基因工程抑肽酶药材发酵基地建设工程项目建议书

公司基因工程抑肽酶药材发酵基地建设工程项目建议书二OO九年十一月目录第一章总论111项目背景112项目概况613问题与建议8第二章市场预测1121产品性能概况1122产品市场需求分析13第三章建设规模与产品方案1631建设规模1632产品方案16第四章厂址选择1741城市概况1742厂址选择1843厂址建设条件18第五章技术方案、设备方案和工程方案2251项目组成2252技术方案2453主要设备方案2754工程方案30第六章主要原材料、燃料供应3361主要原料及辅助材料供应3362原、辅材料及燃料动力消耗33第七章总图运输与公用辅助工程3571总平面布置3572公用辅助工程36第八章环境影响评价3981建设地点环境状况3982主要污染源3983项目执行的环保文件及标准3984主要污染源4085治理措施4086绿化4287环保投资43第九章组织机构与人力资源配置4491企业组织与工作制度4492劳动定员4593人员培训45第十章项目实施进度46101项目实施原则46102项目实施进度安排46第十一章投资估算及资金筹措48111投资估算48112资金筹措及分年投资计划50第十二章财务评价51121编制依据及说明51122基础数据与参数51123财务评价51124评价结论56第十三章结论与建议57131结论57132建议57附表1、项目投入总资金估算表表1；主要生产设备购置一览表表11；其它辅助设备购置一览表表12；2、流动资金估算表表2；3、投资计划与资金筹措表表3；4、总成本费用估算表表4；5、销售收入、销售税金及附加和增值税估算表表5；6、借款偿还计划表表6；7、项目财务现金流量表表7；8、损益和利润分配表表8。附图1、项目区域位置图；2、项目建设厂址厂区平面布置示意图。第一章总论11项目背景111项目名称公司基因工程抑肽酶药材发酵基地建设工程112项目承办单位概况项目承办单位公司企业性质有限公司公司是2004年8月9日注册的科技型民营企业，注册地址位于县大阳岔镇路桩子村于水沟，主营业务为生物制品的开发、生产、销售。公司现有员工55人，其中管理人员9人，全部具有大专以上学历；专业技术人员44人，均具有生物工程、生物制剂专业特长其中34人获得生物工程及生物化学等专业硕士、博士学位。113项目建议书编制的依据1、国家发展计划委员会计办投资200215号文审定出版的投资项目可行性研究指南（试用版）；2、县国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要；3、建设单位与吉林省工程咨询科技公司签订的技术咨询合同书；4、建设单位提供的有关基础资料。114项目概况本项目是应用基因工程技术生产高纯度基因工程抑肽酶药材，该技术制备的抑肽酶药材与由牛肺提取的天然抑肽酶药材有完全相同的结构、理化性质和生物活性，它可代替天然抑肽酶药材。抑肽酶是KUNITZ型丝氨酸蛋白酶抑制剂，分子量为6511472，是由16种氨基酸的58个残基组成的碱性多肽。药用商品名称抑肽酶APROTININ，国内外同类产品有TRASYLOL、INIPROL、PANTRIPIN等。抑肽酶广泛地抑制各种丝氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶、糜乳蛋白酶、纤溶酶、凝血酶、组织或血浆激肽释放酶等。抑肽酶首次收载于中国药典（90版）国家基本医疗保险药品目录品种。目前已广泛用于普通外科、神经外科、骨科、妇产科失血及外伤后休克的治疗，特别适用于早期急性胰腺炎治疗、体外循环心脏直视手术、纤维蛋白溶解所致的急性出血的治疗，也可预防术后肠粘连。抑肽酶对慢性活动型肝炎具有非常明显的治疗效果。同时抑肽酶也具有抑制溶酶及炎性介质的释放，抑制胶原酶的作用，对急性关节炎有效率达80。目前在抗病毒、抗癌症方面的研究报道也越来越多，所以应用前景日益广泛。现在全国各省及大城市的大医院已经普遍使用抑肽酶。据中国生化制药情报中心站统计，国内抑肽酶药品属畅销和销量年年上升的品种，是我国酶类药物专家所建议的需要大力合作、共同开发的具有竞争力的优势产品。目前该产品在国内市场上是以进口为主。现在全国部分城市已将生物制药列为发展高新技术产业的突破口，该产业已成为极具吸引力的朝阳产业。目前，国内外的商品抑肽酶全部是从健康黄牛肺中提纯制备的产品。由于疯牛病的原因，用牛肺作为生产原料将被禁止使用，使绝大多数以牛肺为原料生产抑肽酶的企业受到严重威胁。应用基因工程技术生产基因工程抑肽酶可从根本上解决上述问题，并且会创造巨大的经济和社会效益。目前，建设单位正在着手进行基因工程抑肽酶中试生产鉴定及办理申报国家专利技术，已基本具备产业化规模生产的前期条件。115提出的理由与过程自DNA重组技术1972年取得成功以来，作为现代生物技术核心的基因工程技术有了飞速的发展，基因工程药物成为各国政府和企业投资研究开发的热点领域，大量的基因工程药品问世，年产值达数十亿美元。近几年，世界各国都将基因工程产品视为国民经济新的增长点，展开了激烈的市场竞争。到1999年底，全球至少已有近3000家生物工程公司从事生物药品与基因产品的研究与开发。据不完全统计，在欧美国家，已经上市的基因工程药品有近百种，大约还有超过300种以上的药物正处于临床试验阶段，约2000种药品处于研究开发中，形成了巨大的高新技术产业。