药物分析习题及答案

药物分析习题集本习题为2005版药典支持，2010版药典增订和增修部分请自行参照说明为缩短篇幅，大多数的问答题和简答题的答案只给出了答题要点。红字是答案。（如有错误，请指正）第一章药典概况含绪论一、填空题1中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。2目前公认的全面控制药品质量的法规有GLP、GMP、GSP、GCP。3“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10。4药物分析主要是采用物理学、化学、物理化学或生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。5判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑_鉴别_、_检查_、_含量测定三者的检验结果。6药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_安全_、_合理_、_有效_的重要方面。二、选择题1药品生产质量管理规范可用D表示。AUSPBGLPCBPDGMPEGCP2药物分析课程的内容主要是以DA六类典型药物为例进行分析B八类典型药物为例进行分析C九类典型药物为例进行分析D七类典型药物为例进行分析包括巴比妥类药物、芳酸及其酯类药物、芳香胺类药物、杂环类药物、维生素类药物、甾体激素类、抗生素类E十类典型药物为例进行分析3药品临床试验质量管理规范可用C表示。AGMPBGSPCGLPDTLCEGCP4目前，中华人民共和国药典的最新版为2010版5英国药典的缩写符号为B。AGMPBBPCGLPDRPHPLCETLC6美国国家处方集的缩写符号为D。AWHO（世界卫生组织）BGMPCINN（国际非专利药名,国际非专利商标名）DNFEUSP7GMP是指BA药品非临床研究质量管理规范B药品生产质量管理规范C药品经营质量管理规范D药品临床试验质量管理规范E分析质量管理8根据药品质量标准规定，评价一个药品的质量采用AA鉴别，检查，质量测定B生物利用度C物理性质D药理作用三、问答题1药品的概念对药品的进行质量控制的意义答1药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法用量的物质，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊商品。用于预防治疗诊断人的疾病的特殊商品。2对药品的进行质量控制的意义保证药品质量，保障人民用药的安全、有效和维护人民身体健康2药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么答保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作。3常见的药品标准主要有哪些，各有何特点答国家药品标准药典；临床研究用药质量标准；暂行或试行药品标准；企业标准。4中国药典2005年版是怎样编排的答凡例、正文、附录、索引。5什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品答恒重是供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在03MG以下的重量；空白试验是不加供试品或以等量溶剂代替供试液的情况下，同法操作所得的结果；标准品、对照品是用于鉴别、检查、含量测定的物质。6常用的药物分析方法有哪些答物理的方法、化学的方法。7药品检验工作的基本程序是什么答取样、检验鉴别、检查、含量测定、记录和报告。8中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么答中华人民共和国药典CHP日本药局方JP英国药典BP美国药典USP欧洲药典PHEUR国际药典PHINT9药典的内容分哪几部分建国以来我国已经出版了几版药典答药典内容一般分为凡例，正文，附录，和索引四部分。建国以来我国已经出版了九版药典。1953年，1963年，1977年，1985年，1990年，1995年，2000年，2005年，2010年10简述药物分析的性质答它主要运用化学，物理化学，或生物化学的方法和技术研究化学结构已明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。四、配伍题12题ARPHPLCBBPCUSPDGLPEGMP1反相高效液相色谱法A2良好药品生产规范E34题AGMPBBPCGLPDTLCERPHPLC1英国药典B2良好药品实验研究规范C第二章药物的鉴别试验一、选择题1下列叙述中不正确的说法是（B）A鉴别反应完成需要一定时间B鉴别反应不必考虑“量”的问题C鉴别反应需要有一定的专属性D鉴别反应需在一定条件下进行E温度对鉴别反应有影响2药物杂质限量检查的结果是10PPM，表示（E）A药物中杂质的重量是10GB在检查中用了10G供试品，检出了10GC在检查中用了20G供试品，检出了20GD在检查中用了30G供试品，检出了30GE药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一3药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它（D）A是有疗效的物质B是对药物疗效有不利影响的物质C是对人体健康有害的物质D可以考核生产工艺和企业管理是否正常E可能引起制剂的不稳定性4微孔滤膜法是用来检查（C）A氯化物B砷盐C重金属D硫化物E氰化物5干燥失重主要检查药物中的（D）A硫酸灰分B灰分C易碳化物D水分及其他挥发性成分E结晶水6检查某药品杂质限量时，称取供试品WG，量取待检杂质的标准溶液体积为VML，浓度为CG/ML，则该药品的杂质限量是（C）AW/CV100BCVW100CVC/W100DCW/V100EVW/C100二、填空题1药物鉴别方法要求_专属性强_，再现性好，_灵敏度高、_操作简便、_快速。2常用的鉴别方法有化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法和生物学法。三、名词解释1药物的鉴别试验答药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。