贫血及其治疗与预防研究进展

贫血及其治疗与预防研究进展, 第一部分 贫血的概述1、什么是贫血2、贫血的一般症状3、贫血的诊断标准4、贫血的原因5、贫血的危害 第二部分第一节 贫血的临床分级第二节 贫血的具体分类第三节 几种常见贫血的病因、临床症状及诊断 第三部分 贫血的治疗与预防 第四部分 地中海贫血研究新进展,目录,第一部分 贫血的概述,什么是贫血贫血的一般症状贫血的诊断标准贫血的原因贫血的危害,贫血的定义,贫血通常是指外周血中血红蛋白浓度、红细胞计数和（或）血细胞比容低于同年龄和性别正常人的最低值，其中以血红蛋白浓度低于正常值最重要,和贫血联系最为密切的红细胞，含量接近血液总量的一半在血液中，肩负运输氧任务的，就是红细胞中所含的血红蛋白。所以，如果血红蛋白的量不足，就会导致各组织的氧供应不足，也就会出现贫血症状,贫血的一般症状,以下列举的都是贫血的典型症状，如果症状超过3个以上，那就可能是患了贫血身体发软容易疲倦头昏眼花心悸，呼吸困难脸色不好食欲不佳 要准确判断是否贫血，则要到医院进行血液检测。一般从静脉采血2毫升左右进行检查,贫血的诊断标准,血红蛋白的量要减少多少才算是贫血呢？下面给出的是WHO（世界卫生组织）于1986年制定的贫血判定标准：,贫血的原因,造血的原料不足；血细胞形态的改变（如：镰刀形贫血症）；人体的造血机能降低（即骨髓的造血机能降低）；红细胞过多的破坏或损失。中医认为贫血主要由于饮食不节，或久病失血，以致脾肾亏损所致，临床根据症状可辨为气不摄血、肝肾阴虚、五脏亏损等症型贫血的主要原因是营养不良，以及产生一系列的免疫功能紊乱，造血功能障碍。近年来因减肥而造成营养失调，形成了严重贫血,贫血的危害,贫血对身体的伤害极大，贫血患者往往有心跳不正常、头晕、乏力、气促、心悸等症状贫血患者处于安静状态时，也有可能出现出现呼吸短促现象，这种情况很可能是左心功能不全的表现。 其二，贫血及造血功能不齐引起免疫功能紊乱，抵抗力低下，在生理上甚至出现老年化的病状， 头发过早的须白，皮肤枯燥，出现脂褐素，老年雀斑等。,心血管系统：活动后心慌，心律加快，心脏扩大，严重时可出现心力衰竭。消化系统：消化功能减退，食欲不振，吸收较差，常腹泻。神经系统：头痛、头晕、注意力不集中，严重贫血可出现神志模糊或痴呆等症状，维生素B12引起的贫血常伴肢体麻木、感觉障碍等。,第二部分,第一节 贫血的临床分级第二节 贫血的具体分类第三节 几种常见贫血的病因、临床症状及诊断,分级 Hb（g/L） 临床表现轻度 90 症状轻微中度 60-90 体力劳动后感到心慌气短重度 30-59 卧床休息也感到心慌气短 极度 30以下 常合并贫血性心脏病 根据外周血中Hb量及临床表现分级,第一节 贫血的临床分级,第二节 贫血的具体分类, 一 、根据贫血发生的进程分类 二、根据红细胞容量分类 三、按红细胞形态分类 四、按骨髓增生程度分类 五、根据病因和发病机理分类,一、根据贫血发生的进程分类 急性贫血：病程短于半年； 慢性贫血：病程超过半年。