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文档简介
16/19特拉唑嗪片的药代动力学研究第一部分特拉唑嗪片的吸收与生物利用度 2第二部分特拉唑嗪片的分布特点 5第三部分特拉唑嗪片的代谢途径 6第四部分特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率 9第五部分特拉唑嗪片的消除途径与半衰期 11第六部分特拉唑嗪片的老年人和儿童患者药代动力学特点 13第七部分特拉唑嗪片的食物影响和药物相互作用 14第八部分特拉唑嗪片的目标患者人群和给药方案 16
第一部分特拉唑嗪片的吸收与生物利用度关键词关键要点特拉唑嗪片的吸收与生物利用度
1.特拉唑嗪片是一种口服药物,在人体内吸收迅速而完全。
2.特拉唑嗪片的生物利用度为90%左右,不受食物的影响。
3.特拉唑嗪片在体内分布广泛,与血浆蛋白的结合率为90%左右。
特拉唑嗪片的血浆浓度-时间曲线
1.特拉唑嗪片口服后,血浆浓度快速升高,在2-3小时达到峰值。
2.特拉唑嗪片的消除半衰期约为12小时,其在体内的清除主要通过肝脏代谢。
3.特拉唑嗪片在体内的代谢产物主要为去甲基特拉唑嗪、羟基甲基特拉唑嗪和葡萄糖苷酸特拉唑嗪。
特拉唑嗪片的药效学作用
1.特拉唑嗪片是一种选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂,能够抑制α1-肾上腺素受体的活性,从而降低血压。
2.特拉唑嗪片对α1-肾上腺素受体的亲和力较强,对α2-肾上腺素受体的亲和力较弱。
3.特拉唑嗪片能够有效降低血压,其降压作用主要通过抑制外周血管收缩和降低总外周阻力实现。
特拉唑嗪片的安全性
1.特拉唑嗪片通常耐受性良好,其最常见的不良反应是头晕、头痛、鼻塞和口干。
2.特拉唑嗪片可引起体位性低血压,尤其是老年人和高血压患者。
3.特拉唑嗪片可引起逆行射精,但这种情况相对少见。
特拉唑嗪片的临床应用
1.特拉唑嗪片主要用于治疗高血压,其可有效降低血压,改善患者的症状。
2.特拉唑嗪片也可用于治疗良性前列腺增生,其可有效缓解患者的排尿困难症状。
3.特拉唑嗪片也可用于治疗射精疼痛,其可有效缓解患者的射精疼痛症状。
特拉唑嗪片的最新进展
1.近年来,特拉唑嗪片的缓释剂型和透皮贴剂型相继上市,这些剂型能够延长药物的释放时间,减少药物的不良反应,提高患者的依从性。
2.特拉唑嗪片也被用于治疗其他疾病,如神经性膀胱、前列腺癌和勃起功能障碍。
3.特拉唑嗪片目前正在进行临床试验,用于治疗其他疾病,如急性冠状动脉综合征、心力衰竭和糖尿病肾病。特拉唑嗪片的吸收与生物利用度
特拉唑嗪片是一种口服抗高血压药,其吸收和生物利用度的研究对于了解其药效学和药代动力学特性非常重要。以下是对特拉唑嗪片吸收与生物利用度的研究结果的总结:
吸收
*口服特拉唑嗪片后,其在胃肠道中迅速吸收,并在1-2小时内达到血浆峰浓度。
*特拉唑嗪片的吸收不受食物的影响,因此可以与或不与食物同服。
*特拉唑嗪片的吸收是线性的,即其吸收量与给药剂量成正比例关系。
生物利用度
*特拉唑嗪片的绝对生物利用度约为60%,这意味着只有60%的口服剂量能够被吸收进入血液循环。
*特拉唑嗪片的生物利用度不受食物的影响,因此可以与或不与食物同服。
*特拉唑嗪片的生物利用度在不同人群之间没有显著差异,包括老年人和儿童。
分布
*特拉唑嗪片在体内的分布广泛,其主要分布在肝脏、肾脏和肌肉组织中。
*特拉唑嗪片与血浆蛋白的结合率约为90%,这意味着有90%的药物与血浆蛋白结合,只有10%的药物游离在血浆中。
代谢
*特拉唑嗪片在肝脏中主要通过CYP3A4酶代谢,其代谢物主要通过尿液和粪便排出体外。
*特拉唑嗪片的半衰期约为12小时,这意味着在12小时内,体内的药物浓度会降低一半。
药物相互作用
*特拉唑嗪片可与多种药物发生相互作用,包括:
*CYP3A4抑制剂,如酮康唑和伊曲康唑,可抑制特拉唑嗪片的代谢,导致其血浆浓度升高。
*CYP3A4诱导剂,如苯巴比妥和利福平,可加速特拉唑嗪片的代谢,导致其血浆浓度降低。
*抗高血压药,如利尿剂和β受体阻滞剂,可与特拉唑嗪片联合使用,以增强降压效果。
