xxxx胶囊工艺关键性风险评估

XXXX胶囊工艺关键性风险评估报告质量风险项目编号QRXXXXXXXXXXXX公司XXXX年XX月2XXXX胶囊工艺关键性风险评估报告姓名部门或工序职务签字组长生产部部长设备部部长前处理工序班长粉碎工序班长内包工序班长内包工序班长外包工序班长生产部工艺员风险评估小组组员质量部QA起草部门起草人职务起草日期起草生产部部长审核部门审核人职务审核日期质量部部长审核设备部部长批准部门批准人职务批准日期批准质量部质量总监3目录1前言2目的3适用范围4引用资料5口服固体制剂车间情况简述6XXXX胶囊品种简述61处方组成62制法63工艺流程图64质量标准65各工序工艺操作步骤简述7风险评估71基本定义与概念72风险等级评价标准73关键工艺步骤风险评估74关键设备风险评估75关键物料风险评估8结论41前言我公司的口服固体制剂车间始建于20XX年。20XX年X月至20XX年间，根据GMP2010版的需要，依据硬胶囊剂的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求，对厂房、功能间、生产设施和设备等进行了合理设计、选型和布局的改造。本报告是对改造后硬胶囊剂的代表品种XXXX胶囊的工艺关键性进行风险评估，以正确认识并采取降低安全风险预见的控制措施，使XXXX胶囊的工艺稳定，能够持续生产出合格的产品。2目的本文是硬胶囊剂代表品种XXXX胶囊工艺关键性进行风险评估的报告，报告对各工艺的关键性要素进行分析判定。对于每种风险发生的严重性、风险发生的可能性进行评估。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。3适用范围本报告适用于硬胶囊剂代表品种XXXX胶囊生产的全过程。4参考资料药品生产质量管理规范（2010），中国药典（2010年版），“冠心七味胶囊”药品注册批件（批件号XXXXXX），质量风险管理规程（文件编号XXXXXX）,质量风险评估标准操作规程（文件编号XXXXXX）。5口服固体制剂车间情况简述本公司的口服固体制剂车间，所有员工上岗前均经过岗位的技术培训及操作SOP培训，车间按照GMP要求进行生产全过程的质量控制。车间为封闭式厂房，室内墙和吊顶采用表面光滑、易清洗的彩钢板材料。车间工艺流程布局合理，人流、物流分开，生产工序按工艺要求划分为一般生产区、D级洁净区，有相应的物料出入通道、缓冲室（气闸室）、暂存室。为了防止药品的交叉污染和混淆，车间每一操作间及生产用设备、容器均有能够指明正在生产的产品或物料的名称、批号及数量等的状态标志。生产用的设备、容器等使用后均立即按相应的清洁标准操作规程进行清洗。各生产操作严格依照公司管理规定和岗位操作法执行，有防止物料混淆、交叉污染的检查和措施。车间内共用功能间、设备的生产，采用的是阶段性生产，一个品种生产结束清场合格后才生产其它的品种，避免了混淆的发生。车间的人员、设备、工具、容器具、物料、设5备、环境等，均有相应的清洁规程，定期检查并记录。质量部派专职质监员（QA）到车间代表质量管理部行使质量监督管理的职权，对药品生产的全过程实行质量监控，各工序配备兼职质检员对进入工序的原辅料、进入下道工序的中间产品、半成品进行质量监督，管理监督层次清晰，能够保证生产产品质量。口服固体制剂车间D级区共配备两台空调机组（K1，K2），各自有独立的新风补充、送风、回风、臭氧消毒系统，所有产尘间均设计为负压，产尘间的风均不回收，通过吸捕尘柜排至室外；所有产尘设备上方，均设置直排风罩，将生产过程中产生的尘埃通过吸捕尘柜排至室外；初效、中效、高效及吸捕尘柜的过滤介质定期进行清洗或更换；定期用臭氧或甲醛等对送入D级区的洁净风进行消毒；质控中心定期对D级区的尘埃粒子、沉降菌、温湿度等进行检测并有记录。可保证空调净化系统对D级区不造成污染。6、冠心七味胶囊品种简述61处方组成611标准处方612生产处方（批量30万粒/105KG，处方量的300倍）粉碎生产处方量名称重量（KG）名称重量（KG）说明合计粉碎投料量XXXXKG提取生产处方量名称重量（KG）名称重量（KG）说明合计提取投料量XXXXKG淀粉生产处方量约XXXXKG（粉碎出粉率按90，干膏收率按30计算）。