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BQ-123对兔急性肺栓塞溶栓后肺缺血-再灌注损伤保护作用的实验研究的开题报告开题报告标题:BQ-123对兔急性肺栓塞溶栓后肺缺血-再灌注损伤保护作用的实验研究一、研究背景和意义:肺栓塞是一种常见的危险疾病,肺栓塞可引起肺动脉高压、肺心病、肺功能不足等。肺栓塞的治疗首选溶栓疗法,但是溶栓疗法会导致肺血管的病理改变,造成肺缺血-再灌注损伤,加重肺功能不足等不良后果。因此需要研究溶栓后肺缺血-再灌注伤害的防治方法。BQ-123是内皮素A受体拮抗剂,已被广泛用于临床,可通过阻断内皮素A的作用,减轻肺动脉高压和肺血管病理改变,同时发挥保护作用。因此,本研究拟分析BQ-123对兔急性肺栓塞溶栓后肺缺血-再灌注损伤保护作用的实验研究,为临床肺栓塞的治疗提供新思路和理论依据。二、研究目的:1、探究BQ-123对兔急性肺栓塞溶栓后肺缺血-再灌注损伤的保护作用。2、明确BQ-123对肺内炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等)水平的影响。3、探究BQ-123对兔急性肺栓塞溶栓后肺血流动力学及兔肺微管和基质细胞损伤状态的影响。三、研究内容:1、实验动物和肺栓塞模型的建立:采用健康雄性新西兰大白兔,按照体质量随机分为对照组和实验组,建立透明质酸钠注射液制造肺栓塞模型。2、分组及注射BQ-123:将实验兔随机分为低剂量BQ-123组、高剂量BQ-123组、肺溶栓组和生理盐水对照组,肺溶栓组于肺栓塞发生后30分钟内静注组织纤溶酶原激活剂,低剂量BQ-123组和高剂量BQ-123组于肺溶栓后5min开始静脉注射BQ-123,生理盐水对照组则注射等容的生理盐水。3、实验结果测定:观察各组兔子肺功能、肺血流动力学、血清嗜中性粒细胞弹力蛋白酶(NE)活性和兔肺微管及基质细胞变化状况。四、研究方法:1、建立肺栓塞模型:将透明质酸钠注射液经股动脉导管缓慢拉注入肺动脉,制造肺栓塞模型。2、注射BQ-123:低剂量BQ-123组、高剂量BQ-123组、肺溶栓组于不同时间点开始静脉注射BQ-123。生理盐水对照组注射等容的生理盐水。3、研究结果的判定:观察各组兔子肺功能、肺血流动力学、血清嗜中性粒细胞弹力蛋白酶(NE)活性和兔肺微管及基质细胞变化状况。五、预期结果:1、肺溶栓后BQ-123能显著促进肺功能好转,降低肺动脉压力,降低肺血管阻力。2、BQ-123会显著降低肺内炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等)水平。3、BQ-123可以显著减轻兔肺微管和基质细胞损伤。六、研究意义:本研究拟分析BQ-123对兔急性肺栓塞溶栓后肺缺血-再灌
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