哈维尼用药说明

HARVONI用药说明（V 2016.2）,适应症,用于治疗基因1、4、5和6型慢性丙肝感染患者，可以联合或不联合利巴韦林,FDA（v2016.2）,用法和用量,*如果患者是初治、1型、没有肝硬化，并且治疗前病毒载量小于6X106 IU/mL，也可以考虑治疗8周*经治患者指的是经Peg-IFN+RBVPI治疗过的患者#对于此类患者，如果患者能耐受利巴韦林，也可以考虑HARVONI +RBV 12周。利巴韦林的用法见以下。对于失代偿肝硬化患者，利巴韦林的起始剂量可以是600mg，并且逐渐增加至1000mg（体重小于75kg的患者）或者1200mg（体重大于75kg的患者），分2次与食物同服。如果患者不能耐受起始剂量，则由医生按照Hb的量，根据临床情况进行减量。利巴韦林的用量按体重计，1000mg（体重小于75kg的患者）或者1200mg（体重大于75kg的患者），口服，分2次与食物同服。,The clinical data to support the use of Harvoni in patients infected with HCV genotype 3 are limited,The clinical data to support the use of Harvoni in patients infected with HCV genotype 2 and 6 arelimited,EMA（v2016.2）,用法推荐一次一片，一天一次，口服，与食物一起或不一起服用都可以。复发率与患者和病毒的基线情况有关，并且因各种患者的治疗时间长短而异。包装每片含90毫克雷迪帕韦和400mg索非布韦禁忌症如果本品与RBV一同使用，则RBV的禁忌症同样适用于此二者的组合储存每瓶含HARVONI 28片室温储存（30C）开口处封膜损坏或者被撕掉，请不要服用,警告和注意事项5.1 与胺碘同服，可以引起严重的症状性心动过缓上市后，与胺碘酮一起服用时，发现有几例症状性心动过缓和致命的心脏骤停的案例，还有几例需要安置起搏器。心动过缓一般发生在服药后数小时到数天，也有2周后才发病的。一般在停药后，心动过缓症状可缓解。此种现象的机制未明。由于胺碘酮的半衰期比较长，如果患者刚停药就立刻开始丙肝的治疗，也需进行心脏的监测。如果患者出现心动过缓的体征或症状，必须立刻就医。这些症状包括：晕厥、头晕、抑郁、虚弱、过分疲劳、呼吸短促、胸痛、意识混乱或记忆丧失等5.2 与P-糖蛋白诱导剂（例如：利福平、圣约翰草）一同服用可能会降低疗效5.3 与利巴韦林联合使用，应注意利巴韦林的相关注意事项5.4 不推荐本品与其他含索非布韦的药品同时服用,在1/4/5/6型患者中（可有代偿性肝硬化），不加RBV：最常见的不良反应（10%）是虚弱、头痛和疲劳,由于不良反应而停药的患者比例在服用8、12和24周的患者中分别是0、1%和1%，,不良反应,HARVONI24周或HARVONI+RBV 12周5%安慰剂组不良反应（有代偿性肝硬化的经治基因1型患者）：,丙肝、艾滋混合感染患者（基因1/4型）的安全评估情况与丙肝单一感染患者相似（ION-4），也是头痛和疲劳。,*先是12周安慰剂，然后是12周HARVONI+RBV。,在肝移植或/和失代偿肝硬化患者中的不良反应两个临床试验对此进行了评估，患者服用HARVONI+RBV 12周，本实验不包括CPT评分为12分以上的患者。此过程中出现的不良反应和预期的肝移植和/或失代偿性肝病的临床结果一致，也和已知的HARVONIRBV的不良反应没什么差别。在HARVONI+RBV 治疗12周的患者中，Hb低于10 g/dL和 8.5 g/dL的比例分别是38% 和13%；有11%的受试者不能耐受RBV而停药。A.在174例有代偿性肝病的肝移植患者中，只有2例（1%）患者由于不耐受HARVONI而停药。B.在162例有失代偿肝病（包括移植前和移植后）的患者中，7 (4%) 患者死亡， 4 (2%) 接受了肝移植手术，还有 1 (1%)例在肝移植手术后在丙肝治疗中或在停药30天以内死亡，由于这些事件都发生在晚期肝病患者中，患者随时都有可能发生肝衰竭和死亡，因此评估HARVONI与这些事件的关系并不太可靠。另外，在此治疗过程中总共有4 (2%)例患者不耐受HARVONI而停药。其他少见不良反应（因果关系不明确）：抑郁，自杀倾向等精神问题,实验室异常胆红素升高：大于1.5XULN（正常值上限）HARVONI治疗8/12/24周的发生率分别为3%，1%和2%。而在SIRIUS试验中，代偿性肝硬化患者经安慰剂、HARVONI + ribavirin 12周和HARVONI 24周治疗后的发生率分别是3%, 11% 和 3%。酯酶升高：大于3XULNHARVONI治疗8/12/24周，短暂的、无症状的酯酶升高的发生率分别不到1%,，2%和 3%。而在代偿性的肝硬化患者中，分别经安慰剂、HARVONI + ribavirin 12周和HARVONI 24周治疗后的发生率分别是1%， 3% 和 9%。肌酸激酶：在ION-4试验中，患者使用HARVONI治疗 12周，在1%的患者中发现了无症状的CK升高10XULN，,2 上市后的报告与胺碘酮合用，引起心脏病（见前述）皮肤和皮下组织疾病：皮疹，有时还会有水泡,药物相互作用,7.1 可能的相互作用本品含雷迪帕韦和索非布韦两种成分，任何与此二者产生相互作用的药片都有可能与本品发生相互作用。雷迪帕韦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会升高它们的底物的肠吸收。另外，雷迪帕韦和索非布韦都是P-gp和BCRP的底物，而索非布韦的主要代谢产物GS-331007不是。P-gp的诱导剂（例如利福平和圣约翰草）可能会降低两者的血浆浓度，从而降低HARVONI的疗效。,已证实的和潜在的重要的药物相互作用,续表,与HARVONI或其组分没有明显相互作用的药物abacavir, atazanavir/ritonavir, cyclosporine, darunavir/ritonavir, dolutegravir, efavirenz, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide, emtricitabine, lamivudine, methadone, oral contraceptives（口服避孕药）, pravastatin, raltegravir, rilpivirine, tacrolimus, or verapamil.,特殊患者,8.1 怀孕没有充分的证据说明对怀孕有影响。在动物实验当中也未见有影响。如果本药与RBV联合使用，则不能用于孕妇，也不能用于异性伴侣已经怀孕的男性。8.2 哺乳不知道HARVONI是否会在哺乳中检出，也不知道会对婴儿造成多大的影响。但在动物实验中未见明显影响。所以，可以综合考量母乳喂养与丙肝治疗之间的得失。如果本药与RBV联合用药，则请参考RBV的药物说明。8.3 生育如果本药与RBV联合用，有关RBV对孕检、避孕和不育等方面的影响也同样适用于此组合药，请参考RBV的相关信息。,8.4 儿童无数据8.5 老年基本不需调整剂量，但不排除个别老年患者特别敏感。8.6 肾损伤轻度、中度肾损伤无需调整剂量。在重度和需透析的终末期患者（eGFR 12分者不纳入本试验。对于失代偿肝硬化患者，无论肝移植状况如何，RBV的起始剂量都是600mg/天。,下表汇总了两个试验的HARVONI+RBV 治疗12周的1型患者的SVR12结果，H