第十章 呼吸道感染细菌1

第十章第十章 呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌呼吸道感染的细菌包括：n 分枝杆菌属 结核杆菌 、 麻风杆菌 等n 棒状杆菌属 白喉杆菌n 鲍特杆菌属 百日咳杆菌n 军团菌属 嗜肺军团菌 n 嗜血杆菌属 流感杆菌n 克雷伯菌属 肺炎杆菌 等一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名主要特点形态上： 细长弯曲， 分枝状生长结构上： 细胞壁 富含 脂质 （分枝菌酸）染色上： 呈 抗酸染色 阳性致病性上 ： 引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿分类结核分枝杆菌 复合群非肺结核分枝杆菌麻风杆菌分枝杆菌属分枝杆菌属 （ Mycobacterium）分枝杆菌的分类 及主要特性 分 类 生 长 特性 对 人致病的 所致常 见 菌种 疾病结 核分枝杆菌复合群 生 长缓 慢、不 产 色 结 核分枝杆菌 牛分枝杆菌非 结 核分枝杆菌 组 生 长缓 慢、光 产 色 堪 萨 斯分枝杆菌 海分枝杆菌 组 生 长缓 慢、暗 产 色 瘰 疠 分枝杆菌 组 生 长缓 慢、不 产 色 鸟 -胞内分枝杆菌 组 生 长 快速、 偶 发 分枝杆菌麻 风 分枝杆菌 人工培养基上不生 长Koch 发现，并 分型（人型、牛型、非洲型）流行现状 -WHO呼吁采取紧急措施遏制非洲结核病蔓延 世界 结核病日 （ World Tuberculosis Day） WHO规定每年 3月 24日 定为世界防治结核病日第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis俗称结核杆菌（ tubercle bacillus,TB)1.形态染色 细长略带弯曲杆菌 有荚膜 齐尼（ Ziehl-neelsen)抗酸染色呈红色 L型 细菌呈非抗酸性 G 性颗粒（ Much颗粒 ）一、生一、生 物物 学学 性性 状状2. 培养特性 n 专性需氧 n 营养要求较高 -常用罗氏培养基n 生长缓慢 -18H/代时 n 生长现象n 液体：底部颗粒状，表面形成 菌膜 n 固体：颗粒、结节、花菜状菌落，乳白或米黄，不透明 粗糙型菌落3.生化反应 n 不发酵糖类n 触酶试验阳性，而热触酶试验阴性脂质 占胞壁干重的 60%，包括 3种：磷脂脂肪酸蜡质 分枝菌酸海藻糖 蜡质 D 蛋白质 -有抗原性，抗原与人类有交叉 -诱发 自身免疫疾病-对 M 内的 TB有保护作用多糖 -有抗原性 -刺激产生抗体-吸引中性粒细胞 诱发 速发型 超敏反应 4.菌体成份与抗原构造与毒力有关5. 抵抗力n 四怕n 乙醇n 湿热n 紫外线n 抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）n 四不怕n 干燥n 酸（ 3% HCl或 6% H2SO4) 或碱（ 4% NaOH) 有抵抗力n 碱性染料n 青霉素等抗生素6. 变异性n 形态、菌落变异：n 结核杆菌的 L型：颗粒状、丝状（ Much颗粒）抗酸（ +） （ -）、 R Sn 毒力变异：n 卡介苗 BCG： Calmette和 Gurin将 牛分枝杆菌 经13年 230次传代而获得的 减毒活疫苗株n 耐药性变异：n 耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多n 结核菌的变异是 结核卷土重来的 原因之一（一）致病物质 TB不产生内毒素、外毒素 也不具有侵袭性酶 致病物质主要是菌体成份 二、致病性与免疫性致病物质荚膜 与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）含多种酶（分解利用营养物质）保护（抑制溶酶体与吞噬体的融合）脂质索状因子（破坏线粒体膜 -抑制细胞代谢 抑制白细胞游走 -引起肉芽肿）磷脂（形成结核结节，干酪样坏死）硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）蜡质 D（ 引起迟发性过敏反应）蛋白质 引起迟发性过敏反应（二）所致疾病 n 感染方式n 呼吸道、消化道 或 皮肤、粘膜 - 多途径感染n 所致疾病n 结核病 -肺结核、肺外结核 -多脏器受累1.肺部感染 -肺结核 -最常见n 多发生于儿童（无免疫力）n 原发病灶 +肺门淋巴结肿大 =原发综合征 n 形成结核结节（即 结核肉芽肿 ）n 90%-钙化痊愈n 少数病灶扩散 -全身 TB（粟粒型结核病、 结 核性 脑 膜炎等）肺门淋巴结结核（ 1）原发感染：外源性感染（ 2）继发性感染：n 多见成人n 外源性 /内源性感染n 好发于两肺上叶及下叶背段n 病灶局限 -局部 TBn 形成空洞 -开放性 TB呼吸道表现 咳嗽咯痰、咯血、胸痛及气急，肺部湿啰音肺 TB的主要临床表现肺 TB 分型：结核中毒症状 午后低热、盗汗、食欲不振、乏力和消瘦等“病入膏肓 ”2.