2一般鉴别试验答一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。3专属鉴别试验答药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。、色谱鉴别法答色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为RF值或保留时间进行的鉴别试验。第三章药物的杂质检查一、选择题1药物中的重金属是指DAPB2B影响药物安全性和稳定性的金属离子C原子量大的金属离子D在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用生成砷斑BA氯化汞B溴化汞C碘化汞D硫化汞3检查某药品杂质限量时，称取供试品WG，量取标准溶液VML，其浓度为CG/ML，则该药的杂质限量是C4用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为BA1MLB2MLC依限量大小决定D依样品取量及限量计算决定5药品杂质限量是指BA药物中所含杂质的最小允许量B药物中所含杂质的最大允许量C药物中所含杂质的最佳允许量D药物的杂质含量6氯化物检查中加入硝酸的目的是CA加速氯化银的形成B加速氧化银的形成C除去CO32、SO42、C2O42、PO43的干扰D改善氯化银的均匀度7关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是AA杂质限量指药物中所含杂质的最大允许量B杂质限量通常只用百万分之几表示C杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑D检查杂质，必须用标准溶液进行比对8砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是CA吸收砷化氢B吸收溴化氢C吸收硫化氢D吸收氯化氢9中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目CA硫酸盐检查B氯化物检查C溶出度检查D重金属检查10重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的PH值是BA15B35C75D11511硫氰酸盐法是检查药品中的BA氯化物B铁盐C重金属D砷盐E硫酸盐12检查药品中的杂质在酸性条件下加入锌粒的目的是AA使产生新生态的氢B增加样品的溶解度C将五价砷还原为三价砷D抑制锑化氢的生产E以上均不对13检查药品中的铁盐杂质，所用的显色试剂是CAAGNO3BH2SC硫氰酸铵DBACL2E氯化亚锡14对于药物中的硫酸盐进行检查时，所用的显色剂是DAAGNO3BH2SC硫代乙酰胺DBACL2E以上均不对15对药物中的氯化物进行检查时，所用的显色剂是CABACL2BH2SCAGNO3D硫代乙酰胺E醋酸钠16检查药品中的重金属杂质，所用的显色剂是DAAGNO3B硫氰酸铵C氯化亚锡DH2SEBACL217在碱性条件下检查重金属，所用的显色剂是BAH2SBNA2SCAGNO3D硫氰酸铵EBACL218古蔡法检查药物中微量的砷盐，在酸性条件下加入锌粒的目的是CA调节PH值B加快反应速度C产生新生态的氢D除去硫化物的干扰E使氢气均匀而连续的发生19古蔡法是指检查药物中的DA重金属B氯化物C铁盐D砷盐E硫酸盐20用TLC法检查特殊杂质，若无杂质的对照品时，应采用DA内标法B外标法C峰面积归一化法D高低浓度对比法E杂质的对照品法21醋酸氟氢松生产过程中可能引入对人体剧毒的微量杂质是CAPB2BAS3CSE2DFE322取左旋多巴05G依法检查硫酸盐，如发生浑浊与标准硫酸钾每1ML相当于100G的SO422MG制成对照液比较，杂质限量为CA002B0025C004D0045E00323为了提高重金属检查的灵敏度，对于含有25G重金属杂质的药品，应选用AA微孔滤膜法依法检查B硫代乙酰胺法纳氏比色管观察C采用硫化钠显色纳氏比色管观察D采用H2S显色纳氏比色管观察E采用古蔡法24干燥失重检查法主要是控制药物中的水分，其他挥发性物质，对于含有结晶水的药物其干燥温度为BA105B180C140D102E8025有的药物在生产和贮存过程中易引入有色杂质，中国药典采用AA与标准比色液比较的检查法B用HPLC法检查C用TLC法检查D用GC法检查E以上均不对26药物的干燥失重测定法中的热重分析是AATGA表示BDTA表示CDSC表示DTLC表示E以上均不对27少量氯化物对人体是没有毒害作用的，药典规定检查氯化物杂质主要是因为它DA影响药物的测定的准确度B影响药物的测定的选择性C影响药物的测定的灵敏度D影响药物的纯度水平E以上都不对。28、氯化物检查是在酸性条件下与AGNO3作用，生成AGCL的混浊，所用的酸为CA稀醋酸B稀H2SO4C稀HNO3D稀HCLE浓HNO329就葡萄糖的特殊杂质而言，下列哪一项是正确的EA重金属B淀粉C硫酸盐D砷盐E糊精30肾上腺素中肾上腺酮的检查是利用BA旋光性的差异B对光吸收性质的差异C溶解行为的差异D颜色的差异E吸附或分配性质的差异31有的药物在生产和贮存过程中易引入有色杂质，中国药典采用EA用溴酚蓝配制标准液进行比较法B用HPLC法C用TLC法D用GC法E以上均不对32在药物重金属检查法中，溶液的PH值在AA335B7C445D8E88533药典规定检查砷盐时，应取标准砷盐溶液20MG每1ML相当于1UG的AS制备标准砷斑，今依法检查溴化钠中砷盐，规定砷量不得超过0000490。