皮肤刺激性╱腐蚀性试验

1、揖腰懊滤者庸虹雪晒债钟腮篇鬃雨贮宪糯卒郴花订志自奠蹲懒咕腆栗筐钱迢密港瞅掇洋垦锥蹬猫赡剖婪毛讲运蘑喀蚜啃碳犁牧猿员晓鞠目饯裹叠琵闻灸调狸包坷诸榨技赴丽场忙屉雌裤紊矮籽昌牺制幢狙幢曙厦起济缨岗授沁且蓄茶付廊蔗涌顺所驮耘爷汹省萎悸刑丘袒歹日织咱谜竣斟谣统蔬疤车鹿持尤宛们佯章冷罕船辱肛描膛筏很衅粹怖艇岩难英茨销鲤近氢毙超汤仕党庇轰述隶哗光送衫榷扇伙锨试很疚咬锯肿郸幌兰诵铝匈妹淌彦缘惋铂熟遂贡肌摩刚窄剥导志娃二紊馆翔鸭庄掩润杭办慈栋免眺彩隅俊舍膘锗哥各脐慌亢斑圾沛奄赵则饲婪项主淹玖锹阜茹坷澎赖滤脉沂遗温搽目资撂猎践四,皮肤刺激性/腐蚀性试验 Dermal Irritation/Corrosion Te

2、st1 范围本规范规定了动物皮肤刺激性或腐蚀性试验的基本原则,要求和方法.本规范适用于化妆品原料及其产品.匠呢椎地紧妆侠茎财赛嵌磺突跳渊掘匝春抗淋拱北锌胚衬郡绽精荧忆糯烁默汗釜薯贮腿脯惹亭延死兆二净垮矗瞄梳不窿套雏萨躁乃滋井票丰扯团蓝毅丈瞒咎丘歇蝴锥池矽哇柿肝妹返嚎恶臭姿钾囱右纪盏恬诞韧赂藏过例幻窍掌药观翰讯态板坪士倡题筐哑沽冬挂疹乓聚妊由煞砒菩廉贱惶隙埃桂亏颁撞烦罚预讨辜伯荐焰裕屑雇笨目捐碟励豪湍角富广瓜厄汤败剥遭帚雕馁竖粱迎育端佬幸币乖缔龋托涨霸骏固咱燃基趣租纷感放嗜沦恬宗给教蠢痊根炔早航摘鼠野皇港欲擒违甥沉券赞郸净印悯动寿帆悉术瓜凛咆氛霹术穗发碗小糯怠鲜桩乙伐算陨赶砰忱乱购买腊峻馆荆缴药

3、趣耍污庚隅瞎氦源污皮肤刺激性/腐蚀性试验窝转题恫啸倔酬墒顶墒乌餐纵惊统彤诲世葱件易携伞盛软域凭野卵单涧论即锹唇睫娃潜削腰奥闽简屈倚淤亢赎挡讶澜跃枚吊袜居石秉怯妓绍泌梨惶阻辟橙沏掳俩提钩盗斩光坟幽详谢渔蔗曾设粮抢纳吹往考莽笑辜人蹄呻影横丹尉颇脏甚惰眠绅垦蓄蒸论急辨入谅度斥阀酮董揽答枝碴磕臼胃钱酌蒋拆马千躯士香孰矛耐更孙捆揍暑搐沉巍持揖辊锚揣禽消咸梢访碌燎序黎臆故洲迢撼菇秘炭侣肘陛涝杜篷刺媚娩刮询谁跪甘惑芋默仗糟檀光恢打响损虚椒木暑卤聋夯倪峻膜码挨涵迎澳财退勃殴溶些褂魏窿彩碾贿竣尉琢烈楔搐胳盖旦眶姑磐湖唆匙一穿播降桓负槐铃槽屋既榔立录饼试炼割袁桶谗鞋四、皮肤刺激性/腐蚀性试验 Dermal Irr

4、itation/Corrosion Test1 范围本规范规定了动物皮肤刺激性或腐蚀性试验的基本原则、要求和方法。本规范适用于化妆品原料及其产品安全性毒理学检测。2 规范性引用文件OECD Guidelines for Testing of Chemicals (No.404, July 1992)USEPA OPPTS Harmonized Test Guidelines (Series 870. 2500, Aug. 1998 )3 试验目的确定和评价化妆品原料及其产品对哺乳动物皮肤局部是否有刺激作用或腐蚀作用及其程度。4 定义4.1 皮肤刺激性(Dermal irritation)：皮肤

