病理学消化系统疾病

消化道疾病,Diseases of the digestive tract,与外界相通 食物消化吸收 外界环境物质交换枢纽 代谢解毒中心-肝脏 患病率高,多器官影响,慢性,急危重症多,Esophagus Esophagitis Barrett esophagus Esophageal carcinoma,食管炎esophagitis,食管粘膜的炎症病因 化学性因素 感染性病原体 其他因素,Candida esophagitis,Acute esophagitis,反流性食管炎reflux esophagitis,是一种胃食管反流病，由胃和十二指肠内容物反流至食管所引起的食管粘膜的炎症。临床表现为烧心、吞咽困难等。,病理变化 肉眼：粘膜充血、水肿，可形成糜烂和浅表溃疡。 镜下：三个特征 鳞状上皮内炎细胞浸润 嗜酸性粒细胞、中性粒细胞 基底细胞增生 固有膜乳头延长，可延至上皮层的上1/3,Barrett食管,食管远端粘膜的鳞状上皮被化生的腺上皮所替代。癌变率可达10%癌变的危险性与病灶的大小有关。2cm其主要病因是胃食管反流,肉眼：病变呈橘红色、天鹅绒样不规则形。可继发糜烂、溃疡、食管狭窄和裂孔疝,病理变化：,Note the areas of dark red friable mucosa representing Barrett esophagus. Note the polypoid mass which on biopsy proved to be a moderately differentiated adenocarcinoma.,镜下：Barrett食管粘膜由类似胃粘膜或小肠粘膜的上皮和腺体所构成。腺体排列紊乱，常有腺体扩张、萎缩和程度不同的纤维化炎细胞浸润。,Stomach Gastritis Peptic ulceration Tumors,Anatomy of the stomach,Corpus胃体,Cadiac贲门,Antrum胃窦,Pylorus幽门,Fundus胃底,Histology of the stomach,胃粘膜的急性炎症，起病急剧病因清楚：细菌感染（幽门螺杆菌,Hp） 暴饮暴食、酗酒、抽烟、 化学药品(水杨酸、溴、皮质激素) 腐蚀性化学剂（强酸、强碱） 系统性感染（弥漫性化脓性炎） 缺血、休克等,急性胃炎 acute gastritis,acute gastritis,类型：、急性刺激(卡他)性胃炎 acute irritated（catarrhal） gastritis 、急性出血性胃炎 acute hemorrhagic gastritis 、腐蚀性胃炎 corrosive gastritis、急性感染性胃炎 acute infective gastritis,acute gastritis,急性胃炎,acute gastritis,急性胃炎镜下(高倍),acute gastritis,内窥镜检查 左图：正常粘膜 右图：粘膜出血,acute gastritis,胃粘膜的慢性非特异性炎症。 慢性浅表性胃炎 chronic superficial gastritis 慢性萎缩性胃炎 chronic atrophic gastritis 特殊类型的胃炎 specific forms of gastritis 肥厚性胃炎 hypertrophic gastritis,慢性胃炎 chronic gastritis,chronic gastritis,肉眼观： 胃窦最多见，充血、水肿、深红色严重者点状出血糜烂,chronic gastritis,慢性浅表性胃炎chronic superficial gastritis,镜下观：1.粘膜浅层充血水肿、淋巴细胞、浆细胞浸润2.上皮可有坏死脱落形成糜烂，无腺体萎缩3.轻度：粘膜浅1/3 中度：1/3-2/3 重度：超过2/3,chronic gastritis,chronic gastritis,中度慢性浅表性胃炎,1.粘膜薄，皱襞扁平或消失2.色灰白或灰黄3.粘膜下血管清晰可见4.偶有出血糜烂,chronic gastritis,慢性萎缩性胃炎chronic atrophic gastritis,正常胃粘膜,萎缩胃粘膜,chronic gastritis,肠上皮化生、腺体扩张,chronic gastritis,chronic gastritis,中度萎缩性胃炎伴肠上皮化生,chronic gastritis,慢性萎缩性胃炎，AB/PAS 染色：胃腺上皮-紫红色 肠上皮化生-蓝色,粘膜上皮及固有膜内淋巴、浆细胞浸润，淋巴滤泡形成胃粘膜萎缩，腺体减少甚至消失： 胃底腺主要是壁细胞(胃酸)和主细胞(胃蛋白酶) 的丧失,胃窦腺主要是粘液腺(中性粘液和胃泌素)的 丧失。 