[生物医药论文精品]对乙酰氨基酚软胶囊内容物混悬稳定性考察

1对乙酰氨基酚软胶囊内容物混悬稳定性考察摘要目的对对乙酰氨基酚软胶囊内容物的处方及工艺进行研究，解决内容物分层问题。方法在软胶囊内容物中加入助悬剂和他辅料调节药液的稠度；考察生产工艺。结果对乙酰氨基酚软胶囊基质为聚乙二醇400，确定助悬剂为聚乙二醇4000。结论对乙酰氨基酚软胶囊内容物不分层，提高其稳定性。关键词软胶囊内容物，助悬剂，稳定性PRELIMINARYSTUDYONTHESUSPENSIBLESTABILITYOFPARACETAMOLSOFTCAPSULESCONTENTABSTRACTOBJECTIVESTUDYONTHEFORMULATIONANDTECHNOLOGYOFPARACETAMOLSOFTCAPSULESCONTENTS,TOSOLVETHEPROBLEMOFTHECONTENTSSEDIMENTMETHODSTOSTUDYTHETECHNOLOGY,TOADDSOMESUSPENTINGAGENTSANDOTHEREXCIPIENTSINTOTHESOFTCAPSULESCONTENTSTOADJUSTDENSENESSRESULISPEG400ISTHEMEDIUM,PEG4000ASSUSPENTINGAGENTSCONCLUSIONTHECONTENTISNOTLAYEREDANDSTABLEKEYWORDSSOFTCAPSULECONTENT,SUSPENTINGAGENTS,STABILITY对乙酰氨基酚的化学名为N4羟基苯基乙酰胺N4HYDROXYPHYLACETEMIDE1）商品名为扑热息痛，是目前解热、镇痛、治疗感冒的常用药之一。现已有多种制剂产品,1软胶囊是该药物的一种新的剂型。1软胶囊是把1和基质配成混悬液糊状物（软胶囊的囊芯液）后定量压注并包封于胶皮内,形成密封胶囊，1软胶囊与其他剂型相比,具备生物利用度高，含量准确、G3355G2260性G3921、G3818形G13666G16278G12573G10317G9869。1软胶囊G14033G3827G6525G11434药物G14522G2631、提G2052药物生物利用度，G2499成为G19762处方药G2475G8438G17826的剂型。1是一种G11345G14406G13479G7242G6122G13479G7242性G12893G7423，G10088G9869168G794172G263，G7092G14273，G2631G5506G14522，在热G8712G6122乙醇中G7143G9354，在G1005G18242中G9354解，G1972G1058不G9354于G1931G8712和G11719G8845G18286A11A2。G7693G64661和软胶囊的G10317性，1胶囊G17885用聚乙二醇400为软胶囊基质，G11013于1为G11107G8712药物，在配制G17819G12255中内容物G1998现分层，对G8504G6117G1216对1软胶囊内容物的混悬状G5589进行G1114处方和工艺研究，确定G1114G7380G1351处方及工艺。1仪器与试剂UV2201G13055G3818G2499G16277分G1821G1821度G16757（G4719G8953），ZRS8G7246G14033G9354G1998G16809G20576G1214G3837G8953G3835学G7092G13459G11017G2390，B600B型G1314G17907G12175G5527G7438（G11345G8927G12175G5527G7438G2390），对乙酰氨基酚（G4445G1004G21077G4445药G1006G1856G2508），聚乙二醇PEG400G3837G8953G5078G12197密G8443化学G16809剂G5332G2469中G5527，聚乙二醇PEG4000G3837G8953G5078G12197密G8443化学G16809剂G5332G2469中G552722方法与结果21内容物的G12591G17885G16809G20576211助悬剂的G17885G6333G1209及助悬G6940G7536的G6925进1软胶囊的基质G17885G6333G1114常用的基质PEG400，G11013于PEG400与1混G2524后，在G17751G11713G7114G19400G6930G13634中G1998现分层现G16949，为G1363药液不分层G1209G1457G16789药液G9760注G3355G2260，压G1036后含量准确，G19668G16213G9167加助悬剂G7481G6925G2904混悬状G5589。