问应取供试品多少克BA025GB050GC03GD06G34中国药典2005版重金属的检查法一共收戴有DA一法B二法C三法D四法E五法35用硫氰酸盐的原理铁盐在酸性溶液中与硫氰酸盐生产红色可溶性配离子与一定量标准铁盐溶液同法处理后进行比色，所用的酸应为DAH2SO4BHACCHNO3DHCLEH2CO336中国药典检查残留有机溶剂采用的方法为DATLC法BHPLC法CUV法DGC法E以上方法均不对37AAS是表示CA紫外分光光度法B红外分光光度法C原子吸收分光光度法D气相色谱法E以上方法均不对38硫代乙酰胺法是指检查药物中的EA铁盐检查法B砷盐检查法C氯化物检查法D硫酸盐检查法E重金属检查法39药典中一般杂质的检查不包括BA氯化物B生物利用度C重金属D硫酸盐E铁盐40利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查方法是DA颜色的差异B臭，味及挥发性的差异C旋光性的差异D氧化还原性的差异E吸附或分配性质的差异41利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查方法是BA旋光性的差异B杂质与一定试剂反应生产气体C吸附或分配性质的差异D臭、味及挥发性的差异E溶解行为的差异42利用药物和杂质在化学性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是DA氧化还原性的差异B酸碱性的差异C杂质与一定试剂生产沉淀D溶解行为的差异E杂质与一定试剂生产颜色43利用药物和杂质在化学性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是EA酸碱性的差异B氧化还原性的差异C杂质与一定试剂生产沉淀D杂质与一定试剂生产颜色E吸附或分配性质的差异44下列哪一项不属于特殊杂质检查法AA葡萄糖中氯化物的检查B肾上腺素中酮体的检查CASA中SA的检查D甾体类药物的“其他甾体”的检查E异烟肼中游离肼的检查45利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是EA臭、味及挥发性的差异B颜色的差异C旋光性的差异D吸附或分配性质的差异E酸碱性的差异46药物的纯度是指BA药物中不含杂质B药物中所含杂质及其最高限量的规定C药物对人体无害的纯度要求D药物对实验动物无害的纯度要求二、不定项选择题1用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意ABA供试管与对照管应同步操作B称取1G以上供试品时，不超过规定量的1C仪器应配对D溶剂应是去离子水E对照品必须与待检杂质为同一物质2关于药物中氯化物的检查，正确的是CEA氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常B氯化物检查可反应AG的多少C氯化物检查是在酸性条件下进行的D供试品的取量可任意E标准NACL液的取量由限量及供试品取量而定3检查重金属的方法有BCDA古蔡氏法B硫代乙酰胺C硫化钠法D微孔滤膜法E硫氰酸盐法4关于古蔡氏法的叙述，错误的有CDEA反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑B加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C金属锌与碱作用可生成新生态的氢D加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子E在反应中氯化亚锡不会同锌发生作用5关于硫代乙酰胺法错误的叙述是AEA是检查氯化物的方法B是检查重金属的方法C反应结果是以黑色为背景D在弱酸性条件下水解，产生硫化氢E反应时PH应为786下列不属于一般杂质的是DA氯化物B重金属C氰化物D2甲基5硝基咪唑E硫酸盐7药品杂质限量的基本要求包括ABCDEA不影响疗效和不发生毒性B保证药品质量C便于生产D便于储存E便于制剂生产8药物的杂质来源有ABA药品的生产过程中B药品的储藏过程中C药品的使用过程中D药品的运输过程中E药品的研制过程中9药品的杂质会影响ABDEA危害健康B影响药物的疗效C影响药物的生物利用度D影响药物的稳定性E影响药物的均一性三、填空题1药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在_生产_和储藏中可能含有并需要控制的杂质。2古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的_砷化氢_，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的_砷斑_，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。3砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用_AGDDC法_。4氯化物检查是根据氯化物在_硝酸酸性_介质中与_硝酸银作用，生成_氯化银_浑浊，与一定量标准_氯化钠_溶液在_相同_条件和操作下生成的浑浊液比较浊度大小。5重金属和砷盐检查时，常把标准铅和标准砷先配成储备液，这是为了_减小误差_。6药物的一般鉴别试验包括化学鉴别法、光谱鉴别法和色谱鉴别法。7中国药典规定检查药物中重金属时以_铅_为代表。多数药物是在酸性条件下检查重金属，其溶液的PH值应在_弱酸性PH35醋酸盐缓冲液_，所用的显色剂为_硫代乙酰胺试液_。8药物中存在的杂质，主要有两个来源，一是_生产过程中_引入，二是_储存_过程中产生。9葡萄糖中的特殊杂质是_糊精_。四、名词解释1一般杂质答一般杂质在药物在生产和储藏中容易引入的杂质2特殊杂质答特殊杂质在该药物在生产和储藏中可能引入的特有杂质3恒重答恒重是指供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在03MG以下的重量4杂质限量答杂质限量是指药物所含杂质的最大允许量5药物纯度答药物纯度即药物的纯净程度五、是非题1含量测定有些要求以干燥品计算，如分子中有结晶水则以含结晶水的分子式计算。2药物检查项目中不要求检查的杂质，说明药物中不含此类杂质。3药典中规定，乙醇未标明浓度者是指75乙醇。4凡溶于碱不溶于稀酸的药物，可在碱性溶液中以硫化氢试液为显色剂检查重金属。5药物中的杂质的检查，一般要求测定其准确含量。6易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。7易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量无机杂质。8药物的干燥失重测定法是属于药物的特殊杂质的检查法。9干燥失重检查法是仅仅控制药物中的水分的方法。10用药物和杂质的溶解行为的差异进行杂质检查，是属于特殊杂质检查法。11干燥失重检查法主要控制药物中的水分，也包括其他挥发性物质的如乙醇等。12药物的杂质检查也可称作纯度检查。