62制法以上X味，XX、XX、XX、XX粉碎成细粉，其余XX等X味提取三次，第一次加6倍量原料名称单位（G）原料名称单位（G）合计XXXXG6乙醇回流提取2小时，第二次加6倍量70乙醇回流提取2小时，滤液合并，滤过，回收乙醇至相对密度为128130（60）的清膏，备用；残渣第三次加6倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为130132（60）的清膏，与乙醇提取清膏合并，将XX等药材细粉与清膏拌匀，低温（60以下）干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，使成350G，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。63工艺流程图631中药材炮制工艺流程图净选洗润切制劈切干燥入饮片库原药材入库检验一般生产区质量控制点清洗原药材性状符合规定重量差异65（6G/丸）（QASTP00002第I项）。水分测定140（QCSOP00002第XIV项）贮存条件及注意事项密闭，防潮。贮存期6个月药材632制剂工艺流程图7粗碎粉碎灭菌外包装成品检验第一次6倍量95、第二次70乙醇回流提取二次，每次2小时滤液合并、过滤空心胶囊待验乙醇控制装量差异核对品名、批号、规格、数量、标签说明书检查密封性、批号清晰无误检查微生物限度检查混合均匀度、控制干燥温度60以下，检查药粉细度清膏2药渣加6倍量水，煎煮一次，2小时过滤、浓缩细粉控制水分、干燥温度60以下，检查丹酚酸B含量、颗粒水分膏粉与淀粉混合称量胶囊充填抛光内包装检查光泽度、崩解时限成品入库XX、XX、XX三味XX、XX、XX、XXX四味清膏1膏粉混合、干燥、粉碎检查药粉细度乙醇回收灭菌时间、当量检查相对密度D级洁净区一般生产区称量核对品名、批号、数量净药材清膏合并外包材弃掉残渣内包材终混检查混合均匀度淀粉检查相对密度95乙醇参照D级管理区域制粒、干燥、整粒检查混合均匀度检查相对密度864质量标准XXXX胶囊质量标准（XXXXXX）641成品检验标准项目法定标准内控标准性状符合规定符合规定鉴别符合规定符合规定含量测定水分装量差异限度崩解时限细菌数霉菌酵母菌数大肠埃希菌大肠菌群642中药浸膏质量标准中间产品（浸膏）质量标准检验项目中间产品（浸膏）标准规定溶化性取浸膏10克，加200ML热水，搅匀溶化后，无焦悬浮物。相对密度混合浸膏129132（60）鉴别2克应检出原儿茶醛，符合成品鉴别（3）规定。含量测定微生物限度不得检出大肠杆菌细菌不得过700个克霉菌和酵母菌不得过70个克贮存条件及期限冷处（210）贮存，不超过30天643中间产品（颗粒）质量标准中间产品（颗粒）质量标准项目检查标准颗粒粒度能全部通过一号（10目）筛，不能通过二号筛（24目）的不得超过15。颗粒含量水分80贮存条件密封，防潮贮存期限三个月644待包品（胶囊）质量标准待包品（胶囊）质量标准项目检查标准装量035G90崩解时限小于20分钟9贮存条件密封，防潮贮存期限三个月65各工序工艺操作步骤简述651前处理工序在前处理的净选室、洗切室、干燥室进行。6511净选将药材平铺于净选台上、平铺，清除杂质、泥土、变质、虫蛀、霉变及非药用部位；药材中含有铁屑、铁丝等用磁铁吸出。6512洗润切制将拟清洗的药材置于洗药机内，加水清洗，至流出的水清澈、无肉眼可见异物；将拟切制的药材置于浸润容器内，加水，浸润至药材内无干心；将浸润后的药材，置于切药机上，切制成长10CM、直径（厚度）2CM的段；6513干燥将清洗、浸润后的或水分超过标准要求的药材，置于药材烘干室或热风循环烘箱内烘干（60）；6514劈切将待劈切的大块药材，置于垫板上，用斧子或锯切制成长10CM、直径（厚度）2CM的片或段；652粉碎工序在粉碎工序的称量室、粗碎室、粉碎室进行。6521称量配料按生产指令在粉碎工序的称量室内称量原辅料，复核、确认无误。6522粉碎过筛将原辅料按各品种工艺规程要求的细度在粉碎工序的粗碎室、粉碎室内进行破碎、粉碎、过筛，粉碎、过筛后的药粉，放入粉碎工序药粉暂存室，待灭菌。653药粉灭菌将药粉用双层无毒聚氯乙烯袋包装后，外套布袋，用箱式货车运至辐照灭菌公司（签订灭菌合同）进行钴60照射灭菌，灭菌后在原辅料暂存室内暂存待用。654药粉混合灭菌后的药粉，用MH400万向混合机（设定混合机转速1015R/MIN，混合时间1520分钟）混合。655中药提取（委托生产）在受托方的中药提取车间进行。