消化道细菌感染

1,肠道感染细菌,以消化道黏膜作为侵入门户粪-口途径传播,2,弧菌属,螺杆菌属,弯曲菌属,3,肠杆菌科,分布：是一大群寄居在人类和动物肠道中，可随人和动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。种类：肠杆菌科、种类众多，30个菌属、120多个菌种。与人类关系：正常菌群机会致病菌致病菌,4,肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属,埃希菌族 埃希菌属 大肠杆菌 志贺菌属 痢疾志贺菌爱德华菌族 爱德华菌属 迟钝爱德华菌沙门菌族 沙门菌属 伤寒沙门菌 枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族 克雷伯菌属 肺炎克氏菌 肠杆菌属 产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属 粘质沙雷菌变形杆菌族 变形杆菌属 普通变形杆菌 摩根菌属 摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族 耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌 欧文菌族 欧文菌属 草原居民欧文菌,菌族 菌属（菌种数） 代表种,5,共同特性,一、形态与结构:G-杆菌、中等大小、无芽胞，形态相似大多有菌毛（粘附于肠道粘膜上皮细胞表面）多数有鞭毛（志贺菌无鞭毛）二、培养特性:兼性厌氧菌或需氧菌;营养要求不高。三、生化反应:分解多种糖类和蛋白质，产生各不相同的代谢产物。可用各种生化反应检测其产物，以鉴别不同的细菌。,6,Gram stain of E. coli,Gram stain of Saimonella sp.,7,乳糖分解试验可初步鉴别肠道致病菌（志贺菌、沙门菌）：-非致病菌（大肠杆菌）：+ 其它重要的试验分离肠杆菌科的选择鉴别培养基：EMB-伊红美兰平板、MAC-麦康凯平板、SS琼脂平板定科试验：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：KIA、MIU、IMViC等，再结合血清学试验。,生化反应,8,EMB平板：弱选择性培养基，有利肠杆菌科生长，肠道致病菌无色菌落、非致病菌紫黑色等有色菌落。MAC平板：中选择性培养基，有利肠杆菌科生长，肠道致病菌无色菌落、非致病菌红色菌落。SS琼脂平板：强选择性培养基，有利志贺菌属、沙门菌属生长，致病菌无色菌落、非致病菌红色菌落。,选择鉴别培养基,9,KIA：底层黄色，发酵葡萄糖； 斜面黄色，发酵乳糖；黄色-产酸-A；红色-产碱-K；黑色-H2S。MIU：接种线模糊，有鞭毛；加吲哚试剂，变红色，反应阳性。培养基变红色，产生尿素酶； IMViC：吲哚试验、甲基红试验、VP试验、枸橼酸盐利用试验的合称。,常用生化反应,10,四、抗原构造复杂,O抗原细胞壁结构的脂多糖。耐热，100 不被破坏。是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、如大肠杆菌O157，霍乱弧菌O139。IgM型抗体，凝集反应,11,荚膜抗原，多糖抗原包绕O抗原外，如K抗原、Vi抗原等不耐热，60 30分钟即被破坏可阻断O抗原与相应抗体的结合 H抗原：即细菌的鞭毛蛋白不耐热，60 30分钟即被破坏；其特异性取决于多肽链氨基酸的组成、排列顺序和空间构型。IgG型抗体,12,肠道杆菌抗原构造示意图,鞭毛抗原（H）,菌体抗原（O）,荚膜抗原：K或Vi抗原,13,五、抵抗力,不强,六、易变异,溶源性转换,生化反应性变异,耐药性变异,毒力性变异,转导,接合,转化,抗原性变异,14,检验方法标本采集肠外标本：依据感染部位而定。