口腔护理用品功效的检测标准

1、16口腔护理用品功效的检测标准（ 征求意见稿 ）目录说 明 1第一部分 临床试验的设计原则 2第二部分 牙刷清除牙菌斑的检测标准 3第三部分 防龋功效的检测标准 5第四部分 减少牙菌斑和减轻牙龈炎症的检测标准 6第五部分 抗牙结石的检测标准 8第六部分 抗牙本质过敏的检测标准 9第七部分 抗口臭的检测标准 11第八部分 牙齿增白的检测标准 12第九部分 牙齿色斑清除的检测标准 14第十部分 无糖口香糖影响牙菌斑 pH的检测标准 15第十一部分 口腔护理用品对口腔组织安全性的评价标准说明本标准是在我国一些专业机构开展口腔护理用品功效进行检测 与评价的基础上并参考国际有关标准制定的。本标准涉及到的

2、口腔护理用品有牙刷、牙膏、糊剂、漱口水、牙 贴和无糖口香糖等。 随着口腔护理用品功效认证工作的开展和口腔护 理用品的发展，本标准会不断针对新的口腔护理用品继续进行增补和 修订。本标准主要针对口腔护理用品在清除牙菌斑、 预防龋病、 减轻某 些口腔疾病症状和促进口腔健康方面的功效验证。 关于口腔护理用品 安全、卫生和质量方面的要求， 将接受有关检测机构根据中华人民共 和国标准或行业标准所做的检测结果。本标准制定了验证口腔护理用品功效的基本方法， 要求口腔护理 用品的功效应被实验室检测或临床试验所证明。本标准还提出了口腔护理用品对口腔组织安全性的要求。第一部分 临床试验的设计原则适用范围 : 适用于

3、所有申请认证的口腔护理用品进行临床功效验证时所应遵循的设计原则。参考文献：Acceptance program guidelines for clinical trial protocols. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 2003.一、研究设计1.赫尔辛基宣言应作为伦理标准和临床试验的基础。2.临床试验研究应有详细的研究方案， 明确的研究假设。 研究的时间应该足够证实这 个假设。3.研究一般应采用随机、 盲法和对照设计。 测试组和对比组的产品需进行单独的编号， 并且应该进行没有偏差的分配 （例如分层化或者

4、随机分配） 。检查者应不知道受试者的分组， 受试者也应尽可能不知道自己在这项特殊的产品捡查中的分组情况。可用安慰剂对照，阴 性对照，阳性对照，或以上组合的对照。4.检测口腔护理用品功效的指标必须是公认的，方法必须是有效的。5.试验设计和统计学方法必须科学、有效。特别需要考虑强度、目标人群数目、持续 时间、显著性水平、检测者的可靠性和分析方法等。6.使用交叉试验设计的研究应包含一个足够长的“洗脱”期来排除混淆、 干扰因素遗 留的影响。7.研究应满足对口腔组织临床安全性评价的要求。应建立用来记录和报告研究中发现 的产品副作用和不良反应的方法。二、研究的目标人群1.所选人群的口腔疾病或口腔卫生状况必

5、须代表目标人群。2.受试者必须是自愿的，必须获得受试者的书面知情同意书。3.需要明确定义研究人群的纳入标准和排除标准。4.受试者可以在研究的任何阶段自由退出，但必须在报告中说明退出的原因。三、对检查者的要求临床检查者为口腔专业本科毕业后工作两年以上的口腔科医生，必须具有相当的专业 水平和临床试验经验，并经过标准一致性培训和考核。四、试验通过临床试验对厂家声称的护理用品的功效进行验证。1.口腔护理用品进行首次功效验证时，或对含有新型活性成分或系统的口腔护理用品 的功效进行验证时，应实施一个以上独立的临床试验。已知功效的活性成分若宣称新的作 用也需要被一个以上独立的临床试验所验证。2.含有曾被临床

6、验证过的活性成分的口腔护理用品，如果存在有效的实验室和临床实 验方法，可通过证明此产品与临床已证实的对照产品等效来证实它的有效性。此时试验组 和对照组产品应含有相同浓度的相同活性成分。额定的浓度以厂家说明为准。试验组和对照组的产品的活性成分的浓度差别不应超过10%。试验与对照产品功效对比时，赋形剂（非活性成分）差别造成的影响也应考虑。第二部分 牙刷清除牙菌斑的检测标准适用范围： 本标准适用于手动牙刷和电动牙刷。制定本标准所参考的文献和依据的标准： Acceptance program guidelines, Toothbrushes. American Dental Association C