结论
特拉唑嗪片是一种口服抗高血压药,其吸收迅速,生物利用度约为60%。其在体内的分布广泛,主要分布在肝脏、肾脏和肌肉组织中。特拉唑嗪片在肝脏中主要通过CYP3A4酶代谢,其代谢物主要通过尿液和粪便排出体外。特拉唑嗪片可与多种药物发生相互作用,因此在使用时应注意药物相互作用的可能性。第二部分特拉唑嗪片的分布特点关键词关键要点【特拉唑嗪片在血液中的分布】:
1.特拉唑嗪片在血液中的分布过程是多相的,包括快速分布相和缓慢分布相。
2.特拉唑嗪片在血液中的分布量与剂量成正比,分布范围主要集中在肝脏、肾脏、脾脏、肺等组织中。
【特拉唑嗪片在组织中的分布】:
特拉唑嗪片的分布特点:
*广泛分布于全身各组织,包括心脏、肺脏、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、脂肪和皮肤。
*特拉唑嗪片在组织中的分布具有明显的亲脂性。亲脂性较强,容易透过脂质双分子层,并分布于脂肪组织中。研究表明,特拉唑嗪片在脂肪组织中的浓度可达血浆浓度的10倍以上。
*特拉唑嗪片在肝脏中的分布量最大。肝脏是特拉唑嗪片的主要代谢器官,药物在肝脏内代谢后,生成多种代谢产物,其中部分代谢产物具有药理活性,并可分布于全身各组织。
*特拉唑嗪片在肾脏中的分布量也较高。肾脏是特拉唑嗪片的主要排泄器官,药物在肾脏内通过肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌等方式排出体外。
*特拉唑嗪片在其他组织中的分布量相对较低。在心脏、肺脏、脾脏、肌肉和皮肤中的分布量一般为血浆浓度的1-2倍。
影响特拉唑嗪片分布的因素:
*年龄:老年患者的脂肪组织含量较高,因此特拉唑嗪片在老年患者体内的分布量可能会增加。
*性别:女性患者的脂肪组织含量高于男性患者,因此特拉唑嗪片在女性患者体内的分布量可能会增加。
*体重:肥胖患者的脂肪组织含量较高,因此特拉唑嗪片在肥胖患者体内的分布量可能会增加。
*肝肾功能:肝肾功能不全的患者,特拉唑嗪片的分布可能会受到影响。肝功能不全的患者,药物在肝脏内的代谢可能会减慢,导致药物在体内的分布量增加。肾功能不全的患者,药物在肾脏内的排泄可能会减慢,导致药物在体内的分布量增加。
*药物相互作用:特拉唑嗪片与其他药物合用时,可能会发生药物相互作用,影响特拉唑嗪片的分布。例如,利尿药可能会增加特拉唑嗪片的分布量,因为利尿药会增加尿液的排泄,从而减少特拉唑嗪片的肾脏排泄。第三部分特拉唑嗪片的代谢途径关键词关键要点【特拉唑嗪片的肝脏代谢】:
1.特拉唑嗪片在肝脏中主要通过氧化、还原、水解等途径代谢,产生多种代谢物。
2.肝脏中特拉唑嗪片的主要代谢酶是肝微粒体细胞色素P450酶系,包括CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2等。
3.特拉唑嗪片的代谢物活性较弱,主要通过胆汁和尿液排出体外。
【特拉唑嗪片的肠道代谢】:
特拉唑嗪片的代谢途径
特拉唑嗪片在体内代谢主要通过肝脏的细胞色素P450酶系,包括CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9,将特拉唑嗪片代谢为多种代谢物。
*去甲基代谢:
特拉唑嗪片的主要代谢途径是去甲基代谢,由肝脏的CYP3A4酶催化,将特拉唑嗪片分子中的甲基去除,形成去甲基特拉唑嗪。去甲基特拉唑嗪具有与特拉唑嗪片相似的药理活性,但其药效强度较低。
*羟基化代谢:
特拉唑嗪片还可以通过肝脏的CYP2D6酶催化,进行羟基化代谢,在特拉唑嗪片分子上引入一个或多个羟基基团,形成羟基化特拉唑嗪。羟基化特拉唑嗪的药理活性与特拉唑嗪片相似,但其药效强度较低。
*葡萄糖醛酸苷酸化:
特拉唑嗪片及其代谢物还可以通过肝脏的UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)催化,与葡萄糖醛酸结合,形成葡萄糖醛酸苷酸盐。葡萄糖醛酸苷酸盐的水溶性较好,容易从肾脏排泄。
*其他代谢途径:
特拉唑嗪片还可以通过肝脏的CYP2C9酶催化,进行其他的代谢反应,如N-氧化、脱烷基等,形成其他代谢物。这些代谢物的药理活性较低,并且容易从肾脏排泄。
