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中药学专业毕业论文精品论文灯盏细辛注射液药物相互作用研究关键词心血管系统药物中药制剂灯盏细辛注射液多药合用药物相互作用安全性细胞色素P450摘要灯盏细辛注射液为中药制剂,由菊科植物短葶飞蓬ERIGERONBREVISCAPUS(VANT)HANDMAZZ的干燥全草经提取制成的中药注射液,其主要化学成分为野黄芩苷和总咖啡酸酯,具有活血祛瘀、通络止痛的功效。在治疗冠心病心绞痛、中风后遗症如脑梗塞等疾病方面取得了较好的疗效。由于其在临床上应用广泛,人们在使用灯盏细辛注射液的同时很有可能使用或者服用其它药物,多药合用易导致药物相互作用,引发不良反应。因此了解灯盏细辛注射液对细胞色素P450的影响及预测药物可能存在的相互作用,对临床用药的安全性具有重要意义。本文试图通过灯盏细辛注射液对细胞色素P450的影响和药物相互作用研究,来探讨灯盏细辛注射液与其他中西药物合用时的安全性与合理性。1灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响目的研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法将昆明种小鼠分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠80MGKG1,IP,共7D)、灯盏细辛注射液正常剂量组、高剂量组(10、30MGKG1,IP,共14D)。采用聚乙二醇沉淀法制备小鼠肝微粒体;考马斯亮蓝染色法测定蛋白浓度;分光光度法检测肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性;单因素方差分析进行统计。结果肝重指数苯巴比妥组与空白对照组比较有统计学意义(PLT001),两剂量组比较差异有统计学意义(PLT005),其他各组之间差异无显著性(PGT005);小鼠肝微粒体蛋白含量,两剂量组之间差异无显著性(PGT005),其他各组之间比较差异有统计学意义(PLT005,PLT001);小鼠细胞色素P450含量,两剂量组之间差异无显著性(PGT005),其他各组之间比较差异有统计学意义(PLT005,PLT001);对红霉素N脱甲基酶(ERD)的影响苯巴比妥组、两剂量组与正常对照组相比均有统计学意义(PLT001),其他组之间差异无显著性(PGT005);对氨基比林N脱甲基酶(AMD)的影响苯巴比妥组与空白对照组相比,差异有统计学意义(PLT001),其他组之间差异无显著性(PGT005)。结论灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素P450含量有影响,对CYP3A可能有抑制作用,对氨基比林N脱甲基酶活性基本无影响。2“COCKTAIL”探针药物法评价灯盏细辛注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型的影响目的研究灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的诱导或抑制作用。方法本文采用“COCKTAIL”探针药物法,测定两个剂量组多次给予灯盏细辛注射液前后大鼠血浆当中相应的3个探针药物茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗的浓度及其药代动力学参数。通过药物代谢的药动学参数的变化评价肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的诱导或抑制作用。HPLC测定条件考察结果表明,可同时测定三种探针药物的浓度从而评价灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型的影响雄性大鼠随机分为两组。探针药物为单剂量给药,给药途径为灌胃;灯盏细辛注射液为多剂量给药,给药途径为腹腔注射。实验第1天,大鼠在禁食12H后于次日清晨灌胃给予探针药物茶碱30MGKG1、氯唑沙宗50MGKG1、氨苯砜20MGKG1。分别于探针药给药前和给药后9、15、30MIN和1、15、2、25、4、6、8、10、13、24H于大鼠眼球静脉丛取血,置于05ML肝素化塑料离心管中,4000RPM离心10MIN,上清血浆20保存至分析。第2天腹腔注射灯盏细辛注射液,正常剂量为7MGKG1,高剂量为21MGKG1,连续14天。实验第16天清晨,于禁食12H后灌胃给予探针药物茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜,各药物剂量和采血时间、过程均与第1天相同。大鼠血药浓度时间曲线数据经DAS软件计算,通过给药前和给药后的药物动力学参数的比较,间接反映灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响。结果灯盏细辛注射液正常剂量组探针药物给药前和给药后茶碱T1/2分别为204、30H,AUC013H分别为11217、1324GH/L;氨苯砜T1/2分别为711、1069H,AUC024H分别为8585、8417GH/L;氯唑沙宗T1/2分别为171、130H,AUC06H分别为3118、5680GH/L。经T检验,表明在连续注射14天灯盏细辛注射液正常剂量后,探针药物的药动学参数与给药前比较,T1/2茶碱和氨苯砜差异有统计学意义(PLT005);AUC0T氯唑沙宗差异有统计学意义(PLT001),给药前为给药后的182倍;清除率(CL)氯唑沙宗有统计学意义(PLT001),其他药动学参数无统计学意义(PGT005)。