6551乙醇提取将XX、XX、XX三味药材饮片投入多功能提取罐中，第一次加6倍量95乙醇，回流提取。保持物料处于沸腾状态2小时。降温至30，过滤，滤液转入已清洁的乙醇回收罐中，滤渣留在提取罐里；第二次向上述留有滤渣的提取罐加6倍量70乙醇，重复上述过程。两次乙醇提取的滤液合并，在多功能酒精回收浓缩器中回收乙醇。当残液相对密度为128130（60）时，停止回收，收取清膏至洁净容器中备用。106552水提取向第二次乙醇提取后的滤渣中加6倍量饮用水，保持物料处于沸腾状态2小时。降温至30，过滤，滤液转入已清洁的浓缩罐中，滤渣经处理后排放。水提后的药液，置于热回流提取浓缩机组中加热浓缩，当残液相对密度为130132（60）时，停止浓缩，收取清膏，与乙醇提取清膏合并，至双层“药用聚氯乙烯塑料袋”中，塑料袋置于加盖的、洁净的不锈钢桶中。标明品名、批号、生产日期、数量、操作人，并贴挂物料卡。转入乙方冷藏库中暂存，清膏储存不超过30天，储存温度210。656制粒充填在D级区的合坨室、颗粒干燥室、粉碎室、制粒室、称量一室、混合一室、胶囊充填室进行6561膏粉混合、干燥、粉碎。65611清膏与药粉的混合、干燥向CH200型槽式混合机加入灭菌后的药粉，开始搅拌，搅拌过程中，逐渐加入合格清膏。加完后加热，继续搅拌30分钟后，停机。65612将混合后的膏粉，平铺于颗粒干燥盘内，厚度不超过2CM，置于颗粒干燥室内，进行干燥（设定干燥室的干燥温度60，相对湿度20，干燥时间6小时）。65613膏粉粉碎将干燥后的物料用ZFP250型中药粉碎机进行粉碎。6562粉碎后的膏粉与淀粉混合。将粉碎后的膏粉加适量淀粉在MH400万向混合机中混合（设定混合机转速1015R/MIN，混合时间1520分钟；填加淀粉的量为105KG粉碎后的膏粉重量）。6563制粒、干燥、整粒65631制粒将混合后的药粉细粉投入HLSG220B湿法混合制粒机内，加适量95乙醇制成颗粒。65632干燥将湿颗粒平铺于颗粒干燥盘内，置于颗粒干燥室内干燥（设定烘干温度60，相对湿度20，烘干时间6小时）。65633整粒在KZ140型快速整粒机上用孔径为10的筛网，进行整粒。65634终混将整粒后的颗粒在MH400万向混合机中混合（设定混合机转速15R/MIN，混合时间20分钟）。6564胶囊充填用DJP1200型全自动硬胶囊充填机进行胶囊充填。6565抛光用PG7000A胶囊抛光机进行抛光657中间站暂存将抛光后的胶囊粒，置于中间站内暂存。658内包装在D级区铝塑包装室进行。用DPP250型泡罩包装机进行压板包装，装量11035G/粒12粒/板。合格的内包装后产品经物料出口传到外包。659外包装在外包装室进行。7风险评估71基本定义与概念术语定义关键的用来描述为了确保产品符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步骤、工艺条件、测试要求或其他有关参数或项目。参数/工艺参数在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，时间，混合时间，转速，数量等等质量属性一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的性状，含量，水分，重量差异，微生物等）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。可接受范围在确认过的范围内工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。关键质量属性关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。72风险等级评价标准风险发生的严重性风险发生的可能性等级发生质量风险后对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性高对关键质量属性有较大影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。正常情况下也可能会偏离范围中对关键质量属性可能有影响。参数不严格控制会出现重大偏差。操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。