7、ouncil onScientific Affairs, May 1998 中华人民共和国国家标准牙刷GB QB19342 2003牙刷的实验室检测1牙刷规格： 牙刷分为：幼儿用、少儿用和成人用几种类型。分别检测牙刷全长、毛面长度、毛面宽度、刷毛高度、单丝直径、毛束行数等指标。2牙刷外观质量：包括刷毛顶端应磨圆，刷毛应光滑、均匀，刷柄光洁度好，刷柄有防滑贴面和支点，包装合格、有商标标识等。3检测方法可使用 0-150mm电子数显卡尺对有关项目进行测量，需样本20 支，取其平均值；采用刷毛固定抽取法，使用立体显微镜及摄像显示系统，放大40 倍观察刷毛末端形状，检测样本 20 支。4结果评价牙刷各

8、项规格应符合下表标准（异型牙刷和电动牙刷除外） ，且刷毛末端磨圆合格率应 不低于 70%。牙刷标准项目幼儿用少儿用成人用（毫米）（36 岁）（617 岁） （18 岁以上）牙刷全长120 135135 160 160180毛面长度182835毛面宽度7912刷毛高度81111单丝直径0.18-0.20 0.18-0.20 0.18-0.20毛束行数3-4 3-43-4刷毛顶端圆钝形圆钝形圆钝形牙刷清除牙菌斑的临床试验一、一般原则应使用公认、 有效的指数记录龈上菌斑量。 对照牙刷应采用认证机构已认证过的或公认 的合格牙刷。二、研究设计 采用平行、对照及交叉试验法。三、试验期限2 周，分别在基线、

9、试验中和结束时各进行一次口腔检查。四、受试者选择 受试者为符合纳入及排除标准的患有牙龈炎的成年男性和女性。 一般每组完成试验的人 群数量不应少于 30 人。五、临床试验程序将受试者按性别和基线检查的菌斑指数随机分成两组， 分别使用受检牙刷和对照牙刷刷 牙三天，停止刷牙一天后，进行现场刷牙前、 后的口腔检查。 然后两组交换使用受检牙刷和 对照牙刷。先经过 3 天洗脱期后，重复以上刷牙过程，并进行口腔检查。六、检查指标或采用指数菌斑评价：采用由 Turesky 改良的 Quigley & Hein 指数。经菌斑染色对口腔所有牙齿 的菌斑情况进行评价。七、效果评价1）自身对照：受检牙刷刷牙前后比较，

10、应显示牙菌斑指数下降15%。同时与对照牙刷比较时，显示菌斑指数变化在 10%以内 , 或有更明显降低牙菌斑的效果。2） 如若声称受检牙刷比对照牙刷有更优越的清除牙菌斑的效果，则受检牙刷与对照牙刷相比，必须显示牙菌斑指数下降超过25%，或进行参数检验有显著性差异。第三部分 防龋功效的检测标准适用范围：本标准适用于具有预防龋病功效的含氟化物产品， 包括各种含氟牙膏、 糊剂、 漱口液以 及其它产品。 这类产品可能还含有抗牙本质过敏、 牙龈炎和牙结石等有效成分， 但本标准仅 仅用于验证这类产品的抗龋功效。 其它功效验证参照相关标准。 氟化物产品均要进行实验室 检测，如果使用了新的氟化物或新的摩擦剂系统

11、（牙膏） ，或增加了功能性成分和系统，则 必须增加进行临床验证。具有防龋功效的非氟化物产品可参照本标准。制定本标准所参考的文献： Acceptance program guidelines for fluoride-containing dentifrices. American Dental Association Council on Scientific Affairs, May 1998 ISO standard 11609, 1995 Dentistry-Toothpastes-Requirements, test methods and marking.中华人民共和国国家标准 .牙