二、根据红细胞容量分类 相对性贫血（稀释性贫血） 绝对性贫血,三 按红细胞形态分类,红细胞平均体积（MCV）红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）,正细胞性贫血,四、按骨髓增生程度分类,增生性贫血,增生不良性贫血,五、根据病因和发病机理分类（红细胞增生与破坏失去平衡）, 一、红细胞生成减少性贫血（一）造血干细胞异常所致的贫血 1、再生障碍贫血 （aplastic anemia，AA ) 2、纯红细胞再生障碍性的贫血(pure red cell anemia，PRCA ) 3、先天性红细胞生成异常性贫血（CDA) 4、造血系统恶性克隆性疾病 （二）造血调节异常所致贫血 1、骨髓基质细胞受损所致的贫血：骨髓坏死、MF 2、淋巴细胞亢进所致的贫血 3、造血调节因子水平所致的贫血：肾性贫血、甲减、慢性病性贫血 4、造血细胞凋亡亢进所致的贫血：PNH、AA（三）造血原料不足或利用障碍所致的贫血 1、叶酸、维生素B12缺乏或利用障碍：巨幼细胞性贫血(MA) 2、缺铁或利用障碍: 缺铁性贫血(IDA） 3 、负氮平衡、其它微量元素（如锌等）缺乏引起的贫血。, 二、红细胞破坏过多性贫血（溶血性贫血）（一）红细胞内在缺陷（先天性）1、红细胞膜异常 遗传性球形红细胞增多症 椭圆形红细胞增多症 阵发性睡眠性血红蛋白尿症2、红细胞酶缺陷 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏 丙酮酸激酶(PKD)缺乏 嘧啶5-核苷酸酶(P5ND)缺乏3、珠蛋白异常 异常血红蛋白病 珠蛋白生成障碍性贫血4、血红素异常 遗传性红细胞生成性卟啉病 红细胞生成性原卟啉病,（二）红细胞外在因素（后天获得性）1、免疫性破坏 (免疫性溶血性贫血 ) 自身免疫性溶血性贫血 新生儿免疫性溶血性贫血 血型不和输血 药物诱发等2、机械性损伤(机械性溶血性贫血) 创伤性心源性溶血性贫血 微血管病性溶血性贫血 行军性血红蛋白尿症3、化学、物理及生物因素破坏 硫化氢中毒、大面积烧伤及蛇毒咬伤4、脾脏内阻留破坏：脾功能亢进。, 三、红细胞丢失过多（一）急性失血后贫血 外科或妇产科疾病大出血、消化道大出血、血液系统疾病所致的大出血等。（二）慢性失血后贫血反复少量的上消化道出血、痔疮出血、寄生虫病、月经过多等。,第三节 几种常见贫血的病因、临床症状及诊断,一、再生障碍性贫血（AA）（一）定义 简称再障，是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭。以造血干细胞损伤、外周血全血细胞减少为特征的疾病。 分为重型（急性）再障和慢性再障。,（二）常见病因 遗传性：细胞遗传学异常 原发性：占大多数，无明显原因可查。 获得性 继发性： （1）化学因素 药物（氯霉素最为常见）化学物质（苯）。 （2）物理因素 各种电离辐射，射线。 （3）生物因素 病毒性肝炎较肯定。 （4）免疫因素及其他因素 之间的区别不在于年龄而是在临床、实验室检查,（三）临床表现（贫血、出血、感染，肝、脾、淋巴结多无肿大。）（一 重型再障特点1、起病急，进展快，病情凶险。2、出血、感染症状突出，贫血呈进行性加重。3、多在起病1年内死亡（颅内出血和败血症是主要死因）。（二 慢性再障特点1、起病缓慢，病程长。2、以贫血为主，出血、感染较轻。3、治疗得当可长期缓解。（四）诊断标准 1、全血细胞减少， 网织红细胞绝对值减少。 2、一般无肝、脾、淋巴结肿大。 3、骨髓检查至少有部分增生不良（如增生活跃，须有巨核细胞减少）。 4、能除外引起全血细胞减少的其他疾病。 5、常用抗贫血药物无效。,二、缺铁性贫血（IDA)（一）定义 当机体对铁的需求与供给失衡，导致体内贮存铁耗尽（ID)，继之红细胞内铁缺乏(IDE)，最终引起缺铁性贫血（IDA）。IDA是铁缺乏症(包括ID，IDE和IDA)的最终阶段，表现为缺铁引起的小细胞低色素性贫血及其它异常。 （二）病因1.需铁量增加而铁摄入：不足多见于婴幼儿、青少年、妊娠和哺乳期妇女。 