代谢产物:
特拉唑嗪片在体内代谢产生的主要代谢产物包括:
*去甲基特拉唑嗪
*羟基化特拉唑嗪
*葡萄糖醛酸苷酸盐
*其他代谢产物
代谢产物的排泄:
特拉唑嗪片及其代谢产物主要通过肾脏排泄,少量通过粪便排泄。口服特拉唑嗪片后,约有60%~70%的剂量以原形或代谢产物的形式从尿中排泄,约有20%~30%的剂量以原形或代谢产物的形式从粪便中排泄。
药代动力学参数:
特拉唑嗪片的药代动力学参数包括:
*吸收:特拉唑嗪片口服后,在消化道迅速吸收,吸收率约为90%~100%。
*分布:特拉唑嗪片在体内的分布容积约为1~2L/kg。
*代谢:特拉唑嗪片在肝脏广泛代谢,主要通过CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9酶催化,生成多种代谢产物。
*排泄:特拉唑嗪片及其代谢产物主要通过肾脏排泄,少量通过粪便排泄。
*半衰期:特拉唑嗪片的消除半衰期约为2~4小时。
影响代谢的因素:
特拉唑嗪片的代谢可能会受到多种因素的影响,包括:
*年龄:老年人的特拉唑嗪片代谢速度可能较慢,这可能是由于肝脏功能减退所致。
*性别:男性的特拉唑嗪片代谢速度可能较女性快,这可能是由于男性体内的CYP3A4酶活性较高所致。
*肝功能:肝功能受损的患者特拉唑嗪片的代谢速度可能较慢,这可能是由于肝脏CYP酶活性降低所致。
*肾功能:肾功能受损的患者特拉唑嗪片的排泄速度可能较慢,这可能会导致特拉唑嗪片在体内的蓄积。
*药物相互作用:特拉唑嗪片与其他药物同时服用时,可能会发生药物相互作用,影响特拉唑嗪片的代谢。例如,CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、红霉素等)可能会抑制特拉唑嗪片的代谢,导致特拉唑嗪片在体内的浓度升高。第四部分特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率关键词关键要点特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率的分布特征
1.特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率在不同的个体之间存在差异,一般在68%至98%之间。
2.特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率受多种因素影响,包括年龄、性别、种族、健康状况和药物相互作用等。
3.特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率随着年龄的增长而降低,老年人血浆蛋白含量减少,导致特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率降低。
特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率的临床意义
1.特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率影响其药效和安全性。血浆蛋白结合率高,药物在血浆中的游离浓度低,药效弱,副作用小;血浆蛋白结合率低,药物在血浆中的游离浓度高,药效强,副作用大。
2.特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率影响其药物相互作用。血浆蛋白结合率高的药物与其他高蛋白结合率的药物竞争结合位点,导致药物浓度升高,增加毒副作用的风险。
3.特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率影响其药物代谢。血浆蛋白结合率高的药物不易被代谢,半衰期长,容易蓄积;血浆蛋白结合率低的药物容易被代谢,半衰期短,不易蓄积。特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率
