组分中药

浅谈“组分中药”,目录,1.简述药物研发现状2.组分中药概述3.成果：复方丹参滴丸（天士力)4.存在问题及思考5.延伸：西药复方化及中药方剂优化6.后续,1.简述药物研发现状,2.组分中药概述,（1）概念 组分中药是以中医药理论为基础，遵循中药方剂的配伍理论与原则，由有效组分或有效部位配伍而成的现代中药。 也有学者提出以下概念：组分中药是指由固定剂量和比例的中药有效部位、一类成分或单体化合物组成的新复方制剂。代表药如清开灵由黄芩苷、栀子苷、胆酸、珍珠母（525750）配伍而成，用以治疗缺血性脑中风。（2）提出及发展： 1999年，王永炎、张伯礼等人提出了组分配伍研制现代中药的理念，实现了从饮片配伍到组分配伍的转变。 2005年，重点研究了组分中药的体内过程。 2011年，以药物间相互作用为切入点，明确作用模式与网络调控机制。,（3）研制关键： 关键是要解析方剂物质基础与疗效、安全性的复杂关系，合理配伍配比，最大可能的寻求减毒增效。（4）难点： 遵循中医药理论，完善和建立与中医“证”或“病”相符合的动物模型和试验方法，进而对组分中药进行药理评价。（5）评价： 组分中药的研究有助于从西医药角度理解中药复方配伍的合理性以及必要性。传承中医药理论被现代药理学解释清楚,3.成果：复方丹参滴丸（天士力）,组成：丹参、三七的有效成分，冰片功效：活血化瘀、理气止痛 临床应用：广泛用于治疗胸中憋闷、心绞痛等心血管疾病。,（1）优点：质量可控、起效快、疗效确切、不良反应小等，现已被定为全国中医医院急诊必备成药。（2）成分分析：,（3）天士力正为FDA三期临床试验做准备 启示： 标准、科学种植原料药材（药材好，药才好） 优化核心提取工艺 自动化滴丸生产：中药有效成分定量、可控 药品质检：国际质检标准,4.存在问题及思考,（1）新版新药审批办法指出：中药二类新药包括单味药的有效部位与来自复方的有效部位群，中药二类新药有效部位、有效部位群或有效组分的研究都必须符合中医理论。（中药五类新药：未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂，是指从中药天然药物中提取的一类或者数类成分制成的制剂。中药六类新药：未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂，包括传统中药复方制剂、现代中药复方制剂、天然药物复方制剂。） 有效组分不同于原药材，组分中药能否真实体现饮片的配伍？ 有效组分能否体现原药材的四气五味（寒热温凉、酸苦甘辛咸）？ 如何明确各组分与其所属中药的性味离合关系？ 如何达到辨证论治？ 有效组分脱离了原药材，组分中药中各有效组分配伍及配比是否合适？能否改进？,（2）相关研究-药性理论修正组分配伍,如何明确有效成分药性： 南京中医药大学盛良教授尝试采用广义酸碱原则和前线分子轨道理论中的电子得失来解释中药“四气五味”，并通过青黛有效成分靛玉红分子结构中药效团为给电子体的特征，判断出其味辛、咸，性寒，与其临床功效完全符合。应用电子理论有助于提供成分药性获得潜在有效组分配伍，更加体现药效配伍组中的方剂配伍特色。（假说）,姜黄味辛、苦、性温,郁金味辛、苦、性寒,姜黄素及其衍生物性味？,降血脂，抗肿瘤，抗炎，抗氧化,相关研究-实验方法修正组分配伍,有关专家运用组分剔除法研究参麦方不同组分配伍对环磷酰胺(CTX)化疗S180荷瘤小鼠的增效作用。参麦方有人参和麦冬组成,其主要组分为人参二醇、人参三醇、麦冬多糖和麦冬皂苷。 组分剔除组(标记为配伍IIV组)由缺失该组分后的其他3种组分配伍而成。 全方配伍组为人参二醇、人参三醇、麦冬多糖和麦冬皂苷4个组分以原方比例配伍而成。 所有给药组剂量均按照全方给药量折算。 结果发现人参二醇是参麦方对CTX化疗S180荷瘤小鼠起增效作用的主要有效组分,而人参三醇、麦冬多糖对全方配伍的贡献不显著,麦冬皂苷是无关组分。,相关研究探寻合适的组分配比：,配比影响稳定性： 复方丹参方中有效成分的稳定性是 三七皂苷类成分丹参水溶性成分脂溶性成分。 实验表明同类成分间的稳定性随着三七在处方中所占比例的增大而呈增强的趋势。 最佳的配比，增强组分中药的稳定性。配比影响功效： 商洪才等开展的丹参/三七不同配比药效学比较研究： 丹参总醇与三七总皂苷7种配比中10/0、10/1、10/3、10/6、10/l0的配比能使心肌钙蛋白含量降低,10/0、10/1、10/3、10/6、1/10和0/10的配比可使肌酸激酶同工酶(对本实验缺乏特异性)活性降低,提示丹参对心血管的直接作用要优于三七。 两种药物间的最佳比例,以达到药简力专。,10/0、10/1、10/3、10/6 10/10、1/10、0/10,5.延伸-西药复方化（复方配伍用药）（1）鸡尾酒疗法，由何大一提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。 首次治愈艾滋病感染女婴 治疗时机,（2）复方氨酚烷胺胶囊-山西同达药业有限公司 成分：每粒含对乙酰氨基酚250毫克、盐酸金刚烷胺100毫克、马来酸氯 苯那敏2毫克、人工牛黄10毫克、咖啡因15毫克。辅料为糊精。 注：咖啡因是中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并能减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用. 上述诸药配制成复方，可增强解热、镇痛效果，解除或改善普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。,（3）化药复方制剂的研发和审批必须提供配伍用药的合理性，一般需要提供如下3个方面的实验依据: 复方中的每味成分或组分的药效学作用。 它们之间配伍用药的优点: 增效、减毒、互补。 它们之间相互作用的研究，其中包括从药动学角度研究它们之间交互影响，以及从药物代谢酶( P450) 角度研究它们之间可能存在的影响。 提供各个成分或组分之间最佳比例配伍的筛选研究。 这也是组分中药研制中需要解决的问题。,延伸-方剂优化（经典名方质量提升）,中药经方的深入研究：（摘自杨勇老师的公开讲座：从一则经方的现代化研究探讨中医的特色和优势）1.常见的不同剂量的麻黄附子细辛汤：组方1：麻黄6g，去节；细辛3g，炮制附子3g-中华医方精选词典组方2：麻黄6g，细辛6g，附子6g -伤寒论汤剂精选组方3：麻黄6g，去节；细辛3g，附子一枚，炮制去皮，破8片，9g -中医方剂大辞典组方4：麻黄3g，细辛3g，附子6g -经验方2.经优化配比及不同剂量配比实验得出：经验方药效明显，量小效宏，毒副作用减小。方剂的组方配比很关键，与证候密切相关。,6.后续 相对来说，经方的深入研究能更好的体现中医理论，组分中药的研制除了应该来自于临床上可靠的经验方，更应该注重安全有效和成果的转化。,The End !,Thanks for your attention !,1.耐受性：耐受性是指连续用药后机体对药物的反应强度递减，需增加剂量才能达