中国生物技术产业经过十几年的发展，已经拥有一支初具规模和具有一定竞争力的研究队伍。这支队伍是以医药科研单位为核心，一些高等医药院校和综合大学生命科学院也纷纷参与研究、开发工作。中国目前约有1万余名科研技术人员专门从事基因工程药物的研究、开发和生产工作，有20个基因工程国家重点实验室，3个基因工程药物开发中心，已有15种基因工程药物获准上市，有10余种生物技术新药正处于临床试验阶段，还有重组凝乳酶等40多种基因工程药物或疫苗处于研究开发阶段。目前，已在有关部门登记立项的基因工程药物生产企业有60余家，已取得基因工程药物试生产或获得正式生产批准文号的企业大约有30家。这些企业主要分布在一些经济发达的省、市，如北京、上海、深圳、吉林、浙江、江苏、山东等。尽管基因工程制药产业总体形势看好，但作为一个新兴产业仍不可避免地存在一些问题1、同种产品生产厂家过多中国已批准上市的基因工程药物和疫苗绝大多数是由多家企业从事生产。其实基因工程药物临床应用剂量一般都很小，由23个厂家满负荷生产就能满足全国市场需要。因此，过多厂家生产同一种基因工程药物，势必会造成市场过度竞争，导致各生产企业的利润下降，同时还会导致企业开工不足、成本增加，使企业不能获得合理利润，无法步入良性发展的轨道，甚至迫使一些企业严重亏损和破产。2、产业发展资金不足。基因工程制药产业是典型的高科技产业，具有高投入、高风险、高收益的特点，但是中国的基因工程制药产业存在严重的资金不足问题，其主要原因1由于企业规模小，无法形成现代工业的规模效应，同时资源的严重分散也使企业无力承担高昂的研发费用，导致新药的研究开发缺乏持续和充足的资金来源。2融资渠道问题。企业很难从一般融资渠道获得企业发展所需的资金。中国企业融资渠道闭塞，风险投资出口狭窄，主要原因是资金来源很有限，除股东投入的股本金以外，主要是靠向银行贷款。由于银行十分注意资金的安全性和流动性，高技术投资的高风险性使银行对其贷款慎之又慎。目前，中国基因工程制药企业投资金额大多是2000万元至1亿元人民币，全国对该领域的投资金额累计起来仅几十亿元人民币。3缺乏产业化的接轨机制。国外经验表明，高新技术只有通过资本市场的商业运作才能加速它的产业化进程，而中国很少有企业参与基因技术的研究与成果转化，这使基因成果的研究与开发受到很大影响。3、开发能力薄弱我国新药的研究开发是以引进开发为主，研制上市的和正在研发的新药绝大多数是仿制产品，已批准的十几种基因工程药物和疫苗中，只有干扰素1B拥有自主知识产权。4、企业管理相对滞后，技术兼经营型人才匮乏基因工程制药企业是典型的技术密集型高新技术企业，企业要在激烈的竞争中求得生存和发展，就必须拥有一批高素质的复合型人才。从涉足基因工程的制药企业来看，大多数还是沿用原有的传统医药企业的管理模式，在经营管理上与国外相比还有很大的差距。当前，国家正逐步加强对“老工业基地”的改造工作。国务院总理温家宝指出“要把老工业基地的改组、改造和振兴摆在更加突出的位置、继续把国有企业改革作为整个经济体制改革的中心环节，致力于实现建立现代企业制度的目标，同时，推进国有资产管理体制改革”。为了响应国家政策，促进我国基因工程制药产业快速健康发展，提高国际竞争力，带动区域经济增长，公司提出建设基因工程抑肽酶药材生产线项目。本项目产品为公司于2003年研制成功的，为国、内外首创产品，建设单位拥有自主知识产权，具有可靠的技术保障。项目建成后，本项目产品基因工程抑肽酶药材就会以价格和质量双重优势抢占市场最高点，逐步取代以牛肺为原料生产抑肽酶，并在巩固发展国内主要市场的同时，积极开拓国际市场，以实现企业跨越式发展及提高医药产品的市场竞争力。12项目概况121拟建地区本项目建设厂址位于县大阳岔镇鹿桩子三社鱼水沟，厂区占地面积1626公顷，距县中心（县政府）21公里，距201国道路口10公里（现有水泥路面宽35米，规划7米宽），距大阳岔镇8公里。122建设规模及产品销售方向1、建设规模年产基因工程抑肽酶药材1吨（1000瓶，1公斤/瓶）。2、产品销售方向主要销往国内制药生产厂家及出口。123主要建设条件1、供水本项目建设厂址处无自来水供应。生产及生活用水拟引用厂址东部泉眼水，距厂区约4千米，小时出水量600吨/小时，水质符合生产和生活用水标准，可保证项目生产和生活用水需要。2、排水项目主要是生产和生活污水排出，厂区内没有污水处理设施，需新建污水处理站一座，经处理达标后排入厂外排水明渠，最终汇入大阳岔河。厂区内雨水经统一收集后自然排放。3、供电本项目厂址处有高压线路，供电由县大阳岔变电所二次变电所供给。4、供热本项目建设厂址周围无集中供热管网，需新建锅炉房。5、交通条件本项目建设厂址西部有乡间35米宽水泥道路穿过（规划宽度7米），距县中心（县政府）东部21公里处，距201国道路口10公里，距大阳岔镇8公里，距大阳岔火车站10公里，周围路网发达，交通便利，便于公路、铁路运输，交通条件适合本项目建设。124项目投入总资金及效益情况项目投入总资金为1425331万元，其中建设投资1282783万元，流动资金为142548万元。项目税前财务内部收益率为3421，财务净现值1843017万元（IC12），投资回收期483年（含建设期2年），投资利润率3635，投资利税率4609。总的来看，项目财务评价效益较好。