GBT 19974-2005 医疗保健产品灭菌 灭菌因子的特件及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求

7荡黔中华人民共和国国家标准 199744937:2000医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求of a of 4937:2000,005 199744937:2000前言本标准等同采用国际标准化组织标准4937:2000(医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会归口。本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会负责解释。本标准起草单位:国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心。本标准主要起草人:黄志新、张朝武、陈嘉哗 199744937:2000引言无菌医疗器械是一种无存活微生物的医疗器械。标准对无菌工艺的确认和常规控制的指定要求是医疗器械灭菌前要求非正常的微生物污染必须减到最小。虽然医疗器械根据质量体系(例子见 0287或 0288)要求的标准生产条件生产或在灭菌前在医疗保健机构进行了再次加工，仍有微生物存在，虽然只是少量，此类产品为非无菌。进行灭菌的目的是杀灭微生物污染物，并将非无菌的产品转为无菌。通过用于医疗器械灭菌的物理和/或化学因子灭活的纯粹微生物培养动力通常通过存活微生物的数量和灭菌因子处理鉴定指数关系很好地说明。这意味着物理灭菌工艺进行到何种程度，微生物不可避免地仍会以有限的概率存活下来。对于一个既定的灭菌工艺，微生物存活的概率是由其数量和抗性以及处理过程中微生物存在的环境决定的。这导致一定数量进行了灭菌处理产品的无菌无法保证同时，已处理品的无菌也是由产品上出现的存活微生物的概率决定的本标准说明了多条要求。这些要求可促使灭菌器的制造商、医疗器械制造商和医疗保健机构说明即将用于医疗器械灭菌的工艺具有适当的微生物活性并且这种功效是可靠和可再现的;因此，微生物灭活的关系可较有把握地由灭菌处理后产品上出现低概率的存活微生物推断出来。本标准不规定通过此概率取得最大值对概率的规定由管理部门负责。质量体系的设计/设定1生产、安装和维修的通用要求见 1900。系列，医疗器械生产质量体系的专用要求见 0287和 0288。质量体系标准承认对某些用于生产和再处理的工艺，工艺效果不能通过对产品的最终检验和测试得到完全的验证灭菌就是此种工艺的一个例子。为此，灭菌能有效地使用。灭菌工艺的性能受常规监控，设备维持原样暴露于经过适当验证，受到精确控制的灭菌工艺并不是与产品已灭菌的可靠保证条款相关及证明适合将来使用的唯一因素。需注意很多因素，包括:。)在生产过程中，进人的原材料和部件的微生物数量;b)在再加工时采用的清洁和消毒工艺的确认和常规控制;c)产品生产、装配和包装环境的控制以及人员和人员卫生的控制;d)产品包装的方式及已灭菌产品贮存的条件未灭菌产品上污染物的类型不同，会影响已灭菌工艺的效果。已在医疗保健中使用，并且依照制造商的要求，正进行再灭菌的产品应看做是特殊的例子。虽然采用了清洁工艺，产品上仍有存在大范围污染微生物和残留的无机和/或有机污染物的潜在可能。因此，应特别注意在再加工时采用的确认和常规控制及清洁和消毒工艺。灭菌工艺的研制和应用有几个等级。有些工艺已使用了相当长的时间。也有一些方法被设定和引人特殊产品的灭菌或综合应用。此外，还有一些过程可能尚未被发现经验已经确定了适用于现存的灭菌工艺的要求，这些要求已指定专门用于每个设定工艺中。开发本标准的目的是利用此经验为无菌技术提供者对他们的用户和管理机构服务，心和存在需求能判断的特殊标准的筹备本标准有三个特殊的用途:供欲将灭菌工艺应用在他们的产品上，而无具体标准的医疗器械制造商用;供具体灭菌工艺标准的准备与修订一个框架用对实行本标准要求的活动所负的责任因具体情况而异。