社区中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV).ppt

中东呼吸综合征冠状病毒 MERS CoV 天山区疾病预防控制中心2014年10月16日 冠状病毒人冠状病毒感染中东呼吸综合征冠状病毒 冠状病毒 冠状病毒 coronavirus CoV 是一类有囊膜的RNA病毒 属于套病毒目 冠状病毒科冠状病毒属 只感染脊椎动物 与人和动物的许多疾病有关 可引起人和动物呼吸道 消化道和神经系统的疾病 冠状病毒 历史上记载最早的与冠状病毒感染相关的病例是1912年的1例猫传染胜腹膜炎 1968年 Almeida等通过电子显微镜 观察到一批病毒 OC16 OC37 OC38 OC43 OC44 OC48 的外膜上有明显的棒状粒子突起 似日冕或呈王冠状 于是正式提名为冠状病毒 coronavirus 冠状病毒 1975年国际病毒命名委员会将此类病毒正式命名为冠状病毒科 目前把冠状病毒科分为两个属 即冠状病毒属和环曲病毒属 环曲病毒属只感染动物 大多数冠状病毒仅自然感染一种动物或人 至多只感染有紧密关联的几个种属 偶可在某些鼠类 猪 鸡 犬以及火鸡等动物间相互传播 冠状病毒 冠状病毒容易变异 但就某一种冠状病毒而言 其免疫原性还是相对稳定的 即基因的变异不一定导致抗原性的显著改变 冠状病毒多感染上皮细胞 包括呼吸道和肠道上皮细胞 也可以感染肝脏 肾 心脏和眼睛 在另外的些细胞类型 如巨噬细胞 中也能生长 病毒在人或动物体内的播散性感染可导致多系统性疾病 若仅感染几种类型细胞 则为局灶性感染表现 冠状病毒 冠状病毒属根据核衣壳蛋白的同源性 将其归并为3群 包括猪传染胜胃肠炎病毒 猫传染性腹膜炎病毒及人冠状病毒229E HCoV 229E 包括牛冠状病毒 猪血凝性脑膜脊随炎病毒 鼠肝炎病毒 火鸟蓝冠病毒及人冠状病毒OC43等 均具有血凝性 冠状病毒 禽传染性支气管病毒 AIBV 其中第1 2群包括多种哺乳动物冠状病毒 而第3群仅有禽支气管炎病毒 此外 有可能是冠状病毒的还包括犬冠状病毒 大鼠涎目腺炎病毒 人肠道冠状病毒 人冠状病毒感染 人冠状病毒感染在全世界范围内都非常普遍 目前认为使人致病的冠状病毒主要有3种 可引发普通感冒的HcoV 229E与HCoV OC4320世纪60年代从呼吸道感染者中分离鉴定出的两种冠状病毒株HcoV 229E与HCoV OC43均被证实可感染人类 引起人冠状病毒感染 表现为普通感冒 其次为腹泻 人冠状病毒感染 主要流行季节在冬季和早春 各国均有发生 人群普遍存在抗体 成人的抗体水平高于儿童 各国所报道人群抗体的阳性率有所不同 我国人群的人冠状病毒中和抗体阳性率在30 60 之间 尽管如此 一段时间以来人冠状病毒在呼吸道感染中的作用一直未得到足够重视 人冠状病毒感染 可引发致死性肺炎的SARS CoV 2003年 SARS CoV引发的SARS兴起了人们研究冠状病毒的热潮 人冠状病毒感染 可引发小儿或免疫功能低下者急性下呼吸道感染的HCoV NL63和HCoV HKU1 2003年之后就发现了二十多种新型冠状病毒 其中两种可引起人的感染 2004年 荷兰研究人员从毛细支气管炎和结膜炎患儿的呼吸道标本中分离到一种新的冠状病毒HCoV NL63 该病毒可在婴幼儿和免疫抑制患者中引起急性上呼吸道和下呼吸道感染 2005年1月香港大学Woo等首先从一个由深圳返回香港的7I岁肺炎患者鼻咽抽吸物中分离出HCoV HKU1 人冠状病毒感染 病原学形态 冠状病毒粒子呈不规则形状 直径约60 220nm 电镜下 典型的病毒体有包膜 包膜上有间隙较宽的突起 不同种类的冠状病毒突起有明显的差别 人呼吸道冠状病毒的突起为圆端花瓣状 排列成一圈 人肠道冠状病毒的突起为鼓槌状 有的末端呈T形 且多呈一长一短的双层排列 突起物基底部窄 顶端宽 一般长约20nm 呈柄棒状 螺距9 16nm 人冠状病毒感染 理化性质 冠状病毒由核酸 蛋白质 碳水化合物和脂质组成 核酸为单链RNA 有感染性 由大约l5000 21000个核苷酸组成 人呼吸道冠状病毒有6 7个多肽 人肠道冠状病毒有38 48个多肽 人冠状病毒感染 