125主要技术经济指标项目主要技术经济指标详见表11。13问题与建议1、建设单位应做好项目的前期准备工作，落实资金来源，避免因资金问题，影响项目的进度；2、项目实施阶段，要加强监督管理工作，确保项目工程的质量，使工程如期完工投入使用。主要技术经济指标汇总表表11序号项目单位指标备注1建设规模11年产基因工程抑肽酶药材吨/年11000瓶/年，1公斤/瓶2劳动定员人1203全年生产天数天250三班生产4厂区占地面积公顷16265建筑面积平方米209206设备购置台（套）667主要原材料消耗71FM21公斤/年若干72PTMI公斤/年若干73甘油瓶/年15104500克/瓶74氧气瓶/年30104100公斤/瓶75甲醛瓶/年100104500毫升/瓶8燃料动力消耗81水吨/年3410482电千瓦小时/年1559310483煤吨/年80169项目投入总资金万元142533191建设投资万元1282783911建设投资静态部分（固定资产投资）万元1232472912建设投资动态部分（建设期利息）万元5031192流动资金万元14254810销售收入万元/年1121000各年平均值11总成本万元/年464106各年平均值12经营成本万元/年374490各年平均值13利润总额万元/年518048各年平均值14税后利润万元/年347092各年平均值15所得税万元/年170956各年平均值16销售税金及附加万元/年12623各年平均值17财务评价指标171投资利润率3635172投资利税率4609173财务内部收益率3421所得税前174财务净现值（IC12）万元1843017所得税前175投资回收期含建设期2年年483所得税前176借款偿还期含建设期2年年492177盈亏平衡点2853达产年值第二章市场预测21产品性能概况抑肽酶为广谱蛋白酶抑制剂，用于早期急性胰腺炎及纤维蛋白溶解所致的急性出血，也可用于预防术后肠粘连。目前，大剂量抑肽酶广泛用于体外循环心脏直视手术，抑制纤溶系统的激活，保护血小板，抑制炎症发生，明显减少心脏外科手术的渗血，降低心脏外科手术渗血造成的死亡，缩短手术时间，减少输血并发症。抑肽酶对慢性活动性肝炎具有明显的治疗效果。对于抑肽酶的几个显著的功能介绍如下1、止血作用抑肽酶主要通过下列几方面功能达到止血和预防手术出血的作用。1抑制纤维蛋白溶解。抑肽酶能直接抑制纤溶酶的活性，阻止纤溶酶原的活化、纤维蛋白原消耗和纤维蛋白降解物（FDP）增高，可抑制凝血酶和可溶性纤维蛋白单体聚集。抑肽酶能直接阻止FDP的产生。2抑制激肽的产生。抑肽酶能直接抑制激肽释放酶的活性，阻止激肽的产生，从而抑制了由激肽引起的小血管扩张、毛细血管通透性增高以及其对纤溶酶原的激活作用。3保护血小板功能抑肽酶能有效地抑制纤溶酶对血小板膜GPIBIX的损伤，保护血小板的粘附功能，增加血小板数量。抑肽酶通过抑制纤溶、收缩微小血管、减少毛细血管通透性和保护血小板等综合功效达到止血。抑肽酶通过静脉给药，它不激活凝血系统，不会在循环系统内凝血形成血栓，临床资料证实大剂量抑肽酶具有防止血栓的形成和治疗血栓的作用。抑肽酶也可局部应用，局部止血机理不同于凝血酶，其促凝作用仅发生在渗血面，但对离体血不具凝固作用，故在腔体器官内使用不会发生堵塞现象。临床资料表明抑肽酶的作用超过其它止血药。对于没有血源或拒绝输异体血的病人来说，抑肽酶的应用价值更为突出。2、急性胰腺炎抑肽酶是胰蛋白酶和胰蛋白酶的强效抑制剂。3、弥散性血管内凝血抑肽酶可间接抑制凝血酶，阻碍凝血系统或血小板的激活，防止凝血因子的消耗而引起的继发性纤溶。4、药浓度与半衰期抑肽酶静脉注射后，原形抑肽酶迅速分布于整个细胞外相，从而也使血药浓度迅速降低。药物分布一旦达到平衡，注射后14小时下降血药浓度的半衰期约150分钟，主要分布容积（中心室）约相当于体液的3050。抑肽酶以140EPU/小时剂量24小时输注后，病人达到恒定的血液浓度4050KIU/毫升，并等于血浆中正常的2抗纤蛋白深酶浓度。5、分布抑肽酶在肾脏蓄积，较小程度上在软骨组织蓄积，在肺、脾和胰腺中的浓度与血清的浓度相近，脑、肌肉、骨和肠的浓度最低。抑肽酶实际上不进入脑脊。在狗、豚鼠、健康志愿者或神经系统有、无感染的病人脑脊液中均未检验出抑肽酶。仅有非常有限的抑肽酶透过胎盘屏障。分娩前静脉注射后，新生儿血液浓度为血浓度的十分之一。22产品市场需求分析据中国生化制药情报中心站统计，国内抑肽酶需求量呈逐年上升态势。国内每年抑肽酶总用量约在70亿EPU，主要是以进口为主。美国、欧洲市场每年约250亿EPU，国外抑肽酶生产由于受到资源及生产成本的限制，产量较小，诸如德国、意大利等主要生产厂，多从中国进口抑肽酶粗品再精加工。基因工程抑肽酶在国际、国内还没有上市产品，以牛肺为原料制造的抑肽酶是主要竞争产品，以牛肺为原料制造抑肽酶的国内企业有兰州大得利生物化学制药（厂）有限公司丽珠医药集团股份有限公司安徽金太阳生化药业有限公司丽珠集团丽宝生物化学制药公司广东卫伦生物制药有限公司广东天普生化医药股份有限公司安徽省桑尼生物药业有限公司上海生物化学制药厂上海第一生化药业公司生物化学制药厂，生产28EPU和56EPU的抑肽酶，目前市场占有率约为510；珠海丽珠医药集团丽宝生物化学制药有限公司生产28EPU和56EPU和278EPU的抑肽酶，为目前国产抑肽酶的主导产品，市场占有率约在20左右；目前国内所售抑肽酶大多为德国拜耳公司所产，约占总量的60。