本标准要求规定了各方的责任(但并没有规定具体责任归属于谁。 199744937:2000医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求范围1. 1本标准说明了灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求。过滤)的过程。菌设备制造商、生产未灭菌的医疗器械的制造商和对医疗器械的灭菌负有责任的组织使用。1:虽然本标准的范围只限于医疗器械，所说明的原则同样适用于其他医疗保健产品。注2:符合本标准要求的灭菌工艺确认和控制不能被认为可有效地灭活牛海绵状脑病和老年痴呆症这类脑病致病因子的传染性。特别是有些国家对受这类因子潜在污染材料的处理已建议采用特别的方法。2规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。793. 1测量、控制和实验室使用电气设备的安全要求第1部分:通用要求(793. 110101一1:1990) 16886. 1医疗器械生物学评价第1部分:试验选择指南( 16886. 10993997) 16886. 17医疗器械生物学评价第17部分:采用健康基础风险评估的可滤取物质的允许极限的设定( 16886. 170993002)8281. 1医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分:通则(8281. 11138994)8282. 1医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分:通则(8282. 11140995) 19022. 1量设备的计量确认体系(0012992) 品上微生物总数的估计( 1737995,B/T 认灭菌过程的无菌试验( 19973. 21737998,Y/T 02873485:2003,Y/T 0288 19002 199744937:2000术语和定义下列术语和定义适用于本标准3. 供使用的微生物检验器材。定出工艺标准的行为。经实验证实。学产品(药品和生物制品)以及体外诊断的医疗装置。明设备已按技术规格要求提供并安装。人和环境的潜在危险效应及器材安全操作和处理材料的必要预防措施的文件。3. 11医疗器械备、应用材料或其他器件，无论是单独使用还是酒己套使用，包括制造商为了下述目的将使用在人身上发挥适当作用的物件:对疾病的诊断、预防、监控、治疗、缓解;伤残的诊断、监护、治疗、缓解和修补;解剖学、生理学过程的调查、替代或调节; 199744937:2000其对于人体内或人体上的主要预防作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可以在这些手段的运用中起辅助作用。3. 12运行鉴定明已安装的设备按操作步骤使用时，是在预定的极限范围内运行。3. 13参数放行明某项产品为无菌产品。3. 14性能鉴定明设备已按操作步骤安装和操作，可按预定规范自始至终地生产出符合技术规格的产品。3. 15工艺监测器材对灭菌工艺形成确定的抗力，用于估算工艺过程的效果3. 16工艺参数菌工艺的技术条件包括工艺参数及其允差。3. 17工艺变f    变化会影响杀灭微生物的效果。注:过程变量可能包括例如时间、温度、压力、浓度、湿度、波长。3. 18公认菌种保存库际公认微生物菌种保存专利与法规”布达佩斯公约建立的国际菌种保存机构。3. 19参考微生物灭菌设备的正常运作必须的供应。注:服务项目包括电、水、 199744937:列的行动或操作包括预处理如必要)，在特定条件下或任何必须的处理后的条件下暴露于灭菌因子。不包括任何灭菌工艺前的清洁、二者的结合物。