肠道标本多采自新鲜粪便，最好带脓血或粘液。 分离培养肠外标本：无菌标本用血平板分离培养、有菌标本用MAC、EMB分离培养。肠道标本用强选择性SS平板分离培养。细菌鉴定：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。KIA、MIU、IMViC等血清学试验等。,15,第一节 埃希菌属 (Escherichia),大肠埃希菌（E.coli)是典型代表。分布：婴儿出生后数小时即进入肠道，并终生伴随，是人体肠道正常菌群的重要构成菌。A：抑制致病菌的生长B：合成 ViB、ViK等，供人体吸收利用。C：天然抗原，驱动免疫应答。致病：肠道外感染，正常菌群 肠道内感染，致病菌株其它应用：环境卫生、食品卫生的检测指标：饮水 3个大肠菌群数/升，瓶装汽水 5个大肠菌群数 /100ml。分子生物学、基因工程：实验材料和研究对象。,16,G 小杆菌，有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖微荚膜。发酵多种糖类，产酸并产气，大部分菌株迅速发酵乳糖，致病性大肠杆菌不发酵或缓慢发酵乳糖三种抗原，血清型表示式O：K：H，如 O111：K58：H2,生物学性状,17,大肠埃希菌(乳糖发酵试验和吲哚试验),18,致病物质,粘附素：定居因子菌毛外毒素：志贺样毒素（SLT）：血性腹泻耐热肠毒素（ST）：肠腔积液不耐热肠毒素（LT）：霍乱样腹泻溶血素AIII型分泌系统： 分子注射器，细菌接触宿主细胞后，向宿主细胞输送毒性基因产物内毒素、荚膜、载铁蛋白,19,二、致病性肠道外感染，机会性感染以化脓感染最为常见：泌尿系统感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、老年人：败血症、脑膜炎。肠道内感染，腹泻肠产毒性大肠杆菌（enterotoxigenic E. coli，ETEC)肠侵袭性大肠杆菌（enteroinvasive E. coli，EIEC)肠致病性大肠杆菌（enteropathogenic E. coli，EPEC)肠出血性大肠杆菌（enterohemorrhagic E. coli，EHEC)肠集聚性大肠杆菌（enteroaggregative E. coli, EAEC/EaggEC),20,致病性大肠埃希菌,菌株,作用,部位,疾病与症状,致病机制,ETEC,小肠,旅行者腹泻,，婴幼儿腹泻，,水样便，恶心，呕吐，腹,痛，低热,LT,和（或）,ST,肠毒素，大,量分泌液体和电解质,EIEC,大肠,水样便，少量血便,，腹痛，,发热,质粒介导侵袭和破坏结肠粘,膜上皮细胞,EPEC,小肠,婴儿腹泻,，水样便，恶心，,呕吐，发热,粘附和破坏上皮细胞,EHEC,大肠,水样便，大量出血，剧烈,腹痛，低热或无，可并发,HUS,、血小板减少性紫癜,SLT,-,I,或,SLT,-,II,，中断蛋白质,合成,EAEC,小肠,婴儿,持续性,腹泻,，呕吐，,脱水，低热,集聚性粘附上皮细胞，阻止,液体吸收,21,1. 肠产毒性大肠杆菌 （ETEC) ETEC 粘 定居因子（colonization factor） 附 又称粘附素（adhesin） 是细菌的特殊菌毛 CFA/CFA （ colonization factor antigen，） 小肠粘膜以免被肠蠕动、肠分泌液所清除 释 放 肠毒素 由细菌的质粒DNA编码 不耐热肠毒素（heat labile enterotoxin，LT） 6530分钟失去活性 耐热肠毒素（heat stable enterotoxin，ST） 100加热20分钟仍不被破坏,22,不耐热肠毒素（LT） B亚单位 受体：肠粘膜上皮细胞膜 表面的GM1神经节苷脂 A亚单位（毒性活性部分） 穿越细胞膜 活化 腺苷环化酶 ATP cAMP 水、电解质紊乱 腹泻,23,临床症状：轻度腹泻/严重的霍乱样症状，是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌,耐热肠毒素（ST） 鸟苷环化酶 GTP cGMP水、电解质紊乱 腹泻,24,2.