12、膏 GB 8372-2001.nd4 Fejerskov O, Ekstrand J, Burt B A. Fluoride in dentistry. 2 edition. Copenhagen: Munksgaard, 1996含氟牙膏的实验室检测一、一般原则如果牙膏中含有的氟化物和摩擦剂与传统配方相同或相似，此类产品只要求进行实验室 检测。二、实验室检测项目 :1、有效氟测定牙膏中的氟化物必须是游离或可溶性的。 有效氟测定包括游离氟、 可溶性氟和总氟测定。2 2、氟浓度稳定性测定 新鲜和陈旧样本中的有效氟应该是稳定的。新鲜样本是指生产一个月以内的，陈旧样本 是指到了产品标注的有效期的样本

13、。陈旧样本可以是正常条件下放置或高温加速老化条件下 获得的。3、氟的释放率试验 增稠剂、水分含量、摩擦剂和溶剂等可能影响产品中氟的释放。由于大多数人刷牙时间 不到 1分钟，因此应测定样本溶解 1 分钟后氟的释放率。4、抗釉质脱矿作用 测定氟化物与正常釉质反应后，对抗脱矿作用的影响。代表了在牙膏这种特定物化状态 （pH值、粘稠度和摩擦剂）下的氟化物与釉质反应的能力。5、对早期龋的再矿化作用测定早期人工龋在使用含氟牙膏后显微硬度值的变化。三、结果评价1、 游离氟或可溶性氟不低于 400ppm,总氟不高于 1500ppm，低限为 400ppm。2、氟浓度稳定性：加速实验后牙膏中有效氟浓度不得低于原有

14、浓度的60%。3、氟的释放率要求至少 90%的氟应该被释放出来。4、抗釉质脱矿作用：对病变深度或钙丢失量进行统计学分析。5、对早期龋的再矿化作用：对显微硬度或矿物含量进行统计学分析。含氟牙膏的防龋临床试验一、一般原则 使用了新的氟化物或新的摩擦剂系统的产品或首次从国外进口未经认证的产品，原则上要进行两个至少持续两年的临床试验。如果申请单位具备与本标准要求一致的临床资料， 认证机构可以同意只做一个临床试验， 此研究是在中国人群中进行的。 可以有一个研究是在 高危人群中进行的。 每个研究都应设有阳性对照。 这些研究必须评价受检产品与阳性对照产 品比较的等效性或优于阳性对照。二、研究设计（随机和对照

15、） 一般应采用盲法、分层、二单位平行观察的临床研究方法。三、试验期限 研究一般至少持续两年。四、研究对象： 恒牙冠龋：儿童、青少年；乳牙冠龋：以 3-4 岁幼儿为主。根龋：多数为 50 岁以上成 人或老年人。符合纳入与排除条件的受试者， 每组人群数量根据龋齿患病情况和检测指标决定， 牙膏 对恒牙冠龋的效果研究每组一般应不少于 300 人。五、检查指标或采用指数采用 DMFT、 DMFS或 dmft 、dmfs 指数六、效果评价： 按正规统计方法， 于基线、 试验中期和试验结束时， 对试验组和对照组分别统计试验前、 后各项指标增加值变化的情况，并进行两组之间各时间段、各指标变化的统计分析。第四部

16、分 减少牙菌斑和减轻牙龈炎症的检测标准适用范围： 本标准适用于评价和验证含有减少牙菌斑和减轻牙龈炎症成分的产品， 包括牙膏、 漱口 水以及其它产品。制定本标准所参考的文献和标准： Acceptance program guidelines for chemotherapeutic products for control of gingivitis. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 1997. Wu C.D., Savitt E. D. Evaluation of the safety and efficac

17、y of over-the- counter oral hygiene products for the reduction and control of plaque and gingivitis. Periodontology 2000 2002;20:91-105.减少牙菌斑和减轻牙龈炎症的临床试验一、一般原则1 含有新型活性成分或系统的产品 含有新型活性成分或系统的减少牙菌斑和减轻牙龈炎症的产品的功效应被两个独立的 临床试验所验证。2含有已被临床验证过的活性成分的产品 含有已经被临床验证过的减少牙菌斑和减轻牙龈炎症活性成分或系统的口腔护理用品的功效， 可选择适当的牙龈炎患者， 验证含有