存活曲线菌检验of 认或再确认的一部分，使微生物存在或不存在产品批或部分产品上进行的测试。录和解释要求确定一个能够不断制造出符合预先设定的规格过程的文件化程序4质1总则质量体系的目的是定义各个步骤并对它们做文件化规定。质量体系的实施可以控制灭菌工艺的设定、应用和使用。本标准不要求在设计/开发和生产时有一个完整的质量体系，但要求有质量体系的某些要素。这些要素通常可在文中适当的地方参考。须注意对质量体系进行说明的 19001和 0287。本标准不要求第三方对指定的质量体系要素进行评价。1应定义本标准执行步骤中的每个要素的责任，并形成文件。每一个要素的职责可能因为不同的情况而有差别。本标准不把每个要素的职责分配给特定的方面。这些要素是:质量体系、灭菌因子特性、工艺/设备特性、产品定义、工艺定义、确认、常规监控和控制、产品灭菌放行、保持工艺效果。注这些要素在表E.  0287或 0288中规定，将责任进一步分配给有资格的人员。注: 0287 0288员和培训做了具体要求。4. 3文件和记录4. 3. 1应准备和实施每个阶段的开发、确认、常规监控和控制及灭菌后产品放行的文件化步骤4  199744937:应准备和维持一个体系并形成文件以控制本标准要求的所有步骤和记录。体系应符合 0287和 02884. 3. 3应保留灭菌活动的开发、确认、常规控制和产品放行的记录。4, 0287或 0288做保留。注; 02872. 4和 定义的阶段，应对设计审查做计划、引导和形成文件。注: 02873. 4对设计审查做了详细要求。' 0287,  0288或工9022的用于设备校准，包括侧试用途、按标准要求使用的设备的文件化体系。明它的杀微生物效果，确定影响杀灭微生物效果的因素，评估材料上灭菌因子暴露的结果，同时确定人员安全和环境保护的要求这些工作应在测试或模拟系统中进行最终的设备规范该与采用任何这类测试或模拟设备的试验研究有关。适合，规范应包括保持灭菌因子在任何规定的货架寿命的期限内符合规定的贮存条件。3. 1杀微生物效果的研究应该:a)说明灭菌因子对根据附录b)建立一个实验数学关系式，以定义对特定抗性微生物的灭活力，并确认能有效地预测微生物暴露在特定处理的情况下存活的概率;c)在已知对设定灭菌工艺中采用的灭菌因子具有高抗性的微生物灭活动力学的基础上选择参考微生物;d)确定影响灭菌因子杀灭力的工艺变量及与杀灭力相关的这些过程变量的相互作用;e)评价能够反作用于灭菌因子的运送和/或分布的要素;注:这类要素可能包括例如环境、包装结构、几何形状、材料和生产残余物、清洁和/或消毒f)评估能够反作用于依据物理和/或化学相互作用的灭菌因子的效果的要素;注:这类要素包括例如材料和边角料、清洁和消毒的相互作用。9)如适用，确定终止灭菌因子活动的方式。5. 3. 2测试方式、接受条件、测试结果及测试微生物选择的判定应形成文件。4. 1需评估灭菌因子材料的物理和/或化学特性以及它们的生物安全性的暴露影响，被测试的材料和所有测试的结果连同灭菌因子在暴露前、后所评价的材料特性条件应形成文件。菌因子的前体(若有)及它的副产品并形  199744937;2000成文件。此材料安全数据可能由化学因子的供应商提供或作为灭菌因子试验性研究的序幕而准备。能的物质泄漏对环境的潜在影响并应确定相应的控制措施。评估包括潜在的影响(若有)及控制措施(若确定)应形成文件。注: 24001对环境控制体系提供了一个规范。 24040提供了研究设计寿命周期评估的指南。. 1确定工艺参数及其允差并形成文件。此允差应基于使产品合格的最小杀灭效果的工艺参数组合并应能生产合格产品。注:工艺参数的设定组成了工艺变量的定义，应定义为保证工艺效果的暴露于灭菌工艺之前要求对产品处理的方法并形成文件。3. 1为保证安全应设定和以文件规定允差范围内达到工艺参数的设备规范。