病理实验A

,一呼吸9 支气管鳞状上皮化生慢性支气管炎,化生：化生(metaplasia) 是指一种已分化组织转变为另一种分化组织的过程。并非由已分化的细胞直接转变为另一种细胞，而是由具有分裂能力的未分化细胞向另一方向分化而成，一般只能转变为性质相似的细胞。,化生(metaplasia),机体的一种组织由于细胞生活环境改变或理化因素刺激，在形态和机能上变为另一种组织的过程，是机体的一种适应现象。如支气管黏膜的柱状上皮组织长期受刺激变为鳞状上皮组织。,分类,1.上皮组织化生(1)鳞状上皮化生(squamous metaplasia) 气管和支气管粘膜的纤毛柱状上皮，在长期吸烟者或慢性炎症损害时，可转化为鳞状上皮。若其持续存在，则有可能成为支气管鳞状细胞癌的基础。鳞状上皮化生可增强局部的抵抗力，但同时也失去了原有上皮的功能。(2)肠上皮化生(intestinal metaplasia) 这种化生常见于胃体和/或胃窦部。肠上皮化生常见于慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及胃粘膜糜烂后粘膜再生时。2.间叶组织化生结缔组织化生也比较多见。多半由纤维结缔组织化生为骨、软骨或脂肪组织。如骨化性肌炎(myositis ossificans)时，由于外伤引起肢体近段皮下及肌肉内纤维组织增生，并发生骨化生。这是由于新生的结缔组织细胞转化为骨母细胞的结果。老年人的喉及支气管软骨可化生为骨。,鳞状上皮化生,中文名鳞状上皮化生类 别化生病病 变可能发展为细胞癌出现方式常见于柱状上皮,鳞状上皮化生,常见于柱状上皮(如气管和支气管粘膜的腺上皮)移行上皮等化生称为鳞状上皮化生，气管支气管上皮在反复受化学性刺激性气体或慢性炎症损害而反复再生时，就有可能发生鳞状上皮化生，这是一种适应性反应，通常仍是可复性的，但若持续存在，则有可能成为常见的支气管鳞状细胞癌的基础。,最早期病变，好发于肝、心、肾等实质细胞的胞浆。 1）原因：缺氧、感染、中毒等。 2）发生机制：水电平衡膜屏障破坏 缺氧时线粒体受损伤 ATP生成减少 细胞膜Na+-K+泵功能因而发生障碍，膜通透性增加 胞浆内Na+、水增多。,1细胞水肿 cellular swelling （水变性 hydropic degeneration）,3）病理变化,电镜下 细胞膜出现空泡，微绒毛变钝，髓鞘样结构， 特别是细胞线粒体和内质网肿胀 光镜下 细胞肿大，胞浆内含有嗜伊红色的颗粒，称为 颗粒变性 （granular degeneration）； 重度水肿的细胞胞浆淡染、清亮，称为 “空泡样变性（vacuolar degeneration）” 或“气球样变性（ballooning degeneration）” 肉眼观 器官体积增大，包膜紧张，切面外翻，颜色变淡， 似沸水烫过 混浊肿胀 （cloudy swelling）,肾近曲小管水变性,肾近曲小管气球样变,(一)水变性(细胞水肿),当缺氧、毒性物质损及线粒体内ATP产生时,细胞膜上的钠泵功能降低,使细胞膜对电解质的主动运输功能发生障碍,更多的钠、钙离子和水进入细胞内，而细胞内钾离子外逸，导致细胞内水分增多，形成细胞肿胀，严重时称为细胞的水变性(hydropic degeneration)。病理变化 光镜下水样变性的细胞体积增大, 因胞浆内水分含量增多，变得透明、淡染，甚至出现空泡，可称为空泡变性，严重时胞核也可淡染，整个细胞膨大如气球，称气球样变性。常见于心、肝、肾等实质性器官。