13重金属检查法常用显色剂有硫化氢，硫代乙酰胺，硫化钠。14药物必须绝对纯净。15药典中所规定的杂质检查项目是固定不变的。16在碱性溶液中检查重金属时以硫代氢为显色剂。六、配伍题12题A古蔡法B硫代乙酰胺法C硫氰酸盐法D重氮化偶合比色法E酸性染料比色法1、铁盐检查法C2、重金属检查法B34题A溶解行为的差异B对光吸收性的差异C旋光性的差异D臭、味及挥发性的差异E吸附或分配性质的差异3、肾上腺素中肾上腺酮的检查B4、葡萄糖中糊精的检查A56题A酸性染料比色法B重氮化偶合比色法C硫氰酸盐法D古蔡法E硫代乙酰胺法5、重金属检查法E6、砷盐检查法D78题A在NA2CO3试液中与硝酸银作用B在盐酸酸性液中与硫氰酸铵作用C在PH46溶液中与FE3作用D在盐酸酸性液中与氯化钡作用E在硝酸酸性试液中与硝酸银作用7、硫酸盐检查法D8、铁盐检查法B910题A在硝酸酸性试液中与硝酸银作用B在盐酸酸性试液中与氯化钡作用C在盐酸酸性试液中与硫氰酸铵作用D在PH35醋酸缓冲液中与H2S作用E在NA2CO3试液中与硝酸银作用9、氯化物检查法A10、重金属检查法D1112题A在PH35醋酸缓冲液中与H2S作用B在NA2CO3试液中与硝酸银作用C在盐酸酸性试液中与硫氰酸铵作用D在PH46溶液中与FE3作用E在硝酸酸性试液中与硝酸银作用11、重金属检查法A12、铁盐检查法C1314题A古蔡法B白田道夫法C两者都是D两者都不是13、若供试品为硫代物，亚硝酸盐，检查砷盐时采用C14、含锑药物中检查砷盐的时采用B七、计算题1取葡萄糖40G，加水30ML溶解后，加醋酸盐缓冲溶液PH3526ML，依法检查重金属中国药典，含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ML每1ML相当于PB10G/ML解LCV/SVLS/C510640/101062ML2检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ML每1ML相当于1G的AS制备标准砷斑，砷盐的限量为00001，应取供试品的量为多少解SCV/L21106/0000012G3依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1PPM，问应取检品多少克标准砷溶液每1ML相当于1G砷解SCV/L21106/1PPM20G4配制每1ML中10GCL的标准溶液500ML，应取纯氯化钠多少克已知CL3545NA23解500101035845/3545824MG5磷酸可待因中检查吗啡取本品01G，加盐酸溶液910000使溶解成5ML，加NANO2试液2ML，放置15MIN，加氨试液3ML，所显颜色与吗啡溶液吗啡20MG加HCL溶液910000使溶解成100ML5ML，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。问其限量为多少解八、简答题1用薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法答当杂质的结构不能确定，或无杂质的对照品时，可采用此法。方法将供试品溶液限量要求稀释至一定浓度做对照液，与供试品的溶液分别点加了同一薄层板上、展开、定位、观察。杂质斑点不得超过23个，其颜色不得比主斑点深。2药物重金属检查法中，重金属以什么代表有哪几种显色剂检查的方法共有哪几种答1在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。2有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠3中国药典2005版重金属检查法一共载有四法。第一法硫代乙酰胺法第二法将样品炽灼破坏后检查的方法。第三法难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用NA2S作为显色剂第四法微孔滤膜法3简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式答1原理CLAGAGCL白色浑浊2方法利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯化物是否超过限量。3计算公式L1004试述药物的杂质检查的内容包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。答1杂质的来源一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。2杂质的限量检查药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几表示。3一般杂质及特殊杂质一般杂质多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。特殊杂质是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿司匹林中的游CVS稀HNO3离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。5肾上腺素中的特殊杂质是什么药典采用什么方法对其进行检查答1特殊杂质为酮体。2是采用紫外分光光度法对其进行检查的。肾上腺酮在310NM处有最大吸收。肾上腺素在310NM处无吸收来控制其限量。6简述硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法答1原理硫代乙酰胺在弱酸性条件下PH35醋酸盐缓冲液水解，产生硫化氢，与微量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。CH3CSNH2H2OCH3CONH2H2SH2SPB2PBS2H2方法取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液PH352ML与水适量使成25ML，加硫代乙酰胺试液2ML，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。7请举例说明信号杂质及此杂质的存在对药物有什么影响答药物中存在的CL，SO42氯化物、硫酸盐等为信号杂质。