a)设备的物理特性连同必须的附属项目，包括构造、材料;b)灭菌因子的规范及其提供的方法，包括实施所需的基质和添加材料;c)监控和控制灭菌工艺的器械特性，包括感应器的特点和位置、显示和记录仪器;d)被灭菌设备分辨出的故障;e)包括个人和环境保护的安全特点;f)包括对喷射控制的安装要求(若适用)。监察过程的软件应按质量体系进行准备，并提供文件化证据表明软件符合设计意图。注:注意 19000. 通过使用独立的控制和监察系统或通过辨认差异和故障显示来实现相互核对的控制与监察。7产品要求7. 1本章的目的是定义未灭菌的产品，包括灭菌前产品的微生物质量和产品包装的方法及进行灭菌的方法。括采用的包装材料以及产品置于灭菌因子中的方法，并形成文件。符合本要求可促使医疗器械和灭菌设备的制造商为用于灭菌工艺的微生物提供适当的信息。括微生物、有机物和无机物污染水平的条件受到控制，而且不会损害灭菌工艺的效果，并形成文件。3定义体系的效果。对于一次性使用的医疗器械，此说明应包括符合 19973. 1中对生物负载的估计。对于再加工的医疗器械，此说明应包括对规定的清洁、消毒过程(若适用)的效果评估。为了使生物负载保持稳定而低的水平，应提供灭菌前初产品和生产或再加工的工艺的特点。可采用贯穿医疗器械生产过程的符合 0287或 0288的质量体系或采用一个确定和受控的已证6  199744937:2000明效果的清洁过程，达到灭菌前消毒(若指定)和防止医疗器械再污染。注:第7章)的灭菌工艺而不损害产品的安全、质量与性能的详细规定。可通过以下方法达到:a)若符合实际，通过测量证实工艺参数的获得;b)在原设计为代表实现比采用本标准附录B、附录C、附录们应:a)符合8282. 1和任何适用于灭菌工艺的8281的接续部分;b)应显示出与未灭菌产品的生物负载相关的灭菌因子的抵抗;c)放在产品中认定灭菌条件最难达到的位置。们应该符合8282. 1中适用于灭菌工艺的任何接续部分，并应被放置在产品中认定最难达到灭菌条件的位置。些试验应符合改变  16886. 1设定。 16886. 17进行，以确定产品内工艺残留的极限并形成文件。确立一些手段去降低产品的工艺残留水平，合规定的安全、质量和性能要求。8. 10灭菌工艺的规范应形成文件9确认91总则确认的目的是为了证明设定在工艺定义(见第8章)基础上的灭菌工艺可以对灭菌装载有效实施及重复进行。确认由数个确定的阶段组成:安装鉴定、操作鉴定和性能鉴定。进行安装鉴定是为了证明灭菌装置和任何辅助项目都是按照它们的规范提供和安装的。进行操作鉴定是采用未卸载的设备或适当的测试材料证明装置达到了已定义灭菌工艺的能力(见第8章)。性能鉴定是一个确认的阶段，括任何辅助的项目，并形成文件。793. 1和任何适用于灭菌设备的些操作的程序包括，但不限于:a)逐步的操作指南;b)显示故障状态的方式和应采取的措施;c)维护和校准的指南;d)技术支持的联系细节。  199744937:1设备安装的地点应有技术说明，包括所有要求的服务。所有特别的警示和条款都应做标记(如:安全设备)。且应包括与人员健康和安全有关的指南。确认所有用于监视、控制、显示或记录的设备(包括任何测试仪器)的校准状况(应证明设备和任何辅助项目的安装和运行状况与预期的一致。如适用，应设定保证灭菌因子的质量和组成成分在规范之内的安全贮存条件，1在操作鉴定之前，应确认所有用于监视、控制、显示或记录设备(包括任何测试仪器)的校准状况(见4. 4 )8. 10)1应设定产品进行灭菌的方式并形成文件，应生成数据证明已定义的物理和/或化学条件的获得在规定的极限内并贯穿整个灭菌装载。应设定发生在常规用于监控灭菌工艺的地方和发生在整个灭菌装载之间的条件之间的关系。以上关系通过整个灭菌装载中规定的条件在预设位置下的获得来设定。压缩相对于灭菌工艺的处理范围。推断这些减少处理的结果可以预测在灭菌工艺的应用中可满足灭菌的规定要求。