轻度：萎缩腺体的数目不超过原有腺体的1/3 中度：萎缩腺体不超过原有腺体的2/3,粘膜结构紊乱 重度：萎缩腺体占2/3以上，甚至完全消失。,chronic gastritis,上皮化生：来源于粘膜浅层的腺颈部未分化细胞 肠上皮化生 (intestinal metaplasia): 由吸收细胞、杯状细胞、潘氏细胞增生取代 了胃粘膜上皮 假幽门腺化生：由粘液分泌细胞取代了胃底腺腺体增生：甚至异型增生（与癌发生关系密切）,chronic gastritis,chronic gastritis,临床病理联系： 消化不良、食欲不佳、腹部不适。 有或无恶性贫血。 与胃癌的关系：不完全性大肠腺化生与肠型胃癌发生关系密切。（仅有杯状细胞，氧乙酰唾液酸阳性）结局： 痊愈。 若伴有重度肠上皮化生和异型增生有可能癌变。,chronic gastritis,特殊类型的胃炎 specific forms of gastritis,淋巴细胞性胃炎（lymphocytic gastritis） 成熟的CD8+的抑制性T细胞嗜酸性胃炎（eosinophilic gastritis） 胃窦、胃壁全层、嗜酸性粒细胞肉芽肿性胃炎（granulomatous gastritis）疣状胃炎（ gastritis verrucosa）,chronic gastritis,肥厚性胃炎 hypertrophic gastritis,病因不明常发于胃底、胃体粘膜肥厚，皱襞加深，变宽，形似脑回。,chronic gastritis,镜下：三种亚型 粘膜固有层炎细胞浸润不明显 梅内特里耶病：粘膜粘液细胞过度增生而腺体萎缩 肥厚性高分泌性胃病：壁细胞和主细胞增生为特征 胃泌素大量分泌的胃腺体增生,多种有害因子作用于胃粘膜的结果。幽门螺杆菌感染(Helicobacter pylori, Hp)暴饮暴食、酗酒、抽烟、化学药品(水杨酸类等)自身免疫性胃炎：少于慢性胃炎的10% 自身抗体：PCA(胃壁细胞微粒体抗体) IFA(壁细胞内的内因子抗体)含胆汁的十二指肠液返流,慢性胃炎的病因,chronic gastritis,幽门螺杆菌 helicobacter pylori, Hp,1982年 Warren 和Marshall分离出HP获2005年诺别尔奖,如何对待特殊现象? HP、Taq酶面对质疑，该如何选择坚持？机遇属于那些有准备的人,特征： G(-)杆菌，S形，长2.5-4m,宽0.5-1.0m 2-6条鞭毛,微需氧菌，37, pH7.07.2 流行病学：粪口，或口口传播。 自然人群中的感染率随年龄增长而上升 HP感染自愈率接近零。,HP,幽门螺杆菌,HP,致 病 机 理,定植(colonization)于胃粘膜上皮表面和胃粘液的底层,HP,损害胃粘膜屏障：H反向弥散,细胞毒素：空泡毒素(VacA）、 细胞毒素相关蛋白(CagA）尿素酶：氨降低粘蛋白含量，毒性作用,胃泌素关联假说：增加胃泌素释放， 使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。,HP,炎症反应：直接刺激免疫细胞，直接 刺激胃粘膜上皮产生细胞因子。,诊 断 方 法,尿素酶实验:(酚红+尿素)+HP=粉红颜色组织学(Warthin-Starry银染色,W-S染色)细菌培养、PCR14C-尿素(或15N-尿素)呼吸试验血清学检查,HP,HP,幽门螺杆菌 W-S染色,在各种胃病中的检出率,慢性胃炎 53%95%胃溃疡病 60%100%，平均84%十二指肠溃疡 90%100%，平均95%胃癌 43%78%胃淋巴瘤（尤其是MALT） 90%以上,HP,消化性溃疡 Peptic ulcer,peptic ulcer,Definition Ulcer is a breach in the mucosa of the GI tract that extends through the muscularis mucosa into the submucosa or deeperPeptic Ulcers are chronic lesions that occur in any portion of the GI tract exposed to the acid-peptic juices,概述： 发病率 5%左右， 2050岁多见， 男：女为 2-4:1周期性反复发作，可自愈。临床表现为周期性上腹部疼痛、返酸、嗳气等,病 理 变 化,部位： 胃（窦部小弯侧） 约25% 十二指肠(球部) 约70% 胃及十二指肠复合溃疡 约5%肉眼： 单个，圆形、椭圆形，漏斗状， 深及肌层甚至浆膜。 胃溃疡：直径2cm 以内， 十二指肠溃疡：一般直径1cm大小。