本项目产品正在向国家知识产权局申报国家专利，严格限制竞争对手的进入，形成独家占领市场的优势。基因工程抑肽酶在国际、国内均无同类产品上市，竞争对手是以牛肺为原料生产抑肽酶的企业。国际上由于疯牛病的原因，以牛肺为原料的产品受限制或遭排斥。国内由于牛肺价格上浮，导致制造成本过高等因素，绝大多数以牛肺为原料生产抑肽酶的企业已停止生产。目前，生产该产品的企业不足十家，产品份额不足国内市场需求的30，占市场需求60的是德国拜耳公司的进口抑肽酶。由于德国拜耳产品原料主要是从中国进口，原料成本高，产品进口中国关税高，因而其产品价格居高不下。本项目生产的基因工程抑肽酶药材为国、内外首创，县拥有自主知识产权；建设厂址为山地，具有明显的地域优势，适合本项目的生产（生产用水为泉水，常年温度为7，水质好，适合产品发酵生产；生产环境温度要求不超过30，山区常年温度比较低，适合本项目建设），所生产的产品质量、品质符合或优于规定的各项标准，且有无污染、成本低、无原料限制等优势，科技含量高，年产基因工程抑肽酶药材能生产约6000万支56EPU的基因工程抑肽酶约占国内市场需求的48，逐步取代由牛肺提取的天然抑肽酶产品，除满足国内市场需求外，还要出口国外，产品市场前景是十分广阔的。第三章建设规模与产品方案31建设规模年产基因工程抑肽酶药材1吨。32产品方案本项目产品方案详见表31。产品方案表31序号产品名称年产量包装规格备注1基因工程抑肽酶药材1吨（1000瓶）1公斤/瓶专利产品（正在办理）第四章厂址选择41城市概况县位于吉林省东南部。东经1262312711，北纬41484213。东与抚松县为邻，西与柳河县、八道江区交界，南与临江市毗连，北与靖宇县接壤。南北极长444公里，东西极宽69公里，幅员面积1348平方公里，呈中低山区地势。县现辖7镇、3乡、145居民委、60村。县政府位于孙家堡子镇。截至到2003年末，县总人口2685万人，其中农业人口648万人，非农业人口2037万人。县集山区、林区、矿区于一体，自然资源十分丰富，是全国重点产煤县和重点木材产区之一，也是东北大的页岩瓦生产基地，享有“东北瓦都”的盛誉，是中国著名的页岩瓦之乡。县域内煤炭资源储量很大，已探明原煤储量达28亿吨。此外，金、铁、铅、石膏、石灰石、膨润土等四十余种地下矿藏储量丰富，具有极为广阔的开发前景。县域内林地资源丰富，森林覆盖率达76，主要树种有红松、柞、桦、水曲柳等三十多种。林下野生动植物门类齐全，名贵药用植物遍布山野。境内有四大水系，溪流纵横，水源充足、水质优良，具有极高的地上、地下水资源开发价值。县域内旅游资源繁多，有景色旖旎的枫叶岭、秀丽挺拔的棒槌峰、神秘之谷干饭盆和惊险神奇的天然溶洞，以及世界著名的大阳岔寒武奥陶系地质构造剖面保护区，是长白山旅游线上的一颗明珠。42厂址选择本项目建设厂址位于县大阳岔镇鹿桩子三社鱼水沟，厂区占地面积1626公顷（东西最大长度17千米，南北最大宽度约60米，平均宽度约40米），土地性质为集体和国有，土地使用证正在办理当中。该厂址距县中心（县政府）21公里，距201国道路口10公里（现有水泥路面宽35米，规划7米宽），距大阳岔镇8公里。该厂址为山沟林地，南北两侧靠山，中间为坡地（地面南北平均高差3米），具有明显的地域优势，适合本项目的生产（生产用水为泉水，常年温度为7，水质好，适合产品发酵生产；生产环境温度要求不超过30，山区常年温度比较低，适合本项目建设），所生产的产品质量、品质符合或优于规定的各项标准，且有无污染、成本低、无原料限制等优势。距厂址东部约2000米外是村落。厂址东部有泉眼一个，距厂址约4千米。该厂址地势东高西低，高差5米，周围无工业企业及居民住户，环境条件现状良好。43厂址建设条件431自然条件1、气象条件县地处中纬度内陆山区，属北温带大陆性东亚季风气候。其特点为冬季漫长，寒冷，干晴，多偏北风；春季时间短，且温度变化剧烈，昼夜温差大，多西北风；夏季湿热多雨；秋季凉爽，多晴朗天气，由于受寒潮的影响，初霜来得早。全年积温26002800最低气温351最高气温366平均气温38封冻期150天无霜期120天年平均降水量8834毫米冰冻时间6个月年平均相对湿度70年平均风速每秒13米年平均日照2259小时最大冻土深度14米17米最大积雪厚度3644厘米2、区域地质概况该区域属于高寒山区，海拔高度在L000米左左属于侵蚀剥蚀山地。河谷结构极为复杂，河谷谷坡具有侵蚀阶地，两岸常不对称、河流流速较大，河床及河身窄而浅，流量随季节性变化雨季水量大而枯水期水量小，有的近于干枯。3、水文地质情况该区域的含水层主要是第四系冲积层和灰岩含水层，第四系冲积层有良好的富水性，冲积层主要由砾土、沙、亚粘土及淤泥组成，分选性较差，一般厚度在05米3米。灰岩含水层分布也很广，岩裂隙较为发育，含水性和富水性特别强，能形成较大的泉眼，是最主要的含水地层之一。地下水与地表水迳流的关系主要是地下水接受大气降水的补给和地表水渗入补给，雨以泉的形式出露补给地表水。4、抗震设防烈度、设计基本地震加速度根据中华人民共和国国家标准建筑抗震设计规范（GB500112001）中有关建（构）筑物抗震设防烈度、设计基本地震加速度和设计地震分组的规定，县设计基本地震加速度值为005G，抗震设防基本烈度为6度。