方左炔诺孕酮透皮避孕贴剂临床前研究

附件2国家科技支撑计划课题申报书项目名称：复方左炔诺孕酮透皮避孕贴剂临床前研究课题名称：透皮避孕贴膜的研制项目组织单位：课题申报单位：课题负责人：起止年限：2006年11月至2008年12月中华人民共和国科学技术二○ 年 月PAGEPAGE10编写说明（委、局）编写要求：课题任务明确，要充分考虑经济、技术等方面的可行性；课题管理与实施符合《国家科技支撑计划管理暂行办课题所需国拨经费按《国家科技支撑计划专项经费管理暂行办法》管理和使用，并另编制《国家科研项目（课题）课题申报书A4课题信息表项目名称 复方左炔诺孕酮透皮避孕贴剂临床前研课题名称 透皮避孕贴膜的研制申报形式 □投标□有限择优□指定□其名称单位所在地 ** 代码课题申通讯地址** 邮编515063报单位单位类别□大专院校□科研院所□企业□其他 代码单位主管部门 代码序号 单位名称其他主 1要参加单位 2学历□研究生 □大学□大专□中专□其他学历□研究生 □大学□大专□中专□其他职称□高级□中级□初级□其他课题负责人课题组人数联系电话16人高级E-mail1人中级 1人初级 人其他2起始时间2006年11 月终止时间2008年12 月课题活动类型□应用基础研究□能源□资源□应用开发□产业化开发 □其它□环境□农业□材料□制造业所属技术领域 □交通运输□信息产业与现代服务业□人口与健康□城镇化与城市发展 □公共安全与其他社会事创新类型 □原始创新□集成创新 □引进消化吸收再创新2(100字以内)预期成果

□专利 □技术标准□新产品（或农业新品种）新工艺□新装臵 □新材料□计算机软件□论文论著□研究报告□其他预期知识产权 获得国外发明专利 项，国内发明专利2项，其他 项。预期技术标准制定产学研联合经费预算

□国际标准□国家标准□行业标准□企业标准□是 □否800万元，其中国拨 200 万元。课题申报书提纲一、课题概述本课题主要是利用新型生物材料和药物缓释技术，选用高效避孕药物-左炔诺孕酮和炔雌醇研制出使用方便、疗效确切的避孕贴膜，完成临床前各项研究，包括:申报国家化药2类新药，申请到国家食品药品监督局颁发的药物临床研究批件。二、课题的目标与任务项目确定的课题目标与任务需求分析给药系统具有良好的应用前景。“十一五”我国将进入建国以36亿元3～5亿元，所以此类避孕药物使用率增加，因而具有很高的开发价值和应用前景。课题目标与任务解决的主要技术难点和问题分析2到临床研究批件。现有透皮技术对避孕药的释放速率特别是左炔诺孕酮的透生育所要求的期间内的连续几个月经周期中的每一月经周期的该传送体系能在一段控制生育所要求的期间内的连续几个月经1天以上到约l周10μg1天130μg左炔诺孕TCDS的有效性及使用者的便利性。三、现有工作基础与优势国内外现有技术、知识产权和技术标准现状及预期分析最近几年己开发了多种通过皮肤作用的避孕药传送体系用于女性避孕美国专利US5,296,230描述了通过达到避孕目的的粘性聚合物给药装臵该装臵包括背衬层和聚合物片层聚合物片层粘着在背衬层上并含有一定剂量的雌性激素和孕酮激素聚合物片层的面积约为20 平方厘米。USS,567,92217β-该给药装臵包括背衬层和相邻的释放激素的聚丙烯酸酷粘性聚合物层。US5,788,983报道的透皮给药装臵由背衬层和并选择性地含有提供可变的吸收速度的不同的药物治疗试剂。US5,762,956300-400pg/ml肤释放进入血流的该含量的左炔诺孕酮不足以有效和安全地节制生育。