肺外结核经淋巴、血液、消化道 扩散， 引起 肺外感染 ， 如 脑、肾、骨、淋巴结、 肠 、腹膜、胸腔、心包等 经损伤的皮肤粘膜 感染导致皮肤结核、粘膜结核（如 鼻粘膜 OR 入血 扩散至其他部位肺外结核更多见于 L型结核菌感染 （三） 免疫免疫 性n细胞内寄生菌 -细胞免疫为主，体液免疫为辅n属于感染免疫属于感染免疫 (infection immunity)n又称又称 有菌免疫有菌免疫 /带菌免疫带菌免疫（四）免疫应答与超敏反应n 迟发型超敏反应伴随细胞免疫 同时存在n 郭霍现象定义： 应用结核菌素测定机体对结核杆菌是否产生迟发型超敏反应，以判断有无免疫力的皮肤试验 试剂的种类： 旧结核菌素 （ old tuberculin, OT）纯蛋白衍生物 （ purified protein derivative, PPD） 试验方法 ： OT或 PPD皮内注射， 4872h观察结果 结果分析： 观察 红肿硬结 直径： 5mm： 阴性，无感染、早期、细胞免疫低功或缺陷515mm： 阳性，感染或接种过疫苗15mm： 强阳性，可能有活动性结核 （五）结核菌素试验：（五）结核菌素试验：| 结核菌素实验的实际应用n 选择 BCG接种对象及测定接种效果n 对婴幼儿辅助诊断结核病n 流行病学调查n 细胞免疫功能的检测三、微生物学检查法三、微生物学检查法标本处理： 浓缩集菌 (Na OH处理）直接镜检： 抗酸染色分离培养： 罗氏培养基 ， 24周动物试验： 豚鼠 敏感快速诊断： 基因检测 -PCR等痰液等英国科学家研究出快速诊断肺结核新方法英国科学家研究出快速诊断肺结核新方法 发布时间 2006-10-8 18:19:37 （新华社 葛秋芳 n 据 新科学家 杂志网站 14日报道，伦敦圣乔治医院的研究人员对采自多个国家 400多人的血样进行了分析，这些人中有 170人患有肺结核 n 通过分析和鉴别，研究人员鉴定出人体免疫系统产生的 3种 蛋白质化合物 -可以作为 “肺结核感染 炎症生物标记物 ” n 这种新方法能在短时间内对肺结核作出诊断，准确率高达 78 四、防四、防 治治 原原 则则n 两个主要防治策略：n 预防 新生儿接种卡介苗（ BCG）亚单位疫苗、基因重组疫苗等在研制中 n 治疗 积极发现并治愈 “涂阳 ”患者，消灭传染源对结核患者早发现、早隔离、早治疗 对活动性肺结核必须 坚持早期、联合、规则、足量、全程的用药原则 -链霉素、异烟肼、利福平n 化疗为主， 合理营养 和休息 为辅 n 一般性预防： 卫生宣传、 经常保持室内通风换气保持健康、增强免疫力 麻风病的流行现状形态染色 细长略带弯曲，抗酸染色呈红色人类是麻风杆菌 惟一宿主 ，也是惟一传染源。 感染途径 ：破损的皮肤和粘膜、呼吸道、密切接触 潜伏期：一般 6个月至 5年，长者可达 20年 临床表现 ： 结核样型 ，约占本病 60 70。 瘤型 ，占 20 30。麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 引引 起麻风起麻风病变黏膜、皮肤 切开表皮，达真皮后用刀刮取组织液涂片 或组织切片镜检 微生物学检查法微生物学检查法抗酸染色麻风细胞内查抗酸菌麻风 杆菌 侵入体内后，先潜伏于周围神经 第二节第二节 棒状杆菌属 Corymebacteriumn 革兰阳性n 一端或两端膨大呈棒状，无荚膜、无鞭毛，不产生芽胞n 多为条件致病菌n 致病菌：白喉棒状杆菌一、生物学特性形态与染色 ：G 棒状杆菌 ， 菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状Neisser/Albert染色，染色， -异染颗粒 （metachromatic granule） ，在鉴定时有重要意义，在鉴定时有重要意义培养与生化反应 ：亚碲酸钾培养基上呈 黑色菌落 白喉 棒状杆菌Corymebacterium dephtheriae抵抗力n 对湿热抵抗力弱n 抗寒冷和干燥n 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感二、致病性（一）致病物质 白喉外毒素n 为细胞毒素， 棒状杆菌噬菌体 带有编码外毒素的tox基因 ,在溶原阶段基因整合到染色体上即可产n 作用机制 -A亚单位可使细胞延伸因子 -2（ EF-2）灭活 -影响细胞蛋白质合成细胞坏死 n 作用特点n 毒性作用大， 1分子能杀一个细胞n 多种细胞，特别心肌、神经细胞均有毒素受体n 肿瘤细胞对此毒素特别敏感 生物导向治疗肿瘤潜力 （二）所致疾病 白喉 -急性呼吸道传染病传