18、相同浓度活性成分的受检产品与阳性对照产品 的等效性，也应设立阴性对照或安慰剂对照组。3产品（如牙膏） 含有不同的、 可能影响减少牙菌斑和减轻牙龈炎症活性的赋形剂 （非活性成分）时，其功效应通过临床试验验证。4配方中活性成分的生物利用度和稳定性需要由申请者提供有效证明。二、研究设计（随机和对照）一般应采用盲法、分层、二单位平行观察的临床研究方法 。三、试验期限 减少牙菌斑和减轻牙龈炎症的临床试验所需要观察时间较长。 一般应为 6 个月，至少进 行三次临床检查（基线、 3 个月、 6 个月）。四、研究对象： 受试者为符合纳入及排除标准的患有牙龈炎的成年男性和女性。 一般每组完成试验的人群数量应大于

19、 30 人。五、检查指标或采用指数1 应包括公认的牙菌斑指数和反映牙龈炎症程度的指标。前者包括牙菌斑覆盖面积 （如由 Turesky 改良的 Quigley & Hein 的 PLI ）或菌斑厚度（ Silness & L ?e 的 PLI ） , 重点应 观察龈缘附近和邻面的菌斑。 在选用上述指标时， 应说明理由。 使用牙龈出血指数记录龈炎 的严重程度，可用 BI（ Mazza）或 MBI，也可用 BOP%（即探诊后有出血的位点占全口总位点 的%）。还可使用以龈边缘和龈乳头的的形态颜色改变为基础的指数，如牙龈指数（GI）。如果使用了其他方法，这些方法应具有至少相同的灵敏度。2原则上应检查和记

20、录全口所有牙齿，每个牙检查 6 个位点（颊侧近中、颊侧中央、 颊侧远中、舌侧近中、舌侧中央、舌侧远中）或4 个位点（颊侧三个位点和舌侧中央） 。不宜使用代表牙（如 Ramfjord 牙、 CPI 牙等）。六、产品的发放和使用1受检产品和阳性对照产品应含有相同的有效成份及浓度，其他辅料等成份应相同或相似。 外包装及外观应相同，若不能达到此要求， 则只能实施单盲试验，由非检查者发放产 品。2向受试者说明使用要求及注意事项。尽量做到定量化，牙膏每次使用量（如膏体长 度为 1 公分，含漱液每次 10ml 或一瓶盖等） ，统一每天使用次数、持续时间等。3应尽量保持除验证产品以外的条件一致，如所有受试者使

21、用同样的牙刷，但可以保 持受试者原有习惯的刷牙方法。 因为即便教以统一方法， 不一定每人都能很好掌握和遵守；使试验较符合现实生活中不同人群的情况。七、效果评价1按医学统计方法， 对试验组和对照组分别统计试验前后各项指标的全口均值变化情 况；并进行两组之间各时间段、各指标变化的统计学分析。2. 效果评定应基于各项临床指标的均值变化及组间比较确定， 报告中应列出各项数值 及统计学结果，不宜单纯使用自拟的四级评价标准（显效、有效、进步、无效） 。在每个临床研究中，对照组与试验组比较，各项指标的减少应满足下列条件： （对照试验） /对照 15。3通过减少菌斑量或改变菌斑致病性而控制牙龈炎症的产品应测定

22、菌斑量的减少或致 病性的减低，并具有统计学差异。第五部分 抗牙结石的检测标准适用范围：本标准适用于评价和验证抗牙结石产品的功效， 包括含抗牙结石成分的牙膏、 漱口水及 其它产品。制定本标准参考文献：1. Manhold JH, Volpe AR, Parker L, Adams SH. In vivo calculus assessment. II. A comparison of scoring techniques. J Periodontol. 1965 Jul-Aug;36:299-304.2. Volpe AR, Manhold JH, Hazen SP. In vivo calcu

23、lus assessment. I. A Method and its examiner reproducibility. J Periodontol. 1965 Jul-Aug;36:292-8.抗牙结石的临床试验一、一般原则1首次进行的抗牙结石产品的功效验证或含有新的活性成分或系统的抗牙结石产品的 功效验证应被一个以上的独立临床试验证实。2含有已经被临床验证过的抗牙结石的活性成分或系统的口腔护理用品的功效，可验 证含有相同浓度活性成分的受检产品与阳性对照产品的等效性。 也应包括阴性对照或安慰剂 对照组。3产品（如牙膏）含有不同的、可能影响抗牙结石活性的赋形剂（非活性成分）时， 其功效应通过