2.铁吸收障碍：常见于胃大部切除术后 3.铁丢失过多：慢性长期铁丢失而得不到纠正则造成IDA。,（三）临床表现 一般表现皮肤粘膜逐渐苍白或苍黄。发展下去，孩子会出现食欲减退，烦躁哭闹，精神不振，疲乏无力，毛发干燥；少数孩子爱吃炉灰渣、墙皮、土块等，称为异食癖，指甲菲薄脆弱，严重的呈扁平状，有的象羹匙似中间下凹，边缘翘起，叫做匙形反甲。患者抵抗力低下，口腔粘膜，肛门皮肤发炎，反复生病。如果长期贫血的患儿，会出现个子较矮小，体力差，注意力不集中，理解力记忆力减退，情绪和智力都会受到影响。（四）疾病诊断 1. ID：血清铁蛋白4.5mg/gHb；（4）血红蛋白尚正常。 3. IDA：IDE的(1)+(2)+(3)；(2)小细胞低色素性贫血：男性120g/L，女性110g/L，孕妇Hb100g/L；MCV80fl，MCH27pg（平均红细胞血红蛋白量 ），MCHC0.32（平均红细胞血红蛋白浓度）。 4.应强调病因诊断：只有明确病因，IDA才可能根治；有时缺铁病因比贫血本身更为严重。例如胃肠道恶性肿瘤伴慢性失血或胃癌术后残癌所致IDA，应多次检查粪潜血，必要时做胃肠道X线或内窥镜检查；对月经期妇女，应检查有无妇科疾病。,三、地中海贫血（一)定义与分型 医学上地中海贫血又称海洋性贫血。是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变， 地中海贫血(在香港叫链状细胞性贫血)按照受累的氨基酸链来分类，主要有地中海贫血(链受累)和地中海贫血(链受累)。也可按照一个或两个基因缺损来分为轻型或重型地中海贫血,海洋性贫血，地中海贫血多见于黑人(黑人中25%至少有一个基因缺陷)，地中海贫血多见于地中海地区或东南亚。 我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。（二）致病机制 成人的血红蛋白主要由4条多肽链组成，两条甲链(珠蛋白链和两条乙链(珠蛋白链)。甲链和乙链相辅相成，缺一不可。如果人体内任何一种血红蛋白链合成量不足或者完全不能合成，就会导致红血球解体而贫血，出现不同程度的供氧障碍，即患地中海贫血病。,(三）地中海贫血症状：1.重型地中海贫血的症状：出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良。其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍 鼻、前额突出、两颊突出。其典型的表现是臀状头，长骨可骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓胜变宽、皮质变薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功能亢进、继发性血色病。2.中间型地中海贫血的症状：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。3.轻型地中海贫血的症状：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。（四）地中海贫血初筛检查MCV 3. 5 % ,则为地贫基因携带者,第三部分 贫血的治疗与预防,常见贫血的治疗方法,一般缺铁性贫血不需要药物治疗，在饮食上调理一下就好的。多食用一些补血的食物如，猪肝，大枣，花生衣，藕等等。