附录B、附录样的测试应该按照 如果化学指示物被用于性能鉴定，在一定的极限内，性能鉴定应包括一系列最少三次连续将产品暴露于灭菌工艺，以证明工艺的可再现性。应审查性能鉴定期间任何超出指定极限的暴露，并应在开始新系列的暴露前决定和制定纠正措施。如果试验的故障是由与经确认的工艺无效性无关的因素引起的，此试验可记录为与工艺性能无关而不必再进行三次连续的成功运行。例:故障的类型包括，但不限于:供电故障、无法进行维修或外部监控设备的故障。10应证明产品在工艺参数的上限，应用了一定的工艺后符合规定的安全、质量和性能要求。1此行为的目的是对确认的数据进行审查和形成文件，以确认灭菌工艺合格并批准工艺规范。作鉴定和性能鉴定时收集或产生的信息应形成文件并检查是否合格(亦见4. 检查的结果应形成文件。括工艺参数和它们的允差。此工艺规范也应包括一个指定的用于特殊灭菌装载的单独灭菌工艺的一致条件。常规监控和控制常规监控和控制的目的是说明已确认的和规定的灭菌工艺已经在产品上实施应通过测量或在必要时通过生物指示物或化学指示物作为补充来证明灭菌工艺是在定义的允差10101侧8  199744937:2000内实施的(3. 4保留。们应符合8. 3a)和b),们应符合8282. 1中适用于加工的任何接续部分。11灭菌后产品放行11. 1条件。步骤应定义指定的灭菌工艺条件符合规范的若生物指示物或化学指示物用于监控灭菌工艺(见10. 这些指示物暴露的结果应包含在灭菌后产品放行的条件之内。1中规定的条件，产品应被视为不符合条件并应按文件化步骤处理(保持工艺效果总则应证明确保灭菌产品条件的系统的持续效果(见7. 3 )。例如，应包括产品生物负载效果的常12121121规监控和/或清洁工艺效果。12. 1预防性维修应根据文件化的步骤计划和进行。应规定每个计划的维修任务及开展这些计划频度的步骤并形成文件。则设备不能用于加工产品。修步骤和维修记录，审查结果应形成文件12. 1灭菌工艺的重新鉴定应通过规定的设备在定义的间断下进行。3. 保留审查重新鉴定的数据和未满足规定的合格条件时的纠偏措施记录(见4. 品、包装或灭菌产品的外观发生了变化，或灭菌因子和/或它的外观有改变，必须对灭菌工艺效果的影响做评估。应确定必须的鉴定范围，评估的结果，包括做出决定的基本原理都应形成文件。在决定进行安装鉴定、操作鉴定和性能鉴定的范围时，要考虑到变化的大小。  199744937;2000附录A(规范性附录)于新的灭菌工艺，表A. 应认为表A. 1中列举的微生物具有最高的抗性。设定在说明微生物杀灭力时获得的数据。下所有因素都应考虑:a)已知的对灭菌因子的高抗性或通过科学文献或对灭菌因子作用模式的认识及对高抗性的预测;b)已知特征显著的微生物对灭菌工艺的抗性;c)需氧性和厌氧性的革兰阴性细菌的芽抱、分枝杆菌、包括抱子形式的真菌和酵母、寄生虫和病毒种类的代表;d)可能会代表产品材料构造结果的种类或产品的生产环境;e)用于加工的典型产品上的生物负载预计培养期间可分离微生物的种类。注1:从A. 3毒和寄生虫的灭活见A. 30口在用于包含动物源材料的工艺中和医疗保健机构中再灭菌医疗器械中是必须特别加以考虑的因素(见443e)中的信息时，应注意从产品中分离出来的微生物可通过再培养发生变化。表A.，潜在试验微生物的例子细菌芽袍枯草杆菌黑色变种芽抱、嗜热脂肪杆菌芽抱、产抱梭状杆菌芽抱细菌繁殖体葡萄球菌、沙门菌、假单胞菌真菌毛癣菌、念珠菌分枝杆菌分枝杆菌无脂膜病毒(亲水病毒)甲型肝炎病毒、小髓灰质病毒工型有脂膜病毒(亲脂病毒)单纯疙疹病毒寄生虫隐球菌泡子注1:本表不应作为必须评估所有微生物一览表。本表对特别的灭菌工艺并不包括所有要素，仅供参考。注2:病毒培养可以使用任何适合的可溯源及知道传代数的限值  19974493712000方法附录B(规范性附录)以自然状态下徽生物的数8280于生物负载的手段”。. 3步骤将产品暴露于预期灭菌工艺的预设增量的灭菌因子。