432公用工程建设条件1、供水本项目建设厂址处无自来水供应。生产及生活用水拟引用厂址东部泉眼水，距厂区约4千米，小时出水量600吨/小时，水质符合生产和生活用水标准，可保证项目生产和生活用水需要。2、排水项目主要是生产和生活污水排出，厂区内没有污水处理设施，需新建污水处理站一座，经处理达标后排入厂外排水明渠，最终汇入大阳岔河。厂区内雨水经统一收集后自然排放。3、供电本项目厂址处有高压线路，供电由县大阳岔变电所二次变电所供给。4、供热本项目建设厂址周围无集中供热管网，需新建锅炉房。5、交通条件本项目建设厂址西部有乡间35米宽水泥道路穿过（规划宽度7米），距县中心（县政府）东部21公里处，距201国道路口10公里，距大阳岔镇8公里，距大阳岔火车站10公里，周围路网发达，交通便利，便于公路、铁路运输，交通条件适合本项目建设。第五章技术方案、设备方案和工程方案51项目组成本项目主要由主要生产工程、辅助生产工程、厂区总图工程、环境保护工程、服务性工程等组成，具体构成详见表51。项目组成表表51序号项目名称单位数量一主要生产工程1主发酵车间平方米60002纯化车间平方米3000二辅助生产工程1辅助生产车间平方米20002原料库平方米12003成品库平方米12004泉水净水车间平方米1000三厂区总图工程1厂区道路平方米127502停车场平方米10003门卫室平方米404车库平方米2005实验室平方米12006厂区围墙米507桥涵座48防山洪水堤坝米1700四环境保护工程1污水处理站平方米3002污水池立方米2003绿化平方米16260五服务性工程1职工宿舍、食堂及浴室平方米16002办公楼平方米15003办公区锅炉房平方米2004生产区锅炉房平方米6005生产技术办公室平方米8006配电室平方米807办公生活区蓄水池立方米2008生产区蓄水池立方米300六场外工程1场外道路平方米1500052技术方案521技术来源本项目的产品基因工程抑肽酶药材是公司于2003年研制成功的，为国、内外首创产品，目前正在办理申报国家专利。主要研制人颜炜群是吉林大学教授、博士研究生导师，吉林大学药学院院长，吉林大学再生医学科学研究所所长，吉林省生物化学与分子生物学学会副理事长。颜炜群曾在19881998年间留学和任职于日本大阪大学、广岛大学。1996年被评为“国家教委跨世纪优秀人才”；国家“百千万人才工程”第一、二层次入选人员；吉林省首批及第二批省管优秀专家。1999年获全国“五一”劳动奖章、被评为吉林省劳动模范、长春市特等劳动模范，2000年被评为全国劳动模范。2002年被评为吉林省优秀教师。2003年被评为长春市留学归国创业人员。颜炜群主要从事生物化学和分子生物学、生物工程学等方面的研究。曾主持和参加国家“七五”、“八五”攻关项目、国家自然科学基金、国家教委跨世纪优秀人才计划基金、国家科技部“九五”攻关重点课题、国家863项目、国家自然科学基金、吉林省计委“九五”重点攻关课题、吉林省科委科研课题和卫生厅科研课题，发表论文70余篇。申报专利13项，研究成果获得国家教委、卫生部和省级科技进步一、二、三等奖共7项，其中获得卫生部科技进步二等奖的“软骨组织工程新技术的建立及应用研究”是当时我国关于组织工程研究方面唯一获奖的项目，已达到了国际先进水平。本项技术是将由黄牛肺组织克隆的抑肽酶基因转入酵母染色体中。利用本项技术制备的抑肽酶与天然的抑肽酶有相同的结构和生物活性。由于疯牛病的原因，牛肺作为原料将被禁止使用，因此基因工程抑肽酶将具有更好的市场前景。抑肽酶在临床上广泛用急、慢性于胰腺炎治疗及用于外科手术、心外科手术止血药物。抑肽酶对慢性活动型肝炎具有非常明确的治疗效果。522技术特点基因工程抑肽酶与天然的抑肽酶相比具有以下主要特点1、无传染基因工程抑肽酶取自健康牛肺抑肽酶基因，通过基因工程技术而制作，从根本上解决了疾病传染问题。2、产品可根据市场情况无限放大本项目产品由1公斤增加到1000公斤，通过增加生物反应器的数量即可实现，不存在工艺差异问题。因此，基因工程抑肽酶不受牛肺原料供给的限制，可根据市场需求无限放大。3、制造成本低本项目产品无需以牛肺为原料，因此，制造成本极低，每支（56EPU）制造成本不足3元人民币。以牛肺为原料制造的抑肽酶成本每支约为15元。523生产方法及工艺流程本项目基因工程抑肽酶药材生产方法如下发酵将酵母工程菌接种于含甘油5加痕量盐（434MLPTM1/L）、和生物素（008MG/L）的FM21培养基中，在温度28、PH330、发酵罐中的溶解氧浓度为100、搅拌速度为600R/MIN条件下发酵培养24小时。然后补加含12PTM1的甘油（补充速度1815ML/HR/L）。当湿细胞重量180220G/L、发酵罐内的氧浓度约为20时，以渐增的速度添加含12PTM1的甲醇溶液（36ML/HR/L73ML/HR/L109ML/HR/L），直至发酵结束。纯化将70升发酵液离心取上清，用NAOH（1MOL/L）调PH至40，添加NAACHAC缓冲液（终浓度为20MMOL/L）和去离子水稀释后。过预先用A溶液（20MMOL/LNAACHAC，PH40）平衡过的SEPHAROSESP阳离子交换柱。然后连续加样，检测穿透液的活性，待树脂饱和后用3倍于柱体积A液洗柱。以缓冲B溶液（20MMOL/LNAACHAC加1MOL/LNACL，PH40）洗脱。