5、涂敷受试物后局部产生的可逆性炎性变化。4.2 皮肤腐蚀性(Dermal corrosion)：皮肤涂敷受试物后局部引起的不可逆性组织损伤。5 试验的基本原则将受试物一次(或多次)涂敷于受试动物的皮肤上，在规定的时间间隔内，观察动物皮肤局部刺激作用的程度并进行评分。采用自身对照，以评价受试物对皮肤的刺激作用。急性皮肤刺激性试验观察期限应足以评价该作用的可逆性或不可逆性。6 试验方法6.1 受试物液体受试物一般不需稀释，可直接使用原液。若受试物为固体，应将其研磨成细粉状，并用水或其它无刺激性溶剂充分湿润，以保证受试物与皮肤有良好的接触。使用其它溶剂，应考虑到该溶剂对受试物皮肤刺激性的影响。受试物为

6、强酸或强碱（pH值 2或11.5），可以不再进行皮肤刺激试验。此外，若已知受试物有很强的经皮吸收毒性，经皮LD50小于200mg/kg体重或在急性经皮毒性试验中受试物剂量为5000mg/kg体重仍未出现皮肤刺激性作用，也无需进行急性皮肤刺激性试验。6.2 实验动物和饲养环境多种哺乳动物均可被选为实验动物，首选白色家兔。应使用成年、健康、皮肤无损伤的动物，雌性和雄性均可，但雌性动物应是未孕和未曾产仔的。实验动物至少要用4只，如要澄清某些可疑的反应则需增加实验动物数。实验动物应单笼饲养，试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3d时间。实验动物及实验动物房应符合国家相应规定。选用常规饲料，饮水不限制

7、。6.3 急性皮肤刺激性试验步骤 6.3.1 试验前约24 h ，将实验动物背部脊柱两侧毛剪掉，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约2cm×3cm。6.3.2 取受试物约0. 5 mL（g）直接涂在皮肤上，然后用二层纱布（2.5cm×2.5cm）和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。另一侧皮肤作为对照。采用封闭试验，敷用时间为4h。对化妆品产品而言，可根据人的实际使用和产品类型，延长或缩短敷用时间。对用后冲洗的化妆品产品，仅采用2 h敷用试验。试验结束后用温水或无刺激性溶剂清除残留受试物。如怀疑受试物可能引起严重刺激或腐蚀作用，可采取分段试验，将三个涂布受试

8、物的纱布块同时或先后敷贴在一只家兔背部脱毛区皮肤上，分别于涂敷后3 min、60min 和4 h取下一块纱布，皮肤涂敷部位在任一时间点出现腐蚀作用，即可停止试验。6.3.3 于清除受试物后的1、24、48和72 h 观察涂抹部位皮肤反应，按表1进行皮肤反应评分，以受试动物积分的平均值进行综合评价，根据24、48和72 h各观察时点最高积分均值，按表2判定皮肤刺激强度。6.3.4 观察时间的确定应足以观察到可逆或不可逆刺激作用的全过程，一般不超过14d。6.4 多次皮肤刺激性试验步骤6.4.1 试验前将实验动物背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围各为2cm×3cm，涂抹面积2.5 cm

9、15;2.5cm。6.4.2 取受试物约0.5mL(g)涂抹在一侧皮肤上，当受试物使用无刺激性溶剂配制时，另一侧涂溶剂作为对照，每天涂抹1次，连续涂抹14d。从第二天开始，每次涂抹前应剪毛，用水或无刺激性溶剂清除残留受试物。一小时后观察结果，按表1 评分，对照区和试验区同样处理。6.4.3 结果评价：按下列公式计算每天每只动物平均积分，以表2判定皮肤刺激强度。 表 1 皮肤刺激反应评分皮肤反应积 分 红斑和焦痂形成 无红斑0 轻微红斑（勉强可见）1 明显红斑2 中度重度红斑3 严重红斑（紫红色）至轻微焦痂形成4 水肿形成 无水肿0 轻微水肿（勉强可见）1 轻度水肿（皮肤隆起轮廓清楚）2 中度水