冠状病毒对热敏感56 10分钟 37 数小时均可使229E病毒丧失感染性 来苏儿 0 1 过氧醋酸 乙醚 氯仿 吐温 70 乙醇 甲醛 胰酶以及紫外线等均可灭活病毒 病毒复制的最适pH为7 2 少至0 5个pH单位的偏离足以灭活病毒 如pH为3 0时 病毒能很快被灭活 冠状病毒在4 的合适维持液中中等稳定 如HCoV 229E病毒在4 可保存10日左右 冠状病毒在 60 以下保存数年 人冠状病毒感染 流行病学人冠状病毒感染在世界上非常普遍 英国 美国 澳大利亚 德国 日本 俄罗斯 意大利 芬兰 印度 中国等均存在感染 人群中大约10 一30 的冬季上呼吸道感染由冠状病毒引起 是普通感冒中居第二位的病因 人冠状病毒感染 冠状病毒主要发生于冬季和初春 在一个流行季节 通常只由单一血清型引起 人冠状病毒的传播方式可分为两种 通过呼吸道飞沫传播侵犯呼吸道 经口传播侵犯肠道 此时排毒时间较长 人冠状病毒感染 4 10岁的儿童常见急性上呼吸道感染 而成年人则多为普通感冒 易在家庭内传播 Monto等报道 229E和OC43病毒感染有一定的周期性 一般间隔2 3年出现一次较大规模的流行 229E和OC3病毒有交替流行的现象 人冠状病毒感染后获得性免疫差 自然感染后产生的抗体只能提供约4个月的保护作用 所以再感染常见 值得注意的是 人冠状病毒感染流行期间鼻病毒感染却不常见 人冠状病毒感染 由于病毒s蛋白含有受体结合位点 中和抗体结合位点以及具有融合细胞的活性 它的突变代表着病毒毒力 逃避宿主免疫清除能力的改变 所以 对临床分离株进行s基因的测序分析 是病毒毒力 流行病学调查 预测流行趋势以及制备疫苗的关键 人冠状病毒感染 HCoV NL63可感染不同年龄的儿童及成年人 但主要集中在0 5岁的婴幼儿中 我国北京地区在2006年报道245份急性呼吸道感染儿童的标本中HCoV NL63阳性率为1 2 临床表现以肺炎和毛细支气管炎居多 目前研究认为HCoV HKU1四季都可感染 高峰期在晚秋 冬季 无性别差异 人群感染率明显低于HCoV 229E与HCoV OC43 目前在0 3 4 4 之间 患有基础疾病者更为易感 并可导致原有疾病加重 人冠状病毒感染 发病机制和病理在自然条件下人冠状病毒以呼吸道或消化道作为原发复制场所 它们引起临床症状的病理生理变化主要表现为靶细胞发生急性杀细胞反应 局部免疫应答产生的分泌抗体可以限制这些感染 人冠状病毒感染 人呼吸道冠状病毒感染上呼吸道上皮细胞 引发较弱免疫应答 HCoV OC43和HCoV 229E之间没有交叉免疫力 HCoV OC43导致的上皮损伤一般比HCoV 229E稍重 因而临床表现也较重 50 的感染者检测不出血清抗体局部感染部位分泌的IgA 可能发挥比较重要作用 人冠状病毒感染 人肠道冠状病毒可选择性地感染肠黏膜中起吸收作用的细胞 引起绒毛萎缩 不同毒株选择性地侵犯小肠 大肠或结肠 临床表现轻重不一 轻者为一过性的轻型肠炎 重者发生进展迅速的致死性腹泻 主要通过局部免疫应答控制感染 人冠状病毒感染 临床表现临床上 多数冠状病毒引起轻度和自愈性疾病 但少数可有神经系统并发症 根据志愿者试验 冠状病毒的潜伏期一般为2 5日 平均为3日 典型人呼吸道冠状病毒感染呈感冒症状 以流鼻涕 不适为其特征 儿童患冠状病毒感冒时常常伴随着咽部充血 人冠状病毒感染 不同型别病毒感染不同 症状也不尽相同 OC43毒株引起的症状要比229E重 有报道还可出现发热 寒战 声嘶 胸绞痛 呕吐 颈淋巴结炎等症状 病程大约一周左右 临床过程轻微 无后遗症 一般很少波及下呼吸道 偶可引起小儿哮喘突然发作 或使成年人慢性支气管炎病情加重 70年代美国有一次在海军服役新兵中1 3发生冠状病毒性肺炎或胸膜炎 分离出HCoV 229E毒株和HCoV OC43毒株 人冠状病毒感染 人肠道冠状痛毒可在新生儿及1 2岁婴儿引起急性胃肠炎 大便呈水样 每H10次左右 少数严重者出现血水样便 Resta等曾报道冠状病毒在某新生儿室引起坏死性小肠炎的暴发流行 HCoV NL63可感染不同年龄的儿童及成年人 但主要集中在0 5岁的婴幼儿中 我国北京地区在2006年报道245份急性呼吸道感染儿童的标本HCoV