24、临床试验验证。4配方中活性成分的生物利用度和稳定性需要由申请者提供有效证明。二、研究设计： 研究采用盲法、分层、二单位平行观察的临床研究方法。三、试验期限：1、在试验前需先对受试者进行洁治 , 除去牙结石。2、试验期限为 3-6 个月或更长。3、对于试验期较长者，应有阶段性的措施，以了解和加强受试者的依从性。四、研究对象：受试者为符合纳入及排除标准的容易形成牙结石的成年男性和女性。 一般每组完成试验全过程的人群数量应大于 30 人。五、检查指标及采用指数检查器械：有 1mm刻度的探针、口镜1V-M指数由 Volpe & Manhold (1965) 设计，用于观察评价牙结石情况，主要是估计牙结

25、石的量， 适用于抗牙结石的试验。【检查方法】 检查时使用按毫米分度的标准牙周探针，探针头部使用颜色标记，以方便精确的读数， 将牙齿舌面干燥后，检查个下前牙舌面。探针放在牙舌面的中线， 与牙长轴平行， 测量牙龈上牙结石的最大高度； 探针通过牙的 近中切角， 测量舌面远中缘牙结石的最大高度； 探针通过牙的远中切角， 测量舌面近中缘牙 结石的最大高度。每一个牙舌面测量三次， 每次测量如牙结石在刻度或超过记为， 因此每个牙的最 大计数为，每个人的最大计数为。【记分标准】 每次测量的最小记分为，其次为，、，每个牙的最大计分为，每个 人的最大计分为，每次探查最大计分为。六、效果评价 对试验组和对照组分别统

26、计试验前、 后牙结石指数增加的均数 , 两组之间应有统计学差 异。第六部分 抗牙本质过敏的检测标准适用范围：本标准适用于评价和验证减轻牙本质过敏产品的功效。 这类产品包括牙膏、 漱口水以及 其它产品。制定本标准参考文献：Acceptance program guidelines for products for the treatment of dentinal hypersensitivity. American Dental Association Council on Scientific Affairs, May 1998但不请求中止刺激 请求中止刺激或去除刺激 刺激导致疼痛，请求停止

27、。10抗牙本质过敏的临床试验一、一般原则1首次验证抗牙本质过敏产品的功效或对含有新型抗过敏活性成分或系统的抗牙本质 过敏产品的功效验证应由至少两个独立的临床试验验证。2在产品含有曾通过临床验证的抗过敏活性成分或系统的情况下，可通过证明受检产 品与临床已验证过的对照产品的等效性来证实其有效性， 此时试验组和对照组的产品应含有 相同浓度的同一活性成分。试验也应包括安慰剂对照或阴性对照。3产品（如牙膏）如含有可能影响抗牙本质过敏的赋形剂（非活性成分）时，其功效 应通过临床试验验证。4配方中活性成分的生物利用度和稳定性需要由申请者提供有效证明。二、研究设计一般应采用盲法、分层、 平行或交叉试验设计的临

28、床研究方法。在进行基线检查后，应 平衡分配受试者 , 包括受试者的性别、年龄和牙齿数目均要平衡可比。三、研究期限研究期限取决于受检的产品的种类及性质。有效减少牙本质过敏一般需要8 周时间。四、研究对象受试者为符合纳入及排除标准的健康成年男性和女性。应按产品的功效及原理来确定。一般每组完成试验全过程的人群数量应大于 30 人。五、检查指标或采用指数建议采用 Yeaple 电子压力敏感探诊记数和 Schiff 冷空气敏感指数测量。1探诊敏感性的评价可使用一台被校准的型号为 Yeaple 电子压力敏感探针 （Yeaple 研究公司 , Pittsford, NY）。该仪器可以定量测量所加在牙面上的压