灯盏细辛注射液高剂量组探针药物给药前和给药后茶碱T1/2分别为161、239H,AUC分别为11992、13235GH/L;氨苯砜T1/2分别为690、1078H,AUC分别为6591、9935GH/L;氯唑沙宗T1/2分别为185、093H,AUC分别为3642、4642GH/L。经T检验,表明在连续注射14天灯盏细辛注射液高剂量后,探针药物的药动学参数与给药前比较,T1/2茶碱和氨苯砜差异有统计学意义(PLT005);AUC0T氨苯砜差异有统计学意义(PLT001),给药前为给药后的151倍,氯唑沙宗差异有统计学意义(PLT005),给药前为给药后的127倍;清除率(CL)氯唑沙宗有统计学意义(PLT005);CMAX茶碱差异有统计学意义(PLT005),其他药动学参数无统计学意义(PGT005)。结论连续注射14D灯盏细辛注射液,与用药前比较,正常剂量对大鼠肝细胞色P450酶亚型CYP1A2和CYP3A4活性基本无影响,对CYP2E1有轻微抑制作用;高剂量对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP2E1和CYP3A4有轻微抑制作用,对CYP1A2活性影响不显著。3灯盏细辛注射液对盐酸丁咯地尔大鼠体内药动学的影响目的研究灯盏细辛注射液对盐酸丁咯地尔在大鼠体内药动学的影响,为临床合理用药提供科学依据。方法15只大鼠按体重随机分为3组,每组3只,分别为盐酸丁咯地尔(70MG/KG)单独给药组、灯盏细辛注射液正常剂量(65MG/KG)盐酸丁咯地尔合并给药组、灯盏细辛注射液高剂量(195MG/KG)盐酸丁咯地尔合并给药组。合并给药组大鼠连续10天腹腔注射灯盏细辛注射液,每日1次,自由饮食、饮水。第11天,于给药前禁食12H,先腹腔注射灯盏细辛注射液,30MIN后IG盐酸丁咯地尔70MG/KG;盐酸丁咯地尔单独给药组大鼠腹腔注射相同剂量生理盐水,每日1次。第11天,于给药前禁食12H,自由饮水,IG盐酸丁咯地尔70MG/KG。反相HPLCUV法测定盐酸丁咯地尔血浆浓度,比较三组大鼠的药动学参数。色谱条件色谱柱ZORBAXSBC18柱(46MM250MM,5M);柱温30;流速10MLMIN1;进样量25L;流动相甲醇5MMOLL1乙酸铵缓冲液(含05冰醋酸,PH值为350);紫外检测(282NM);以氯霉素为内标测定丁咯地尔的含量。结果盐酸丁咯地尔单独给药组的丁咯地尔AUC08为(6396219)GML1H,T1/2为(0816006)H;盐酸丁咯地尔灯盏细辛注射液正常剂量(65MG/KG)合并给药组的丁咯地尔AUC08为(7732266)GML1H,T1/2为(0913026)H;盐酸丁咯地尔灯盏细辛注射液高剂量(195MG/KG)合并给药组的丁咯地尔AUC08为(8787316)GML1H,T1/2为(0757005)H。结论三组药动学参数T1/2和AUC08差异无统计学意义(PGT005),连续10天腹腔注射灯盏细辛注射液对大鼠体内丁咯地尔的药动学无影响。正文内容灯盏细辛注射液为中药制剂,由菊科植物短葶飞蓬ERIGERONBREVISCAPUS(VANT)HANDMAZZ的干燥全草经提取制成的中药注射液,其主要化学成分为野黄芩苷和总咖啡酸酯,具有活血祛瘀、通络止痛的功效。在治疗冠心病心绞痛、中风后遗症如脑梗塞等疾病方面取得了较好的疗效。由于其在临床上应用广泛,人们在使用灯盏细辛注射液的同时很有可能使用或者服用其它药物,多药合用易导致药物相互作用,引发不良反应。因此了解灯盏细辛注射液对细胞色素P450的影响及预测药物可能存在的相互作用,对临床用药的安全性具有重要意义。本文试图通过灯盏细辛注射液对细胞色素P450的影响和药物相互作用研究,来探讨灯盏细辛注射液与其他中西药物合用时的安全性与合理性。1灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响目的研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法将昆明种小鼠分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠80MGKG1,IP,共7D)、灯盏细辛注射液正常剂量组、高剂量组(10、30MGKG1,IP,共14D)。采用聚乙二醇沉淀法制备小鼠肝微粒体;考马斯亮蓝染色法测定蛋白浓度;分光光度法检测肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性;单因素方差分析进行统计。结果肝重指数苯巴比妥组与空白对照组比较有统计学意义(PLT001),两剂量组比较差异有统计学意义(PLT005),其他各组之间差异无显著性(PGT005);小鼠肝微粒体蛋白含量,两剂量组之间差异无显著性(PGT005),其他各组之间比较差异有统计学意义(PLT005,PLT001);小鼠细胞色素P450含量,两剂量组之间差异无显著性(PGT005),其他各组之间比较差异有统计学意义(PLT005,PLT001);对红霉素N脱甲基酶(ERD)的影响苯巴比妥组、两剂量组与正常对照组相比均有统计学意义(PLT001),其他组之间差异无显著性(PGT005);对氨基比林N脱甲基酶(AMD)的影响苯巴比妥组与空白对照组相比,差异有统计学意义(PLT001),其他组之间差异无显著性(PGT005)。