低对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小或微小偏差。操作范围远比设计空间或注册范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间无对关键质量属性基本没有影响，参数基本没有偏离或基本没有偏差。操作范围远比设计空间或注册范围窄，或参数范围比较宽，即使在特殊情况下，也不会偏离设计空间73关键工艺步骤风险评估731产品质量属性评估关键工艺步骤评估药材前处理粉碎提取浓缩制粒充填工艺步骤净选洗润切制烘干劈切称量配料粉碎过筛钴60灭菌醇提水提乙醇回收水提液浓缩药粉混合膏粉混合干燥膏粉粉碎粉碎后的膏粉与淀粉混合制粒颗粒干燥整粒终混胶囊充填抛光中间站储存内包外包质量属性影响因素对列举的质量属性有无影响理由/备注性状物料、工艺、GMP有有有无无有无有有有有有有有有有有有有无无无无无鉴别物料、工艺、GMP有有有无有无无有有有有有有有有有有有有有无无无无含量测定物料、工艺、GMP无有有无有无无有有有有有有有有有有有有有无无无无崩解时限物料、工艺、GMP无无无无无无无有有无无无有无有有有有有无无无无无水分物料、工艺、GMP无无有无无无无有有无无无有无无无有无无无无有无无装量差异物料、工艺、GMP无无无无无无无无无无无无无无无无有无无有无有无无微生物限度物料、工艺、GMP无无无无无无有有有有有有有有有有有有有有有有有无关键步骤是是是无是是是是是是是是是是是是是是是是是无确认为关键工艺步骤的原因描述1前处理工序的药材净选、清洗、切制、烘干等，若操作不当将影响产品的性状、鉴别和水份的质量属性，将其定为关健工艺步骤；2粉碎工序的称量配料、粉碎过筛等，操作不当将影响产品的性状、鉴别和含量测定的质量属性，将其定为关健工艺步骤；3CO60照射灭菌操作不当将影响产品微生物限度的质量属性，将其定为关健工艺步骤；4中药提取的醇提、水提、浓缩对性状、含量测定、崩解时限、水分、微生物限度等法定质量属性有直接影响，将其定为关健工艺步骤；5药粉混合、膏粉混合、干燥、膏粉粉碎、粉碎后的膏粉与淀粉混合、制粒、颗粒干燥、整粒、终混、胶囊充填、抛光、中间站储存、内包等，对产品的法定质量属性性状、鉴别、含量测定、崩解时限、水份、装量差异、微生物限度均有直接的影响，将其确定为关键工艺步骤。13732关键工艺步骤分析工艺风险控制要点、是否有风险质量控制要点质量属性影响程度（高、中、低、无）污染人为差错违反GMP序号关键工艺步骤工艺参数工艺步骤描述工艺物料和污染控制性状鉴别含量测定崩解时限水分装量差异微生物限度物料人员设备混淆操作失误记录程序风险等级1净选无杂质、无异物、除去非药用部位将药材平铺于净选台上、平铺，清除杂质、泥土、变质、虫蛀、霉变及非药用部位；药材中含有铁屑、铁丝等用磁铁吸出。工艺、物料、污染低低无无无无无无无无有有有有低2洗润切制洗净无泥土、无污物；切制成长10CM、直径（厚度）2CM的段将拟清洗的药材置于洗药机内，加水清洗，至流出的水清澈、无肉眼可见异物；将拟切制的药材置于浸润容器内，加水，浸润至药材内无干心；将待切制的药材，置于切药机上，切制。工艺、物料、污染低低低无无无无无无无有有有有低3药材前处理烘干烘干温度60将清洗、浸润后的或水分超过标准要求的药材，置于烘干室或热风循环烘箱内烘干。工艺、物料、污染低低低无低无无无无无有有有有低4称量配料准确称量，双人复核按批生产指令领取七味饮片，准确称量，双人复核。填好记录（粉碎的四味入粉碎的批料暂存，提取的三味单独保存）。工艺、物料、污染无低低无无无无无无无有有有有高5粉碎粉碎过筛粉碎并过100目筛待粉碎的四味，经初混、破碎后，粉碎并过100目筛。工艺、物料、污染低无无无无无无无无无有有有有低6钴60照射每1G细菌数不得过1000CFU；霉菌不得过50CFU；将细粉送到有资质的机构进行辐照。辐照剂量不超过6KGY,时间24小时。工艺、物料、污染无无无无无无高无无无有有有有高7药粉混合设定混合机转速1015R/MIN，混合时间1520分钟。将灭菌后的药粉，用D级区的MH400万向混合机混合工艺、物料、污染低低低无无无高有有有有有有有高14工艺风险控制要点、是否有风险质量控制要点质量属性影响程度（高、中、低、无）污染人为差错违反GMP序号关键工艺步骤工艺参数工艺步骤描述工艺物料和污染控制性状鉴别含量测定崩解时限水分装量差异微生物限度物料人员设备混淆操作失误记录程序风险等级8醇提蒸汽压力0203MPA首次加6倍量95乙醇，第二次加70乙醇，回流提取各2小时。