ISPAD指南：儿童和青少年1型糖尿病分期

ISPAD指南：儿童和青少年1型糖尿病分期本指南是对2018年《ISPAD关于1型糖尿病(T1D)分期的共识》的更新1、2、3和4期T1D用于临床、研究和监测环境。于延缓从2期到3期T1D的进展。有T1D一级亲属的个体发生T1D的相对风险增加约15倍(A)。绝大多数(80-90%)具有多种胰岛自身抗体的儿童在15年内进展为3期，而儿童具有单一胰岛自身抗体则只有约15%。近100%的多种自身抗体患儿最终将进展为3期T1D(A)。T1D分为四个阶段，如图1所示。生率存在差异。出现2种或2种以上胰岛自身抗体(第1期)后，通常会出确诊T1D被描述为第4期T1D。加约15倍，到20岁时T1D的患病率分别为约5%,相比一般人群则约为0.3%。1-3然而，85%新诊断的个体没有T1D家族史。4,5期T1D的风险为约15%。6相反，1期儿童有44%的5年风险和≥80-90%的15年风险发展为3期T1D,2期儿童有75%的5年风险和100%的终生风险发展为3期T1D。6-9通过全基因组关联研究已鉴定出70多种遗传性T1D变体。10HLADR风险为约5%。14-16携带HLADR3-DQ2/DR4-DQ8的一级亲属的风险进一步增加，达到约20%。15,17非HLA风险基因提供的其他风险大致尤其是在普通人群中。16,19,20值得注意的是，发生胰岛自身免疫的发生和向3期T1D的进展。假定的暴露量可能因个体而异，并与不同的3.3|症状前期T1D筛查15%-70%之间,在资源不足的国家则高达80%。34-39在诊断时预防DKA因果关联，38,42严重低血糖42和长期高血糖43-45增加了未来严重T1D和胰岛素需求。3,47筛查还可确定适合招募参加临床预防试验的儿童，这些试验包括T1DTrialNet、Type1Screen(1型筛查)AutoimmunityScreeningforKids拟数据表明，在3-5岁年龄组间进行一次性自身抗体筛查的敏感性为约35%,在2-3岁和5-7岁重复人群筛查时可提高至约50%。21,54发症发生率风险最大的小群但重要的婴儿和幼儿。36,37,55,56在制体筛查中受益最多。这种方法也已在GPPAD中使用57,58,以有效地确按风险将阈值从婴儿的前1%降低至前10%,可将他们的T1D风险从10%降低至2.4%,但将捕获的未来病例数从约30%增加至约80%。16,19更大比例的未来病例。36,38,55目前T1D的所有多基因风险评分都主评分。60济和心理影响。3,6资源可用性的影响。那些寻求分期以潜在纳入预防试验的人通常需要关于3期T1D未来风险和血糖监测方案11.1mmol/L(≥200mg/dl)可用于正式诊断3期T1D。64,65而提供进展至3期T1D的风险信息。其中包括5个时间点的DPTRS(糖尿病预防试验-1型风险评分/Diabetes群中确定的儿童从2期T1D到3期T1D的2年进展率为48%。73(1)间隔3-12个月连续两次采集的非糖尿病范围内HbA1c升高10%(达到7.8mmol/L(>140mg/dl)时10%时间的界限值显示，1年内进展至3期T1D的风险为80%(特异性91%,NPV97%,敏感性88%,PPV67%)。在芬兰DIPP研究中在1期儿童中随机血糖≥7.8mmoL/L(140mg/dl)其预测特性与OGTT得出的2h葡萄糖值相当,但敏感性相对较差,为21%(95%CI16%,27%),特异性为94%(95%CI91%,96%CI)71。时，替代方法可能包括每6-12月一次HbA1c和餐后2小时血糖或随机如果发现血糖异常可增加CGM。HbA1c和CGM数据可在约12个月内3.4|心理负担体筛查结果与父母压力增加有关，3,47,83,84特别是在母亲中3,84;然而，这种情况在3-12个月内迅速下降。3,83此外，已对具有高遗传率较高所致。85持续接受血糖监测且数年内未发展为第3期T1D的儿童3.5|成本效益减少20%,终生HbA1c减少0.1%(1.1mmol/mol)的情况下，筛查可能在一些88-90但不是所有91资源较低的国家，胰岛自身免疫和遗传3.6|努力减缓疾病进展疗方法，但针对T细胞表面标志物CD3的单克隆抗体替利珠单抗/teplizumab是迄今为止唯——种在延迟从2期到3期T1D进展方面显在8-50岁T1D患者的一级或二级亲属中，在招募为2期患者时，该患者3期T1D发病延迟中位值2年。92,93单抗/teplizumab。如果获得批准(CK注：实际上在2022年已经获得段。1363.6.2|第3期T1D干预122,126,127,135,