G7693G6466混悬液的G8797G19489G1856G5347（STOCKSG1856G5347）G5483G11705，G17902G17819G1955G4579G12902G5464，G6122G3698加介质粘度，G3355G2499G1955G4579G8797G19489G17907度，G2499提高混悬液的稳定性。G6117G1216G17885G6333G1114常用的有助悬G6940G7536的助悬剂，在1和基质PEG400混G2524G7114分别加入聚乙二醇4000（PEG4000）、聚维G18242K30（PVPK30）A02A3、羧甲基纤维素钠（CMCNA）后，测定原始高度（HO与经G12175G5527分G12175G74383000RPM/MIN，3MING12175G5527后的G8797积高度（HU），G16757算G8797G19489比并G16278察内容物的流动性，G16809G20576G13479G7536G16277表1。表1内容物处方中助悬剂G17885G6333及G16809G20576G13479G7536TAB1THESLECTIONOFSUSPENTINGAGENTSINTHECONTENTA4A5A6A7A8A9A7A8A10A11A12A13A14A15A16A171A18PEG400A19A4A5A6A20A21A22A12A13A14A23082A4A5A63PVPK30A12A13A14A24A23092A4A5A63CMCNAA12A13A14A23083A4A5A62PEG4000A12A13A14A24A25095A4A5A63PEG4000A12A13A14A26A25099注“”示差，“”示G3921，“”示G17751G3921G8797G19489比测定取混G2524液G13634直G5464相同的量筒中，测定原始高度HO与经G17819静G13634后的G8797积高度HU,二者的比值即G8797G19489比FHU/HO。流动性G1209药匙取适量混G2524液，药匙与G8712平面成45度角，G16278察混G2524液从药匙上滴下的情况。G16809G20576G13479G7536显示，1和基质PEG400，混悬液分层；羧甲基纤维素钠没有助悬作用，聚维G18242K30和PEG4000有助悬作用，G14033G6925G2904分层现G16949，PEG4000助悬G6940G7536更G3921，故初步G17885G6333PEG4000作为助悬辅料进行G16809G20576。212PEG4000与其他辅料配用G16809G20576G13479G7536PEG4000有助悬作用，但用量G3835G7114影响药液的流动性，因G8504，G1955少PEG4000用量后并进行与其他辅料配G1363用G6925进其助悬G6940G7536的G16809G20576，G16809G20576G13479G7536G16277表2。表2PEG4000与其他辅料配用G16809G20576G13479G75363TAB2THEEXPERIMENTATIONOFPEG4000ANDOTHEREXCIPIENTSUSEDINTHECONTENTA27A28A291A18A30A31A19AA20A7A8A10A11A12A13A14A32A33A34A1928A35A36RH60A20A12A13A14A15A16A171A3PEG4000A23A2312A3PEG40005A37A38A39A40A25A230823A3PEG40005A37A38A3905SIO2A40A25A230854A3PEG40005A37A38A392PVPK30A40A25A230915A3PEG40005A37A38A39A41A4280A40A25A23080G16809G20576G13479G7536表明PEG4000有良G3921的助悬作用，但用量G3835G7114，内容物流动性差，为G1114G6925G2904流动性，加入5G1005二醇，G6930G13634一个月分层，在G8504基础上，又G9167加G1114G5506G12893硅胶，聚维G18242，吐温80，但分层现G16949没有明显G6925G2904。因G8504，确定PEG4000为助悬剂，并进一步G12591G17885PEG4000的用量。213PEG4000用量G12591G17885G16809G205761软胶囊内容物中加入不同量的PEG4000，自然G6930G136341个月，G16278察现G16949，G12591G17885G1998PEG4000的用量，G16809G20576G13479G7536G16277表3。