工艺、物料、污染中高高低低无高无无无有有有有高9水提蒸汽压力0203MPA第三次加6倍量饮用水提取2小时。工艺、物料、污染中高高低低无高无无无有有有有高10乙醇回收密度为128130（60）的清膏夹层压力015025MPA，真空度004007MPA工艺、物料、污染低低低低无无高有有有有有有有高11提取浓缩水提液浓缩密度为130132（60）的清膏夹层压力015025MPA，真空度004007MPA工艺、物料、污染低低低低无无高有有有有有有有高12膏粉混合干燥粉碎混合加热搅拌30分钟；干燥设定温度60，相对湿度20，烘干时间6小时；药粉细度100目将合并后的清膏与灭菌后的药粉在槽式混合机内混合；膏粉混合后在颗粒干燥室内干燥；干燥后的物料用ZFP250型中药粉碎机进行粉碎。工艺、物料、污染中中中低低无高有有有有有有有高13粉碎后的膏粉与淀粉混合设定混合机转速15R/MIN，混合时间20分钟。将粉碎后药粉与淀粉在MH400万向混合机中混合工艺、物料、污染中高高中无无高有有有有有有有高14制粒设定湿法混合制粒机混合频率为10HZ，时间为5分钟；制粒频率为30HZ，时间为3分钟。将药粉细粉投入HLSG220B湿法混合制粒机内，加适量95乙醇制成颗粒。工艺、物料、污染高低中高无无高有有有有有有有高15干燥设定烘干温度60，相对湿度20将湿颗粒的置于颗粒干燥室内干燥时间6小时）。工艺、物料、污染中低低高高低高有有有有有有有高16制粒充填整粒筛网孔径10，颗在KZ140型快速整粒机上进行整粒。工艺、物料、高低低中无高高有有有有有有有高15粒粒度合格污染17终混设定混合机转速15R/MIN，混合时间20分钟。将整粒后的颗粒与适量淀粉在MH400万向混合机中混合工艺、物料、污染中低中中无低高有有有有有有有高工艺风险控制要点、是否有风险质量控制要点质量属性影响程度（高、中、低、无）污染人为差错违反GMP序号关键工艺步骤工艺参数工艺步骤描述工艺物料和污染控制性状鉴别含量测定崩解时限水分装量差异微生物限度物料人员设备混淆操作失误记录程序风险等级18充填自动模式用DJP1200型全自动硬胶囊充填机进行胶囊充填。工艺、物料、污染无中中无无高高有有有有有有有高19抛光电压维持在100120V用PG7000A胶囊抛光机进行抛光工艺、物料、污染无无无无无无中无无有有有有有中20中间站储存储存条件温度1826，湿度65物料装入双层塑料袋中密封储存。工艺、物料、污染无无无无中低中有无无有有有有中21内包装量035G/粒，,每板12粒从中间站领取药粒用DPP250型泡罩包装机进行压板包装工艺、物料、污染无无无无无无高有有无有有有有高16733关键工艺控制措施序号工艺步骤风险控制措施风险再评价1净选制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，制定各品种净选合格标准，人员培训合格后上岗低2洗润切制制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，制定各品种洗润切制合格标准，人员培训合格后上岗低3药材前处理烘干制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，制定各品种烘干工艺参数，人员培训合格后上岗低4称量配料制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。称量配料物料的种类、数量双人复核，准确无误，记录完整，达到合格标准要求。低5粉碎粉碎过筛制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，粉碎后细粉符合标准要求。低6灭菌钴60照射对有资质的辐照单位审计，签定长期合作协议。连续三批产品照射，照射剂量不超过6KGY,辐照时间24H，每1G细菌数不得过1000CFU；霉菌不得过100CFU；低7混合药粉混合制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，检查混合均匀度。低8醇提制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，清膏密度为。