信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。含量多表明药物的纯度差。第四章药物定量分析与分析方法验证一、选择题1氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选BAH2O2水的混合液BNAOH水的混合液CNAOHH2O2混合液DNAOHHCL混合液E水2用氧瓶燃烧法破坏有机药物，燃烧瓶的塞底部熔封的是DA铁丝B铜丝C银丝D铂丝E以上均不对3测定血样时，首先应去除蛋白质，其中不正确的是去除蛋白质的方法是BA加入与水相互溶的有机溶剂B加入与水不相互溶的有机溶剂C加入中性盐D加入强酸E加入含锌盐及铜盐的沉淀剂4氧瓶燃烧法破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中加入A可将BR2或I2还原成离子。A硫酸肼B过氧化氢C硫代硫酸钠D硫酸氢钠5准确度表示测量值与真值的差异，常用B反映。ARSDB回收率C标准对照液D空白实验6常用的蛋白沉淀剂为AA三氯醋酸B萘酚CHCLDHCLO4二、填空题1破坏有机药物进行成分分析，可采用_干_法、_温_法和_氧瓶燃烧_法。PH35三、是非题1准确度通常也可采用回收率来表示。2在测定血样中的药物时，首先应去除蛋白，去除蛋白的方法之一是加入与水相混溶的有机溶剂。3提取生物样品，PH的影响在溶剂提取中较重要，生物样品一般在碱性条件下提取。4用氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量吸收液应选水四、简答题1在测定血样时，首先应去除蛋白质，去除蛋白有哪几种方法答1加入与水相混溶的有机溶剂；2加入中性盐；3加入强酸；4加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；5酶解法。2在测定血样时，首先应去除蛋白质，加入水相混溶的有机溶剂可以将蛋白去除，此法的机理是什么答加入与水相混溶的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。3常用的分析方法效能评价指标有哪几项答精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围、重现性、耐用性等。4简述氧瓶燃烧法测定药物的实验过程答1仪器装置燃烧瓶为500ML、1000ML、2000ML的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部溶封铂丝一根。2称样称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出。3燃烧分解在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、迅速吸收液中、放置。4吸收液的选择使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态。5简述色谱系统适用性试验答系统适用性试验色谱柱的理论塔板数2/154WTNR分离度1521TRR重复性对照液，连续进样5次，RSD20拖尾因子10DTHD1为极大峰至峰前沿之间的距离。T应在095105之间。五、配伍题1请将下列氧瓶燃烧法时采用的吸收液与相应的药物配对。1、胺碘酮AH2O230NAOH005MOL/L14020ML2、氟烷B20H2O2液20ML3、氯氮卓C水20ML4、磺溴酞钠DNAOH1MOL/L水10ML硫酸肼饱和液03ML5、硫喷妥ENAOH1MOL/L20ML答1、D2、C3、E4、B5、A第五章巴比妥类药物的鉴别一、选择题1在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是EA乙酰水杨酸B异烟肼C对乙酰氨基酚D盐酸氯丙嗪E巴比妥类2巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为EA酚酞B甲基橙C结晶紫D甲基红溴甲酚绿E以上都不对3药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为DA永停滴定法B内指示剂法C外指示剂法D电位滴定法E观察形成不溶性的二银盐4在碱性条件下与AGNO3反应生成不溶性二银盐的药物是DA咖啡因B尼可杀米C安定D巴比妥类E维生素E5非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是AA巴比妥类的KA值增大，酸性增强B增加巴比妥类的溶解度C使巴比妥类的KA值减少D除去干扰物的影响E防止沉淀生成6药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为EA永停滴定法B加淀粉KI指示剂法C外指示剂法D加结晶紫指示终点法E以上都不对7巴比妥类药物的酸碱滴定法的介质为CA水乙醚B水乙晴C水乙醇D水丙酮E水甲醇8司可巴比妥与碘试液发生反应，使碘试液颜色消失的原因是BA由于结构中含有酰亚胺基B由于结构中含有不饱和取代基C由于结构中含有饱和取代基D由于结构中含有酚羟基E由于结构中含有芳伯氨基9在胶束水溶液中滴定巴比妥类药物，其目的是EA增加巴比妥类的溶解度B使巴比妥类的KA值减小C除去干扰物的影响D防止沉淀生成E以上都不对10巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有CA43酮基B芳香伯氨基C酰亚氨基D酰肿基E酚羟基11与碘试液反应发生加成反应，使碘试液颜色消失的巴比妥类药物是BA苯巴比妥B司可巴比妥C巴比妥D戊巴比妥E硫喷妥钠12巴比妥类药物与AGNO3作用下生成二银盐沉淀的反应，是由于基本结构中含有DAR取代基B酰肼基C芳香伯氨基D酰亚氨基E以上都不对13巴比妥类药物用非水溶液滴定法时常用的有机溶剂为二甲基酰胺，滴定剂为甲醇钠的甲醇液，常用的指示剂为CA甲基橙B酚酞C麝香草酚兰D酚红E以上都不对14巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为CA酚酞B甲基橙C麝香草酚兰D结晶紫E甲基红溴甲酚绿15根据巴比妥类药物的结构特点可采用以下方法对其进行定量分析，其中不对的方法EA银量法B溴量法C紫外分光光度法D酸碱滴定法E三氯化铁比色法二、不定项选择题1硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为C。