洗脱液用3000（3K）的中空纤维柱除盐和浓缩。本项目基因工程抑肽酶药材生产工艺流程框图如下工程菌发酵抑肽酶粗品分离纯化抑肽酶纯品（冻干粉）100万级洁净度质量检定合格包装入库基因工程抑肽酶药材生产工艺流程框图53主要设备方案531主要生产设备选择1、主要生产设备选择原则1为提高产品质量，节约投资，工艺设备选择国内外先进、成熟、可靠的设备，使建成后各车间的生产达到国内先进水平。2凡接触物料的设备、容器和管件均选用优质不锈钢材料。2、主要生产设备选型按照药品原料生产加工标准要求，项目主要生产设备从国外购进，其它辅助设备国内选购，共新购设备27台（套）。详见主要生产设备购置一览表52。主要生产设备购置一览表表52序号设备名称规格型号单位数量产地备注1全自动发酵罐15吨套12德国进口为10条生产线，其中2个发酵罐为种子发酵罐2全自动发酵罐1吨套2德国进口3全自动发酵罐100L套2德国进口4纯化设备套1美国进口6条生产线5离子交换柱台1国产6多效蒸馏机台1国产7高速离心机台1引进8AKTATURIFIER台1引进9全自动贴标机套1国产10全自动喷码机套1国产11全自动灯检机套1国产12冻干机套2国产13纯化水设备套1国产合计台（套）27532其它辅助设备购置根据项目生产需要，本项目所需其它辅助设备主要包括公用工程设备、检测化验设备、其它设备，合计购置设备39台（套），全部国内购入。详见其它辅助设备购置一览表53。其它辅助设备购置一览表表53序号设备名称规格型号单位数量产地备注一检测化验设备台91精密分析天平1/10000台2国内2液相色谱仪台1国内3气相色谱仪台1国内4荧光分光光度计台1国内5紫外监测仪台1国内6层检仪台1国内7PH值测定仪台1国内8氨基酸分析仪206毫米波长台1国外二其它设备台（套）301蒸汽锅炉4吨/小时套2国内2热水锅炉07兆瓦套1国内3热水锅炉14兆瓦套1国内4供水设备套1国内5空压机组套1国产6空压机套1国产7不锈钢输水泵台5国产8箱式变压器315千伏安套1国内9箱式变压器50千伏安套1国内10高压配电柜套2长春市11低压配电柜套3上海市12柴油发电机组250千瓦套1国内13污水处理设备套1国内14办公设备套2国内15电动叉车台2沈阳市16运输车5吨台2沈阳市17面包车台2沈阳市18轿车台1长春合计台（套）3954工程方案541设计依据本项目主要设计依据如下1、建筑结构荷载规范（GB500092001）；2、建筑抗震设计规范（GB500112001）；3、建筑地基基础设计规范（GB500072002）；4、混凝土结构设计规范（GB500102002）；5、建筑设计防火规范（GBJ1687）（2001年版）。542建筑工程本项目建设的主要建筑物有主发酵车间、纯化车间、辅助生产车间及原料库、泉水净水车间、污水处理站、实验室、锅炉房等，合计建筑面积为20920平方米。详见表54主要建（构）筑物一览表。主要建（构）筑物一览表表54序号项目名称单位数量层数结构型式备注一主要生产工程1主发酵车间平方米6000单层轻钢结构层高1020米2纯化车间平方米3000单层轻钢结构层高6米二辅助生产工程01辅助生产车间平方米2000单层轻钢结构层高6米2原料库平方米1200单层轻钢结构层高6米3成品库平方米1200单层轻钢结构层高6米4泉水净水车间平方米1000单层轻钢结构层高6米三厂区总图工程1厂区道路平方米12750沥青混凝土长1700米，宽75米2停车场平方米1000沥青混凝土3门卫室平方米40单层砖混结构4车库平方米200单层砖混结构5实验室平方米1200单层轻钢结构6厂区围墙米50砖墙7涵洞座48防洪坝米1700水沟宽35米，两端浆砌石护坡四环境保护工程1污水处理站平方米300单层砖混结构2污水池立方米200钢筋砼3绿化平方米16260五服务性工程1职工宿舍、食堂及浴室平方米16002层砖混结构2办公楼平方米15002层砖混结构3办公区锅炉房及水泵房平方米200单层砖混结构含消防泵站4生产区锅炉房及水泵房平方米600单层砖混结构5生产技术办公室平方米800单层砖混结构6配电室平方米80单层砖混结构7办公生活区蓄水池立方米200钢筋砼地下8生产区蓄水池立方米300钢筋砼地下六场外工程1场外道路平方米15000沥青混凝土长2公里，宽75米合计建筑面积平方米20920第六章主要原材料、燃料供应61主要原料及辅助材料供应611生产主要原料本项目生产的主要原材料有FM21、PTMI、甘油、氧气、甲醛、磷酸等，培养液由建设单位制备，其它材料由吉林省及当地市场购买，原料来源有保障。612生产辅助材料本项目生产辅助材料包装材料由吉林省内印刷生产厂家提供，货源有保证。本项目生产所需燃煤由当地煤矿提供。62原、辅材料及燃料动力消耗本项目主要原辅助材料及燃料动力消耗详见表61。主要原辅材料及燃料动力消耗表表61序号名称单位年耗备注一原辅材料消耗1FM21公斤若干2PTMI公斤若干3甘油瓶15104500克/瓶4氧气瓶30104100公斤/瓶5甲醛瓶100104500毫升/瓶6磷酸瓶5104500毫升/瓶7氨水瓶20104500毫升/瓶二包装材料1玻璃瓶瓶10002大箱个1003说明书及封签等套10004其它包装材料若干三燃料动力消耗1水吨341042电千瓦小时155931043煤吨8016第七章总图运输与公用辅助工程71总平面布置711厂区布置原则厂区总体布局充分考虑厂区自然地形、地貌条件，根据工厂的生产工艺流程，遵守建筑设计防火规范中的规定，满足消防、劳动保护等规范、标准的要求，满足生产和方便管理的要求，力求做到分区合理，功能明确，统一规划、分期建设。