,(一)水变性(细胞水肿),受累脏器肿胀，边缘变钝，苍白而混浊，光镜下胞浆呈粉染细颗粒状，透明度也降低。电镜下内质网和线粒体扩张呈空泡状。一般而言，细胞水肿是一种可复性的损伤，但是，严重的细胞水肿也可发展为细胞死亡。,masson染色，肾近曲小管上皮细胞内见细小空泡。,正常的肾单位组织学结构,2脂肪变 fatty change （脂肪变性 fatty degeneration）,1）定义 是指实质细胞内脂肪的异常积聚。 成分：甘油三脂(中性脂肪)2）原因 与感染、酗酒、中毒、缺氧、营养不良、 糖尿病及肥胖有关 3）好发部位 肝细胞 心肌细胞 虎斑心 肾小管上皮细胞 骨骼肌细胞 等,4）病理变化,肉眼 器官增大，质软，外观油黄色。光镜 HE染片中，胞浆内见大小不等的近圆形空泡 圆、空、光 (因脂肪被制片时的有机溶剂溶解) 冷冻切片中，可用脂溶性特染 苏丹三染料 染成红色 饿酸 染成黑色电镜 胞浆内脂肪小体，进而融合成脂滴。,肝细胞脂肪变,肝细胞是脂代谢的部位，最常发生脂肪变。肉眼：肝增大、较软、边缘钝、包膜紧张， 黄色或黄红色。切面油腻感。镜下：肝脂肪变性发生的部位与病因有关 长期的肝淤血（缺氧） 妊娠急性脂肪肝 化学药物中毒 肝小叶周边,小叶中央型,脂肪肝与肥胖症、慢性酒精性营养不良等有关。,脂肪肝(显著弥漫性肝脂肪变),H.E 10 10,镜下 肝细胞脂肪变性 肝细胞胞浆中出现许多大不一的圆形脂滴空泡,镜下 肝细胞脂肪变性,H.E 10 15,病变与病因有一 定关系,磷中毒 脂变主要分布在小叶周边 慢性淤血 脂变主要集中在小叶中央,镜下 肝细胞脂肪变性,Sudan 4 10,游离脂肪酸进入肝脏过多；脂肪酸脂化为甘油三酯增加；脂肪酸氧化减少，脂蛋白，载脂蛋白合成减少。,肝细胞脂肪变的机制,肝细胞脂肪变的机制,（1）脂蛋白、载脂蛋白减少。 （2）甘油三酯合成过多。 （3）脂肪酸氧化障碍导致肝细胞内脂肪酸增多。 上述过程中任何一个环节发生障碍便能引起肝脂肪沉积。 1.进入肝的脂肪酸过多 2.脂蛋白合成障碍 3.脂肪酸氧化障碍,(二)脂肪变性,正常情况下，除脂肪细胞外的实质细胞内一般不见或仅见少量脂滴。如这些细胞中出现脂滴或脂滴明显增多，则称为脂肪变性(fatty degeneration)或脂肪变(fatty change)。脂滴的主要成分为中性脂肪，也可有磷脂及胆固醇等。脂肪变性主要见于肝、心、肾等实质器官，因肝是脂肪代谢的重要场所，帮肝脂肪变性最常见。脂肪变性时最初形成的脂滴很小，以后可逐渐融合为较大脂滴，此时常无界膜包绕而游离于胞浆中。,(二)脂肪变性,（1）肝脂肪变性肝脏的脂肪变性与肝脏的脂肪代谢紊乱有关。肝脏的脂肪代谢过程中的任何一个环节发生障碍，均可造成肝细胞的脂肪变性：脂蛋白的合成发生障碍：中性脂肪合成过多脂肪酸氧化障碍。,（1）肝脂肪变性,病理变化 轻度脂肪变性，肝脏可无明显改变。如果脂肪变性弥漫而严重时，肝脏可明显肿大，色变黄，触之有油腻感称为脂肪肝(fatty liver)。光镜下早期肝脂肪变性，可表现为在肝细胞核周围出现小的脂肪空泡。以后随着脂肪变性的加重，空泡逐渐变大，分布于整个胞浆中。严重者融合成一个大泡，将细胞核挤向一边，形态与脂肪细胞类似。肝淤血时，小叶中央区缺血较重，因此脂肪变性首先在中央区发生。磷(P)中毒时，肝脂肪变性首先发生在小叶周边部，然后，累及整个肝小叶。,（1）肝脂肪变性,（一）形态与构成 Appearance and composition,一、肉芽组织,granulation tissue,肉芽组织(granulation tissue) ：由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润。因肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。,镜下：1、大量内皮细胞增生形成实性细胞索或扩张的毛细血管，垂直于创面，并以小动脉为轴心，形成毛细血管袢。 2、毛细血管的周围有许多新生成纤维细胞。 3、大量渗出液及炎性细胞。M+多少不等的Nc、Lc。 巨噬细胞作用：清除细胞外碎片，纤维蛋白和异物。,(二) 肉芽组织的作用 The effects of granulation tissue 1、抗感染保护创面； 2、填补创口及组织缺损； 3、机化包裹坏死组织、血栓、炎性渗出物 及其他异物。,肌纤维母细胞(myofibroblast) 除有成纤维细胞的功能外，尚有平滑肌的收缩功能。,机化(organization)：是指实质性的、无生命活性的物质例如纤维蛋白、凝血块、血管内血栓以及死亡组织由肉芽组织或纤维组织取代的过程。,（三）肉芽组织的结局 Outcome of granulation tissue 在组织损伤后2-3天内向创口或向中心生长推进，填补创口或机化异物。 1-2周，肉芽组织逐渐成熟。其主要形态标志为：间质的水分逐渐吸收减少，炎性细胞减少并逐渐消失，部分毛细血管管腔闭塞、数目减少，按正常功能的需要少数毛细血管管壁增厚，改建为小动脉和小静脉；成纤维细胞产生越来越多的胶原纤维，同时成纤维细胞数目逐渐减少、胞核变细长而深染，变为纤维细胞。至此，肉芽组织成熟为纤维结缔组织，渐发生玻璃样变性，逐渐转化为老化阶段的瘢痕组织。,肉芽组织,瘢痕性修复或称不完全性修复，是在组织细胞不能进行再生性修复的情况下，由损伤局部的间质新生出的肉芽组织溶解吸收异物并填补缺损，继之肉芽组织逐渐成熟，转变为瘢痕组织，使缺损得到修复。（一）概念肉芽组织（granulation tissue）是新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。 (肉芽组织的本质),（二）肉芽组织的成分及形态特点,肉芽组织是由纤维母细胞、毛细血管及一定数量的炎性细胞等有形成分组成的。其形态特点如下。1肉眼观察 肉芽组织的表面呈细颗粒状，鲜红色，柔软湿润，触之易出血而无痛觉，形似嫩肉故名。,2镜下观察,基本结构为：大量新生的毛细血管，平行排列，均与表面相垂直，并在近表面处互相吻合形成弓状突起，肉眼呈鲜红色细颗粒状。新增生的纤维母细胞散在分布于毛细血管网络之间，很少有胶原纤维形成。多少不等的炎性细胞浸润于肉芽组织之中。肉芽组织内常含一定量的水肿液，但不含神经纤维，故无疼痛。,（三）肉芽组织的作用,肉芽组织在组织损伤修复过程中有以下重要作用：抗感染保护创面；填补创口及其它组织缺损；机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。机化（organization）是指由新生的肉芽组织吸收并取代各种失活组织或其它异物的过程。最后肉芽组织成熟，转变为纤维瘢痕组织。包裹（encapsulation）是一种不完全的机化。即在失活组织或异物不能完全被机化时，在其周围增生的肉芽组织成熟为纤维结缔组织形成包膜，将其与正常组织隔离开。,（四）肉芽组织的结局,肉芽组织在组织损伤后23天内即可开始出现，填补创口或机化异物。随着时间的推移，肉芽组织按其生长的先后顺序，逐渐成熟。