29、力（ 克）。测试敏感性时 , 探针接触被选定牙的颊面暴露的牙质，位于在牙釉质本质交界处，使用 最初预先设定 10 克力量探测，随后每次增加 10 克力 , 直到受试者表明有不舒服的感觉， 最大力量为 80 克。探诊力的数值高说明牙敏感性水平更低。2冷空气吹喷敏感性的评价使用牙科综合治疗台的气枪在离开敏感牙齿1cm距离喷吹 1 秒，空压机压力为 60p.s.i.（ 5p.s.i.） ，吹气温度为 19-21 ，吹气时将手指放在邻牙以避免邻牙症状影响结果的准确 性。用 Schiff 冷空气敏感指数评价，计分如下 :0 = 牙及受试者对空气刺激不反应1 = 牙及受试者对空气刺激有反应2 = 牙及受试

30、者对空气刺激有反应3 = 牙及受试者对空气刺激有反应 该参数低的记分表示敏感性减少。六、产品的发放和使用1待受检产品和阳性对照产品应含有相同的有效成份及浓度，其他辅料等成份应相同或相似。外包装及外观应相同（至少不应有不同品牌名称出现在包装上） 。2向受试者说明使用要求及注意事项。尽量做到定量化，统一每天使用次数、持续时 间等。七、效果评价对试验组和对照组分别统计分析试验探针压力变化差值及冷空气吹喷敏感性均数变化的情第七部分 抗口臭的检测标准适用范围：本标准适用于评价和验证对控制由非系统性疾病和非特殊气味食物引起的口源性口臭 有效的产品。这些产品含有控制口臭的有效化学成分，或是一种机械清除的工具

31、，如:牙膏、漱口水、无糖口香糖、牙刷或舌刷等。制定本标准参考文献：1.1. Acceptance program guidelines for products used in the management of oral malodor. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 2003.2.2. Van Steenberghe, D., Avontroodt, P., Peeters, W., Pauwels, M., Coucke, W., Lijenen, A.& Quirynen, M. Effect of

32、 different mouthrinses on morning breath. Journal of Periodontology 2001;7272:1183-1191.3. Murata, T., Yamaga, T., Yida, T., Miyazaki, H. & Yaegaki, K. Classification and examination of halitosis. International Dental Journal 2002; 52:181-186.抗口臭的临床试验一、一般原则1首次进行的抗口臭产品的功效验证或含有新型活性成分的抗口臭产品的功效验证应 被一个以上

33、的独立临床试验证实。2产品含有已通过临床验证的抗口臭的成分时，可通过证明此产品与临床已验证的产 品的等效性来证实它的有效性。 试验组和对照组 （阳性对照） 的产品应含有相同浓度的同一 活性成分。 另外，对照组也应包括空白对照或安慰剂。如果产品为一种机械清除的工具，对 照组应为自然状态的日常刷牙清洁。3含有可能影响抗口臭活性的赋形剂（非活性成分）时，产品的功效应通过临床试验 验证。4申请者需要提供材料证明配方中活性成分的生物活性和稳定性。二、研究设计 一般应采用盲法、分层、二单位平行试验或交叉试验方法。三、试验期限 应按受检产品的功效强度来确定。可为数小时至数周。四、研究对象： 受试者为符合纳入

34、及排除标准的患有口源性口臭的男性和女性。 一般每组完成试验全过程的人群数量应大于 30 人。五、检查指标或采用指数 可同时采用以下两种评价方法： 1感官评价 （即嗅觉评分） ：由训练有素的评估人员利用有效记分指标评价受试者的口 气。试验前对评估者进行校正实验。检查者与受检者距离约为 10 厘米，两者之间放置一屏蔽隔板。受检者用口向外呼气， 检查者通过主观感受，分别评分 , 可采用 0-5 的等级，评分标准如下： 0：察觉不到气味； 1： 勉强可以察觉到气味，若有若无； 2：轻微但可明确察觉； 3：中等臭味； 4：重度臭味； 5：11 极强的不能忍受的恶臭。取检查者评分的均值作为结果。2仪器测量

35、：采用评估主要致臭因素的有效分析仪器测量（如口气测量仪Halimeter ）口气测量仪利用电化学的原理，将口腔气体中挥发性硫化物的浓度以数值的形式表现出 来，可作为衡量患者口气水平的指标。 使用前先用环境空气调零， 嘱受试者闭口三分钟后测 量，测量时受试者用鼻呼吸，口微张，将集气管口放在舌背中后三分之一交界处上方 0.5cm 处，读取显示屏上的数值。每次检查重复三次，结果取平均值。六、效果评价： 按医学统计方法， 对试验组和对照组分别统计试验前、 后口气值均数的变化和仪器读数 均值变化情况；并比较两组之间各时间段、各指标的变化。第八部分 牙齿增白的检测标准适用范围： 本标准适用于评价和验证含各