肠侵袭性大肠杆菌（EIEC) 无外毒素，但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌） 定位于结肠 侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生内毒素。 破坏细胞形成炎症和溃疡 引起腹泻，呈脓血便，里急后重 临床症状酷似志贺菌感染，主要侵犯较大儿童及成人。,25,3.肠致病性大肠杆菌（EPEC)是婴儿腹泻的主要病原菌；不产生肠毒素；也无侵袭力；但能粘附小肠粘膜上皮细胞,在小肠黏膜表面大量繁殖，破坏微绒毛,导致刷状缘破坏，绒毛萎缩，上皮细胞结构、功能受损，干扰细胞的再吸收,造成严重腹泻，严重者可致死,26,肠出血性大肠杆菌（EHEC）,主要血清型：O157：H7主要毒力因子：菌毛, 质粒编码,介导细菌与肠粘膜细胞结合。志贺样毒素（Shiga-like toxin，SLT）：血性腹泻主要临床症状：出血性结肠炎、溶血性尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS),伴以剧烈腹痛、血便。轻重不一。10%小于十岁患儿有严重并发症，死亡率3%-5%,27,E. coli O157:H7 induced hemorrhagic colitisin a three-year-old girl,28,5.肠集聚性大肠埃希菌EAEC/EaggEC,质粒编码粘附素(Bfp、AAF/、AAF/) 使细菌吸附在肠粘膜细胞表面。细菌在肠粘膜细胞表面自动聚集，形成砖状排列。刺激粘液大量分泌。婴儿持续性腹泻。,29,三、微生物学检查法1、临床细菌学检查 标本 肠外感染：尿液；脓液；血液 肠道感染：粪便 分离培养 计数培养 纯培养形态学检查 生化反应 毒素检测 血清,报告结果,30,埃希菌属鉴定肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：KIA（K/AH2S-或A/AH2S-）IMViC（+-）MIU(-+-或+-）多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型。致病性大肠杆菌：基因、血清型、毒力试验,31,卫生学指标,大肠菌群指数每1L水中大肠菌群数（大肠菌群：埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属等我国卫生标准： 3个大肠菌群/L饮水 5个大肠菌群/100ml瓶装汽水、果汁2010. 王家岭煤矿3.28透水事故中，4.10检测水样已发生一定变化，相关区域已发现大肠杆菌，意味着存在遗体，并变质腐烂。,32,第二节 志贺菌属 shigella,人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，也称痢疾杆菌dysentery bacteria无鞭毛，有菌毛能分解葡萄糖，产酸不产气，不分解乳糖（除宋内志贺菌）抵抗力低于其他肠道杆菌，对酸敏感，常多重耐药,33,抗原构造及分类志贺菌O抗原分类、4群44个血清型 菌种 群 型 亚型 痢疾志贺菌 A 1-10 8a，8b，8c 福氏志贺菌 B 1-6， 1a，1b，2a，2b X，Y变种 3a，3b，4a，4b 鲍氏志贺菌 C 1-18宋内志贺菌 D 1K抗原与分类无关。