其主要形态标志为：水分逐渐吸收；炎性细胞减少并逐渐消失；毛细血管闭塞、数目减少。最终肉芽组织成熟为纤维结缔组织并转变为瘢痕组织。,成纤维细胞（fibroblast）,成纤维细胞（fibroblast）是疏松结缔组织的主要细胞成分，由胚胎时期的间充质细胞(mesenchymal cell)分化而来。成纤维细胞较大，轮廓清楚，多为突起的纺锤形或星形的扁平状结构，其细胞核呈规则的卵圆形，核仁大而明显。 根据不同功能活动状态，可将细胞划分成成纤维细胞和纤维细胞，成纤维细胞功能活动旺盛，细胞质嗜弱碱性，具明显的蛋白质合成和分泌活动，在一定条件下，它可以实现跟纤维细胞的互相转化。成纤维细胞对不同程度的细胞变性、坏死和组织缺损以及骨创伤的修复有着十分重要的作用。,疏松结缔组织模式图,成纤维细胞光镜图,（一）细胞 一、疏松结缔组织,1、成纤维细胞纤维细胞：静止状态的成纤维细胞,成纤维细胞（A）与纤维细胞（B）超微结构模式图,血细胞分类和计数的正常值 红细胞（3.55.5）1012/ L 白细胞 （410）109/L 血小板 （100300）109/ L,中性粒细胞 5070嗜酸性粒细胞 0.53嗜碱性粒细胞 01单核细胞 38淋巴细胞 2530,（二）白细胞 1、中性粒细胞 LM：胞体较小，核分2-5叶，胞质淡红色，含许多细小颗粒,（二）白细胞 1、中性粒细胞 LM：胞体较小，核分2-5叶，胞质淡红色，含许多细小颗粒,EM：特殊颗粒：较小，量多，含吞噬素、溶菌酶嗜天青颗粒：较大、量少，含酸性磷酸酶、过氧化物酶等水解酶，是一种溶酶体,功能：吞噬、杀菌,中性粒细胞模式图（示杆状核演变至5叶核）,2、嗜酸性粒细胞 LM：胞体较大，核常分2叶，胞质内充满粗大、均匀、桔红色的嗜酸性颗粒,2、嗜酸性粒细胞 LM：胞体较大，核常分2叶，胞质内充满粗大、均匀、桔红色的嗜酸性颗粒,EM：颗粒内有结晶体，含有组胺酶、芳基硫酸酯酶、酸性磷酸酶、过氧化物酶和阳离子蛋白等，也是一种溶酶体,功能：抗过敏作用；杀灭寄生虫,3、嗜碱性粒细胞 LM：胞质内含大小不等、分布不均的嗜碱性颗粒，核不规则形或S形，常被颗粒掩盖,3、嗜碱性粒细胞 LM：胞质内含大小不等、分布不均的嗜碱性颗粒，核不规则形或S形，常被颗粒掩盖,EM：颗粒内充满细小微粒，含肝素和组胺，胞质中含白三烯,功能：和肥大细胞相似，参与过敏反应,抗凝血,4、淋巴细胞LM：分大、中、小三种；核色深，常有凹陷；胞质少，蔚蓝色，含嗜天青颗粒功能：参与免疫反应,按发生和功能分： T细胞（胸腺依赖淋巴细胞） B细胞（骨髓依赖淋巴细胞） NK细胞（自然杀伤细胞）,5、单核细胞LM：胞体最大；核色浅，肾形或马蹄形；胞质多，灰蓝色，含嗜天青颗粒,功能：离开血管进入CT后分化成巨噬细胞,（三）血小板来源：骨髓中巨核细胞胞质脱落的碎片LM：呈双凸圆盘状，受刺激后成不规则形，细胞膜完整，无核，有细胞器,功能：参与止血和凝血过程 数量过少有自发出血危险,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞,中性粒细胞,淋巴细胞,淋巴细胞,单核细胞,单核细胞,嗜碱性粒细胞,炎症细胞inflammatory corpuscle,参与炎症反应的细胞。渗，白细胞渗出是炎症反应最重要的特征。在渗出液中，含有各种炎症细胞：淋巴细胞、浆细胞、粒细胞（嗜酸、嗜碱性、中性）和单核细胞等。炎症细胞也包含：“组织固有细胞”，例如巨噬细胞、肥大细胞和内皮细胞等。