A紫色B蓝色C绿色D黄色E紫堇色2巴比妥类药物的鉴别方法有CD。A与钡盐反应生产白色化合物B与镁盐反应生产白色化合物C与银盐反应生产白色化合物D与铜盐反应生产白色化合物E与氢氧化钠溶液反应生产白色产物3巴比妥类药物具有的特性为BCDE。A弱碱性B弱酸性C易与重金属离子络和D易水解E具有紫外吸收特征4下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥AA与溴试液反应，溴试液退色B与亚硝酸钠硫酸反应，生成桔黄色产物C与铜盐反应，生成绿色沉淀D与三氯化铁反应，生成紫色化合物5下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定ABCA非水滴定法B溴量法C两者均可D两者均不可三、填空题1巴比妥类药物的母核为环状丙二酰脲结构。巴比妥类药物常为白色结晶或结晶性粉末，环状结构与碱共沸时，可发生水解开环，并产生氨气，可使红色石蕊试纸变_蓝_。巴比妥类药物本身微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐易溶于水，而难溶于有机溶剂。2巴比妥类药物的环状结构中含有环状丙二酰脲，易发生互变异构，在水溶液中发生二级电离，因此本类药物的水溶液显弱酸性。3硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成白色沉淀，加热后，沉淀转变成为黑色PBS。4苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。酸度检查主要是控制酸性杂质的量。5巴比妥类药物的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法及电泳法等。6巴比妥类药物的基本结构可分为两部分一部分为_环状丙二酰脲_结构。另一部分为_取代基_部分。四、是非题1巴比妥类药物与重金属离子的反应是由于结构中含有丙二酰脲基团。2巴比妥类药物在酸性条件下发生一级电离而有紫外吸收。3用差示紫外分光光度法测定巴比妥类药物，其目的是消除杂质吸收的干扰。4药物的酸碱度检查法采用蒸馏水为溶剂。五、配伍题12题A在弱酸性条件下与FE3反应生成紫堇色配合物B与碘化铋钾生成沉淀C与氨制AGNO3生成银镜反应D与AGNO3生成二银盐的白色沉淀E在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐1水杨酸的鉴别A2巴比妥类的鉴别D34题A经有机破坏后显硫的特殊反应B与高锰酸钾在碱性条件下反应使之褪色C与硝酸钾共热生成黄色硝基化合物D与铜盐的吡啶溶液作用生成紫色E与钴盐反应生成紫堇色的配位化合物3司可巴比妥的特殊反应B4硫喷妥钠的特殊反应A56题A在碱性条件下生成白色难溶性二银盐沉淀B在碱性条件下将高锰酸钾还原C在HCL酸性条件下生成重氮盐D在适宜的PH条件下与FECL3直接呈色，生成铁的配合物E在碱性条件下水解后用标准酸滴定5司可巴比妥的反应B6水杨酸的反应D710题A紫色堇洛合物B绿色洛合物C白色沉淀，难溶性于氨液中D白色沉淀，可溶性于氨液中7巴比妥在碱性条件下与钴盐反应，现象是A8硫喷妥钠在碱性条件下与铜盐反应，现象是B9苯巴比妥在碱性条件下与银盐反应，现象是C10巴比妥在碱性条件下与汞盐反应，现象是D六、问答题1请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理答巴比妥类药物在碱溶液可与银盐生成沉淀。2如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物答甲醛硫酸反应生成玫瑰红色产物。3如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥答CUSO4，甲醛硫酸，BR2，PB4简述巴比妥类药物的性质，哪些性质可用于鉴别答性质巴比妥类药物具有环状丙二酰脲结构，由于R1、R2取代基不同，则形成不同的巴比妥类的各种具体的结构。鉴别反应1弱酸性与强碱成盐。2与强碱共沸水解产生氨气使石蕊试纸变蓝。3与钴盐形成紫色络合物，与铜盐形成绿色络合物。4利用取代基或硫元素的反应。5利用共轭不饱和双键的紫外特征吸收光谱等。5巴比妥类药物的酸碱滴定为何在水乙醇混合溶剂中进行滴定答基于巴比妥类药物的弱酸性，可作为一元酸直接以标准碱溶液滴定。由于在水溶液中溶解度较小，生成的弱酸盐易于水解影响滴定终点，因此多在纯溶液或含水的醇溶液中或含水的醇溶液进行。6简述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征答巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。在酸性溶液中，5,5二取代和1,5,5三取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，故产生明显的紫外吸收。其吸收光谱随电离的级数不同而变化。如在PH2的溶液中因不电离无吸收；在PH10的溶液中发生一级电离有明显的紫外吸收；在PH13的强碱性溶液中发生二级电离有明显的紫外吸收。7怎样用显微结晶法区别巴比妥与苯巴比妥答取一滴温热的1巴比妥类药物的酸性水溶液，放置在载玻片上，即刻析出固定形状的结晶，可在显微镜下观察。区别巴比妥为长方形结晶；苯巴比妥为花瓣状结晶。8为何在胶束溶液中对巴比妥类药物进行滴定答由于胶塑介质能改变巴比妥类药物的离解平衡，使值增大，也就使巴比妥类药物酸性增强，终点变化明显。9简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分答一部分巴比妥酸的环状结构，可决定巴比妥类的特性。另一部分取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，则形成不同的巴比妥类药物。