确定要求的增量的精度和准确度，并控制和监控灭菌因子的递送以满足一定的极限。在灭菌因子暴露后，根据 用显示产品数量在无菌试验无增长和灭菌因子暴露的程度之间的认识定义灭菌工艺。 199744937:2000附录C(规范性附录)物指示物/生物负载联合法”。可在 19972中找到此方法的指南。过以下任一种方法创造一个由已知数量已知对灭菌因子的抗性的微生物组成的灭菌工艺的挑战:a)将生物指示物放在产品内最难完成灭菌条件的位置，b)使用参考微生物在产品内最难完成灭菌条件的位置。如果产品以这种方法接种，种的产品满足8281的要求按照产品以常规生产并在灭菌负载内接种的方式包装监测器材并按上面所列的方式设定。在选择比常规采用的条件达到较低杀灭力的条件下暴露灭菌装载到灭菌因子从而不会杀灭所有的参考微生物。通过直接计数或通过一最可能数方法估计来确定存活的微生物数量。计算参考微生物的灭活率。根据对生物负载的认识(参考微生物的灭活率，确定要达到指定灭菌要求的处理范围。  19974493712000方法附录D(规范性附录)基于参考微生物灭活的保守工艺定义D，1总则工艺定义的方法极广泛地被用在特别是医疗保健企业再加工的产品中。鉴定再加工产品的灭菌工艺应使用异于原始产品采用的方法，因为灭菌工艺的灭菌监测器材难以定义，并且类似清洁这样的预处理的确认和控制也是困难的。因此，在这些情形下采用的灭菌工艺常常是保守的，并会采用一种可能超过无菌性规定要求的处理方法。这种方法被称为“过杀法”。此种方法的指南见 2. 1确定产品内最难达到灭菌条件的位置。用下列的任一方法设定包含已知数量，对灭菌因子具有指定抗性的微生物灭菌工艺的监测器材:a)将生物指示物放置于产品内灭菌条件最难达到的地方;b)用参考微生物接种于产品内灭菌条件最难达到的地方。如果产品以这种方式被接种，它可以被视作生物指示物。种产品符合8281的要求。包装灭菌监测器材按以上所列的设定，与在灭菌装载内常规生产和接种的产品方法相同。D. 辨认灭活10微生物的处理范围。注:通过存活微生物为106的首次灭菌监测器材，处理的范围可以保守地认为处理后无存活的微生物。D. . 过10虑到灭菌因子灭活动力的性质和生物指示物上微生物的量和抗性，确定灭菌工艺处理的范围。此方法最适于证明线性灭活动力的灭菌工艺。在这种情况下，不能证明线性灭活动力学的灭菌工艺，应设立灭活动力学本质以获得外推法中采用的关系。注:可从5. 36)获得灭活动力学的知识，并可以通过产品的影响来更改。  199744937:2000附录E(资料性附录)附录是通过提供说明和设定与指定要求一致的方法来帮助获得一个共同的理解和对本标准的实施。它突出了重要的方面和提供了例子。不同于指南中提供的方法，如果它们的性能设定了与本标准的一致性，也可以被采用。E. 2质2. 1责任的分配E. 2. 1. 1总则灭菌工艺的研制、确认和常规控制都有可能牵涉到许多独立的部门，每个部门都会对某一个要素负有责任。本标准并未要求指定的部门执行特定的要素。但要求承担某些责任的部门是指定的并且对指定的责任形成文件。对责任的文件化定义应是指定部门的质量体系以内的，并且来源于部分的契约关系。表E. 1说明了本标准的要素，并且为了说明，对有可能负责确定活动的各部门命名。应注意:a)因为设计和测试的程序可能部分重复，所列的要素可能不是连续的;b)对要素的责任因情况的不同而异。要求负责定义要素的组织将这些要素分配给经适当培训并符合资格的人员(为了说明可能责任的不同分配，分成三个样品部分，这些部分并不是无所不包的。E. 2. 1. 2医疗保健机构在本部分，灭菌工艺的使用者是医疗保健机构。相关的三方应符合本标准:医疗保健机构、灭菌器制造商和医疗器械制造商。责任的分配及承担这些责任的方法可能会如下:a)质量体系每一方都有它自己的质量体系，每一方的责任限度都在正式合同中有规定。b)灭菌因子的特性医疗保健机构同意从灭菌器制造商处购买灭菌系统的合同。