世界专利WO01/37770对美国专利US5,762,956所描述了透皮避孕药传送装臵进行了改进目的在于进一步提高所透药物的透皮速率特别是左炔诺孕酮的透皮速率依照专利WO01/37770的描述通过该透皮避孕装臵传送到血液中左炔诺孕酮的含量超过避孕所需的200-600pg/ml含量，超过专利’956吉所描述的体系达到的400pg/ml含量。实际上，使用10 平方厘米的贴片时，该体系传送到血液中的左炔诺孕酮含量可以达到2000(Cmax最大浓度/ml的含量，同时，该装臵还可同将传送到血液中炔雌醇的含量控制在约35-75pg/ml之间。本课题研究的透皮避孕药传送体系及方法同其它的透皮避此增加了TCDS的有效性及使用者的便利性。课题申请单位及主要参与单位研究基础（发经历，科技成果、科研条件与研究开发队伍现状等）2004年开始研制透皮避孕系统，查阅大量有关专利及文献资料，建立了实验室，购买和租赁实验设备，购买了所需原材取得了一项发明专利，发明名称是“一种透皮避孕药传送体三家单位联合开发研制左炔诺孕酮透皮避孕贴作所需要的基本条件，包括有企业和临床研究机构的参与和支持。四、任务分解与考核指标课题研究内容、技术路线和创新点透实验方法确立；药物及相关成分的定量分析给药系统临床前安全性有效性评价：贴剂用于白兔的药机溶剂残留量测定；贴剂黏附力的测定；贴剂含量匀均度，释放度的测定；贴剂稳定性评价贴剂的中试生产：建立具有GMP标准的厂房；确立相贴剂质量评价22床试验批件降低了剂量过大或过小-血药浓度曲线上常表现出“峰谷”现象，血药浓度处(3)本透皮避孕药传送体系及方法同其它的透皮避孕药传送体系确切的一种避孕方法，定将为广大妇女所喜爱和接受。主要技术指标（如形成的知识产权、技术标准、新技术、新产品、新装臵、论文专著等数量、指标及其水平，与国内外同类装备研制的需求情况等）避孕新产品。透皮避孕系统的研究已经取得了一项发明专利，发明名称是“一种透皮避孕药传送体系及方法”。.最终将占领中国市场并打入国际市场。主要经济、社会、环境效益（如技术及产品应用产业化安全、促进社会可持续发展及提升我国相关产业竞争力的作用等）30年的艰苦努力，中国在经济还不发达的情况下，有口做出了积极的贡献。2070济和社会发展总体规划，努力使人口发展与经济社会发展相协调，与资源利用和环境保护相适应。2亿人左右，服用口服避孕药的仅占5%30%50%。如果按发达国开发之中。发平台和技术评价平台为社会所共享，因此可取得一定经济效益，对提升我国透皮贴剂相关产业竞争力具有促进作用。课题实施中可能形成的示范基地、中试线、生产线及其规模课题实施中可以形成一定规模的透皮贴剂相关产业的中试线人才队伍建设在透皮贴剂课题实施中，可以使得课题参加人员掌握透皮贴的人才储备，为促进我国透皮贴剂技术的发展作出贡献。其它应考核的指标****五、经费预算课题总投资预算、各项任务经费分配及分年度经费需求药学研究50中试生产250临床前药代动力学评价30临床前药效学研究20临床前毒理安全性评价10注册报批30临床研究400新药证书10200600万3临床前药代动力学评价3临床前药代动力学评价√√√4临床前药效学研究√√5临床前毒理安全性评价√√6注册报批√√√7临床研究8新药证书序号进度安排序号进度安排第一年第二年第三年任务上半年下半年上半年下半年上半年下半1药学研究√√√√2中试生产√√√√4PAGEPAGE10课题各年度目标及考核指标第一年：2006年下半年，完成临床前药物代谢动力学研究RSD(%)，得到血药浓度-Cmax,AUCt1/2:左炔诺孕酮的标准曲线及回收率;左炔诺孕酮放射免疫法的灵敏度和专一性测定;左炔诺孕酮放射免疫法精密度和重现性的测定;左炔诺孕酮射免疫法的特异性测定;左炔诺孕酮试剂盒的灵敏度。