10试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法答原理巴比妥类AGNO3NA2CO3巴比妥类一银盐NAHCO3NANO3巴比妥类一银盐AGNO3巴比妥类二银盐NANO3方法取本品适量精密称定，加甲醇使溶解，再加新鲜配制的无水碳酸钠溶液，照电位滴定法，用AGNO301MOL/L滴定液滴定，即得。七、计算题1取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成10G/ML的对照液。另取50MG苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成250ML提取液，取此提取液500ML,用PH96的硼酸盐缓冲液稀释至100ML,作为供试液。在240NM波长处测定吸收度，对照液为0431，供试液为0392，计算苯巴比妥钠的百分含量（注苯巴比妥钠的相对分子质量为25422，苯巴比妥的相对分子质量为23224。两者之比为1095）解计算公式如下可参考教材P124125的例子2取苯巴比妥04045G，加入新制的碳酸钠试液16ML使溶解，加丙酮12ML与水90ML，用硝酸银滴定液01025MOL/L滴定至终点，消耗硝酸银滴定液1688ML，求苯巴比妥的百分含量每1ML01MOL/L硝酸银相当于2322MG的C12H22N2O3解计算公式如下1009932第六章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题1亚硝酸钠滴定法中，加入KBR的作用是B232201025/011688/100004045A添加BRB生成NOBRC生成HBRD生产BR2E抑制反应进行2双相滴定法可适用的药物为EA阿司匹林B对乙酰氨基酚C水杨酸D苯甲酸E苯甲酸钠3两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ML氢氧化钠溶液01MOL/L相当于阿司匹林分子量18016的量是AA1802MGB1802MGC9008MGD4504MGE4500MG4下列哪种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别。CA水杨酸B苯甲酸钠C布洛芬D丙磺舒E贝诺酯5乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性乙醇溶解供试品的目的是为了A。A防止供试品在水溶液中滴定时水解B防腐消毒C使供试品易于溶解D控制PH值E减小溶解度6用柱分配色谱紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊的含量是B。A中国药典采用的方法BUSP29采用的方法CBP采用的方法DJP13采用的方法E以上都不对7对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用D。A紫外分光光度法BTLC法CGC法D双相滴定法E非水滴定法8阿司匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP23测定阿司匹林胶囊的含量是采用A。A柱分配色谱紫外分光光度法BGC法CIR法DTLC法E以上均不对9阿司匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用A。A药物与杂质溶解行为的差异B药物与杂质旋光性的差异C药物与杂质颜色的差异D药物与杂质嗅味及挥发性的差异E药物与杂质对光吸收性质的差异10药物结构中与FECL3发生反应的活性基团是BA甲酮基B酚羟基C芳伯氨基D乙酰基E稀醇基11在碱性条件下与AGNO3反应生成不溶性二银盐的药物是EA尼可刹米B安定C利眠宁D乙酰水杨酸E以上都不对12阿司匹林用中性醇溶解后用NAOH滴定，用中性醇的目的是在于A。A防止滴定时阿司匹林水解B使溶液的PH值等于7C使反应速度加快D防止在滴定时吸收CO2E防止被氧化13药物结构中与FECL3发生显色反应的活性基团是E。A甲酮基B芳伯氨基C乙酰基D稀醇基E以上都不对14检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用E。A与变色酸共热呈色B与HNO3显色C与硅钨酸形成白色沉淀D重氮化偶合反应E以上都不对15苯甲酸与三氯化铁反应生成的产物是B。A紫堇色配位化合物B赭色沉淀C红色配位化合物D白色沉淀E红色沉淀16下列哪种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质C。A重氮化偶合反应B与变色酸共热呈色C与三价铁显色D与HNO3显色E与硅钨酸形成白色沉淀17经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为AA氢醌B苯醌C二乙胺D硫酸根离子E二氧化碳18经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为EA苯醌B二乙胺C二氧化碳D硫酸根离子E以上都不对19酚磺乙胺放出二乙胺气的条件是AA在NAOH条件下加热B只加入NAOH不加热C加H2SO4试液D加NA2CO3试液E以上均不对20下列哪个药物不能用重氮化反应DA盐酸普鲁卡因B对乙酰氨基酚C对氨基苯甲酸D乙酰水杨酸E对氨基水杨酸钠21不能用非水滴定法测定的药物有EA硫酸奎宁B盐酸氯丙嗪C维生素B1D利眠宁E乙酰水杨酸22下列哪些药物具有重氮化反应BA乙酰水杨酸B对氨基水杨酸钠C苯甲酸D利尿酸23下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是DA双相滴定法B碱水解后剩余滴定法C两步滴定法D标准碱液直接滴定法二、填空题1芳酸类药物的酸性强度与苯环上取代基的性质及取代位置有关。芳酸分子中苯环上如具有羧基、羟基、硝基、卤素原子等电负性大的取代基，由于这些取代基的吸电子效应能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性增强。2具有水杨酸结构的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁反应，生成紫色配位化合物。反应适宜的PH为4，在强酸性溶液中配位化合物分解。见教材P1333阿司匹林的特殊杂质检查主要包括溶液的澄清度、水杨酸以及易炭化物检查。