,炎症细胞和炎性细胞的区别,有，炎症细胞是部位发炎后系统所产生的细胞，而炎性细胞是导致发炎或带有导致发炎的基因的细胞，炎性细胞不一定能导致发炎葡萄球菌感染灶内主要的炎性细胞为中性粒细胞,炎性细胞,中文名称：炎性细胞英文名称：inflammatory cells定义：一类人体内的免疫细胞，包括中性粒细胞、嗜酸粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞。,充血(hyperemia),充血(hyperemia)指器官或局部组织血管内血液含量的增多。可分为动脉性充血和静脉性充血两类,二、静脉性充血,静脉性充血 (venous hyperemia) 又称被动性充血（passive hyperemia）， 简称淤血（congestion）。指器官或局 部组织由于静脉回流受阻使血液淤积于小静脉和毛细血管内而发生的淤血。,病因,静脉受压使管腔发生狭窄或闭塞，如肿瘤压迫局部静脉；妊娠子宫压迫髂总静脉；嵌顿性肠疝、肠套叠和肠扭转时压迫肠系膜静脉。静脉腔阻塞，如静脉血栓形成，且未能建立有效的侧支循环时。心力衰竭，如二尖瓣狭窄和高血压病引起的左心衰竭，导致肺淤血；肺源性心脏病时发生的右心衰竭，导致体循环脏器淤血。,病变,淤血的局部组织和器官肿胀。发生于体表时，由于微循环的灌注量减少，血液内氧合血红蛋白减少，局部皮肤紫绀、温度下降。镜下见局部细静脉及毛细血管扩张淤血，亦可伴有组织的水肿和出血。,后果,静脉性充血比动脉性充血多见，具有重要的临床意义。淤血对机体的影响，取决于淤血的范围、部位、程度、发生速度及侧支循环建立的状况。较长期的淤血使局部组织缺氧、营养物质供应不足和中间代谢产物堆积，损害毛细血管壁使通透性增高以及淤血时细静脉和毛细血管流体静压升高，引起局部组织出现：水肿和漏出性出血；实质细胞萎缩、变性甚至坏死；间质纤维组织增生甚至形成淤血性硬化。,临床上常见重要器官的淤血有：,1肺淤血 多由左心衰竭引起。此时肺体积增大、暗红色，切面流出泡沫状血性液体。镜下，肺泡壁增厚、毛细血管高度扩张充血，部分的肺泡腔内可见水肿液及多少不等的红细胞、巨噬细胞。有些巨噬细胞吞噬了红细胞并将其分解，胞浆内形成含铁血黄素，称为“心力衰竭细胞”。随着肺淤血时间的延长，大部分肺泡腔内出现多量漏出液，造成肺水肿。患者有明显的气促、缺氧、发绀、咳粉红色泡沫痰等症状。 长期慢性的肺淤血，可使肺泡壁增厚和纤维化，肺质地变硬，肉眼呈棕褐色，称为肺褐色硬化。,第一节 充血和瘀血,Hyperemia and Congestion,机理：交感神经源性机制或血液活性物质的释放引发。 细动脉扩张 较多的动脉血流入组织 充血,二、瘀血（Congestion） 静脉性充血（Venous Hyperemia） 被动性充血（Passive Hyperemia）,概念,指器官、组织因静脉血液回流受阻，血液淤积于小静脉和毛细血管内， 受损部位脱氧红细胞的淤滞而呈青紫色紫绀。,局部性和全身性瘀血,急性和慢性瘀血,（一）原因（1）静脉受压（外压）（2）静脉腔阻塞（内堵）（3）心力衰竭,Vena cava obstruction,Compression of vein,Heart failure,肉眼观：器官体积增大，质实呈暗紫红色，发绀或紫绀（cyanosis）。切开可流出较多的暗红色血液。光镜下：静脉和毛细血管明显扩张、充满血液；可有水肿，或小出血灶。,（二）病理变化 Pathological changes,肉眼观：器官体积增大，质实呈暗紫红色，发绀或紫绀（cyanosis）。切开可流出较多的暗红色血液。