低9水提制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，清膏密度为。低10乙醇回收制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，清膏密度为128130（60）。低11提取水提浓缩制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，清膏密度为130132（60）。低12膏粉混合干燥粉碎制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批，产品验证岗位操作SOP。低13膏粉与淀粉混合制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，检查混合均匀度。低14制粒制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，抽样检测丹酚酸B含量。低15干燥制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，员工培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，抽样检测水分。低16整粒制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，员工培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，抽样检测崩解时限，颗粒粒度低17终混制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，员工培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，抽样检测淀粉与颗粒混合均匀度18充填制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，员工培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，抽样检测装量差异。低19制粒充填抛光制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，员工培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，抽样检测光泽度。低20中间站储存验证颗粒在密封状态下，于1826、相对湿度在4565条件下的安全储存期限。低1721内包制定岗位操作法，产前检查SOP，清场SOP，人员培训合格后上岗。连续生产三批产品，验证岗位操作SOP，检查内包后铝塑板热封平整光洁，批号清晰，密封性全部合格。低风险评估报告关键工艺措施将关键工艺步骤分析出的风险等级为高、中、低级的，采取制定岗位操作法、产前检查标准操作规程、清洁标准操作规程等，进行工艺验证，人员培训合格后上岗。加强日常生产过程监控。运用以上措施可将风险消减或将风险降低到可接受的范围内。1874关键设备风险评估741产品质量属性评估关键设备评估药材前处理粉碎提取制粒充填工艺步骤洗润切制烘干称量配料粉碎过筛醇提水提膏粉混合干燥膏粉粉碎混合制粒颗粒干燥整粒胶囊充填抛光内包设备名称XYJ700滚筒式洗药机、切药机药材烘干室电子台秤FZ600/400粉碎机TQM30多功能提取罐、QN1000球型浓缩器、TQM30多功能提取罐、N1500双效浓缩器CH200型槽式混合机、颗粒干燥室ZFP250型中药粉碎机、MH400型万向混合机HLSG220B湿法混合制粒机颗粒干燥室KZ140型快速整粒机DJP1200型全自动硬胶囊填充机PG7000A型药品抛光机DPP250型泡罩包装机对列举的质量属性有无影响性状有有无有有有有有有有有有无无无鉴别有有有无有有有有有有有无有无无含量测定有无有无有有有有有有有有有无无崩解时限无无无无有有有有有有有有无无无水分无有无无有有有无无无有无无无无装量差异无无无无无无无有无无有有有无无质量属性微生物限度无无无无有有有有有有有有有有有是否为关键设备是是是是是是是是是是是是是是确认为关键设备原因描述1药材前处理的洗药机、药材烘干室效果，直接影响到产品质量属性的性状、鉴别和水份项是否合格，最终