胰岛素与口服降糖药药理学精品课件

胰岛素与口服降糖药 服降血糖药 胰岛素增敏药 （ 磺酰脲类 （ 双胍类 （ (胰岛素增敏药 罗格列酮 (吡格列酮 (显著改善胰岛 改善 胰岛 素抵抗 以及相关代谢紊乱 ,对 2型糖 尿病及其心血管并发症 有显著疗效 噻唑烷酮类： （一） 作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体 （ 调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、 能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调 节胰岛素反应性基因转录有关。 药理作用 改善胰岛素抵抗，降低高血糖 患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及 游离脂肪酸水平明显降低 改善脂肪代谢紊乱 显著降低 对 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生， 抗动脉粥样硬化。 改善胰岛 增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛 素的含量，而对分泌本身无影响。 减少细胞死亡来阻止 甲苯磺丁脲 格列本脲 (优降糖） 第一代 第二代 （二） 磺酰脲类 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 第一代 : 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代 : 格列本脲 格列吡嗪 第三代 : 格列齐特 副作用大 ,几乎不用 作用增加数十倍 ,副作用少 能改变血小板功能 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛素分泌 降低肝糖生成 药理作用及机制 降血糖 K+通道关闭 K+ 去极化 刺激胰岛 对水排泄的影响 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成 格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促进 临床应用 胰岛功能尚存的 尿崩症：只用氯磺丙脲 对 胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量 不良反应 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻 过敏反应：皮疹 肝功能损坏、粒细胞减少 持久性低血糖反应：药物过量引起 （三） 双胍类 二甲双胍（甲福明） 苯乙双胍（苯乙福明） 药理作用 对无论有无胰岛 正常人则无。 作用机制 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 临床应用 肥胖的 轻症糖尿病 动脉粥样硬化（降低 麦芽糖 （四） 作用机制 麦芽糖酶 阿卡波糖 (伏格列波糖 (在小肠刷状缘竞争性抑制 而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。 不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。 抑制淀粉酶 抑制麦芽糖酶和蔗糖酶 临床应用 降低餐后血糖，治疗各型糖尿病 不良反应 细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、 腹泻等。 进食第一口食物后服用，限制单糖摄入 （五）其他类 瑞格列奈 （ 促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌 作用机制 与磺脲类相同 临床应用 二型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病者 小 结 胰岛素 临床应用 药理作用 口服降糖药 胰岛素增敏药 磺酰脲类 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂 岛素抵抗 刺激胰岛 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明显升高者 胰岛素 罗格列酮 格列苯脲 瑞格列奈 二甲双胍 阿卡波糖 该用什么药？ 胰腺 药用胰岛素由猪、牛等的胰腺提取，可成为抗原引起过敏反应 胰岛素 目前通过 可将猪胰岛素改造获得人胰岛素 。 体内过程 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分 。 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。 药理作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 降血 K+ 加强心肌收缩力，减少肾血流 加速心肌、骨骼肌转运葡萄糖入胞 促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化与酵解 促进肝、肌肉等器官的糖原合成 促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸 抑制糖异生 加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用 减少血糖来源 血糖 80120食物 肝糖原 糖异生 氧化分解 糖原合成 转变脂肪、氨基酸 药理作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 降血 K+ 加强心肌收缩力，减少肾血流 作用机制 临床应用 糖尿病 经饮食或口服降糖药未能控制的 生各种急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、高热、妊娠及大手术 其他 胰岛素与葡萄糖同用促进 K+内流 高钾血症 纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗 心梗早期 不良反应 低血糖反应：最常见和严重的反应 过敏反应：结构差异或者纯度不够 注射部位红肿、脂肪萎缩 胰岛素抵抗 急性抵抗 体内拮抗胰岛素的物质增多 胰岛素与受体结合减