36、种增白成分 （过氧化脲、 过氧化氢或其它增白物质） 的牙 膏、牙贴， 以及使用托盘、 涂刷等方法在牙齿表面进行增白的产品， 以改善自然牙齿的内源 性染色和增加牙齿的亮度。去除牙齿外源性染色的方法参照“牙齿色斑清除的检测标准” 。家庭用增白系统分为两类：I 类： 托盘用含 10过氧化脲有效成分的产品，其安全性和有效性的临床研究已发表， 或已取得认证机构认证。II 类：除 I 类之外含大于 10过氧化脲成分的产品，或含其它新的增活性成分或新系 统的产品，其安全性和有效性数据尚不存在。或含10过氧化脲成分，但其它成分（组成成分、 pH值、添加成分等）与已认证过的产品非常不同。以上两类漂白产品需进行的

37、检测评估项目如下表：评估I类II 类实验室毒性试验临床试验* 代表需要两个临床试验 制定本标准所参考的文献：Acceptance program guidelines for Dentist dispensed home-use tooth bleaching products. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 2004.12牙齿增白的实验室检测牙齿增白系统在极端条件下存在损害牙釉质和牙本质的可能， 造成釉质表面的溶解， 或 对充填材料的完整性产生影响， 因此应进行如下实验室检测 （方法参照 口腔护理用品对口

38、 腔组织的安全性评价 ）：1. 釉质硬度测试。2. 釉质表面形态改变检测。3.3.充填材料表面形态改变检测。另外厂家应提供活性成份释放动力学资料 （也就是活性成分的释放量和在不同时间段唾 液中活性成分的浓度） 。对 于 II 类产品需进行毒理学评估，必须提供产品及其所含成份的毒 性、致癌、致畸和致突变性的实验数据。牙齿增白的临床试验一、研究设计 应按随机、盲法、有对照原则设计。对于 II 类产品，至少需要两个独立的盲法试验。二、基线检查和试验分组 基线检查包括病史询问、口腔软组织检查和上前牙的牙色检查。根据牙齿颜色、性别 和年龄将受试者平衡地随机分为实验组和对照组， 且两组的牙色指标应具有可比

39、性。 对照组 可使用一种已知有效产品，或含有同样有效成分的已上市的产品（阳性对照） ，也可使用不 含有效成分，但其它成分与实验产品相同者（安慰剂对照） 。对照品在包装、外观、口感等 方面应尽量与试验产品相同。三、实验期限 一般需观察 3-6 月。四、研究对象 受试者为符合纳入及排除标准的男性和女性。 每组（试验组和对照组）需要完成全部试验过程的受试者 25 个。五、检查指标和采用的指数： 牙色改变测量方法可使用颜色测量仪器，或比色板（如烤瓷比色板或常用比色板） 。六、研究人员研究人员要经过专业培训，用标准比色板进行评估训练，一致性在85%以上。七牙色测量过程所有牙齿颜色的变化过程都需要被纪录。

40、 在每次测量过程中， 所有的测量都需要保持同 样的光照条件。如有可能试验全过程保持同一受试者接受同一研究者检查。八、效果评价 分别在试验开始（ 0周）、1个月、 3个月、结束时进行检查，颜色变化达到以下要求：颜色变化 （ eu* ）试验开始-试验结束（按照产品规定的使用周期）95% 1eu开始后的 1 个月85% 1eu开始后的 3 个月75% 1eu*1eu= 治疗前后使用比色板大于等于 2 个比色序列， 或者使用 L*a*b* 系统比色计分析大 于等于 4 个 E 单位。13第九部分 牙齿色斑清除的检测标准适用范围： 本标准适用于检测含各种阻止色斑形成或去除牙齿色斑的非增白成分的产品， 通

41、过去除 牙齿外源性染色以增加天然牙齿亮泽度。制定本标准参考的文献：1. Acceptance program guidelines for home-use tooth stain removal products. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 20042. R.R. Lobene, Effect of dentifrices on tooth stains with controlled brushing. JADA 1968;77:849-855.牙齿色斑清除的实验室检测为了明确家庭用牙齿色斑清除产品