此灭菌器制造商对灭菌因子的特性负有责任，并且他应有综合性资料的文件。医疗保健机构有获得这些资料的途径，并在决定购买前已经阅读了制造商的资料和在科技刊物上提供的资料。c)工艺/设备特性灭菌器制造商承担了工艺/设备的特性，开发了设备规范及同意将设备推人市场的必要规定证明。医疗保健机构审查了设备规范以确认制造商具有操作灭菌设备的服务和基础设施。d)产品定义医疗保健机构已确定了它将再加工的医疗器械。由制造商提供的医疗器械再加工的指南应包括清洁、消毒指南，并确定计划的灭菌方法是恰当的。承担工艺定义的医疗器械制造商与灭菌器制造商合作研究以验证提供的再加工指南。医疗保健机构彻底审查了清洁工艺资料的效果并确定了它们对某些器械的灭菌工艺是充分的。e)工艺定义灭菌器制造商和医疗器械制造商互相合作以定义这些特殊医疗器械的灭菌工艺并包括了它们在使用指南内的相关规定。已获得必要的规定证明。医疗保健机构审查了文件并确定它有能力遵守这些规定B/T 199744937:2000f)医疗保健机构同意通过与灭菌器制造商皎合同，按照文件规定的工艺承担安装和操作的鉴定。医疗保健机构承担了性能鉴定并审查同意了确认运行。9)常规监控和控制医疗保健机构按照文件化的工艺承担了常规监控和控制。h)灭菌后产品放行医疗保健机构按照文件化的工艺承担了灭菌后的放行。i)保持工艺效果医疗保健机构承担了保持工艺效果的责任。通过与灭菌器制造商的合同，医疗保健机构同意承担计划的预防性维护和校准。它定义了重新鉴定的步骤。医疗保健机构定义了对清洁和消毒工艺效果的定期评估步骤。E. 2. 1. 3使用室内设施的医疗器械制造商在本条中，灭菌工艺的采用者是通过灭菌分包商实现灭菌工艺的一次性使用医疗器械的制造商。涉及到的各方为医疗器械制造商、灭菌分包商和分包实验室。责任分配可能如下:a)质量体系每一方都有自己的质量体系，每一方的责任范围都在正式合同内有规定。b)灭菌因子特性灭菌器制造商保证了灭菌因子的特性并为医疗器械制造商提供资料。c)工艺/设备特性灭菌器制造商开发了设备的规格，包括能够设定来实现预设工艺程序的设备控制系统。d)产品定义医疗器械制造商对产品的规格和他的制造商负有责任。e)工艺定义医疗器械制造商固定了将被灭菌的特殊医疗器械的工艺。医疗器械制造商负责生物安全评估和产品相容性的研究。这些研究通过试验性的灭菌工艺来进行。f)确认医疗器械制造商负责利用常规采用的灭菌设备进行确认来证实它能够实现定义的灭菌工艺。9)常规控制和监控由医疗器械制造商根据文件化步骤执行。h)灭菌后产品放行由医疗器械制造商根据文件化步骤执行。i)保持工艺效果由医疗器械制造商根据文件化步骤执行。E. 2. 1. 4利用灭菌分包商的医疗器械制造商在本条中，灭菌工艺的使用者是利用灭菌分包商达到灭菌工艺的一次性医疗器械制造商。此外，医疗器械制造商利用分包实验室去承担特定的测试作为产品放行工艺的一部分。涉及的各方，包括医疗器械制造商，灭菌器分包商和分包实验室。责任的分配如下:a)质量体系每一方都有自己的质量体系。每一方的责任范围都在正式的合同内有规定。b)灭菌因子特性灭菌器分包商许可了灭菌工艺的说明和验证的独立组织的灭菌工艺。工艺研制者保证了灭菌因子的特性并为灭菌分包商和医疗器械制造商提供最终的资料。c)工艺/设备特性灭菌器分包商开发了设备的规格，包括能够设定程序实现预设工艺的设备控制系统。灭菌器  199744937:2000的制造商已签订合同制造和安装规定的设备。d)产品定义医疗器械制造商对产品的规格和它的制造商负责。e)过程定义医疗器械制造商固定了将被灭菌的特殊医疗器械工艺。医疗器械制造商负责生物安全评估和产品相容性的研究。这些研究通过试验性的灭菌工艺来进行。f)确认灭菌分包商根据文件化步骤负责安装鉴定和操作鉴定。然后医疗器械制造商会承担利用已安装的灭菌设备的性能鉴定，证实设备能实现规定的灭菌工艺。