全面合理的布置厂区的建（构）筑物、运输线路、工艺管网及绿化美化设施，使工厂的物料运输路径短捷，总运输量最少，有利于提高企业的生产效率和降低运输成本。同时使工厂的建筑群体空间处理及绿化环境配置与厂区周围的环境相适应，使工厂具有整洁、优美的环境，为生产和职工生活创造良好的条件。712总平面布置方案本项目厂区占地面积1626公顷，东西最大长度为1700米，南北最大宽度为60米。根据工艺流程要求，结合场地形状，将各生产车间按流程顺序布置，各工序间不迂回往复，并尽量采用机械运输，使工序顺畅。厂区分为三大部分，即生产区、基因工程野外实验区、办公及生活区。主要建筑物的布置详见本项目厂区平面布置示意图。厂区道路及停车场拟采用沥青混凝土路面，坡度在0307，路面总厚度为65厘米，道路及停车场总铺装面积13750平方米。厂区道路设计为环路，厂区主干道路面宽度设计为75米，道路转弯半径设计为12米；次干道路面宽度设计为4米。本项目在厂区的西部设门卫室一座，其两侧分别设置大门一座，做到人流、物流分开布置。72公用辅助工程721给水工程本项目生产和生活用水全部为地下水。本项目全年生产250天，生产及生活用新鲜水34104立方米/年，其中生产用新鲜水3381104立方米/年，生活用新鲜水1875立方米/年（50升/人日，共150人）。厂区外东部约4千米处有泉眼一眼，小时出水量600吨/小时，水质符合生产和生活用水标准，可保证项目生产用水需要。厂区采用生产、生活、消防共用给水系统，管网为环状布置。722排水工程本项目排水采用雨、污分流制排水系统，生产及生活污水排出量按年总用水量的80计取，经计算为1088立方米/日，经厂内污水处理站处理达标后排入厂外排水明渠，最后汇入大阳岔河内。厂区内雨水经统一收集后自然排放。723供电本项目产品虽为连续生产过程，但短时停电不会造成较大的经济损失，故除消防用电为二类负荷外，其余用电均为三类负荷。本项目用电负荷主要是主发酵车间、纯化车间、辅助生产车间、原料库、成品库、污水处理站及厂区照明等用电，总装机容量为430千瓦，电压等级为380伏/220伏。本项目电源由县大阳岔变电所二次变电所引入，10千伏电源已引至建设厂址红线。本次新购入容量315千伏安、50千伏安箱式变压器各一台，经变压器降压后送入新建厂区内各用电部门。对消防用电的二类负荷，在消防泵站内设置一台柴油发电机组做为备用电源，与正常电源自动切换，确保二类负荷供电。本项目高压开关柜选用JYN210型手车式高压柜，低压配电柜选用GCK抽屉开关柜。724供热与采暖本项目供热热源由企业新建锅炉房供给，锅炉房建筑面积800平方米。本项目合计采暖面积16600平方米（其中生活区采暖面积4940平方米、生产区采暖面积11660平方米）。本项目拟新购置07兆瓦、14兆瓦型煤热水锅炉各1台，以满足本项目冬季供暖需要。本项目工艺生产用蒸汽64吨/小时，拟购置4吨/小时蒸汽锅炉二台，可保证本项目生产用热需要。锅炉房水源为山泉水，其硬度不符合锅炉给水要求，需进行软化处理，本工程采用LDEN20型微电脑全自动控制钠离子交换器进行水处理，使锅炉给水水质得到可靠保证。本项目采用高效除尘设备进行烟尘净化，以达到环保要求。含尘烟气进入GZT20型湿式高效脱硫除尘器，净化后的烟气经两级气、液分离，去除水雾经均压室由引风机、烟囱排入大气，洗涤后的尘粒沉积在净化器的底部，随洗涤液排入锅炉除渣机。725通风与除尘车间内所有产生粉尘的房间均设排风系统，排风经除尘机组过滤后排至室外，产生余热及余湿的房间设排风机组排至室外，仓库设全面通风系统，换气次数23次/小时。主发酵车间、纯化车间在生产过程中有余热及余湿散发，设全面及局部排风系统。第八章环境影响评价81建设地点环境状况本项目建设厂址位于县大阳岔镇鹿桩子三社鱼水沟，厂区占地面积1626公顷。该厂址为山沟林地，南北两侧靠山，中间为坡地，距201国道路口10公里（现有水泥路面35米，规划7米宽），距厂址东部约2000米外是村落，对周围居民影响很小，且周围无较大的环境敏感点。82主要污染源本项目产生的主要污染物为生产及生活污水、废气、废渣、机械动力噪音等。83项目执行的环保文件及标准1、中华人民共和国环境保护法；2、大气污染物排放标准（GB1629796）；3、工业企业厂界噪声标准（GB1234890）；4、污水综合排放标准（GB897896）；5、锅炉大气污染物排放标准（GB132712001）；6、工业“三废”（废渣）排放标准（GBJ473）。84主要污染源1、废水本项目的废水主要有三部分，一是生产过程中排出的废水；二是设备及地面冲洗水；三是锅炉房排出的含有废渣的废水。排水量为1088立方米/日。2、废气本项目生产过程中产生的废气主要为燃煤锅炉排放的烟尘和固体制剂生产过程中产生的工艺粉尘。3、噪声本项目产生噪声较大的设备有生产车间的高速离心机、空压机等设备，其声压级在75100DB（A）之间；4、固体废物本项目生产过程中所产生的固体废物主要为生活垃圾、发酵废渣、锅炉炉渣和污泥等。