤的分级与分期,一、分级 grading：,主要根据肿瘤细胞的分化程度、异型性及核分裂数来确定。一般分为3级I级：分化良好，核分裂少见，属低度恶性II级:分化中等，核分裂易见，属中度恶性III级:分化较差，核分裂较多，属高度恶性,二、分期 staging：,主要根据肿瘤的大小、浸润深度、扩散范围及转移情况而定，采用TNM法： T 肿瘤大小 N 区域淋巴结 M 远处转移 制定方案 评估预后,TNM classification of breast,乳腺癌TNM分期的主要指标,第 七 节 肿瘤对机体的影响,一、良性肿瘤 危害小 局部压迫 管道阻塞,二、恶性肿瘤,（一）基本危害 侵袭性、破坏性（二）继发性改变 出血 坏死 感染（三）疼痛,（四）恶病质 是指机体严重消瘦、无力、贫血、全身衰竭的状态,三、内分泌激素的影响,（一） 内分泌器官发生的肿瘤都 可分泌相应的激素,（二）异位内分泌肿瘤 （ectopic endocrine tumor）,不具有内分泌功能的组织和器官所发生的恶性肿瘤能产生激素或激素类物质，并产生相应的症状和改变。,异位内分泌综合征 (ectopic endocrine syndrome),异位内分泌肿瘤产生和分泌的激素或激素类物质，引起的临床症状称为异位内分泌综合征。,