中国福氏志贺菌、宋内志贺菌多见。,34,致病性,传染源:患者和带菌者传播途径：粪口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血病后免疫期短，免疫力不巩固,35,志贺菌属,36,致病物质,侵袭力：粘附至肠粘膜M细胞，炎症反应，破坏肠壁完整性，加速细菌扩散毒素内毒素：强烈局部：破坏肠粘膜炎症、溃疡、脓血粘液便肠粘膜通透性升高毒素吸收发热、神志障碍、休克肠壁植物神经肠蠕动失调、痉挛腹痛、里急后重内毒素血症外毒素（A群、型） 志贺毒素 ST(VT)，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状,37,致病过程：志贺菌痢疾 粪口传播（传染源：病人/ 带菌者） 潜伏期 103个细菌即使人感染 1-3天 突破人体防御能力 胃酸 正常菌群拮抗作用 局部免疫作用（SIgA） 大肠部位 侵入 侵袭力（菌毛） 粘膜上皮细胞（生长繁殖，形成感染灶）,38,所致疾病,急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、水样腹泻、1天左右后脓血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性 急性中毒性痢疾：小儿，毒素进入血流，脱水、酸中毒、微循环衰竭、中毒性脑炎、DIC慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上,39,微生物学检查,采集标本：服药前采集粪便脓血、粘液部分及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存培养后生化、血清学鉴定快速诊断免疫学分子生物学毒力试验豚鼠角膜结膜炎产毒基因,40,志贺菌属鉴定肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、 氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：KIA（K/AH2S-）IMViC（-+-或+-） MIU(-+-或-）多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型。,41,预防：控制传染源，切断传播途径 链霉素依赖株活疫苗（Sd）,治疗：易引起耐药性，联合用药,42,其中许多为人畜共患病,第三节 沙门菌属（Salmonella）,一大群人与动物肠道中的寄生菌,菌群菌型甚多，仅少数对人致病,43,生物学性状,生化反应：不发酵乳糖 发酵葡萄糖产酸产气 （伤寒沙门菌外）,44,沙门菌属,45,伤寒杆菌的抗原构造 O-Ag： LPS成分、耐热；共同抗原；0.1%石碳酸不破坏；TI-Ag、产生IgM。H-Ag：蛋白质、不耐热；特异抗原；0.1%石碳酸破坏；TD-Ag、产生IgG。Vi-Ag： 多糖成分，性质不稳定；位于菌体表面；抵抗吞噬，毒力抗原（Virulence）；阻止O-Ag与相应Ab的体内外结合；检测抗Vi-Ag的抗体，筛选带菌者。,46,伤寒、希氏沙门菌的表面抗原与毒力有关,Vi抗原,抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在,测定Vi抗体有助于检出带菌者,因为,所以,本质,47,致病物质：,致病性与免疫性,侵袭力：侵袭素、 Vi抗原、III型分泌系统,毒 素：,内毒素外毒素，肠毒素（鼠伤寒沙门菌）,所致疾病：,伤寒副伤寒-肠热症：20万人/年死亡败血症胃肠炎（食物中毒）无症状带菌者,48,疾病进程：肠热症:enteric fever, typhoid fever,49,50,恢复期（第3W以后） 特异性抗体升高，作用于细胞外细菌特异性细胞免疫加强，TD细胞释放淋巴因子，激活M，使活性增强，有效杀灭M内的伤寒杆菌。