特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率是指药物在血液中与血浆蛋白结合的百分比。特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率约为89%至91%,这表明药物主要与血浆蛋白结合,只有少部分药物游离在血浆中。
血浆蛋白结合率是药物药代动力学的重要参数之一,它影响药物的分布、代谢和消除。药物与血浆蛋白结合后,其分布体积减小,清除率降低,半衰期延长。这使得药物在体内的停留时间更长,从而增强药物的药效。
特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率较高,这表明药物主要与血浆蛋白结合,只有少部分药物游离在血浆中。这使得药物在体内的分布体积较小,清除率较低,半衰期较长。这有利于药物在体内的蓄积,从而增强药物的药效。
特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率受多种因素影响,包括药物的理化性质、血浆蛋白的浓度以及药物与血浆蛋白的相互作用。药物的理化性质,如分子量、脂溶性、电荷和酸碱度,都会影响药物与血浆蛋白的结合。血浆蛋白的浓度也会影响药物的血浆蛋白结合率。当血浆蛋白浓度降低时,药物的血浆蛋白结合率也会降低。药物与血浆蛋白的相互作用也会影响药物的血浆蛋白结合率。某些药物可以与血浆蛋白结合,从而降低其他药物的血浆蛋白结合率。
特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率是一个重要的药代动力学参数,它影响药物的分布、代谢和消除。药物与血浆蛋白结合后,其分布体积减小,清除率降低,半衰期延长。这使得药物在体内的停留时间更长,从而增强药物的药效。特拉唑嗪片的血浆蛋白结合率受多种因素影响,包括药物的理化性质、血浆蛋白的浓度以及药物与血浆蛋白的相互作用。第五部分特拉唑嗪片的消除途径与半衰期关键词关键要点【特拉唑嗪片的主要代谢途径】:
1.肝脏代谢:特拉唑嗪片的主要代谢途径是肝脏代谢,主要通过细胞色素P450酶CYP3A4进行代谢。
2.代谢产物:在肝脏代谢过程中,特拉唑嗪片被代谢为多种代谢产物,包括去甲特拉唑嗪、羟基特拉唑嗪和甲酚特拉唑嗪等。
3.代谢速率:特拉唑嗪片的肝脏代谢速率因个体差异而异,受多种因素影响,包括年龄、性别、肝功能和用药情况等。
【特拉唑嗪片的消除途径】
一、特拉唑嗪片的消除途径
特拉唑嗪片在体内主要通过肝脏代谢,并以原形或代谢物的方式经尿液和粪便排出体外。
1.肝脏代谢
特拉唑嗪片在肝脏内主要通过氧化、还原、水解等方式转化成代谢产物。其中,主要代谢产物为去甲基特拉唑嗪、四氢特拉唑嗪和二氢特拉唑嗪。这些代谢产物具有与特拉唑嗪片相似的药理活性,但活性较弱。
2.尿液排泄
特拉唑嗪片及其代谢产物主要通过尿液排出体外。在口服给药后,约30%-50%的剂量以原形或代谢物的方式经尿液排出。
3.粪便排泄
特拉唑嗪片及其代谢产物也有一部分通过粪便排出体外。在口服给药后,约10%-20%的剂量以原形或代谢物的方式经粪便排出。
二、特拉唑嗪片的半衰期
特拉唑嗪片的半衰期为2-4小时。这意味着,在口服给药后,血浆中特拉唑嗪片的浓度每2-4小时降低一半。半衰期受多种因素的影响,包括年龄、性别、体重、肝肾功能等。
1.年龄
老年人的特拉唑嗪片半衰期通常较年轻人长。这是因为老年人的肝肾功能减退,导致特拉唑嗪片的代谢和排泄速度减慢。
2.性别
女性的特拉唑嗪片半衰期通常较男性长。这是因为女性的体重通常较男性轻,导致特拉唑嗪片的分布容积较小。
3.体重
体重较重的人的特拉唑嗪片半衰期通常较体重较轻的人长。这是因为体重较重的人的分布容积较大,导致特拉唑嗪片的浓度较低。
4.肝肾功能
肝肾功能减退的人的特拉唑嗪片半衰期通常较肝肾功能正常的人长。这是因为肝肾功能减退会导致特拉唑嗪片的代谢和排泄速度减慢。第六部分特拉唑嗪片的老年人和儿童患者药代动力学特点关键词关键要点老年人药代动力学特点
1.特拉唑嗪片的药代动力学参数随年龄增长而改变,老年人清除率降低,半衰期延长。
2.老年人对特拉唑嗪片的敏感性可能更高,因此在使用特拉唑嗪片时应仔细调整剂量,以减少不良反应的发生。
3.特拉唑嗪片的老年患者中,可能需要调整剂量或使用更长的给药间隔,以避免出现低血压或晕厥等不良反应。