42、对牙釉质和充填物表面特性的影响， 应进行如下实验 室检测（方法参照口腔保健用品对口腔组织的安全性评价 ）：1、 釉质硬度测试。2、 釉质表面形态改变检测。3 3、 充填材料表面形态改变检测。另外厂家应提供活性成份释放动力学资料 （也就是活性成分的释放量和在不同时间段唾 液中活性成分的浓度） 。家庭用牙齿色斑清除产品临床试验一、一般原则 1验证含有已被临床证实的活性成分的牙齿色斑清除产品时，对照组可使用一种有 相似效果的产品， 或含有同样有效成分的已上市产品， 也可使用安慰剂对照。 至少需要进 行一个独立、双盲的临床试验。2 新型活性成分的牙齿色斑清除产品需要进行两个独立、 双盲的临床试验， 以

43、证实此产品的有效性和安全性。二、临床研究设计 应按随机、盲法、对照原则设计三、试验期限 对于那些有指定使用周期的产品，在治疗结束后需立即进行观察。四、研究对象受试者为符合纳入及排除标准的男性和女性。 受试者人数：每组（试验组和对照组）不少于25 个受试者完成试验全过程。五、检查指标和采用的指数： 采用 Lobene 色斑指数分级计分， 0-3 级评价色斑部位的大小和色斑程度，如下表：14分级计分大小程度0无色斑存在无色斑存在1色斑不超过牙面的 1/3轻度色斑（黄色或黄褐色）2色斑不超过牙面的 2/3中度色斑（中等程度的棕色）3色斑大于牙面的 2/3重度色斑（深棕色或黑色）检查牙位为下颌前牙的唇

44、、舌面及上颌前牙的唇面。每个牙面分为两个计分区：牙龈 区和牙体区。每个受试者的平均色斑计分均数为大小计分均数和程度计分均数。大小计分 均数为每个牙面的色斑大小计分之和除以总的牙面数，即 色斑大小计分 / 总的检查牙面 数，程度计分均数为： 色斑程度计分 / 总的检查牙面数。六、效果评价 对于每一组，在试验开始前、试验结束后（按照产品规定的使用周期）对牙齿颜色改 变进行评价。实验组与对照组色斑指数均数应具有统计学显著性差异。第十部分 无糖口香糖影响牙菌斑 pHpH 的检测标准适用范围：本标准适用于评价和验证无糖口香糖对菌斑 pH 的影响。 制定本标准参考的文献和标准： Food labeling

45、: health claims; sugar alcohols and dental caries. Department of health and human services, Food and Drug Administration, 21 CFR Part 101.2. Criteria and test methods for the determination of “toothfriendly ” properties of products.Test method and criteria ANNEX _B to LICENSE _ AGREEM _ ENGL _170105

46、.doc3中华人民共和国行业标准胶基SB 1002320014中华人民共和国国家标准胶基糖果卫生标准GB 17399 2003无糖口香糖影响牙菌斑 pH 的临床试验一、研究设计临床观察二、试验期限几天至数周。三、研究对象：受试者为符合纳入及排除标准的健康男性和女性。一般每组的人数为46 人。四、检查指标或采用指数1. 测定方法：可采用 Orion920A pH 计和微型电极直接测试牙面菌斑 pH。152. 测定步骤：（ 1）每位受试者用去离子水漱口后测定基线的菌斑pH。（2）咀嚼一种口香糖 5 分钟后即刻、以及 3、8、13、20、30、40分钟后各测定一次菌 斑的 pH。（3）如为同一人群检测含不同糖醇浓度的口香糖， 须间隔 30 分钟后开始测定另一种口香糖，方法同前。在咀嚼口香糖前先用去离子水漱口。五、效果评价1将结果制成表格和纵坐标为 pH 值，横坐标为时间的曲线图。2釉质脱矿的临界 pH 值是 5.5 。按照国际上已被广泛接受的由 Swiss Federal Office of Health 所做的规定，如果吃完一种食品后 30 分钟之内牙齿邻面菌斑的 pH 值未降至 5.7 以下，说明这种食物对牙齿是安全的。按照这一