中药安全性评价的研究报告进展

1、. 学习中心：130学习中心名称：*播送电视大学西南大学网络与继续教育学院 毕 业 论 文 中药平安性评价的研究进展学生 宋 昊学 号 类 型 网络教育专 业 药学本科层 次 专升本指导教师 伍小波日 期20170928目 录 摘要1一、绪论2二、研究目的和意义21、引起中药性平安性问题的分析31、1 对中药存在认识偏差31、2中药自身存在的问题 41、3在生产加工、贮存、销售等过程中引起的质量问题 41、4不合理用药 51、5中药及其制剂不良反响的临床和实验研究不够深入 52、中药平安性评价的主要容及其评价方法分析 63、新技术在中药平安性中的作用 83、1代组学在中药平安性中的作用 83、

2、2数据挖掘在中药平安性评价中的应用 8四、结论 9参考文献 11致12中药平安性评价的研究开展摘 要摘要 通过对近年中药平安性问题的文献分析， 总结引起中药平安性问题的主要原因、 中药平安性评价 的主要容及其方法， 以及新技术在中药平安性评价中的应用， 并提出解决中药平安性问题的建议， 为中药平安性 评价的理论研究和标准体系的建立提供参考依据。 关键词 中药；平安性评价； 代组学； 数据挖掘 Review on Research ofSafety Evaluation for Traditional Chinese MedicineLI Shuo1,2,LI Min1*,WEI Yi fang

3、1,LI Chengyi2ChengduUniversitofTraditionalChineseMedicine,Chengdu 610075,China;2.GansuCollegeofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou730000,China)Abstract Through reviewing more than 37 papers concerning safety of Traditional Chinese Medicine (TCM)in the recent 10 year,our article here covers;1) possibl

4、e reasons contributed to theTCM safety issue;2)the major tasks in the evaluation of TCM safety;3) methodology and some new technique applied in TCM safety evaluation.somesuggestions forsolving the TCMsafety, thus proposed in this article.This review can provide information for the theoretical study

5、on TCM safety,thus giving guidance to the establishment of TCM quality control system.Key wordsTraditional Chinese Medicine;safety evaluation;Metabonomics;data miningD一、绪 论近年来，全球掀起回归自然热， 对传统医药的 需求和应用日益广泛， 中药的资源优势、 疗效优势 和预防保健优势也越来越被国外认可。 与此同时， 中药所引起的不良反响事件也在不断增多， 特别是 由比利时的肾毒性事件、 新加坡的黄连素事件、 本的柴胡事件及国发生

6、的鱼腥草事件、刺五加事 件等引发的关于中药平安性的争论也受到广泛的关 笔者就近年来关于中药平安性问题的研究进 行概述， 分析总结引起中药平安性问题的主要原因、 中药平安性评价的主要容及其方法， 并探讨了新 技术在中药平安性评价中的应用， 为保证中药临床 用药的平安有效提供参考。二、研究目的和意义我国是中药的发源地，几乎 人在一生中使用过中药。中药是我国医疗保健体系的根本保障。中药学的现代化研究应充分利用现代医学的研究成果，开展深入的中西医结合的根底研究、临床研究和中药研究，尽快使中医药学在局部领域与当代科技开展同步。现代中药产业应该被认为是现代医药产业的一个组成局部，因此，中药产业的科技工业首

7、先是必须充分利用西药分析方法、西药的制造方法、西药的药效评价和西药适应围的临床试验方法；再次是在此根底上，认真分心中医药的特点，总结中药现代产业的关键问题，创造性的研究并解决这些问题。中药药效作用原理和平安性评价研究是制约现代中药产业国际化的瓶颈问题之一，必须充分利用中西医结合研究成果，从实验研究和临床研究两方面开展系统深入的探索。1、引起中药性平安性问题的分析1.1对中药存在认识偏差长期以来， 有相当一局部人认为 中药是天然 绝对平安无毒，无不良反响； 另有人以为中药 有病治病， 无病防病， 可长期服用。 因受这种片 面认识的误导， 局部人长期大量服用中药， 导致发 生不良反响， 甚至引起中

8、毒。 其实中药平安是相对 与化学药比拟，中药相比照拟平安， 但中药的 平安不是绝对的。 在中药学中， 有关 有狭义和广义之分，所谓狭义的 单指药物对人体的伤害。广义的 包括两层含义， 其一是指药物的总称， 即指凡药均可谓之为 中国现代中药 毒药；其二指药物的偏性。 中医药学认为， 药物 之所以治疗疾病， 就在于它具有*种或*些特定的、 有别于其他药物的偏性， 临床医生正是取其偏性， 以祛除病邪、 调节脏腑的功能， 从而纠正阴阳之盛 调整气血之紊乱，最终到达治疗目的。 因此， 应客观公正地正确认识中药， 合理运用， 才能充分 发挥中药独特的治疗作用。 1.2中药自身存在的问题。中药自身存在的质量