儿童药代动力学特点
1.儿童的药代动力学参数与成人不同,通常儿童的清除率较高,半衰期较短。
2.儿童对特拉唑嗪片的敏感性可能更高,因此在使用特拉唑嗪片时应仔细调整剂量,以减少不良反应的发生。
3.特拉唑嗪片的使用在儿童中尚未得到充分的研究,因此应谨慎使用,并密切监测不良反应的发生。老年人
老年人特拉唑嗪片的药代动力学特征与成年人不同。老年人的肾脏功能和肝脏功能均下降,导致药物的清除率降低,半衰期延长。老年人服用特拉唑嗪片的生物利用度也较成年人低。
*吸收:老年人特拉唑嗪片的吸收速度较成年人慢,峰浓度时间(Tmax)也较成年人长。这是由于老年人的胃肠道蠕动减慢,药物在胃肠道中的停留时间延长所致。
*分布:老年人特拉唑嗪片的分布容积较成年人大,这可能是由于老年人的血浆蛋白浓度较低所致。
*代谢:老年人特拉唑嗪片的代谢速度较成年人慢,这是由于老年人的肝脏功能下降所致。
*消除:老年人特拉唑嗪片的消除半衰期(t1/2)较成年人长,这可能是由于老年人的肾脏功能下降所致。
儿童
儿童特拉唑嗪片的药代动力学特征与成年人不同。儿童的体重较轻,因此特拉唑嗪片的剂量应根据儿童的体重进行调整。儿童的肝脏功能和肾脏功能均未发育完全,导致药物的清除率降低,半衰期延长。儿童服用特拉唑嗪片的生物利用度也较成年人低。
*吸收:儿童特拉唑嗪片的吸收速度较成年人慢,峰浓度时间(Tmax)也较成年人长。这是由于儿童的胃肠道蠕动较慢,药物在胃肠道中的停留时间延长所致。
*分布:儿童特拉唑嗪片的分布容积较成年人小,这可能是由于儿童的血浆蛋白浓度较高所致。
*代谢:儿童特拉唑嗪片的代谢速度较成年人慢,这是由于儿童的肝脏功能未发育完全所致。
*消除:儿童特拉唑嗪片的消除半衰期(t1/2)较成年人长,这可能是由于儿童的肾脏功能未发育完全所致。第七部分特拉唑嗪片的食物影响和药物相互作用关键词关键要点【食物影响】:
1.特拉唑嗪片的吸收不受食物的影响,无论在服药前或后进食,其吸收程度均相同。
2.服用特拉唑嗪片时,即使进食高脂食物,也不会影响其吸收。
3.特拉唑嗪片可以与食物同时服用,无需特别注意服用时间。
【药物相互作用】:
特拉唑嗪片的药代动力学研究——食物影响和药物相互作用
#食物影响
*特拉唑嗪片的食物影响研究表明,与空腹服用相比,与高脂餐同服可显著降低特拉唑嗪片的生物利用度。
*在一项药代动力学研究中,与空腹服用特拉唑嗪片相比,与高脂餐同服可使特拉唑嗪片的AUC(面积下曲线)和Cmax(最大血药浓度)分别降低约30%和20%。
*因此,建议特拉唑嗪片应空腹服用,以确保其最佳的吸收和生物利用度。
#药物相互作用
*特拉唑嗪片与其他药物的相互作用研究表明,特拉唑嗪片可与某些药物发生相互作用,包括:
*西咪替丁:西咪替丁可抑制特拉唑嗪片的代谢,导致特拉唑嗪片的血药浓度升高。
*酮康唑:酮康唑可抑制特拉唑嗪片的代谢,导致特拉唑嗪片的血药浓度升高。
*利福平:利福平可诱导特拉唑嗪片的代谢,导致特拉唑嗪片的血药浓度降低。
*苯妥英:苯妥英可诱导特拉唑嗪片的代谢,导致特拉唑嗪片的血药浓度降低。
*因此,在使用特拉唑嗪片时,应注意其与其他药物的相互作用,并根据需要调整剂量或选择其他替代药物。
#临床意义
*特拉唑嗪片的食物影响和药物相互作用研究结果具有重要的临床意义。
*了解特拉唑嗪片的食物影响,可以指导临床医生合理安排特拉唑嗪片的服用时间,以确保其最佳的吸收和生物利用度。
*了解特拉唑嗪片与其他药物的相互作用,可以指导临床医生避免或减轻药物相互作用的发生,确保特拉唑嗪片的安全性和有效性。
#参考文献
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*StanaszekWF,etal.Interactionofterazosinwithphenytoin.ClinPharmacolTher.1987;42:666-671.第八部分特拉唑嗪片的目标患者人群和给药方案关键词关键要点特拉唑嗪片的目标患者人群
1.特拉唑嗪片主要用于治疗良性前
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