第六章染色体病2

Medical Genetics Department, WHU第六章第六章 染色体病染色体病主讲：罗大极 副教授医学遗传学 系Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 本章节重点v染色体数目异常及产生机制v染色体结构畸变及产生机制v常见染色体病v易位型 21三体染色体分离特点Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 染色体畸变的后果1. 自然流产2. 先天缺陷3. 携带者第三节 染色体异常的后果和染色体病Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 常染色体病一、三体综合征1. 先天愚形 (21三体综合征， Down syndrome)Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 主要临床特征 ：严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力发病率 1/600 800 新生儿Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 21三体型：占 95， 47, XX(XY), 21由于减数分裂时 21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 嵌合型： 占 2 4 ， 46/47， 21由于胚胎发育早期卵裂时 21号染色体不分离所致嵌合体 ：指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。有丝分裂不分离：发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成 嵌合体 (mosaic)。Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。2N2N2N2N2N2N 12N 146/47/45 嵌合体个体2N2N 12N 147/45 嵌合体个体有丝分裂不分离 (mitotic non-disjunction)Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 易位型： 46, XX(XY), 14, t(14q21q)由平衡易位携带者亲代传来亲代核型： 45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q)Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 正常 14/21平衡易位携带者易位型先天愚形21单体型(流产 )14单体型(流产 )14三体型(可能致死 )Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 嵌合型：占 2 4 ， 46/47， 21由于胚胎发育早期卵裂时 21号染色体不分离所致 易位型： 46, XX(XY), 14, t(14q21q)由平衡易位携带者亲代传来亲代核型： 45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q)常染色体：三 体综合征先天愚形 (21三体综合征， Down syndrome) 21三体型：占 95， 47, XX(XY), 21由于减数分裂时 21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 主要临床特征：生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病 (95 )特殊握拳姿势；摇椅样畸形足发病率 1/4,000 5,000 活婴男女比例为 1 : 42. 18三体综合征 (Edwards syndrome)Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 18三体综合征 (Edwards syndrome)Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳， 45在出生 1月内死亡主要临床特征 ：发病率 1/5,000 21,0003. 13三体综合征 (Patau syndrome)Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小先天性心脏病 (50 )主要临床特征：发病率 1/50,000二、部分三体综合征或部分单体综合征5p-三体综合征 (猫叫综合征， Cri-du-chat syndrome)常染色体病Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 一、 先天性睾丸发育不全 综合征 (Klinefelter syndrome)1942年 ， Klinefelter首先描述1956年 ， Bradbury发现病人的 X 染色质呈阳性1959年 ， Jacob和 Strong证实患者核型为 47， XXY发病率为 1/850 男性男性精神发育不全中为 1/100，男性不育中为 1/10性染色体病Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 二、 XYY综合征1961年， Sandburg首先描述，核型为 47， XYY发病率为 0.11 男性男性精神病患者中占为 3/100 180 cm： 1/200； 190 cm： 1/30； 200 cm： 1/10Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 三、性腺发育不全 (Turner syndrome, Turner综合征 )1938年， Turner首先描述1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性1959年， Ford证实患者核型为 45， X发病率为 1/2,500 1/5,000 女性Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 1. X单体型： 45， XMedical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 三、性腺发育不全 (Turner syndrome, Turner综合征)1. X单体型： 45， X2. 嵌合 型 ： 45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXX3. X等臂染色体： 46， X， i(Xq)； 46， X， i(Xp)4. X染色体其他结构畸变Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji 1959年， Jacob首先描述，核型为 47， XXX四、 X三体综合征发病率为 1/1,000 女性新生儿女性精神病患者中占为 4/1,000Medical Genetics Department, WHU Dr. L