影响产品质量；2粉碎的电子台秤、粉碎机效果，直接影响到产品质量属性的性状、鉴别和含量测定项是否合格，最终影响产品质量；3提取的多功能提取罐、球形浓缩器、双效浓缩器的设备参数变化或性能的不稳定将影响产品的质量属性，最终影响产品的质量；4制粒充填的槽式混合机、颗粒干燥室、粉碎机、湿法制粒机、整粒机、万向混合机、硬胶囊充填机、抛光机、泡罩包装机的设备参数变化或性能的不稳定将影响产品的质量属性，最终影响产品的质量；19742关键设备风险评估及风险控制序号生产工序设备名称设备型号设备主要参数对质量属性的影响后果风险等级风险控制措施风险再评价1滚筒式洗药机XYJ700功率11KW，300500KG/H洗药机的参数不稳定，转速过慢或过快，将影响药材洗涤的效果，灰尘、泥沙等不净甚至有效成分流失，最终影响产品的性状、鉴别项；设备清洁操作不当，易造成药材间混淆。有可能影响最终产品的质量低对设备进行运行和性能确认。制定洗药机的使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗低2直切式切药机QYJ200功率22KW，200500KG/H切药机的参数不稳定，切制后的段长，将影响药材提取的的效果，有效成分不易析出，最终影响产品鉴别、含量测定项；设备清洁操作不当，易造成药材间混淆。有可能影响最终产品的质量低对设备进行运行和性能确认。制定切药机的使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗低3药材前处理药材烘干室干燥室的参数不稳定，温度过高和过低将影响药材的烘干效果、甚至有效成分挥发，最终影响产品的性状、水份和含量测定项。干燥架清洁操作不当，易造成药材间混淆。有可能影响最终产品的质量低对设备进行设计确认、安装确认、运行和性能确认。制定药材干燥室使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗低4电子台秤TCS150称量范围1150KG，分度值50G秤量不准确，影响有效成分的鉴别、含量和产品疗效有可能影响最终产品的质量高制定电子台秤使用、维护保养、清洁SOP。定期进行校验，称量时双人确认复核。低5粉碎粉碎机FZ600/400总功率46KW，30120KG/小时粉碎细度达不到要求，影响最终产品的性状。有可能影响最终产品的质量低对设备进行安装确认、运行和性能确认。制定粉碎机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。低6多功能提取罐QM30蒸汽压力0203MPA设备参数不稳，可直接影响有效成分的析出，最终影响产品鉴别和含量测定项有可能影响最终产品的质量高对设备进行运行和性能确认。制定多功能提取罐使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。制定半成品质量标准。低7JN1200多功能酒精回收浓缩器QN1000蒸汽压力0203MPA设备参数不稳，可直接影响浸膏的浓度，影响产品的性状、鉴别、含量指标，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量高对设备进行运行和性能确认。制球型浓缩器定使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。制定半成品质量标准。低8提取3M3热回流提取浓缩蒸汽压力0203MPA设备参数不稳，可直接影响浸膏的浓度，影响产品的性状、鉴别、含量指标，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量高对设备进行运行和性能确认。制球型浓缩器定使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。制定半成品质量标准。低20机组序号生产工序设备名称设备型号设备主要参数对质量属性的影响后果风险等级风险控制措施风险再评价9槽式混合机CH200工作容积200升，搅拌速度20转/分钟设备参数不稳，可导致膏粉混合不均，有可能影响产品的性状、鉴别、含量指标，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量中对设备进行运行和性能确认。