超敏反应医学PPT

超 敏 反 应,hypersenditivity,超敏反应(hypersensitivity): 指机体接受某些抗原刺激后，再次接触相同抗 原时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞 损伤为主的特异性免疫应答，称超敏反应 （hypersensitivity）或称变态反应（allergy)。,一、概念,二、分类,概念：是变应原刺激机体产生特异性IgE抗体并结合在肥大细 胞或嗜碱性粒细胞表面。当IgE与变应原特异性结合后 激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放生物活性介质，引发 机体生理功能紊乱，产生各种临床疾病.特点 1、由IgE介导，可发生于局部，亦可发生于全身 2、肥大细胞和嗜碱性粒细胞是主要的效应细胞 3、速发速止，多为功能性紊乱，不发生严重的组织细胞损伤 4、具有明显的个体差异和遗传背景特应性素质个体：指接受某些抗原刺激后，易发生特异性IgE 抗体引发过敏反应的患者。,第一节 型超敏反应（过敏反应）,一、参与型超敏反应的主要成分和细胞,(一)变应原（allergens）及其特征,定义: 指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体应答， 引起过敏反应的抗原物质,特征： 1、天然变应原大多为相对分子量较小（10-20kD）的 可溶性蛋白质 2、某些药物或化学物质进入机体后，可作为抗原的表 位，与组织蛋白结合后成为变应原,临床常见的变应原： 呼 吸 道 - 花粉、尘螨、真菌、动物皮屑或羽毛和 酶类化学物质（尘螨中的半胱氨酸蛋白酶、 枯草菌溶素、蜂毒中的磷脂酶A2）等。 消 化 道 - 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等。 皮 肤 - 昆虫或其毒液、化学物质等。 人工注射 - 化学药物及异种动物血清等。,吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛,药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物,食入性变应原,变应原（ Allergen）,昆虫,概念：引起型超敏反应的特异性IgE类抗体，称为变应素。作用：IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面FcRI结合使机体处于致敏状态。,(二)变应素（allergins）及其作用,肥大细胞,（三）参与I型超敏反应的细胞,嗜碱性粒细胞,嗜碱性颗粒,嗜酸性粒细胞,效应细胞,调节细胞,1、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 两种细胞是参与型超敏反应的主要效应细胞。 激活后产生释放多种生物活性介质引发超敏反应,生物活性物质的种类及其作用,1、生物活性介质的种类和作用,（1）种类,组胺： 是引起早期相反应的主要介质。 使小静脉和毛细血管扩张、通透性增强； 刺激支气管、胃肠道、子宫、膀胱等处平滑肌收缩； 促进粘膜、腺体分泌增强。,激肽原酶： 作用于血浆中激肽原（2-球蛋白）使之生成具有 生物活性的激肽； 其中缓激肽具有刺激平滑肌收缩使支气管痉挛； 使血管扩张通透性增强； 吸引中性粒细胞等向局部趋化。,（2）作用,嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)： 是一种低分子量的酸性多肽。 趋化嗜酸性粒细胞进入型超敏反应发生的局部组织 和分泌物中，进行负反馈调节。,白三烯 LTs （LTC4、LTD4、LTE4）： 是花生四烯酸经脂氧合酶途径形成的介质。 是引起晚期相反应的主要介质。 使支气管平滑肌强烈而持久的收缩； 使毛细血管扩张通透性增强； 促进粘膜、腺体分泌增强。,是花生四烯酸经环氧合酶途径形成的产物。 刺激支气管平滑肌收缩； 使血管扩张通透性增加。,前列腺素D2（PGD2）：,血小板活化因子（PAF）：,是烃基化磷脂酶A2和乙酰转移酶作用后形成的产物。主要参与晚期相反应，凝集和活化血小板使之释放组织胺、5-羟色胺等血 管活性胺类物质，增强和扩大型超敏反应,扩大CD4+Th2细胞免疫应答 促进B细胞发生IgE类别转换。,IL-4、13：,Il-3、5和GM-CSF：,促进嗜酸性粒细胞生成和活化,总之生物活性介质的共同作用有三点： 平滑肌收缩。 