表3PEG4000用量G12591G17885G16809G20576G13479G7536TAB3THERESULTSOFTHEDOSAGEOFPEG4000PEG4000A43A44A7A8A10A11A12A13A14A32A33A34A1928A35A36RH60A20A12A13A14A15A16A1715A40A2509220A40A25125A40A251G16809G20576G13479G7536表明对乙酰氨基酚软胶囊内容物中加入15的PEG4000有分层，4加入25PEG4000药液的流动性差，20PEG4000没有分层，流动性G17751G3921。因G8504确定在内容物中加入20PEG4000。22工艺考察221G17819胶体磨配制的内容物经G17819胶体磨研磨，G9354液G3355G2260细腻，进行研磨前后对比G16809G20576，考察其稳定性，G16809G20576G13479G7536G16277表4。表4工艺考察G16809G20576G13479G7536TAB4THERESULTSOFTECHNOLOGYEXPERIMENTSA45A46A47A48A12A13A14A49A50A32A33A34A51A52A53A54A55A56A57A58A59A60A61A62A4810MA63A54A64A32A22A65A66A21A22A53A54A56A57A58A59A60A61A62A481MA67A68A69A21A22配制后的乙酰氨基酚软胶囊内容物经G17819胶体研磨，细度G3698加，流动性G3921，稳定性G3698加。222温湿度对稳定性的影响同样处方在3、4月份和10、11月份配制与7、8月份配制内容物有差别，G16809G20576G13479G7536G16277表5。表5温湿度对内容物的影响TAB5THEINFLUENCEOFTEMPERATUREANDHUMIDITYONCONTENTSA70A28A29A70A28A71A72A73A74A51A52A12A13A14A49A501A33A3413A754A34A76T25RH50A35A26A21A22A67A21A2227A758A34A76T30RH70A35A26A21A22A21A22310A7511A34A76T25RH40A35A26A21A22A67A21A22G13479论温湿度对软胶囊的配制和G6930G13634有明显影响，因G8504生产中按照GMP生产，严格控制温湿度G1209G1457G16789产品质量。223软胶囊干燥工艺压制后的软胶囊在252、相对湿度305下定形20G4579G7114，移入干燥G7438进行干燥，在温度302、相对湿度为20、风G17907为06M/S条件下进行不同干燥5G7114G19400的考察，G16809G20576G13479G7536G16277表6。表6不同干燥G7114G19400下的软胶囊考察TAB6THESTABILITYOFSOFTCAPSULESINDIFFERENTDRYINGTIMEA70A28A29A77A78A19HA20A79A80A81A21A19A20A82A83A84A42A49A501A33A3411212A21A22A68A692248A8511A21A22A26A68A693486A857A67A21A22G13479论1软胶囊在温度30、相对湿度20下干燥48G4579G7114，G8712分控制在6G7947，内容物未分层。干燥G7114G19400影响囊皮的G8712分，也是影响内容物的分层因素之一。3制备工艺取PEG400与PEG4000混G2524G13634G8712浴加热，约60G1363PEG4000完全G10088解，G6930G1931至30G1209下，加入对乙酰氨基酚和抗氧剂，搅拌、研磨G3355G2260，抽真空消去气泡，G5483对乙酰氨基酚软胶囊内容物（囊芯液），经压G1036G7438压制成软胶囊，于30G1209下干燥至胶G1036表面干爽，硬度适宜，即G5483。4讨论41含G8712量对1软胶囊内容物的分层有直接影响G8712分G7481至内容物和软胶囊的囊皮。处方中不G14033加入G8712和其他亲G8712性G9354剂及辅料；在压制G17819G12255中，内容物的G8712分会上升；干燥G17907度慢，内容物不G2499逆分层。在软胶囊生产的各个环节中都有G2499G14033对内容物分层产生影响。42PEG4000有助于G69