NL63阳性率12 临床表现以肺炎和毛细支气管炎居多 人冠状病毒感染 实验室检查1 病毒的分离和培养一般用鼻分泌物 咽漱液混合标本分离病毒的阳性率较高 小儿采用鼻 咽拭子混合标本 用人胚器官培养或组织细胞培养后分离病毒后电镜检查 由于冠状病毒培养分离要求的条件严格 该方法不适合作为常规的实验室诊断方法 人冠状病毒感染 2 中和试验 补体结合试验和血凝抑制试验通过测定患者急性期和恢复期血清中的抗体滴度 以血清抗体滴度4倍或4倍以上增长为诊断指标 由于病毒抗原的免疫原性较弱 约有50 的人感染后可能检测不出抗体 由于补体结合抗体滴度在感染后很快下降 因此中和试验较适合流行病学调查 有人用RD细胞繁殖病毒作为血清学试验的抗原得到了较好的结果 人冠状病毒感染 3 间接ELISA法采用双倍细胞接种病毒 上清液为抗原 包被苯乙烯板 血清从1 50起作连续二倍稀释 反应完毕后在405nm波长测定各孔OD值 以S2 SI 2为抗体阳性判定 该法敏感 简便 迅速 4 放射免疫法该法与间接ELISA法同样为诊断冠状病毒感染的方法 人冠状病毒感染 5 免疫荧光法目前常用的病毒快速诊断方法 细胞培养接种冠状病毒6 8小时内就可在胞浆出现免疫荧光 核周最强 随培养时间延长 荧光细胞增多 可以计数进行病毒定量 比镜检细胞病变及蚀斑试验敏感 6 其他由于冠状病毒感染并非人类的主要疾病 其检验方法不如动物冠状病毒进展迅速 近年已有用荧光RT PCR进行猫冠状病毒定量检测的报道 但尚未用于人类 人冠状病毒感染 诊断和鉴别诊断人冠状病毒感染与一般病毒性上呼吸道感染相似 由于冠状病毒培荞和分离相当困难 一般供研究需要 临床确诊主要依据流行病学资料及血清学检查 人冠状病毒应与下列疾病相鉴别 1 鼻病毒感染普通感冒一般认为主要由鼻病毒引起 人冠状病毒引起的呼吸道感染与之相比 潜伏期略长而病程较短 全身不适 头痛 是寒症状发生较多 而流涕发生率较鼻病毒感染低 人冠状病毒感染 2 婴儿冠状病毒性肠炎婴儿冠状病毒性肠炎可有发热 呕吐 水样便等症状 与轮状病毒性肠炎相似 大便潜血试验I辐性及黏液粪便发生率较轮状病毒性肠炎为多 大便含水量较轮状病毒眭肠炎少 3流感病毒 副流感病毒 腺病毒及呼吸道合胞病毒等这些主要依靠病原学检查予以鉴别 其临床表现略有不同 例如副流感病毒鼻炎症状较轻 但可出现哮喘 腺病毒感染咽炎 跟结膜炎症状较多见 人冠状病毒感染 并发症和后遗症该病为自限性疾病 无严重并发症和后遗症 人冠状病毒感染 防治及预后目前本病尚无特异治疗药物 轻者可以自愈 中度和重度患者宜卧床休息 治疗主要为对症及支持疗法 也有报道经鼻腔注入干扰素2 l06IU d 可缩短及减轻冠状病毒引起的感冒症状 人冠状病毒感染 非特异性预防措施 即预防春季呼吸道传染疾病的措施 以增强体质为主 还包括保暖 洗手 通风 冬 春季避免过度疲势及勿接触病人 少去人多的公共场所等 目前尚缺少特异性预防 即针对性预防措施 病毒繁殖的难题还未解决 疫苗的研制成功尚需要较长时间 近期疫情特点 输入到中东地区外多个国家医疗机构通过人际传播发生的感染占很大比例少数输入病例导致了二代病例发生二代病例多为轻症和无症状感染持续的人际传播尚未发生5月份疫情出现下降趋势 2014年防控工作目前疫情形势新型冠状病毒仅在境外造成多国散发病例 持续的人际传播尚未发生 社区服务中心工作的重点 1 各社区服务机构开展中东呼吸综合征全员培训 掌握基本知识 制定适合社区机构的中东呼吸征得应急预案 2 做好呼吸道传染病的预检分诊工作 做好现场流行病学调查 实验室检测等准备 加强实验室生物安全管理 做好疫情应对所需消杀药械 防护用具等应急物资储备利应急队伍准备 社区服务中心工作的重点 3 社区服务机构主动配合做好朝觐人员开展健康监测 医学观察 密切接触者实施14天的医学观察 其他朝觐人员做好居家10天的健康监测 防止出现心理恐慌等症状 健康监测 医学观察 期间 每天监测体温2次 如出现发热 咳嗽 或腹泻病等非呼吸道感染症状 尤其是发病早期 或有基础性疾病或免疫功能低下者 或有肺炎症状和体征表现的病例 立即通知辖区卫生局 安排诊断 治疗等工作 谢谢