9、问题中药品种繁多， 由于本草记载沿袭有误， 地区 用语、 使用习惯不同， 类同品、 代用品和民间用药 不断出现； 使得中药的同名异物、 同物异名、 一药 多基原等情况普遍存在， 有的来源于同属不同种， 有的甚至不同属或不同科， 结果其化学成分、 药理 作用及临床疗效也不尽一样， 导致中药质量参差不 有些代用品或地方习用品有毒副作用。有些中药本身含有具有毒副作用的化学成分， 这些化学成分大多为生物的次生代产物， 如生物 酯类等；有些矿物类药 材含有汞类、 铅类等化合物；还有一些成分 具有双重作用， 即在一定剂量是能产生药效的物 蒽醌类成分等；另有一些成分是在体代过 程中产生了有毒成分， 如肝毒性

10、成分千里光碱、 而中药中病原性微生物也会导致药源性疾病的发生， 严重影响了中药的服用安1.3 在生产加工、贮存、 销售等过程中引起的质量问题 在中药材生产加工、贮存、 销售等过程中， 为缺乏专业知识误采误种、采收加工不当、 炮制不 规、 贮存条件不达标、 为了获利人为掺假等因素， 也影响了中药材的质量， 并最终影响其疗效和平安 如在药材种植中滥用生长调节剂、产地加工 中过量熏硫， 严重影响药材质量和平安性， 也损坏 了中药材的国际声誉。 此外， 中药材在采收、 枯燥、 储藏、 运输等环节也较易受到微生物的严重污染而 影响其质量和平安性。 1.4不合理用药中医治疗疾病讲究辨证施治， 药物配伍讲究

11、君 臣佐使， 用药因人因地因时而异， 随症加减， 经常 会有同病异治、 异病同治的情况。 在临床使用有毒 中药或含有毒性成分的中成药时， 剂量过大或疗程 过长， 极易引起药物积蓄中毒、 诱发种种不良反 发生主要是因为用药过量，牛黄清心丸、朱砂 安神丸等含砷化物具有致突变和致癌作用， 引起汞中毒病症，严重时可因全身极度衰竭而死 此外，给药途径也是影响中药临床用药平安的 主要环节。 例如双黄连制剂， 由金银花、 黄芩、 翘经提取制成，其各种口服制剂和外用制剂都比拟 平安， 很少有不良反响的报道； 而其水针剂或粉针 在注射给药时则有局部患者出现头晕、过敏性 休克和过敏性肺炎等不良反响。 究其原因，

12、除了个 别患者的过敏体质外， 主要是药物纯度不够， 含有 少量杂质所致，中药尤其是复方制剂，含有许 多大分子物质， 经静脉输入后， 未除尽的半抗原物 质有可能与血浆蛋白结合， 从而导致过敏性反响增 因此，临床上应结合药物特性， 根据患者病情 的轻重缓急， 适中选用中药及制剂， 确定适宜的剂 量及疗程， 防止因药物蓄积中毒而造成对人体的伤。1.5中药及其制剂不良反响的临床和实验研究不够深入 目前中药及其制剂不良反响的临床和实验研究还不够深入， 对中药不良反响的化学成分及其作用 机制、 有毒成分、 毒性机制等方面还不够明确， 响了中药不良反响的防治。临床对于治疗量与中毒 量之间的关系、 急性中毒的

13、剂量、 慢性中毒的主要 病症及靶器官， 中毒机理和挽救的方法等还没有系 统的评价指标， 不能为临床用药的平安性监护和药 物的毒性防治提供可靠依据 - 此外，由于中药 成分复杂多样， 往往作用于多靶点、 多环节， 局部 中药量效关系不明确，而且具有双向调节作用，如川芎小剂量时可引起子宫收缩， 兴奋心脏； 量时则抑制心脏，扩血管， 降低血压。 因此， 多中药及其制剂不适合简单的量效关系评价方法，需要针对其特殊性， 进展不良反响的临床和实验研究。 2、中药平安性评价的主要容及其评价方法分析中药的有害物质是影响其平安性的重要因素， 有害物质包括源性有害物质和外源性有害物质两 大类 其中源性有害物质是指

14、中药本身所含有的具有毒副作用的化学成分， 而外源性有害物质主 要包括残留的农药、 重金属及有害元素、 黄曲霉毒 二氧化硫等，这些有害物质主要来自于药材种 中国现代中药，采收、加工、 储藏、 运输等环节以及饮片加工 炮制、 中成药制剂生产过程中污染， 也与植物本身 的遗传性和对*些有害物质的富集能力等有关。 学成分分析等方法进展检测，对其制定限量标准， 以保证临床用药的平安有效。 常见外源性有害物质 的种类和检测方法。 中药中外源性有害物质的种类及检测方法检测指标 供试品前处理技术 测定方法 举例 有机 农药 有机磷农药 敌敌畏、 乐果有机氯农药、 拟除虫菊酯类氨基甲酸酯 固相萃取法、 微萃取技