抗伤寒杆菌O-Ag的抗体（IgM）： 抗伤寒杆菌H-Ag的抗体（IgG）：带菌者 恢复期带菌者：恢复后3周至3月 长期带菌者：3月伤寒的痊愈指标：胆囊、胆汁细菌培养阴性。未经治疗死亡率为20%,52,胆囊-肠道-粪排菌皮肤-血栓出血-玫瑰疹肾-尿肝脾-肿大骨髓,伤寒和副伤寒的致病过程,伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌,小肠上部粘膜,肠系膜淋巴结,固有层淋巴结,进入血液,再次进入血液,第一次菌血症,第二次菌血症,53,3、免疫性,细胞免疫免疫力牢固,54,微生物学检查,病原菌：金标准，耗时长、难度相对较大抗体：血清学,55,微生物学检查法：伤寒杆菌,56,微生物学检查,发病后周数,1,2,3,4,5,6,7,8,57,因病程不同采取不同标本 血液细菌培养阳性率 血液Ab 粪便细菌培养阳性率 尿液细菌培养阳性 发 病 时 间,58,血清学诊断,辅助诊断伤寒，副伤寒,原理：定量凝集反应 已知伤寒杆菌O-Ag 伤 寒 杆 菌H-Ag + 病人血清 甲型副伤寒杆菌H-Ag 乙型副伤寒杆菌H-Ag 相应Ab的有无、含量。,59,结果判定：诊断价值:O凝集价=180；H凝集价=1160诊断意义H、O凝集价均高，伤寒可能性大H、O凝集价均低，伤寒可能性小若H高，O不高，可能为预防接种或非特异性回忆反应若O高，H不高，感染早期，或交叉反应若2次检测凝集效价递增 4倍或以上，有诊断意义少数病例，肥达试验始终阴性：早期使用抗生素或免疫功能低下,60,带菌者检查：,筛选：Vi-Ab的效价 110确定：反复粪便培养。,61,Typhoid Marry -维基百科,伤寒玛丽本名玛丽马伦（Mary Mallon，18691938），爱尔兰人，1883年独自移民至美国，是美国第一位被发现的伤寒健康带原者，她身为厨师的时间内总计（直接）造成47人感染、3人死亡，但她坚决否认这项事实，并且一再拒绝停止担任厨师一职，因此在当时二度由公共卫生主管机关进行隔离，并且最后于隔离期间去世。,62,伤寒玛丽-维基百科,1909年伤寒玛丽在报纸上的插图,疫情发展 调查过程 隔离 逝世 后世评论 参考文献 延伸阅读,63,伤寒玛丽-维基百科,疫情发展 调查过程 隔离 逝世 后世评论 参考文献 延伸阅读,疫情发展 调查过程 临床症状及处理实验室研究（致病机制、实验室诊断）借鉴参考文献,64,防治原则,水源、食品的卫生管理带菌者新一代疫苗：伤寒Vi荚膜多糖疫苗,其他沙门菌的致病性,伤寒：由伤寒杆菌引起。副伤寒：由副伤寒杆菌引起，临床症状与伤寒相似，但较轻。败血症肠炎型（食物中毒）：最常见的沙门菌感染：鼠伤寒沙门、猪霍乱沙门、肠炎沙门菌潜伏期6-24小时；主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻常为集体性食物中毒。,66,一、生物学性状,志 贺 菌有菌毛不分解乳糖无鞭毛（动力-）分解葡萄糖 产酸不产气不产生H2S,沙 门 菌有菌毛不分解乳糖周身鞭毛（动力+）分解葡萄糖 产酸产气（伤寒杆菌不产气）大多产生H2S,67,二、致病性志 贺 菌 沙 门 菌,致病部位： 大肠 不侵入血流致病物质：侵袭力：菌毛 粘附上皮细胞侵袭 侵入结肠粘膜上皮细胞，繁殖、扩散，形成感染病灶内毒素外毒素：ST,致病部位： 小肠 侵入血流，引起 菌血症 致病物质：侵袭力 菌毛 鞭毛 穿越小肠粘膜达皮下组织 Vi抗原 抵抗吞噬细胞的杀伤内毒素肠毒素,68,细菌性痢疾肠道症状：有 不侵入血流全身中毒症状： 中毒性痢疾脓血粘液便，粪便是唯一的标本以局部体液免疫， - SIgA为主,所致疾病临床症状的差异,伤寒肠道症状：有 侵入血流引起菌血症全身中毒症状：有 影响肝、肾、脾、胆等器官。