,推荐几样补血食物,黑豆：中国古时向来认为吃豆有益，多数书上会介绍黑豆可以让人头发变黑，其实黑豆也可以生血。黑豆的吃法随各人喜好，如果是在产后，建议用黑豆煮乌骨鸡。 胡萝卜：含有很高的维生素B、C，同时又含有一种特别的营养素胡萝卜素，胡萝卜素对补血极有益。 面筋：这是种民间食品。一般的素食馆、卤味摊都有供应，面筋的铁质含量相当丰富。而补血必须先补铁。 金针菜：金针菜含铁数量最大，比大家熟悉的菠菜高了20倍，铁质含量丰富，同时金针菜还含有丰富的维生素A、B1、C、蛋白质、脂肪及秋水仙醉碱等营养素。,龙眼肉：龙眼肉就是桂圆肉，任何一家超市都有售。龙眼肉除了含丰富的铁质外还含有维生素A、B和葡萄糖、蔗糖等。补血的同时还能治疗健忘、心悸、神经衰弱和失眠症。龙眼汤、龙眼胶、龙眼酒之类也是很好的补血食物。 萝卜干：萝卜干本来就是有益的蔬菜，它所含的维生素B极为丰富，铁质含量很高。所以它是最不起眼最便宜但却是最好的养生食物，它的铁质含量除了金针菜之外超过一切食物。 黑糖：黑糖是一种未经提练的纯糖，含有丰富的钙铁核黄素、尼克酸及锰、锌、镁等微量元素，是补血的佳品。莴苣：莴苣中碳水化合物的含量较低，而无机盐、维生素则含量较丰富，尤其是含有较多的烟酸。烟酸是胰岛素的激活剂，糖尿病人经常吃些莴苣，可改善糖的代谢。,贫血全面治疗,免疫功能紊乱被视为再生障性贫血的主要发病机制，含有丰富的蛋白质、氨基酸、维生素、核酸和生物活性酶这些都是肌体造血所需要的物质条件，同时还要激活骨髓造血机制并调节人体免疫功能，对心、肝、脾、肾等于造血相关的脏器要有良好的调节和补益作用。,注意事项1口服铁剂以乳酸亚铁、富马酸亚铁和葡萄糖酸亚铁为佳，因铁以二价铁（亚铁）的形式吸收，而以三价铁（正铁）的形式起作用。适合的补铁产品有体恒健铁之缘片。中药的补血品种有红桃K、血尔、朴雪和女人缘等。 2贫血补铁应坚持“小量、长期”的原则。严格按医嘱服药，切勿自作主张加大服药剂量，以免铁中毒；也绝不能一次大剂量，否则易致急性铁中毒。铁中毒表现为：头晕、恶心、呕吐、腹泻、腹痛，休克等，严重者可致昏迷、惊厥等，甚至死亡。,3.口服铁剂时应将药物放在舌面上，直接用水冲饮下肚，不要咀嚼药物，以免染黑牙齿，影响美观。 4应在饭后服药，避免空腹服药，以减轻药物对胃肠道的刺激而引起的恶心呕吐。同时服用维生素C或果汁，因酸性环境有利于铁的吸收。 5含钙类食品（如豆腐）和高磷酸盐食品（如牛奶）等，与铁剂能络合而生成沉淀，故应避免合用。 6口服铁剂期间，不要喝浓茶或咖啡，因茶、咖啡中含有大量鞣酸，能与铁生成不溶性的铁质沉淀，而妨碍铁的吸收。牛奶及其他碱性物质也可影响铁的吸收，应避免同时服用，或尽量少食用。乳类（尤其是牛奶）中含铁最少，不能大量饮用，否则会降低胃肠道内已有铁的含量。,7注意药物对铁剂吸收的不良影响：四环素族抗生素能与铁剂生成不溶性络合物，不利吸收。故应尽量避免同时应用。若两者必须应用，应间隔3小时以上。 8加强饮食护理。正确合理的饮食可以防治缺铁性贫血。已患缺铁性贫血的病人，单靠饮食疗法效果不大，但可作为辅助治疗，以防止复发。应改正偏食、挑食和厌食的坏习惯，食谱要广，适当多食含铁较多、营养丰富的食品，如：肉类、蛋类、鱼类、多种海产品（如海带、紫菜），动物肝、血、荞麦、红薯等粗粮，豆制品、蘑菇和黑木耳及多种新鲜果蔬。,9服用几个月后，临床症状改善、血色素正常后，不能立即停药，还应在医生指导下再服36月，以补充体内的储存铁，防止贫血的复发。 10口服铁剂治疗期间，因铁与大肠内硫化氢反应生成硫化铁，使大便颜色变为褐黑色，类似消化道出血，对此不必紧张，停用铁剂后即恢复正常。