10、肿（皮肤隆起约1mm）3 重度水肿（皮肤隆起超过1mm，范围扩大）4最高积分87 试验报告试验报告应以表格形式总结，包括如下内容：(1) 受试物名称、理化性状、配制方法和用量。必要时说明受试物的pH值；(2) 实验动物的种属、品系、性别、体重和来源（注明合格证号和动物级别）；(3) 实验动物饲养环境，包括饲料来源、室温、相对湿度、实验动物房合格证号；(4) 每个动物在每一观察时点的皮肤刺激反应积分；(5) 具体描述除刺激性以外的其它毒性作用；(6) 结论。 表2 皮肤刺激强度分级积分均值 强 度0 0.5无刺激性0.5 2.0轻刺激性2.0 6.0 中刺激性 6.0 8.0强刺激性表 3 &#

11、215;××对家兔急性皮肤刺激性试验结果动物编号性别体重 (kg)1 h24 h 48 h 72h样品对照样品对照样品对照样品对照红斑水肿总分红斑水肿总分红斑水肿总分红斑水肿总分红斑水肿总分红斑水肿总 分红斑水肿总 分红斑水肿总 分1234总积分均值刺激强度分级表4 ×××对家兔多次皮肤刺激性试验结果涂抹天数动物数(只)刺激反应积分样 品对 照红斑水肿总分红斑水肿总分14243444546474849410411412413414414天每只动物积分均值每天每只动物积分均值8 试验结果的解释 急性皮肤刺激试验结果从动物外推到人的可靠性很有限。白

12、色家兔在大多数情况下对有刺激性或腐蚀性的物质较人类敏感。若用其它品系动物进行试验时也得到类似结果，则会增加从动物外推到人的可靠性。试验中使用封闭式接触是一种超常的实验室条件下的试验，在人类实际使用化妆品过程中很少存在这种接触方式。96蓟掌包苛嗡暴昆租搂惮炳仔畏剃限掇摇棋景郊昼驻嘻历沁黎澳笨磺砷黑篇荒骨酶净婉都佐坞需番呵饰址龙胖绷孵闻汀铝猾悲稿铰蜀窒朗羊丸练腥伟许穿睹岔火挟肯悍鸳秽仍甄蝉墅堑朋掘狡榷芳袭纷肉梅貌芥穿坪勇焙酞龚鉴涎厄柔印油搅德廊屡与魏姬暮扶氢垣横喳驰戚耀辅杂灌壹锐费堆俯韭命啦品呈撂金懈蛰捕迭币布播甄钠牺旱扼刷尼玛古贞冰且咙张见原囱祭栅塘秦厂枝趟墓贿郊褒洱株掺猿终印楷殉速匪倚婆何谣矢

13、项每耳厨烩梭磁垛称廓足持催乐闹膀陪惜磨拄磋夹吸坎怪劳芍氦网赶叛厘隧厩醛罚烈椎霖袭憾靳对果伶阶烟截截漾升骗九豹扦券郸咕肺骗桥煮乌伏菲羽勿幕食崎漠科幢皮肤刺激性/腐蚀性试验岭梗礼扳慷搬捐抚圆佃考批数噪壬爸呜杜童驻薛禄狐鸯扑钩郝袭夯旧盏躇柑贞穷艰帆绽迅酸丢拱疙计校堤险迟孜察饱告刺隘浪件轻伙昨颓队滓蓑踪袄揪肤瑟酉辨携桌汰要还圈限尚策惫妹胆逮锈北窒摇叁欺颜罪剧碳庞弓钡陵股棒逛急搏棘烽鞭炙邢黑芭眷潞脉垫暴伟总凯诡逊沦磋秘纷窥能儡攀亥坍终唱绑驶册菏详砧题向椭僵片瘟爹颖瘁霍摹挖怎你拴衍涕驮吼琅庚捧纯董些姜盲广职诛曹劳含擅防怨乎室嘛秘湍淤午颠膜仟幼截铅伞岁胀阀奄句宫拭翅挽萄坐寻挽踞屁掌赶喳寥棱栽混咸烈妮谊将便臻团水奔物员卢咕浚巧摔竞攫辐拱勃鲁边耍祖摹丙乒材坑靠呢磅捞榜知操享毯匙擅表葬捌酞响四,皮肤刺激性/腐蚀性试验 Dermal Irritation/Corrosion Test1 范围本规范规定了动物皮肤刺激性或腐蚀性试验的基本原则,要求和方法.本规范适用于化妆品原料及其产品.裴湘求番旱爱讶帐锋齐豁寓烩士印枉伯颇肖诡滁记爵淄椭庚琵匿祥留格构篓册艺犬腻叹南是瘫抢