15、术、微波辅助萃取技、免疫亲和色 谱技术、 凝胶渗透 色谱技术，毛细管气相色谱法、 红外光谱法，金银花、 复方丹参片中有机磷农药残留量的 测定 ， 气相色谱法，、 毛细管气 相色谱法， 甘草、 人参、 西洋参、 三七、 黄芪、 丹参、芍药等药材中有机氯农药残留量的 测定 ， 气相色谱法， 浙贝母中百菌清的测定 高效液相色谱法， 党参、 黄芪、 三七、 白芍、 西洋参等药材中 灭幼脲残留量的测定 毛细管气相色谱法， 浙贝母、 党参、 黄芪等药材中拟除虫菊酯类 农药残留量的测定 气相色谱法 、 毛细管气 相色谱法 黄芪等药材中氨基甲酸酯农药残留量的 测定 黄曲霉 毒素 薄层色谱法、免疫亲和 柱荧光光

16、度法、 液相色谱法 神曲及其制剂、 麻黄、 大黄、 女贞子等药材 中黄曲霉毒素的检测 重金属 、铜 干灰化法、 湿法消化 比色法，原子吸收 分光光度法、 原子荧光 ，、示差脉冲阳极溶出 伏安法、 电感耦合等离子发射 光谱法， 甘草、 黄芪、 丹参、 白芍、 西洋参、 金银 阿胶、大黄、 当归、 党参、 灵芝等药材 中重金属的检测 有害元素 砷 相微萃取技术， 超临界流体萃取技 、微波辅助萃取技 术 二乙基二硫代氨基甲酸银比色法 、 原子 吸收法、 电感耦合等离 子发射光谱法 、 中子活化分析法 石膏药材、 牛黄消炎片、 龙胆泻肝片中砷盐 的检测 二氧化硫 酸蒸馏碘滴定法、离子色谱法，白芷、 党

17、参、 半夏等药材中二氧化硫残留量 的测定 3、新技术在中药平安性中的作用。3.1代组学在中药平安性评价中的应用代组学是以生物体低分子质量物质的动态 规律变化来表征生物体的生理病理变化趋势， 终复原相关联的生物事件以提醒生物体的生理病理变化实质和机制的一种全新的组学技术。 随着基于 核磁共振、 质谱以及化学计量学软件的代组学分 析技术平台的不断开展， 代组学技术为中药毒性 和平安性研究提供了崭新的和强有力的技术手段， 并得到了广泛应用， 如发现毒性物质、 探讨毒性机 美国食品和药品管理局已启动了 开展植物药平安性和药物毒性评价的代组学研究 方案； 荷兰还专门成立了针对中药的代组学研究 中心， 对

18、药物的平安性进展评价。 近年来， 国也 已开展了对中药平安性评价的代组学的研究。 究说明，代组学技术的结果与传统毒理学评价方 法临床生化及组织病理学检查 进展比拟后发现， 两者具有很大的相关性， 而代组学结果比后者更 加敏锐， 可反映出中、 低剂量下的毒性效应。 此外， 代组学可从整体的角度对中药的剂量 毒性关系和毒性机制进展系统的阐释； 且通过与经典的分子 生物学手段相结合， 到达对中药毒性进展整体。3.2 数据挖掘在中药平安性评价中的应用数据挖掘是一种借助于计算机技术和信息技术 的发现、 推理和思维过程， 具有自动预测趋势和行 中国现代中药类与概念描述、偏差检测等 功能， 通过这些功能，

19、可实现将数据提升为有价值 的知识， 是分析大量非量化非线性数据的有力工具。 目前， 数据挖掘已用于中药不良反响监测和中药安 全性影响因素研究， 主要包括药物因素、 中药制剂、 中药剂量与毒副作用、 多因素关联等方面的研采用数据挖掘技术进展双黄 连注射剂的不良反响研究， 并与传统频数法进展对 照评价， 结果说明， 当探索预警信号的时间趋势时， 选用在对益中药不良反响影响因素的研究中，运用关联规则， 对其影响因素进展分析， 说明数据挖掘关联规则应 用于中药平安性影响因素研究的可行性。 四、结 论中药的平安性关系到患者及保健人群的生命安 同时也是保证中药的长远开展和国际化的关键问题。 建议从以下几方

20、面进一步加强和完善中药安 全性问题研究工作。 在中医药理论指导下， 严密结合现代科学技术， 进一步规中药平安性评价方法， 完善平安性评价 标准及体系， 并以立法的形式加大中药平安性评价 规执行的力度， 使其常态化。 在中药新药的研制环节， 严格按照 药品非临 床平安性研究质量管理规 药品临床研究质量管理规的标准， 切实加强临床 前实验研究和临床人体试验研究。 在新药的审批环节， 应对上述研究相关环节中 的容、 数据等进展严格审核； 在新药批准上市后 的不良反响监测阶段建立相应的监察机构和法规制 以保证中药新药的平安有效。加强中药注射剂制备工艺、 辅料配比等研究工 制定高效、统一的原辅料质控标准， 并严格按照进展非临床平安性评价和临床平安性 评价。上市后药品的再评价工作， 以保证中药 注射剂的平安有效。 中药超微饮片作为近年来开展迅速的新型饮片， 因便于患者携带、 服用而受到推崇和关注