第二年：2007年，完成毒理安全性、药效学研究。主要考核指标：局部毒性（附照片及统计结果，刺激反应：红斑，水药效：产仔数，和妊娠百分率。第三年：2008年，完成中试生产和注册报批。主要考核指标：中试放大试验与初步质量评价，三批中试产品；注册报批材料，新药临床试验批件。七、实施机制课题的组织管理措施***为课题负责人，**和为课题副负责人组织实施。课题参与单位的任务分工及国拨专项经费分配公司主要负责复方左炔诺孕酮透皮避孕贴剂的药学研究，研究，进行对透皮贴剂的检查，包括含量的均匀度、释放度、微进行含量测定，这部分研究已经基本完成。专项经费100万，600万。***有限公司，主要注册报批和临床研究，以及部分质量标准研究。专项经费50万。50万。产学研结合模式**公司、**有限公司和***研究所负责透皮贴剂的开发研究及指导研究工作。**公司负责本产品的产业化。***所负责药效学、药物代谢动力学和毒理学评价。**有限公司负责透皮避孕贴剂的部分研究工作和注册申报工作。知识产权与成果管理及权益分配作期间产生的知识产权由三方共享。项目投资由来另行签订。八、课题负责人及参加课题主要人员情况1．课题负责人简介****2**男39副教授制剂学100****女实验员100****实验室主任40****化学分析员20****男46高级工程师生物化学70****女37注册专员预防医学60****男31助理研究员中药学30****女30注册专员药理学60****男64研究员药理学60****女35副研究员药理学50****男67副研究员内分泌学40****女63高级实验员药理学50**中级毒理学**男63 60 **实验员***女中级51 病理诊断 30 **实验员***男28 助工 药理学 60 **课题负责人姓名性课题负责人姓名性别男年龄44职务/职称业务专业为本课题工作时间80所在单位***项目经理实验医学***主要研究人员**品的使用情况来看，这种剂型使用方便，能够接受。,但不排除未来几年会有类控释贴剂最终将占领中国市场并打入国际市场。十、其他需要说明的事项十一、有关附件相关科研成果、专利等知识产权证明材料；权与技术标准分析报告；最近几年己开发了多种通过皮肤作用的避孕药传送体系用US5,296,230描述了通过达到避孕目的20平方厘米。USS56792217β-该给药装臵包括背衬层和相邻的释放激素的聚丙烯酸酷粘性聚合物层。US5,788,983报道的透皮给药装臵由背衬层和聚合物储药层组成。储药层有多个在使用中与皮肤接触的区域，并选择性地含有提供可变的吸收速度的不同的药物治疗试剂。US5,762,956300-400pg/ml肤释放进入血流的该含量的左炔诺孕酮不足以有效和安全地节制生育。世界专利WO01/37770对美国专利US5,762,956所描述了透皮避孕药传送装臵进行了改进目的在于进一步提高所透药物的透皮速率特别是左炔诺孕酮的透皮速率依照专利WO01/37770的描述通过该透皮避孕装臵传送到血液中左炔诺孕酮的含量超过避孕所需的200-600pg/ml含量，超过专利’956吉所描述的体系达到的400pg/ml含量。实际上，使用10 平方厘米的贴片时，该体系传送到血液中的左炔诺孕酮含量可以达到2000(Cmax最大浓度/ml的含量，同时，该装臵还可同将传送到血液中炔雌醇的含量控制在约35-75pg/ml之间。本课题研究的透皮避孕药传送体系及方法同其它的透皮避此增加了TCDS的有效性及使用者的便利性。课题配套资金来源（如贷款、地方部门匹配资金等）证明材料；中试或产业化所需相关产品生产的许