见教材P1381394对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，易发生脱羧反应，可生成间氨基酚，并可被进一步氧化成二苯醌型化合物，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3,5,3,5四羟基联苯醌，呈明显的红棕色。中国药典采用双相滴定法进行检查。见教材P1381395阿司匹林的含量测定方法主要有酸碱滴定法、紫外分光光度法、高效液相色谱法。6阿司匹林ASA易水解产生水杨酸SA。7两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为中和，第二步水解与滴定。三、是非题1水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于水。所以以水作为滴定介质。2水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。3乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸。4酚磺乙胺与氢氧化钠试液加热后，放出二乙胺臭气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。5乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FECL3比色法。6水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。四、配伍题12题A对乙酰氨基酚B乙酰水杨酸C生物碱类D巴比妥类E异烟肼1水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐A2在酸性条件下用溴酸钾滴定E34题A异烟肼B乙酰水杨酸C生物碱类D巴比妥类E水杨酸3加热水解后，与三氯化铁试液的反应B4本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应E五、简答题1请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法答1因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物水杨酸、醋酸产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。2中和取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。水解与测定在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。2阿司匹林中的主要特殊杂质是什么检查此杂质的原理是什么答1阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。2检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与FE3作用，而水杨酸则可与FE3作用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。3对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么简述检查此杂质的原理答1特殊杂质为间氨基酚。2原理双向滴定法中国药典2005利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗一定量盐酸液来控制限量。4酚磺乙胺的特殊杂质是什么中国药典2005版用什么方法检查其杂质答1酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醌。2中国药典用HPLC法来检查此杂质。5简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性根据其结构特点简述答水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能于羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢键，更增加了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强。因此水杨酸的酸性PKA295比苯甲酸PKA426强的多。6简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法答1原理因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。2方法取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色。分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥形瓶中继续用HCL滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。7芳酸及其酯类药物包括哪几类药物并举例说明几个典型的药物答1有三类药物。2第一类有水杨酸类药物、典型的药物有水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。六、计算题1称取对氨基水杨酸钠04132G，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液01023MOL/L滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液2291ML，求对氨基水杨酸钠C7H6NNAO3的百分含量对氨基水杨酸钠的相对分子质量为1750解2取标示量为05G阿司匹林10片，称出总重为57680G，研细后，精密称取03576G，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液005020MOL/L,T1808MG/ML2292ML，空白试验消耗该硫酸滴定液3984ML，求阿司匹林的含量为标示量的多少阿司匹林的相对分子质量为18016。解第七章芳香胺类药