,地中海贫血的治疗,轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。,地贫的临床处理对策,1、 输血和除铁剂治疗2、 切脾3、 烷化剂（化学药物）4、 骨髓移植 5、 基因导入 6、 中医中药 7、 中西医结合治疗,输血和除铁是地中海贫血治疗的根本骨髓或脐带血移植 : 由病童一位其他的组织吻合兄弟姊妹捐出骨 髓移植到病童体内 。,基因治疗,肽链基因活化剂可以激活地中海贫血患者已基本关闭的1基因，使其表达量增加。合成的1链可以代替缺陷的B链，与相对过剩的a链构成HbF，在功能上补偿HbA的作用，提高血红蛋白的含量，同时可以减轻d链包涵体所致无效造红血即原位溶血，从而改善临床症状。,重型地中海贫血的预防,地中海贫血患者刚发病时还没有什么症状，但是随着时间推移，比如不吃饭、精神不好、反复发烧、腹泻、出汗等。婴幼儿患者晚上会出现吐奶、闹。儿童患者经常会精神萎靡。如果出现这些情况，而且是在地中海贫血高发区，应进行相关检查。 由于该病目前尚无确切、普及的根本有效的治疗，所以婚前检查及产前检查尤其重要 。,饮食营养要合理，食物必须多样化，食谱要广，不应偏食。 忌食辛辣、生冷不易消化的食物。平时可配合滋补食疗以补养身体。 饮食应有规律、有节制，严禁暴饮暴食。 劳逸结合，进行适当的体育活动,其它贫血应该如何预防,第四部分 地中海贫血的最新研究进展,地中海贫血病 一种因自身制造的血红蛋白的结构和功能异常而导致贫血。该病因最先发现于地中海地区而得名，其实，地中海贫血病在全球许多地区都有分布，世界上每年大约有10万个地中海贫血症患儿出生，被世界卫生组织列为危害人类健康的6种常见病之一。,我国南方是地中海贫血高发区。仅广西壮族自治区、广东省、海南省地中海贫血基因携带者达2000多万。按遗传规律,如果夫妻双方都是地中海贫血基因携带者,则他们的孩子就有1/4几率是重型地中海贫血,重型-地中海贫血出生时死亡或死胎(又称Barts水肿)重型-地中海贫血死亡率高,多数少年夭折，存活的靠终生输血维持,严重影响儿童健康和人口素质的提高。,西部首例脐血移植治疗重症地中海贫血病取得成功：2003年8日上午，4岁半的欧怡良经过四川大学华西医院的精心治疗,又恢复了天真活泼的本性,蹦蹦跳跳地出院了。他的出院标志着西部首例用脐血移植治疗重症地中海贫血病患者取得成功类先天性患有严重地中海贫血的孩子需要长期输血,随着年龄增大,输血量也会逐渐增加。但长期输血会导致铁不断沉积体内,皮肤变黑,破坏肝脏,诱发糖尿病,导致心功能衰竭,这样的小患者绝大多数在学龄前就夭折了。欧怡良手术 1个月后,就再没接受过输血。目前的基因检测显示,弟弟的造血干细胞已经稳定植入欧怡良体内,他的造血功能正在逐渐恢复正常。,2004年9月，意大利一名5岁患有地中海贫血症的男孩卢卡通过干细胞移植手术获得了新生。2004年4月，卢卡的一对双胞胎弟弟出生，科学家通过从其弟弟的胎盘血中提取干细胞，并移植到卢卡身上，使其战胜了病魔完全治愈。美国费城医学院移植中心主任Ignazio Marino教授指出：“意大利移植手术的成功，代表了一个治疗疾病新方向，它与传统的基于药物治疗的方法有着本质的不同，并呼吁加大对该领域的投资，以加快研究速度，造福人类。”,地中海贫血症患者往往要靠定期输血来保持健康，而一个国际科研小组日前报告说，其开展的以基因疗法治疗一名地中海贫血症患者的试验取得初步成功。这名患者已不再需要输血，并拥有一份正常的工作。法国、美国、意大利等国家