α受体阻断药及血管扩张药在抗高血压中的应用

抗高血压药 受体阻断药及血管扩张药,成都军区总医院药剂科2014-12-10,主要内容,受体简介 代表药物,简介 代表药物,受体阻断药,肾上腺素受体,受体简介,2 受体,亚型,1 受体,尿道平滑肌,血管平滑肌,肝 脏,神经末梢,胰岛B细胞,血小板,血管平滑肌,分布,去甲肾上腺素( NE ),糖元原分解，糖异生,舒 张,聚 集,胰岛素分泌,功能,舒 张,受体简介,受体阻断药,根据对受体亚型选择性的不同，可分为三类：,非选择性1和2受体阻断药：酚妥拉明、卞酚明 选择性1受体阻断药：哌唑嗪 选择性2受体阻断药：育亨宾,受体阻断药：,受体阻断药（ receptor antagonists， receptor blocking drugs）能选择性地与受体结合，拮抗激动剂对受体的激动作用。,2-R阻断药,血压,1-R阻断药,NE:去甲肾上腺素，为受体激动剂，可使血管收缩，心律加快。,1受体阻断药,【代表药】,化学名：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹 啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐通用名：盐酸哌唑嗪片别 名：脉宁平规 格：1mg/片,1受体阻断药 哌唑嗪,【基本概述】,【体内过程】,1受体阻断药 哌唑嗪,吸收,口服吸收完全; F约为5085%; 30min 起降压作 用，Tmax为1-3h, t1/2为23h， CHF时t1/2 可长 达68h，持续 作用10h。,分布,蛋白结合率高达97, 不能透过血脑屏障。,代谢与排泄,主要在肝内代谢， 随胆汁与粪便排泄，仅610经尿排泄中。,选择性阻断1R,肾血管扩张肾A压,V扩张,舒张膀胱、尿道平滑肌,A、V 舒张 BP,反射性兴奋交感N(弱),长期应用,缓解 排便困难,肾小球滤过率 无明显影响,肾素 不变,改善 脂质代谢,水钠 潴留,【药理作用及降压特点】,1受体阻断药 哌唑嗪,心率 不升高,1受体阻断药 哌唑嗪,【临床应用及评价】, 对嗜铬细胞瘤引起的高血压亦有作用；,高血压伴动脉粥样硬化患者；,高血压伴肾功能不良者。,高血压,尤其适于高血压伴前列腺肥大的患者;,心力衰竭,良性前列腺增生,各种高血压的初次治疗，但其对轻、中度高血压有明确疗效；,【不良反应及注意事项】,1受体阻断药 哌唑嗪,首剂效应：严重体位性低血压，表现晕厥、心悸、意 识消失等；失等。现晕厥、心悸、意识消失等。 常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等； 易致水钠潴留（单独长期应用）； 长期应用亦可产生耐受性。,首剂效应（First dose phenomenon）系指首剂药物引起强烈效应，致使患者不能耐受的现象。,哌唑嗪,1受体阻断药 哌唑嗪,【相互作用与禁忌症】,药物相互作用,1、禁用：活动性肝病、过敏患者；2、慎用：精神病、心绞痛、严重心脏病患者。,禁忌症：,【用法与用量】,1受体阻断药 哌唑嗪,用法：口服 用量：1、治疗初始剂量：0.51mg/次，每日23次（首剂为 0.5mg，睡前服）；2、一般治疗剂量：220mg/天（分23次服用）。,常用1-R阻断药比较,抗高血压药血管扩张药,K+通道开放药：米诺地尔，尼可地尔等;,血管扩张药,直接扩张血管药：硝普钠、肼屈嗪、,【降压机制】K+外流细胞膜超极化Ca2+内流血管平滑肌舒张BP；,【临床应用】主要用于重症高血压,及并发肾功能衰竭的高血压。【不良反应】 多毛症,常用血管扩张药硝普钠,【降压机制】,NO与血管舒张因子（EDRF）相似，激动鸟苷酸环化酶,使cGMP增加。,常用血管扩张药硝普钠,注射用硝普钠（亚硝基铁氰化钠 ）,小结,1受体阻断药的主要代表药（ ）、（ ）、（ ）；其降压的主要作用是（ ）；临床主要应用于（ ）、（ ）的治疗；主要不良反应（ ）。,硝普钠可通过释放（ ）扩张血管，用于治疗（ ）、（ ）；因其对光敏感，溶液稳定性相差，故应（ ）。,哌唑嗪,特拉唑嗪,多沙唑嗪,选择性阻断1受体，扩张血管,轻、中度高血压,良性前列腺增生,首剂效应,NO,高血压急症,急性心功能衰竭,现配现用且避光保存,主要参考资料,高血压防治指南（2011