光镜下：静脉和毛细血管明显扩张、充满血液；可有水肿，或小出血灶。,（二）病理变化 Pathological changes,（三）后果Outcomes,1肿胀Swelling 2发绀Cyanosis 发生于体表时，血液内氧合血红蛋白含量减 少而还原血红蛋白含量增加，局部皮肤呈紫蓝色，称发绀。3体温降低Hypothermia 毛细血管扩张，使散热增加。4瘀血性水肿Congestive edema 血管内流体静压升高和缺 氧，其通透性增加，水、盐和少量蛋白质可漏出。5瘀血性出血Congestive hemorrhage 含铁血黄素细胞。6实质细胞的损伤Parenchymal cells injure 7瘀血性硬化Congestive sclerosis 慢性瘀血间质纤维增生8血栓形成Thrombosis （详见第二节 血栓形成）,肾贫血,肾瘀血,正常肾,正常结构,毛细血管扩张充血水肿,肺泡壁纤维组织增生，肺动脉、肺小动脉管壁的进行性增厚,（四）重要器官的淤血1、肺瘀血Lung congestion ： 各种引发左心衰竭因素，左房压升高使肺静脉压力升高。,淤血性水肿 淤血性出血 淤血性硬化 (肺褐色硬化),Important organs congestion,急性肺淤血 肺泡壁CAP扩张充满血液;淤血性水肿和淤血性出血慢性肺淤血慢性肺淤血时肺泡隔变厚、纤维化（肺泡壁充血减轻）肺泡腔内“心衰细胞” + ,Prussian blue 10 10,H.E 10 10,心衰细胞,Acute lung congestion,Chronic lung congestion,长期慢性肺淤血 肺棕色硬变（Brown Induration）,镜下：“ 心衰细胞 ”。,大体：,肺质地变实变硬，呈棕褐色，称为肺褐色硬化,名词心衰细胞 （heart failure cell） 是指在左心衰竭肺淤血时淤血的肺泡腔内出现的含有含铁血黄色素颗粒的巨噬细胞。,临床上有明显的气促、缺氧、发绀，咳出大量浆液性粉红色泡沫痰（frothy sputum）等症状，肺部听诊可闻及湿啰音。,肺淤血,肺淤血（pulmonary congestion）是指肺部局部血管出现血液淤积，通常由左心衰竭引起，左心腔内压力升高，阻碍肺静脉回流，造成肺淤血。 肺淤血时肺体积增大，呈暗红色，切面流出泡沫状红色血性液体。肺淤血的患者临床表现为气促、缺氧、发绀，咳嗽时咳出大量浆液性粉红色泡沫痰液。,肺淤血概述,慢性心力衰竭的临床表现与何侧心室或心房受累有密切关系。左心衰竭的临床特点主要是由于左心房和（或）左心室衰竭引起肺瘀血、肺水肿；而右心衰竭的临床特点是由于右心房和（或）右心室衰竭引起体循环静脉瘀血和水钠潴留。在发生左心衰竭后，右心也常相继发生功能损害，最终导致全心衰竭。出现右心衰竭时，左心衰竭症状可有所减轻。,疾病原因,（一）前负荷过重。（二）后负荷过重。（三）心肌收缩力的减弱。（四）心室收缩不协调。（五）心室顺应性减低。,诱发因素,（一）感染:病毒性上感和肺部感染是诱发心力衰竭的常见诱因。（二）过重的体力劳动或情绪激动。（三）心律失常。（四）妊娠分娩。（五）输液（或输血过快或过量）。（六）严重贫血或大出血 使心肌缺血缺氧，心率增快，心脏负荷加重。,症状,心力衰竭的临床表现与何侧心室或心房受累有密切关系。左心衰竭的临床特点主要是由于左心房和（或）右心室衰竭引起肺瘀血、肺水肿；而右心衰竭的临床特点是由于右心房和（或）右心室衰竭引起体循环静脉瘀血和水钠潴留。一、左心衰竭.二、右心衰竭。三、全心衰竭：可同时存在左、右心衰竭