灭菌器制造商审查并同意了确认运行9)常规控制和监控由灭菌分包商和分包实验室根据与医疗器械制造商一致的文件化步骤执行。h)灭菌后产品放行以灭菌分包商和分包实验室提供的报告为基础，根据文件化步骤由医疗器械制造商执行i)保持工艺效果灭菌分包商根据文件化步骤执行设备维护和校准。医疗器械制造商在灭菌前保持产品的质量并负责重新鉴定;灭菌分包商进行任何部分或所有的安装重新鉴定或操作鉴定。E. 训和经验取决于进行的活动。通用培训指南作为整个质量保证体系的一部分，见 19004,特殊的资格和培训对负有下列责任的人员是恰当的:微生物测试、化学分析和配方设计、设备的安装、设备维护、物理性能鉴定、灭菌器常规操作、校准、工艺设计、设备规格。E. 3灭菌因子特性E. 3. 1中和开始任何微生物灭活的调查前，有必要保证调查的结果没有因为灭菌因子或者它的残余派生物被带人了恢复系统而受到微生物或微生物静力的不良影响，可通过下列方式减少这些影响;a)灭菌因子的稀释;b)通过过滤去除灭菌因子，或;c)通过对中和因子的反应灭活灭菌因子。如果二级寄主，例如细胞培养作为残存测试生物的探测系统，细胞培养系统本身后续影响的缺乏也应被说明。同时，细胞毒性控制也应包括在内，以确定用于探测测试微生物细胞培养系统上灭菌因子的影响此外，先前暴露于灭菌因子的残留水平和衍生物特定细胞培养的灭菌监测器材，在低微生物水平时(大约为10)会显示计数分析是有效的。中和系统的选择受灭菌因子的性质影响。所选系统的效果应在灭活研究开始之前说明。E. 3. 2微生物灭活的研究E. 3. 2. 1总则很多化学药品和工艺可以显示出抗微生物的作用。然而并非所有都符合灭菌因子的条件。微生物灭活研究的目的和方法是为了:提供足够设定与维持微生物灭活研究的可再现条件的灭菌因子、相关过程和设备的定义。此活动应该形成文件;研制和确认微生物生长和它们接种到载体以暴露于灭菌因子的方法。这些工艺包括了载体上微生物的恢复并列举和体现了对灭菌载体暴露部分的估计。应考虑到中和灭菌因子残留的必16  199744937:2000要性(定义不同类型微生物灭菌因子的微生物活动;确定适于具体微生物灭活研究的高抵抗力的微生物;通过高抵抗力的微生物，根据可能影响微生物活动的浓度/潜力、暴露时间/剂量和/或其他差异来说明灭菌因子微生物的活动的抗性;利用通过高度抵抗的微生物而获得的灭活资料，确定微生物灭活的动力并说明从特定的处理存活的微生物获得的概率是可计算的。3. 2. 2. 1对灭菌因子的特性研究可通过实验室、样品、常规产品类型设备来进行。在每种情况下，都要求对灭菌因子和相关的工艺及设备有充分的规定，以确保微生物灭活研究的可再现条件E. 3. 2. 2. 2应考虑结构的可再现性、设备的操作及对可能影响微生物灭活的研究的变化控制。灭活研究操作的各方面因整体系统不同而异。例如:在试管内进行的液体化学灭菌因子的灭活研究自然比那种用血气因子的复杂。E. 3. 2. 2. 3排除工艺的复杂性，每一次研究的步骤都应形成文件。任何结构变化及它们对微生物灭活研究结果的影响都应被评估并形成文件。仪器的操作和研究最好根据原来的文件化步骤进行。规定暴露于灭菌因子条件的资料应与微生物和其他测试方法一起形成文件。3. 2. 3. 1微生物灭活研究要求利用对特定灭菌因子有效的测试方法灭菌方法的设计和确认期间，需特别注意在例如因不充分恢复条件、微生物停滞出现和假阳性产生的虚假资料。亦应考虑例如测试材料运输到分包实验室而导致试验的延迟而进行的残留微生物的灭活。测试方法和/或它们的性能的开发可在室内或分包实验室进行E. 3. 2. 3. 2应证明微生物灭活研究的测试微生物的选择是正确的。确认的方法应该包括:a)选择的测试生物的生长、维护和计算;b)为暴露于灭菌因子而将选择的微生物样品接种在载体上接种在载体上的微生物应以确定及可重现的方式准备。应考虑培养液的蒸发(在特定条件下)和载体贮存对微生物存活力和灭菌因子抗性的影响。既不能抑制载体，也