除粪便外，血液、骨髓、尿液、胆汁均可分离到细菌。以细胞免疫为主，病后获牢固免疫力,第四节 弧菌属,70,1.概念：是一群菌体短小，弯曲成弧形的 革兰氏阴性菌。2.形态：菌体弯曲，属于螺形菌，但人工培养后呈现杆状，类似肠道杆菌。3.与肠杆菌科细菌的区别：氧化酶试验 +一端单一鞭毛，运动活泼、呈穿梭状 嗜碱生长,71,电镜图,72,弧菌属(Vibrio),4.分布：广泛存在于自然界中，其中以水体环境最为多见。5.致病：重要的致病性弧菌为霍乱弧菌和副溶血性弧菌。,73,第一节 霍乱弧菌,霍乱弧菌(V.cholerae)是引起霍乱的病原体，霍乱是一种起源于东南亚的烈性传染病，自从1817年以来，发生过数次世界性的霍乱大流行。,74,霍乱流行,1817年首次从东南亚开始，随后蔓延到世界其它地区。1829年1851年，在1832年年蔓延至欧洲、伦敦，同年又蔓延至安大略、加拿大和纽约，在1834年又发展到北美的太平洋海岸。 1852年1860年，主要影响了俄罗斯，造成了超过百万人的死亡。并且造成柴可夫斯基和他母亲的死亡。 1863年1875年 传播到了大部分欧洲及非洲区域。 1866年在北美爆发。 1892年，霍乱污染德国汉堡自来水，以致8606人死亡。 第七次爆发被称作El Tor ，发生于 1961年发生在印尼，1963年传染到孟加拉，1964年传染到印度，并于1966年传播到苏联。 香港曾经在七十年代爆发霍乱。1994年卢旺达危机后，霍乱暴发在一个月内至少在刚果戈马的难民营造成48 000病例和23 800人死亡 津巴布韦于2008年8月份起爆发霍乱，并在全国蔓延。,75,在1883年霍乱流行中，德国细菌学家Robert Koch从霍乱病人排泄物及病死者肠道组织中首先发现了霍乱弧菌，霍乱传染性强，病死率高，属于国际检疫的传染病(海关检查)，在我国霍乱排行甲类传染病第二位，俗称二号病。,76,一、生物学性状,形态和染色1.大小：0.50.81.53m。2.形态：弯曲成弧形或逗点状。3.结构：有菌毛，特别是菌体一端有单鞭毛，使细菌运动活泼(病人粪便作悬滴标本,可见鱼群样穿梭 )，部分菌株(例如O139群)有荚膜。4.染色：革兰氏阴性菌。,77,霍乱弧菌革兰氏染色,78,一、生物学性状,培养特性与生化反应1.需氧菌,营养要求不高,适应性强,对温度、营养物质、气体环境没有很严格的要求。2.耐碱不耐酸 碱性蛋白胨水运送标本/增菌 碱性琼脂平板透明/半透明、无色扁平菌落3.生化反应：氧化酶试验阳性，分解多种糖类，发酵的糖产酸可杀死该菌。,79,抗原结构与分型1.抗原组成：O抗原为特异性抗原H抗原是弧菌的共同抗原。2.分型：根据O抗原不同，把霍乱弧菌分为155个血清群，O1群霍乱弧菌又分为3个血清型和2个生物型。,80,O1群霍乱弧菌,血清型 O1多克隆抗体 O1单克隆抗体 流行 (抗原成分) A B C 小川型（AB） - 是 稻叶型（AC） - 是 彦岛型（ABC） 未知 “”凝集，“-”不凝集,每个血清型可分为古典生物型和EI-Tor生物型,81,血清群及其流行,O-1群古典生物型 ，前六次大流行的流行菌株O-1群ElTor生物型，第七次大流行的流行菌株（1905年在埃及西奈半岛的ElTor 检疫站首次分离）O139群，1992年10月开始在印度半岛引起霍乱样病流行，流行菌株不能被O-1群抗血清凝集，命名霍乱弧菌O139群,82,抵抗力,1.对理化因素抵抗力弱：以1份漂白粉和4份水比例处理患者排泄物或呕吐物1小时，可杀死霍乱弧菌。