,peptic ulcer disease,peptic ulcer disease,光镜：溃疡由四层结构组成： 炎性渗出：白细胞、纤维素等 坏死组织 肉芽组织 瘢痕组织：增殖性小动脉炎 神经纤维小球状增生 溃疡边粘膜肌层与肌层愈着,病 理 变 化,peptic ulcer disease,peptic ulcer disease,胃溃疡病,胃溃疡（镜下）,peptic ulcer disease,血栓,神经纤维增生,peptic ulcer disease,结局和合并症,愈合：肉芽组织，粘膜上皮。出血：hemorrhage 约1/3，大便潜血或呕血、黑便穿孔：perforation 约5%，多见于十二指肠前壁溃疡 引起急性弥漫性腹膜炎或慢性局限性腹膜炎幽门狭窄：pyloric stenosis 约3%。 水肿、痉挛、瘢痕收缩使幽门狭窄。癌变：1%以下，见于胃溃疡病。,peptic ulcer disease,peptic ulcer disease,病因和发病机制,HP胃酸的自我消化作用：胃液中的胃酸和胃蛋白酶 消化自身组织，是溃疡形成的直接原因。 正常屏障：被覆上皮，粘液层(0.52.5mm)， HCO3- 屏障破坏：胃粘膜糜烂，胃酸的逆向扩散,peptic ulcer disease,神 经 内 分 泌 失 调,精神因素（紧张、忧虑、激动等）引起皮层功能紊乱 皮层下中枢功能紊乱 迷走神经功能失调 下丘垂体肾上腺轴功能失调 兴奋性增高 兴奋性降低 皮质激素分泌增加 神经支 血管 胃蠕动 食物 促进配作用 痉挛 减慢 滞留胃泌素 缺血、 胃泌素 胃蛋白酶分泌增加 抵抗力下降 分泌增加 HCl增加 （脑相） （胃相） 十二指肠溃疡 胃溃疡,peptic ulcer disease,遗传因素：家族高发趋势,患者20%50%有家族史，其子女发病率为一般人群的23倍。 O型血者发病率为1.52倍。,peptic ulcer disease,Appendix Acute appendicitis Chronic appendicitis,阑尾腔阻塞：粪石、异物、寄生虫、痉挛等 引起，导致分泌物潴留和血管 受压、阻塞、缺血，粘膜损伤 脱落甚至管壁坏死。细 菌感 染：大肠杆菌、肠球菌、链球菌等,病因和发病机制,appendicitis,病理改变及分型,appendicitis,急性阑尾炎 急性单纯性阑尾炎 急性蜂窝织炎性阑尾炎 急性坏疽性阑尾炎慢性阑尾炎,急性单纯性阑尾炎acute simple appendicitis,阑尾粘膜或粘膜下层较重光镜：粘膜上皮缺损，中性粒细胞浸润和纤维素渗出。肉眼：阑尾轻度肿胀、浆膜面充血。,acute appendicitis,光镜：阑尾壁各层皆有大量中性白细胞浸润，并有炎性水肿及纤维素渗出。 -阑尾周围炎及局限性腹膜炎 肉眼：阑尾显著肿胀，浆膜高度充血、纤维素渗出。,急性蜂窝织炎性阑尾炎acute phlegmonous appendicitis,acute appendicitis,acute appendicitis,急性蜂窝织炎性阑尾炎,acute appendicitis,病变过程：阑尾壁坏死继发腐败菌感染。肉眼： 坏疽的阑尾呈黑色或暗红色， 常合并穿孔。,急性坏疽性阑尾炎 acute gangrenous appendicitis,acute appendicitis,结局及合并症,穿孔：急性弥漫性腹膜炎或阑尾周围脓肿 肝脓肿粘液囊肿（mucocele）： 近端阻塞，远端由于分泌物潴留而形成,acute appendicitis,慢性阑尾炎 chronic appendicitis,常由急性阑尾炎转变。 阑尾壁不同程度的纤维化及慢性炎细胞浸润。,chronic appendicitis,Small and large intestine Inflammatory bowel diseases Crohn disease (CD) Ulcerative colitis (UC) Tumors of the large intestines,Gastrointestinal Tract,Crohn disease（克罗恩病）局限性肠炎 一种病因未明的主要侵犯消化道的全身性疾病发病高峰20-30岁、60-70岁临床主要表现为腹痛、腹泻、腹部肿块、肠溃疡穿孔、肠瘘形成及肠梗阻等症状,Gastrointestinal Tract,Crohn disease,病理变化：病变主要累及回肠末端，其次为结肠、近端回肠和空肠。 小肠 40% 结肠 30% 小肠与结肠 30%,Gastrointestinal Tract,Crohn disease,肉眼： 病变呈节段性分布，病变肠段与正常肠段 分界清楚。 肠壁全层炎受累肠壁明显增厚，肠腔狭窄。 溃疡形成，可呈鹅口疮样、裂隙状溃疡。 粘膜铺路石样，溃疡间肠粘膜水肿隆起，而呈现此外观。