85治理措施项目采取了一系列措施，对废水、废气、废渣、噪声等进行处理，不仅可以降低消耗、保护环境，同时可以提高经济效益。851废水治理本项目废水治理经厂内新建的污水处理站隔油、厌氧、好氧、气浮处理达标后排入厂外排水明渠，最终汇入大阳岔河内。852废气治理措施本项目锅炉经除烟尘效率97、脱硫效率50的CJSX型脱硫除尘器处理，处理后的烟尘浓度60毫克/标准立方米，经35米烟囱高空排放，满足GB132712001锅炉大气污染物排放标准中二类区二时段标准。固体制剂生产过程中产生少量粉尘，经单机除尘机除尘后，满足GB162971996大气污染物排放标准中二级标准要求，对环境空气影响甚微。853噪声防治措施1、在设计时采用低噪声设备；2、将噪声较大的设备如高速离心机、空压机等单独设置隔声间，安装隔声门等；3、设备基础采取减振处理，以上可使噪声源降低2025DB（A）。本项目噪声设备经治理后噪声可以达到GB309693城市区域环境噪声标准中二类标准。854固体废物处置对各种固体废物分别采取有效的处理措施，对其进行综合利用，避免对周围环境产生影响。具体措施如下1、炉灰渣全部送砖厂回收利用；2、主发酵车间产生的废渣送给农户作为肥料；3、其余固体废弃物送往垃圾处理场。86绿化利用厂内空地铺设草坪，植树种花，为职工创造一个清洁、优美的劳动和生活环境。厂区绿化面积占厂区总面积的10，计绿化面积16260平方米。87环保投资本项目环境保护投资合计14812万元，其中污水处理投资8560万元；除尘设备投资18万元；消声减振设备投资12万元；绿化投资3252万元。第九章组织机构与人力资源配置91企业组织与工作制度按照公司法的要求，本项目建成后，由公司统一经营管理。企业实行独立经济核算，自主经营、自负盈亏的经营方式。设置生产部、技术部、经营部、财务部、行政部等科室。建议本项目建成后，管理机构及职责设置如下总经理总副副工总财质办总经务检公经开动技理部办室理发力术部部部生车供销产队应售部部部生产车间采用每班八小时工作制，三班生产，每天24小时生产，全年生产天数250天。92劳动定员本项目各类管理人员及工人全部实行合同制，职工定员120人，其中管理及技术人员30人，工人及辅助人员90人。93人员培训本项目职工拟由社会招聘解决，管理人员要求具有中专以上文化水平，并具有一定的生产管理经验，其他人员具有初中毕业以上文化水平。将对60以上的新增职工进行培训，培训要有目的、有针对性、分批次、分层次进行，经考核合格后，持证上岗。第十章项目实施进度101项目实施原则本项目实施过程需遵守的原则如下1、严格按照建设工程程序，统筹安排各项工作，坚决杜绝由于工作不能协调造成的浪费；2、认真做好建设期的质量工作，确保工程各阶段、各工序的质量，以达到国家规定的标准；3、项目建设中必须严格按照设计要求和规定的方案进行，任何人不得更改，如有问题，需与设计单位协商并由设计单位出具“变更通知单”解决；4、投资控制重点抓设计及前期工作，实施过程中，应将质量控制与工期控制有机结合，达到协调一致；5、实施全程跟踪管理。102项目实施进度安排本项目建设期为2年。为了提高工程建设速度，采用各环节前后紧密衔接、有的环节同时开展、有的环节交叉进行的方式建设，具体安排如下2009年12月2010年1月项目前期工作，完成项目建议书、可研报告编制及评估；2010年2月2010年4月进行工程设计、拟购设备考察、设备定货等工作；2010年5月2010年10月，2011年4月2011年10月，土建施工及内部装修；2011年6月2011年10月，设备购置及安装调试；2011年11月，试生产；2011年12月，正式投入使用。第十一章投资估算及资金筹措111投资估算1111投资估算的编制依据及参数1、国家发展计划委员会计办投资200215号文审定出版的投资项目可行性研究指南（试用版）；2、设备购置费依据现行市场价格及参考同类工程计算（设备全部为到厂价）。3、建筑工程费依据吉林省建筑工程估算定额及同行业指标进行编制。4、安装工程费根据设备类别按一定的比例计取，给排水管道、供热管道、供电线路等的安装工程费按定额计取。5、基本预备费为第一、二部分费用之和的10。1112建设投资本项目建设投资1282783万元，其中建设投资静态部分固定资产投资1232472万元，建设投资动态部分（建设期利息）50311万元。1、建设投资静态部分项目建设投资静态部分为1232472万元。具体构成如下建筑工程费392712万元；设备购置费549910万元；安装工程费79822万元；工程建设其它费用97985万元；基本预备费112043万元。本项目主要工程内容及分项投入资金详见表1“项目投入总资金估算表”。2、建设投资动态部分（建设期贷款利息）项目拟2年建成，贷款额度为86000万元，贷款利率为585，经计算，建设期贷款利息为50311万元。1113流动资金项目投产后所需流动资金按分项详细估算法进行估算，经计算，项目流动资金为142548万元。1114项目投入总资金经计算，项目投入总资金为1425331万元，其中建设投资1282783万元，流动资金为142548万元。112资金筹措及分年投资计划1121资金筹措在建设投资中，拟申请银行贷款8600万元（占建设投资1282781万元的6704），其余422781万元（占建设投资的3296）企业自筹解决。本项目流动资