2.水环境：存活2周左右，与疾病传播有关。自来水加0.5ppm氯, 15分钟能杀死霍乱弧菌。3.抗生素敏感性：对氯霉素、强力霉素等敏感，注意耐药性。,83,二、致病性,致病物质霍乱肠毒素、鞭毛、菌毛。,84,霍乱肠毒素,1.性质：外毒素，蛋白质，是最为强烈的致泻毒素。2.组成：1个A亚单位和5个B亚单位。B亚单位是结合成分，与小肠粘膜上皮细胞结合； A亚单位是毒性成分。3.机制： A亚单位的A1成分激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP升高，小肠粘膜上皮细胞分泌亢进(电解质和水)，导致腹泻和呕吐。,85,霍乱肠毒素致病机制,86,霍乱肠毒素 B 亚单位 结合部分 受体：小肠上皮细胞GM1神经节苷脂 A2亚单位 与B亚单位结合 A1亚单位 毒性部分 活化的A1 胞内 腺苷环化酶活化 ATP cAMP分泌：Na+、K+、H2O 导致：严重腹泻、呕吐、脱水。,87,菌毛：粘附肠上皮细胞刷状缘的微绒毛；鞭毛：活泼的鞭毛运动，使细菌穿过粘膜表面 并在此生长繁殖。,88,霍乱弧菌依靠活泼的鞭毛运动, 穿过肠粘膜表面的粘液层, 通过菌毛粘附于肠上皮细胞上, 迅速繁殖并分泌霍乱肠毒素。,89,二、致病性,1.传染源：霍乱病人、无症状感染者、带菌者。2.传播途径：肠道传染病，污染的水或食物经口摄入。3.致病过程：稀释胃酸，霍乱弧菌鞭毛、菌毛、霍乱肠毒素。4.症状：剧烈吐泻，吐泻物呈“米泔水”样。导致水和电解质丢失，循环衰竭及肾功能衰竭。,90,所致疾病 人类是霍乱弧菌的唯一易感者 污染水源、食品 正常胃酸：1081010 胃 引起感染 胃酸低下：103105 小肠 粘附 迅速繁殖 定居 1、霍乱弧菌不侵入上皮细 胞及血液。 肠毒素 2、肠毒素进入肠上皮细胞 发挥作用，但不进入血液。 3、局部一般无炎症细胞 上吐下泻、严重脱水、血容量减少,91,微循环衰竭、酸中毒 肾功能衰竭、休克 死 亡,未经治疗： 死亡率可达50%75%及时治疗：补充液体、电解质，死亡率仅为1%,92,三、免疫性,患病后具有较牢固的免疫力，很少再次感染。IgG型抗肠毒素抗体：中和抗体，阻断B亚单位与受体的结合IgM型抗菌体抗体：激活补体SIgA抗体：与菌毛等粘附因子结合，阻碍细菌粘附于肠粘膜上皮细胞凝聚细菌，使其失去动力，阻止其侵袭力和产生毒素,93,四、微生物学检查法,快速、准确、及时报告疫情！流行病学调查直接镜检： 悬滴法分离培养： 标本 碱性蛋白胨水运送、保存、增菌 TCBS琼脂平板分离培养 黄色菌落 生化反应 血清学试验 鉴定与分型快速诊断 荧光球试验；PCR法,94,五、防治原则,1.一般预防：控制传染源(很难消灭传染源)，切断传染途径。2.免疫预防：应用菌苗类毒素减毒重组活菌苗,减毒株（CVD103）菌苗加类毒素混合苗,纯化B亚单位 +灭活细菌3.治疗措施：及时补充水份、电解质(对症处理)是抢救霍乱病人的关键！敏感抗生素治疗(注意耐药性)及时隔离病人。,95,第二节 副溶血性弧菌,副溶血性弧菌(V.parahemolyticus)的生物学性状类似霍乱弧菌，但与霍乱弧菌比较，它的一个显著特点是嗜盐性，在NaCl浓度较高(3%-4%左右)的环境中才能生长繁殖 ，食入烹饪不当的海产品或腌制品(污染副溶血性弧菌)，可导致食物中毒(急性胃肠炎)。,96,致病性:是我国沿海地区最常见的一种食物中毒海产品等食物中毒潜伏期：126小时症状：腹痛、腹泻、呕吐、发热, 粪便呈水样，伴有血水、粘血。,生物学性状与霍乱弧菌相似嗜盐性,3.5%NaCl最为适合嗜盐菌不耐酸,97,要点,霍乱弧菌形态、培养特性流行血清群致病物质及疾病特点、治疗原则微生物学检查方法副溶血性弧菌特点及所致疾病,螺杆菌属（Helicobact