抗心律失常药-CTT

抗心律失常药——CTT心律失常：心脏冲动形成障碍和冲动传导障碍▲缓慢型：窦性心动过缓、传导阻滞（治疗用：异丙肾上腺素、阿托品）▲快速型：房性：心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速室性：室性早搏、室性心动过速、心室颤动（会死人的！）一、抗心律失常药的分类和作用机制【药物分类】I类一一钠通道阻滞药IA类：适度阻滞钠通道如：奎尼丁，普鲁卡因胺IB类：轻度阻滞钠通道如：利多卡因，苯妥英钠IC类：明显阻滞钠通道如：普罗帕酮，氟卡尼II类——B肾上腺素受体阻断药：普蔡洛尔等。Ill类——延长动作电位时程药：胺碘酮4.IV类——钙通道阻滞药：维拉帕米等【作用和机制】基本电生理学作用降低自律性［快反应细胞4相Na+内流或慢反应细胞4相Ca2+内流；促进K+外流而增大最大舒张电位；提高阈电位减少后除极与触发活动：［早后除极:Ca2+拮抗药、补K+、利多卡因；，迟后除极：Ca2+拮抗药、Na+通道阻滞药改变膜反应性和传导性T膜反应性改善传导：K+外流TTT膜电位T传导TT消除单向阻滞（革妥英等）；［膜反应性而1传导：Na+内流传导单向阻滞变双向阻滞（奎尼丁等）改变ERP及APD绝对延长ERP:延长ERP（显著）、APD相对延长ERP:缩短APD（显著）、ERP»»AV改交传导»AV改交传导二、临床常用抗心律失常药»AV改交传导【首选药】.窦速一一首选一一普蔡洛尔.室上性——首选——维拉帕米.室性——首选——利多卡因.强心昔中毒引起的室性——首选——苯妥英钠.房颤房扑——首选——地高辛6,广谱——胺碘酮、普罗帕酮、奎尼丁（-）匕类适度阻滞钠通道，广谱1.奎尼丁（奎宁的右旋异构体）有典型的膜稳定作用，抑制Na+内流和K+外流、Ca2+内流，但对主动转运无影响。【体内过程】：一般不静脉给药，因为对心血管有直接作用［药理作用］—奎尼丁为全心抑制剂▲隆低自律性▲减慢传导性：▲延长有效不应期和动作电位时程▲隆低收缩力*抗。受体、抗M受体的作用，所以iv常引起低血压和心动过速【临床应用】◊广谱抗心律失常药——对房性、房室性和室性快速型心律失常都有效。◊临床主要用于房颤、房扑及室上性心动过速的治疗。心房纤颤及心房扑动，目前虽多采用电转律术，但奎尼丁仍有应用价值一一因其抗胆碱作用，故应先用强心昔类、钙通道阻滞药或B受体阻滞药减慢房室传导，否则易产生室性心动过速，转律后用奎尼丁维持窦性节律。［不良反应］—不良反应多，毒性大，安全范围小。.消化道反应最常见。恶心、呕吐、腹泻….心血管反应最严重（1）心脏毒性：中毒量对心脏的抑制，可使心动过缓甚至停搏。严重中毒者因为其抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导。（2）低血压：扩张血管+抑制心肌收缩力。（3）血管栓塞：用奎尼丁治疗房颤后，可能使心房血栓脱落，引起脑及其他重要器官血管栓塞。.金鸡纳反应特异。久用可引起耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清等。.奎尼丁晕厥特异。发作时意识丧£19肢抽搐、呼吸停止、心室纤颤而死亡，称为“奎尼丁晕厥”。.变态反应偶可出现皮疹、药热、血小板减少等过敏症状。2•普鲁卡因胺：是局麻药普鲁卡因的衍生物。对心脏作用电生理效应与奎尼丁相似，但较弱，抗胆碱作用弱，无a阻断作用。奎尼丁与普鲁卡因胺均为广谱，习惯上奎尼丁多用于室上性，而普鲁卡因胺治疗室性比奎尼丁多。（二）1b类轻度阻滞钠通道，室性.利多卡因受过消除明显，故静脉给药【药理作用与机制】（1）选择性作用于浦肯野纤维——降低自律性，只对室性心律失常有效,对心房无影响。（2）缩短APD,相对延长ERP。（3）减慢心肌梗死区传导速度，消除折返——利多卡因对除极化组织（如缺血区、强心昔中毒）作用强。细胞外K+低时促K+外流致超极化，加快传导，消除折返【临床应用】利多卡因首选用于室性心律失常。——对各种原因引起的室性期前收缩、阵发性室性心动过速及心室颤动等均有效。急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选药。.苯妥英钠【药理作用和临床应用】苯妥英钠对心肌电生理作用与利多卡因相似一一也仅影响希-浦系统（心室）。主要用于治疗室性心律失常,特别对强心昔中毒引起的室性心律失常首选。口服有效作用持久（三）lc类重度阻滞钠通道，广谱.普罗帕酮（心律平）——IC类【药理作用与机制】（1）明显抑制Na+内流①减慢心房、心室和浦肯野纤维传导。②隆低浦肯野纤维自律性。③延长ERPo（2）大剂量：B-阻断作用（抑制心脏抑制窦房结、心房、心室、房室结的自律性及传导性，具有轻度负性肌力作用。）钙通道阻滞作用（抑制心脏）【临床应用】广谱，可用于室上性及室性心律失常。——因其有致心律失常作用，仅限用于其他抗心律失常药疗效不佳或危及生命者。（四）II类：肾上腺素受体阻断药1.普蔡洛尔（心得安）［机制］阻断1受体:【作用】（1）隆低自律性；（2）减慢传导速度；（3）延长或相对延长ERP。【临床应用】主要用于：室上性心律失常。交感神经兴奋性增高、甲状腺功能亢进及嗜铭细胞瘤等引起的窦性心动过速——首选。心梗：心梗病人血中儿茶酚胺含量增高，使用普蔡洛尔，可减少心律失常的发生；且由于心肌缺氧减轻而使梗死范围缩小，从而降低死亡率。室性心律失常：由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常。（五）III类：延长动作电位时程.胺碘酮（全能）一类——延长动作电位时程药【机制与作用】相当复杂〜——阻断多种离子通道（钾、钠、钙通道）——阻断多种受体（a、B受体）——降低自律性、减慢传导、显著延长ERP［临床应用］——真正广谱广谱抗心律失常药，可用于各种室上性和室性心律失常。常用于顽固性心律失常。静脉注射用于控制室性心动过速和心室颤动。【不良反应】,含碘一一甲状腺功能紊乱、角膜碘微粒沉淀。.为致死性肺毒性——间质性肺炎、肺纤维化等。.心脏心性（心脏抑制）——窦性心动过缓极为常见，也可出现房室传导阻滞、Q-T间期延长。.眼角膜微粒沉淀，面部色素沉着（六）IV类：钙通道阻滞药1.维拉帕米（异搏定）IV类——钙通道阻滞药【药理作用与机制】机制：阻滞慢Ca2+通道（L-Ca?+通道）抑制Ca?+内流部位：窦房结、房室结作用：Q）降低窦房结自律性；（2）减慢房室结传导性；（3）延长ERP。（4）消除后除极与触发活动【临床