结论灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素P450含量有影响,对CYP3A可能有抑制作用,对氨基比林N脱甲基酶活性基本无影响。2“COCKTAIL”探针药物法评价灯盏细辛注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型的影响目的研究灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的诱导或抑制作用。方法本文采用“COCKTAIL”探针药物法,测定两个剂量组多次给予灯盏细辛注射液前后大鼠血浆当中相应的3个探针药物茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗的浓度及其药代动力学参数。通过药物代谢的药动学参数的变化评价肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的诱导或抑制作用。HPLC测定条件考察结果表明,可同时测定三种探针药物的浓度从而评价灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型的影响雄性大鼠随机分为两组。探针药物为单剂量给药,给药途径为灌胃;灯盏细辛注射液为多剂量给药,给药途径为腹腔注射。实验第1天,大鼠在禁食12H后于次日清晨灌胃给予探针药物茶碱30MGKG1、氯唑沙宗50MGKG1、氨苯砜20MGKG1。分别于探针药给药前和给药后9、15、30MIN和1、15、2、25、4、6、8、10、13、24H于大鼠眼球静脉丛取血,置于05ML肝素化塑料离心管中,4000RPM离心10MIN,上清血浆20保存至分析。第2天腹腔注射灯盏细辛注射液,正常剂量为7MGKG1,高剂量为21MGKG1,连续14天。实验第16天清晨,于禁食12H后灌胃给予探针药物茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜,各药物剂量和采血时间、过程均与第1天相同。大鼠血药浓度时间曲线数据经DAS软件计算,通过给药前和给药后的药物动力学参数的比较,间接反映灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响。结果灯盏细辛注射液正常剂量组探针药物给药前和给药后茶碱T1/2分别为204、30H,AUC013H分别为11217、1324GH/L;氨苯砜T1/2分别为711、1069H,AUC024H分别为8585、8417GH/L;氯唑沙宗T1/2分别为171、130H,AUC06H分别为3118、5680GH/L。经T检验,表明在连续注射14天灯盏细辛注射液正常剂量后,探针药物的药动学参数与给药前比较,T1/2茶碱和氨苯砜差异有统计学意义(PLT005);AUC0T氯唑沙宗差异有统计学意义(PLT001),给药前为给药后的182倍;清除率(CL)氯唑沙宗有统计学意义(PLT001),其他药动学参数无统计学意义(PGT005)。灯盏细辛注射液高剂量组探针药物给药前和给药后茶碱T1/2分别为161、239H,AUC分别为11992、13235GH/L;氨苯砜T1/2分别为690、1078H,AUC分别为6591、9935GH/L;氯唑沙宗T1/2分别为185、093H,AUC分别为3642、4642GH/L。经T检验,表明在连续注射14天灯盏细辛注射液高剂量后,探针药物的药动学参数与给药前比较,T1/2茶碱和氨苯砜差异有统计学意义(PLT005);AUC0T氨苯砜差异有统计学意义(PLT001),给药前为给药后的151倍,氯唑沙宗差异有统计学意义(PLT005),给药前为给药后的127倍;清除率(CL)氯唑沙宗有统计学意义(PLT005);CMAX茶碱差异有统计学意义(PLT005),其他药动学参数无统计学意义(PGT005)。结论连续注射14D灯盏细辛注射液,与用药前比较,正常剂量对大鼠肝细胞色P450酶亚型CYP1A2和CYP3A4活性基本无影响,对CYP2E1有轻微抑制作用;高剂量对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP2E1和CYP3A4有轻微抑制作用,对CYP1A2活性影响不显著。3灯盏细辛注射液对盐酸丁咯地尔大鼠体内药动学的影响目的研究灯盏细辛注射液对盐酸丁咯地尔在大鼠体内药动学的影响,为临床合理用药提供科学依据。方法15只大鼠按体重随机分为3组,每组3只,分别为盐酸丁咯地尔(70MG/KG)单独给药组、灯盏细辛注射液正常剂量(65MG/KG)盐酸丁咯地尔合并给药组、灯盏细辛注射液高剂量(195MG/KG)盐酸丁咯地尔合并给药组。合并给药组大鼠连续10天腹腔注射灯盏细辛注射液,每日1次,自由饮食、饮水。第11天,于给药前禁食12H,先腹腔注射灯盏细辛注射液,30MIN后IG盐酸丁咯地尔70MG/KG;盐酸丁咯地尔单独给药组大鼠腹腔注射相同剂量生理盐水,每日1次。第11天,于给药前禁食12H,自由饮水,IG盐酸丁咯地尔70MG/KG。反相HPLCUV法测定盐酸丁咯地尔血浆浓度,比较三组大鼠的药动学参数。色谱条件色谱柱ZORBAXSBC18柱(46MM250MM,5M);柱温30;流速10MLMIN1;进样量25L;流动相甲醇5MMOLL1乙酸铵缓冲液(含05冰醋酸,PH值为350);紫外检测(282NM);以

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