毛细血管扩张、通透性增强。 粘膜、腺体分泌增加等。,主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜组织中作用： 1、释放细胞毒性蛋白和酶类物质，毒杀寄生虫和 病原微生物 如：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、主要碱性蛋白、 嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素和嗜酸性粒细 胞过氧化物酶、嗜酸性粒细胞胶原酶等 2、参与型超敏反应负反馈调节 释放组胺酶和芳基硫酸酯酶等酶类物质，灭活 致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞脱颗粒释放的组胺 和白三烯等炎症性介质，阻抑炎症反应的发生。,2、嗜酸性粒细胞：,二、型超敏反应的发生机制 （一）致敏阶段 （二）激发阶段 （三）效应阶段,（1）发生迅速。（2）多为功能紊乱。（3）经过紧急治疗可完全恢复。（4）储存介质主要参与早期反应。,（1）发生较慢。（2）伴有炎性改变。（3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等 主要参与晚期反应。,1速发相反应,2迟发相反应,根据效应发生的快慢和持续时间的长短，分为两种类型,特点,特点,（一）过敏性休克 药物过敏性休克：青霉素等 血清过敏性休克：抗毒素制剂 （二）过敏性鼻炎、过敏性哮喘(早期相、晚期相) （呼吸道过敏反应）,三、型超敏反应的常见疾病,（三）过敏性胃肠炎 （消化道过敏反应）（四）荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿 （皮肤过敏反应）,荨 麻 疹,四、型超敏反应的防治原则,型超敏反应防治原则,(一)检出过敏原并避免接触,询问病史皮肤试验：青霉素12U、抗毒素血清1：100、尘螨1：100000、 花粉1：10000稀释液0.1ml前臂内侧皮内试验,15-20分钟观察结果,局部皮肤出现红晕、风团直径1cm为皮试阳性,皮试阳性,(二)脱敏治疗 1.异种免疫血清脱敏疗法： 适用于抗毒素皮试阳性又必须使用者。,概念：采用小剂量、逐次增量（0.1ml0.2ml0.3ml ）、 短间隔（20-30分钟）多次注射抗毒素（24小时内，将治 疗剂量的抗毒素全部注入体内）进行脱敏治疗的方法,脱敏机制： 小剂量变应原进入体内与有限数量致敏靶细胞作用后，释 放的生物活性介质较少，不足以引起明显临床症状，同时 介质作用时间短无累积效应。因此短时间内小剂量多次注 射变应原（抗血清）可使体内致敏靶细胞分期分批脱敏， 以至最终全部解除致敏状态。此时大量注射抗血清就不会 发生过敏反应。需指出的是：此种脱敏是暂时的，经一定时间后机体又可重新 致敏。,2.特异性变应原脱敏疗法： 适用于变应原已查明而又难以避免的接触者。,概念：经呼吸道进入的变应原，如花粉、尘螨等可采用小剂量、 长间隔（开始数周，以后数月）、反复多次皮下注射相应 变应原进行脱敏治疗的方法。,脱敏机制： 改变抗原进入途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗 体，而使IgE抗体应答降低； 变应原特异性IgG类抗体可通过与相应变应原结合，影 响或阻断变应原与致敏靶细胞表面特异性IgE抗体结合。需强调的是：此种变应原特异性IgG类抗体又称封闭抗体。,1.抑制生物活性介质合成和释放的药物 (1)阿司匹林-环氧合酶抑制剂，抑制前列腺素E等介质生成（2）色苷酸二钠 - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (3)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E、 氨茶碱 - 激活腺苷酸活化酶促进cAMP合成（4）甲基黄嘌呤和氨茶碱-抑制磷酸二酯酶阻止cAMP分解 抑制靶细胞脱颗粒和 细胞内cAMP浓度升高 生物活性介质的释放,(三)药物防治,肾上腺素 使外周毛细血管收缩升高血压， 用于抢救过敏性休克。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等 解痉挛、降低毛细血管通透性和减轻皮肤 与粘膜的炎症反应。