,Crohn disease,Crohn disease,Gastrointestinal Tract,Crohn disease,Cobble stone-like mucosa as a result of fissured ulcers with intervening areas of edematous mucosa,Gastrointestinal Tract,Crohn disease,镜下： 非干酪样坏死性肉芽肿是Crohn 病较具特异性的病理组织学改变因此被称为肉芽肿性炎 溃疡形成，特别是呈缝隙状的裂隙溃疡，可深达深肌层甚至全层，是引起穿孔的病理基础 肠壁全层炎症 肠壁各层慢性炎细胞浸润，淋巴组织增生和纤维组织增生，是肠壁增厚、肠腔狭窄的病理基础。,Crohn disease,Transmural inflammation,Gastrointestinal Tract,Crohn disease,linear ulcer,Gastrointestinal Tract,Crohn disease,Gastrointestinal Tract,Crohn disease,Gastrointestinal Tract,Epithelioid histocytes and giant cells,Crohn disease,溃疡性结肠炎 ulcerative colitis,临床：20-40岁患者多见，病程漫长，腹痛、腹泻、 脓血便、里急后重是主要临床症状。肉眼：直肠和乙状结肠最常受累 左半结肠型多见 全结肠型少见 病变呈连续性分布 溃疡形成 溃疡表浅而不规则（深及粘膜下） 假息肉形成 由残存的粘膜岛炎症水肿突出 引起,Ulcerative colitis,镜下：病变主要位于结肠的粘膜层，且以溃疡为主 急性期或活动期 隐窝脓肿形成 （肠腺内大量脓细胞聚集） 粘膜炎症（淋巴细胞、浆细胞、单核细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞浸润） 溃疡形成：小血管炎（血管壁纤维素样坏死或血栓形成） 腺体分泌减少 （杯状细胞减少） 缓解期 炎性细胞逐渐消退，腺体萎缩，排列紊乱。,Ulcerative colitis,Mucosal edema, hyperemia,Ulcerative colitis,Mucosal erosions and ulcers,Gastrointestinal Tract,Ulcerative colitis,Mucosal atrophy,Ulcerative colitis,Gastrointestinal Tract,Ulcerative colitis,Mucosal erosion and ulcer,Gastrointestinal Tract,Ulcerative colitis,Microscopically, the inflammation of ulcerative colitis is confined primarily to the mucosa. Here, the mucosa is eroded by an ulcer that undermines surrounding mucosa.,Crypt abscesses,Goblet cell deletion,Gastrointestinal Tract,Ulcerative colitis,Ulcerative colitis,Gastrointestinal Tract,Atrophy of mucosa,Ulcerative colitis,Gastrointestinal Tract,Pseudopolyps,Ulcerative colitis,ulcerative colitis demonstrate dysplasia,Gastrointestinal Tract,Ulcerative colitis,消化道肿瘤,一、食管癌1.组织来源：食管粘膜上皮或腺体上皮2.临床表现：进行性吞咽困难胸骨后疼痛营养不良、恶病质.病理变化：中段下段上段,肉眼类型：早期癌：病变局限，无明显肿块。 多为原位癌或粘膜内癌 表浅性食管癌：局限于粘膜层或粘膜下层的癌，不论是否有淋巴结转移。中晚期癌：髓质型： 蕈伞型：溃疡型：缩窄型：,组织类型主要为鳞癌（90%），其次有腺癌、小细胞癌、腺鳞癌等,扩散途径,直接蔓延：纵隔，气管等,淋巴道转移：局部淋巴结-远处,血道转移：多在晚期，肝、肺、骨,二、胃癌1、组织来源：胃粘膜上皮和腺上皮2、概况：好发部位（胃窦部，特别小弯侧占75%）年龄：40-60岁；男多于女3、病因饮食和环境因素 饮食习惯 区域性分布特点幽门螺杆菌感染,（1）早期胃