临床病原学肝炎病毒 ppt课件

肝炎病毒的临床病原学流行病学中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊 4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达 1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。 肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒性肝炎的病原体。 目前公认的人类肝炎病毒：甲型肝炎病毒（ HAV)乙型肝炎病毒（ HBV)丙型肝炎病毒 (HCV)丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（ HEV）肝炎相关病毒 （ HGV、 TTV）甲型肝炎病毒（ HAV）乙型肝炎病毒（ HBV ）丙型肝炎病毒（ HCV）丁型肝炎病毒（ HDV ）戊型肝炎病毒（ HEV ）消化道传播， 急性肝炎，不转为慢性及携带者血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒， HBV为其辅助病毒甲型肝炎病毒 HAVhepatitis B virus（ HAV）生物学性状呈球形，直径 27-32nm， 20面体立体对称，无包膜。电镜下两种颗粒同时存在实心：有感染性，有免疫原性空心：无感染性，有免疫原性HAV的结构微生物学：基因组：单股正链 RNA，约 7.5kb；末端VPG是病毒基因组蛋白 抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定 动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。 细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖特点：增殖缓慢、不释放、无血凝 ；无 CPE现象 （ CPE即 细胞病变效应：指病毒在宿主细胞内大量增殖，导致细胞病变甚至死亡的现象）微生物学：抵抗力：较强。耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在 pH3的酸性环境中稳定对热抵抗力强，对紫外线敏感100 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月HAV的传播流程图粪口途径传播 口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外临床 症状 ：主要见于儿童、青少年，多为隐性感染。 恶心、呕吐、食欲减退、发热 、厌油，常 为自限性疾病，预后良好 ， 不发展成慢性肝炎和慢性携带者 。临床特征 ： 肝脾肿大 、 黄疸 、 转氨酶升高 、 血胆红素升高 。传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强）、隐性感染者潜伏期： 15-50天（ 30天）临床实验室诊断 测 HAV抗原 及早，发病 1周后只有半数为阳性 抗 -HAV IgM 近期感染， 快速诊断最可靠的血清学指标 抗 -HAV IgG 既往感染， 疫苗免疫效果评价 及流行病学调查防治原则 一般预防： 保护水源 、注意 饮食卫生 、卫生宣传 、切断粪 -口途径； 减毒活疫苗接种； 丙种球蛋白 紧急预防。乙型肝炎病毒hepatitis B virus（ HBV）流行病学 我国为高流行区感染率 10% HBsAg携带率 8% 10%慢性乙肝病人 1000万生物学性状大球形颗粒即 Dane颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗粒，有感染性，直径为 42nm，具有双层衣壳结构。直径 22nm， 主要成分为 HBsAg，不含DNA和 DNA多聚酶，是病毒多余的衣壳成分， 不具传染性 。小球形颗粒直径 22nm，长 100 700nm，是一串聚合起来的小球形颗粒，也 具有HBsAg的抗原性 。管形颗粒电镜下病人血清中可见三种病毒颗粒： 大球型颗粒 3、小球型颗粒 1和管型颗粒 2。基因结构与功能基因结构HBV的 DNA为不完全双链环状 DNA。长链 负链 O（ L-） 为模板，编码病毒蛋白，含有 4个开放读码框架（ OPF）短链 正链（ S+）S区： S基因 PreS1. 2基因 HBsAg PreS1. 2C区： C基因 Pre-C基因HBcAg Pre-C 蛋白经切割 HBeAgP区：编码 DNA多聚酶（逆转录酶活性）X区：编码 x蛋白（ HBxAg） 激活原癌基因，与肝癌发生发展有关ORF病毒基因组复制方式 HBV的 DNAS+延长修补 DNA聚合酶完整双股环状 DNA超螺旋环状 DNA 以 DNA-为模板 RNA聚合酶转录两种 RNA短mRNA转译外衣壳蛋白不同步、过剩结合成 Dane长mRNA转译内衣壳蛋白DNA复制模板DNA聚合酶逆转录活性子代 L-模板复制 子代 S+结合结合标志物1.表面抗原（ HBsAg）存在于小球形颗粒、管形颗粒及 Dane颗粒的外衣壳上，分子量约为 25KD，有多种亚型，由 S基因编码。具有免疫原性，是制备疫苗的主要成分，可刺激机体产生抗 HBs。 HBsAg是 HBV感染的主要指标，但血清中出现抗 HBs被认为是乙型肝炎恢复的标志。2.PreS1和 PreS2抗原：具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可以使HBV吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞内。常在感染早期出现， 1个月左右消失，若持续存在表示乙型肝炎已转为慢性。抗 - PreS1和抗 - PreS2能阻止 HBV侵入肝细胞，若乙型肝炎病人血清中出现此类抗体提示病情好转。3.核心抗原 HBcAg与核心抗体抗 -HBc ：存在于 Dane颗粒核心结构的表面，为 HBV的内衣壳成分，在感染者的肝细胞内合成。一般在血清中很难检出 HBcAg。HBcAg能刺激机体产生抗 -HBc。抗 -HBcIgM增高可提示 HBV在体内复制。4.e抗原（ HBeAg）与 e抗体（抗 -HBe）存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中。临床常作为 HBV复制及血清具有强感染性的标志。HBeAg有抗原性，与抗 -HBe无中和作用（即与游离 HBeAg结合，不能阻止吸附）抗 -HBe与肝细胞表面 HBeAg结合，可破坏受感染细胞，建立部分免疫力 Pre-C突变株，不被 HBeAb识别。5.HBxAgX基因编码的抗原。与原发性肝细胞癌的发生有一定关系。HBV的抵抗力较强：3032 存活至少 6个月， -20 存活 15年。60 加热 10h，或 98 加热 1min，不能有效灭活。121 高压蒸汽灭菌 20min， 160烘烤 1h， 100 煮沸 5min可将其灭活。0.5% 过氧乙酸 +3%漂白粉溶液 +5%次氯酸钠 +环氧乙烷直接处理。致病性与免疫性传染源1.病人：潜伏期，急性期，慢性活动期 2.无症状携带者传播途径1.经血或血制品传播2.母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）3. 接触传播（密切接触，性传播）免疫性：对相同 HBsAg