,2生物活性介质拮抗剂,(1)组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 与组织胺竞争结合效应器官细胞膜上组织胺 受体发挥抗组织胺作用 (2)缓激肽拮抗剂 - 乙酰水杨酸 (3)白三烯拮抗剂 - 多根皮苷酊磷酸盐,3改善效应器反应性的药物 -,概念： 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原表位结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理性免疫反应。,第二节 型超敏反应,型超敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型,1.抗原-常为细胞性抗原（靶细胞） （1）细胞固有抗原(同种异型抗原) （2）吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 （3）异嗜性抗原 （4）感染和理化因素所致的自身抗原 2.抗体 - 主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 - 补体、吞噬细胞、NK细胞,一、型超敏反应发生机制,（一）参与型超敏反应的成分,（二）发生机制:,1、靶细胞表面抗原-抗体复 合物的形成,2、靶细胞被吞噬、溶解、 杀伤破坏。,（二）靶细胞损伤机制: 三条途径四种方式,细胞毒效应,（一）输血反应 多发生于ABO血型不符的输血,二、临床常见的型超敏反应性疾病,机制：例 A型供血者的血 B型受血者 ,红细胞表面 A抗原,血清中天然抗A抗体（IgM）,A抗原-抗A抗体结合,激活补体,A型血红细胞溶解破坏引起血管内的溶血反应,（二）新生儿溶血症 多发生在母子间Rh血型不符,（三）自身免疫性溶血性贫血,机制：,红细胞膜表面成分发生改变,抗红细胞自身抗体,特异性结合,自身红细胞溶解破坏,刺激机体产生,甲基多巴类药物或某些病毒（流感病毒、EB病毒）感染,（四）药物过敏性血细胞减少症,机制：,青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、 非那西叮等药物抗原表位 +,药物表位的特异性抗体,刺激机体产生,血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合,红细胞溶解 粒细胞损伤 血小板破坏药物溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜,引起,药物特异性抗体+药物结合的血细胞或 药物特异性抗体+药物结合形成免疫复合物结合血细胞,（五）链球菌感染后肾小球肾炎 可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,（六）肺出血肾炎综合症 (Goodpastures disease) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 严重者死于肺出血和尿毒症。 2.发生机制,（七）甲状腺机能亢进（Graves disease） 刺激型超敏反应,血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成中分子可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性和中性粒细胞等细胞的参与下，引起以充血水肿,局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,第三节 型超敏反应,概念：,一、特点,1、主要由IgG、IgM、IgA介导,2、中等大小的可溶性免疫复合物沉积是致病关键,3、中性粒细胞释放溶酶体酶是引起损伤的主要因素,4、病变主要是引起血管炎和血管周围炎,（一）中分子可溶性免疫复合物形成与持续存在（二）中分子可溶性免疫复合物的沉积（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤,一、发生机制,1、抗原与抗体的比例 抗原（或抗体）量略多于抗体（或抗原） 结合易形成中分子可溶性免疫复合物（沉降 系数为19S）2、机体吞噬细胞功能低下，或补体成分缺陷不 能及时清除，导致中分子可溶性免疫复合物 在循环中持续存在,（一）中分子可溶性免疫复合物形成与持续存在,抗原过剩 形成小分子IC 抗原和抗体比例适当 形成大分子IC 抗原略多于抗体,（抗原决定簇有剩余）,形成中等分子IC,免疫复合物,（二）中分子可溶性免疫复合物的沉积,利于循环免疫复合物沉积的因素：,1、抗原成分在体内长期滞留 先决条件,2、血管活性胺类物质的产生及作用,3、组织的解剖学及血流动力学 IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处。