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文献分享|自然通讯：活性氧和Aβ原纤维双靶点精准治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病之一，可导致严重的神经功能障碍和运动障碍，一直被认为是一种不治之症。毒性β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和有害炎症是AD的主要症状，这两种症状相互加强并加剧神经毒性，Aβ沉积可以激活炎症，而炎症促进Aβ斑块的沉积，共同诱导自由基的积累。香港中文大学唐本忠院士、南方医科大学张静教授、河南大学汪欣教授及师冰洋教授为共同通讯作者，在国际期刊NatureCommunications

发表题为“Aone-twopunchtargetingreactiveoxygenspeciesandfibrilforrescuingAlzheimer’sdisease”的研究论文，研究者巧妙地设计了一种用于精确治疗AD的近红外二区（NIR-II）聚集诱导发光(AIE)纳米治疗剂，血管肽-2（Ang-2）修饰可使制剂靶向脑（简称为Ang-NCs），其中具有两种特殊的药物：化合物3（下图中绿色方块）和化合物6（下图中蓝色方块）。Ang-NCs可以被炎症区域的ROS触发，释放药物，实现精准治疗。化合物3特异性抑制Aβ原纤维转化，并降解Aβ斑块。化合物6可清除炎症相关活性氧（ROS），并抑制降解的Aβ斑块再次聚集，逆转神经毒性，在雌性AD小鼠模型中获得显着的行为和认知改善。纳米复合材料增加了药物在体内半衰期，提高治疗效果。且Ang-NCs具有1350nm发射波长，极大地提高了灵敏度，可有效监测药物在体内的情况。这给神经退行性疾病的精准可视化纳米治疗技术的发展提供了深刻的启发。本研究使用了尚恩生物

HT22细胞（货号SNL-202）为评估该纳米制剂的细胞毒性，用Ang-NCs处理了HT-22等不同的细胞系，细胞活性并未受到明显影响。此外，研究者通过Transwell分别检测了空白对照NCs和Ang-NCs在PC12和HT-22细胞中的体外血脑屏障渗透情况。Ang-NCs在两种细胞中显示出明亮的红色荧光，表明Ang-2修饰增强了血脑屏障的穿透。经Aβ原纤

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