制定槽式混合机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。低10颗粒干燥室干燥室的参数不稳定，温度过高和过低，将影响膏粉混合物或颗粒的性状、鉴别、含量、崩解、水分指标，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量高对设备进行设计确认、安装确认、运行和性能确认。制定颗粒干燥室使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。制定半成品质量标准。低11中药粉碎机FP25040100KG/H,粉碎细度80150目粉碎细度达不到要求，影响最终产品的性状。操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量中对设备进行安装确认、运行和性能确认。制定中药粉碎机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。低12湿法混合制粒机HLSG220B总功率205KW，100KG/次设备参数不稳，可导致颗粒大小、松紧不一，密度不均，有可能影响产品的性状、鉴别、含量、崩解、水分、装量等指标，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量高对设备进行设计确认、安装确认、运行和性能确认。制定湿法制粒机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。低13快速整粒机KZ140功率075W50300KG/小时设备参数不稳，可导致颗粒大小、松紧不一，密度不均，有可能影响产品的性状、鉴别、含量、崩解、装量等指标，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量中对设备进行设计确认、安装确认、运行和性能确认。制定快速整粒机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。制定半成品质量标准。低14万向混合机MH400最大装料容积340L，最大装料重量200KG设备参数不稳，可导致药粉混合不均，有可能影响产品的性状、鉴别、含量指标，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量中对设备进行设计确认、安装确认、运行和性能确认。制定万向混合机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。低15全自动硬胶囊填充机DJP1200功率8KW，最高产量1200粒/分钟设备参数不稳，可导致装量超标，有可能影响产品的鉴别、含量、装量等指标，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量高对设备进行设计确认、安装确认、运行和性能确认。制定全自动硬胶囊填充机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。制定半成品质量标准，随机在线监测。低16制粒充填药品抛光机PG7000A功率05KW设备运行不稳，可导致胶囊表面不洁，操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产低对设备进行设计确认、安装确认、运行和性能确认。制定药品抛光机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持低21品的质量续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。17内包泡罩包装机DPP2502045次/分钟设备参数不稳，气密性不合格,将影响产品的储存。操作不当，还可导致微生物污染。有可能影响最终产品的质量高对设备进行运行和性能确认。制定泡罩包装机使用、维护保养、清洁SOP。使设备持续稳定运行。操作工培训、考核合格上岗。低评估报告对评估出的关键设备均采取风险控制措施，能够消除风险或将风险消减到可接受的范围。在日常操作过程中加强监控，制定验证周期，当设备大修或变更时重新验证，使设备持续稳定运行，保证产品质量。2275关键物料的风险评估对产品质量属性影响程度量（高、中、低、无）物料名称性状鉴别含量测定崩