如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。,（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤,1.补体的作用,局部趋化聚集的中性粒细胞吞噬IC释放蛋白水解酶、胶原酶、弹力纤维酶和碱性蛋白等溶酶体酶血管基底膜及其周围组织损伤,2.中性粒细胞的作用： 主要因素,中性粒细胞浸润是型超敏反应病理组织学的主要特征。,3.血小板的作用：,组织损伤特点,血管扩张、渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎,二、临床常见的型超敏反应性疾病,(一)局部免疫复合物病,1.Arthus反应：是一种实验性局部型超敏反应。 1903年Arthus在动物实验时观察到的现象。,（2）过敏性肺炎：长期吸入某种真菌孢子或含有动植 物蛋白的粉尘，引起肺部的急性炎 症反应。,2.类Arthus反应： （人类局部免疫复合物病）,（1）反复多次注射胰岛素所致的类似反应,（二）全身免疫复合物病,1.血清病：发生在初次大量注射抗毒素血清后的1-2周。,机制：抗毒素血清(马血清) 机体 产生抗体+抗原(局部尚未被 完全排除)结合中分子可溶性循环IC沉积局部红肿、全身皮疹、 发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。临床应用大剂量青霉素、磺胺药等也可引起类血清病样反应,2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 一般发生于A族链球菌感染后2-3周。,机制： 溶血性链球菌（可溶性抗原 ）机体产生抗体,形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 免疫复合物型肾炎。,葡萄球菌、肺炎双球菌、乙型肝炎病毒、疟原虫等病原生物感染后也可发生免疫复合物型肾炎。,3.类风湿性关节炎,机制： 病原体或其代谢产物IgG分子发生变性抗体(称为类风湿因子，IgM类)IC沉积于全身小关节滑膜处小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关,RA 患者手指关节实质性损伤,4、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus-SLE）,可能是持续感染导致组织细胞表面抗原改变，刺激机体产生多种自身抗体，形成免疫复合物广泛沉积血管导致。,男女比约为1：9，多见于年轻女性,概念： 由效应T细胞与相应抗原作用后引起以单个核细胞浸润 和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。,第四节 型超敏反应,特点： 1、由效应T细胞介导，抗体补体不参与 2、反应发生较慢，消失亦慢 再次接触相同抗原24-72小时后发生。 3、病变特征以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主 4、无明显的个体差异,一、IV型超敏反应的发生机制,（一）效应T细胞的形成,（二）效应T细胞介导的炎症反应和细胞毒作用,抗原特异性记忆T细胞接受相应抗原刺激后，可迅速增殖分化为效应T细胞，增强扩大炎症效应或迟发型超敏反应。,1、CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤： CD4+Th1效应细胞与APC表面相应抗原作用后，通过释放IFN-、TNF-、IL-2、IL-3、GM-CSF等细胞因子，在局部产生以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应。,2、CD8+CTL细胞介导的细胞毒性作用： CD8+效应CTL细胞与靶细胞表面相应抗原结合作用后，通过穿孔素和颗粒酶途径或FasL-Fas途径或分泌大量TNF-，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡。,（一）效应T细胞的形成,（二）效应T细胞介导的 炎症反应和细胞毒作用,二、临床常见的IV型超敏反应性疾病,（一）传染性迟发型超敏反应概念：指胞内寄生菌、病毒和某些真菌感染可使机体发生IV 超敏反应。由于该种超敏反应是在感染过程中发生 的，故称传染性迟发型超敏反应。,如：,结核结节肺空洞干酪样坏死,概念：机体经皮肤接受抗原刺激后，当再次接触相同抗原时 发生的以皮肤损伤为主要特征的IV型超敏反应。,机制：,（二）接触性皮炎,接 触 性 皮 炎,第五节 各类超敏反应比较及其与疾病的关系,超敏反应性疾病的发生机制十分复杂。临床实践所见往往为混合型,但以某一型为主。,如：型和型可以同时出现, 型和型也可同时出现, 甚至 型也可同时出现.,某一种变应原由于进入机体的方式不同,可诱导机体出现不同型的超敏反应。,常规剂量可引起过敏性休克、荨麻疹、哮喘等（I型）长期大剂量静脉注射，可引起溶血性贫血（II型）形成免疫复合物沉积发生类Arthus反应、关节炎（III型）皮肤局部涂抹可造成接触性皮炎（IV型）,如：青霉素,也有由青霉素引起的I、III和II、IV混合型超敏反应的病例。,同一种疾病的过程中,可能出现几种不同型别的超敏反应.,如：SLE患者 肾、皮肤等部位的血管炎主要由型所致， 而自身抗体引起的贫血、粒细胞减少症， 主要由型导致。 链球菌感染后肾小球肾炎 主要由型超敏反应引起， 也可由型超敏反应所致。,超敏反应的特点,1.I、和型超敏反应由抗体介导。 2.补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。 3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。 4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。 5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,四型超敏反应比较,类型,I型速发 型,II型细胞毒型,III型IC型,IV型迟发 型,参加成分,特异性物质,非特异性物质,IgE,IgG IgM,IgG IgM IgA,效应T细胞,肥大细胞、嗜 碱性、嗜酸性粒细胞,补体、 巨噬细胞、NK细胞,补体、 中性粒细胞、嗜碱粒细胞、血小板,单核吞噬细胞细胞因子、细胞毒性介质,发生机制,1、抗原刺激机体产生的IgE结合靶细胞,2、抗原再次进入，与靶细胞表面IgE结合,3、靶细胞活化，脱颗粒、释放活性介质,4、介质作用于效应器官，致生理功能紊乱,1、抗体与靶细胞表面的抗原结合,2、激活补体，溶解靶细胞,3、调理作用，吞噬靶细胞,4、激活NK细胞，发挥ADCC作用,1、中等大小IC沉积于血管壁,2、激活补体，,3、吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶,4、引起血管及周围组织炎症,1、抗原刺激T细胞分化成效应T细胞,2、抗原再次刺激效应T，产生免疫效应,3、TH1释放细胞因子，引起炎症反应,4、CTL直接杀伤靶细胞,临床常见病,1、过敏性休克,2、支气管哮喘,3、过敏性鼻炎,4、过敏性胃肠炎,5、荨麻疹和湿疹,1、输血反应,2、新生儿溶血症,3、药物过敏性 血细胞减少症,4、甲亢,1、血清病,2、感染后肾炎,3、Arthus反应,1、传染性迟发 型超敏反应,2、接触性皮炎,3、移植排斥反应,5、SLE,1、中等大小IC沉积于血管壁,2、激活补体，,3、吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶,1、血清病,2、感染后肾炎,4、类风关节炎,思 考 题,1.超敏反应的概念、分型。2.、IV型超敏反应的特点、 发生机制及其常见疾病。3.型超敏反应的防治原则,教学大纲,掌握 超敏反应的概念及分型； 各型超敏反应的发生机制； 各型超敏反应的常见疾病 I型超敏反应的防治原则。熟悉 各型超敏反应的参与成分， I型超敏反应的介质的种类、功能。,第一节 概述 第二节 自身免疫病的发生机制第三节 自身免疫病及其治疗原则,下次课预习内容,第十四章自身免疫性疾病,第十五章免疫缺陷病,第一节 原发性免疫缺陷病 第二节 获得性免疫缺陷综合症第三节 免疫缺陷病的临床治疗原则,1、有关I型超敏反应不正确者为( )AIgE吸附在肥大细胞或嗜碱性粒细胞上 B主要引起生理功能紊乱 C反应发生快，消失也快 D有明显的个体差异 E以上均是2、参与I型超敏反应的生物活性介质是( ) A组织胺 B白三烯 C前列腺素 D激肽 E以上都是3、下列疾