麻醉学精品ppt课件镇静催眠药

第六章 镇静催眠药 第十一章 镇静催眠药 要求 1 掌握苯二氮卓类、巴比妥类的分类、作 用特点、临床应用和主要不良反应。 2 理解苯二氮卓类与巴比妥类药物的药动 学特点、药理作用机制。 n 人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的 n 睡眠质量的优劣，直接影响着人的健康水平和生 活质量。 n 世界卫生组织对就医患者进行的一项调查表明， 有 27 的人有睡眠问题。 睡眠 失眠 定义： 指睡眠的始发和睡眠维持发生障 碍，导致睡眠质量不能满足个体 生理需要而明显影响患者白天活 动的一种睡眠障碍综合征。 基本症状： 入睡困难 入睡后多次觉醒 早醒 焦虑 失眠 日常生活事件 疾病困扰 环境因素 考试 面试 恋爱 感冒 癌性疼痛 夫妻关系 重大灾难 我们该怎么办 寻找原因 采用药物对症 镇静药 ： 缓和激动，消除躁动，恢复 安静情绪的药物 催眠药 ： 促进和维持近似生理睡眠的 药 两者的区别取决于剂量的大小，故统称 为镇静催眠药 分类及特点 : 1. 苯二氮卓类 2. 巴比妥类 安全性 较 高，即使大 剂 量也不会出 现 麻醉和 中枢麻痹 与苯二 卓卓 类 相比安全性 较 差 。 3. 其它类其它类 水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物 ;佐匹克隆 ,扎来普隆 剂量 : 小 中 较大 大 中毒 药物作用特点 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 长期 、反复使用 耐受性和依赖 性 n 传统 n 剂量小 -大 n 镇静 ,催眠 ,嗜睡 ,抗惊厥和麻醉作用 -呼麻死亡 . n 1960S- n 发现苯二氮卓类 ,安全范围大 ,很少至麻醉 死亡。 传统的药物 较新药物 巴比妥类 苯二氮卓类 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 安全度 小 大 （附注：有； ：无） 第一节 苯二氮卓类 (BZ) n 临床常用药物有 20多种： n 如： 地西泮 n 奥沙西泮 n 氟西泮 n 三唑仑 等 地西泮 作为 BZs 的代表药，在临床 上广泛使用。 分类 根据作用时间的长短分为三类： 1.长效类：地西泮 2.中效类：硝西泮 3.短效类：三唑仑 【 体内过程 】 口服吸收好，肌肉注射吸收差 而不规则，静注显效快。 血浆蛋白结合率高，如地西 泮可达 99%。 经肝药酶作用转化 代谢产物主要由肾脏排泄 。 肝、肾功能差，饮酒及老年人用 药后， t1/2会相应延长，应注意 【 作用和用途 】 抗焦虑作用 焦虑症： 指持续性精神紧张 或发作性惊恐状态，并伴有植物 神经功能障碍和运动不安。发病 率可高达 4%16%。 BZs抗焦虑作用： 小剂量即可明 显改善焦虑症状；对焦虑伴有失眠 的患者最好 临床应用： 对慢性持续发作者，可用长效 类如地西泮等； 对短期或间断发作者，可用中 、短效类，如三唑仑等。 镇静催眠作用 缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉 醒次数，延长潜睡眠的时间并增加总 的睡眠时间； BZs对 REM睡眠影响小，无明显的 停药反跳现象 生理睡眠 慢波睡眠相 快波睡眠相 （ NREM） （ REM） 时间 80 120分 /次 20 30分 /次 （ 4 5次 /晚） （ 4 5次 /晚 ） 眼活动 非快动眼 快动眼 梦 少、片断 多、完整、生动 生理睡眠 1期 (快波 )睡眠 :促 进 精力恢复 ,做梦 . 2期 (慢波 )睡眠 :促 进 生 长 和体力恢复 . BZs催眠作用的特点： 安全范围大 增加剂量无麻醉作用 对肝药酶无诱导作用 依赖性、戒断症状较轻 对 REM睡眠影响小，无明显的停药反 跳现象 临床应用： 神经衰弱、失眠患者； 麻醉前用药； 夜间惊恐和夜游症的患者 。 抗惊厥和抗癫痫作用 以地西泮及三唑仑最强 适应症： 各种惊厥，如破伤风、子痫、小 儿高热惊厥、药物中毒惊厥等 癫痫持续状态：地西泮（静脉注 射） 首选 中枢性肌松作用 有较强的中枢性肌松作用， 但不影响正常活动 适应症： 治疗脑血管意外、脊 髓损伤等引起的中枢性肌强直、腰 肌劳损及内窥镜检查所致肌肉痉挛 【 作用机制 】 脑内有苯二氮卓受体脑内有苯二氮卓受体 ,分布于皮质分布于皮质 ,边缘系统边缘系统 ,中脑中脑 , 脑干脑干 ,脊髓脊髓 . -氨基丁酸氨基丁酸 (GABA)是中枢抑制性递质是中枢抑制性递质 .当当 GABA 与与 GABAA受体结合受体结合 ,Cl-通道开放通道开放 , Cl-内流内流 ,神经细胞神经细胞 超极化超极化 ,产生中枢抑制产生中枢抑制 . 苯二氮卓与苯二氮卓受体结合苯二氮卓与苯二氮卓受体结合 ,促进促进 GABA与与 GABAA 受体结合受体结合 ,使使 Cl-通道开放频率增加通道开放频率增加 ,更多更多 Cl-内流内流 . BZs受体受体 -GABAA受体受体 -Cl通道复合体通道复合体 BZ+BZ-R BZ+BZ-R复合物 促 GABA与 GABA-R结合 Cl通道开放 频率 Cl通道内流 细胞膜超极化 因此 ， BZs的中枢抑制作用是通 过增强 GABA的作用而间接产生的 。 【 不良反应 】 治疗量常见症状：头晕、困倦、 乏力、嗜睡等 较大剂量可引起：共济失调、 健忘 、视力模糊、构思障碍、 精神错乱、震颤等； 中毒时可致昏迷和呼吸抑制 久用可引起依赖性和成瘾 高空作业者、驾驶员等慎用。 对于过量中毒者可给予特异性 BZ受体拮抗药氟马西尼治疗 第二节 巴比妥类 本类药物均为巴比妥酸的系列衍 生物 根据作用维持时间的长短，巴比 妥类药物可分为四类： 即： 长效类： 苯巴比妥（鲁米那） 中效类： 异戊巴比妥 短效类： 司可巴比妥 超短效 ： 硫喷妥 【 作用和用途 】 选择性低，对中枢具有普遍抑 制性作用，其抑制作用与所用 剂量有关； 随着剂量的增加，产生镇静催眠 、抗惊厥和麻醉作用，中毒剂量可 致昏迷、呼吸抑制和死亡。 禁用于慢性阻塞性肺病、重度睡 眠呼吸暂停综合征及颅脑损者 明显缩短 REM睡眠时相，产生 催眠作用，长期应用停药可 引起反跳 具有诱导肝药酶的作用 安全性低 （ 10倍催眠量可致死） 临床上很少用于镇静催眠和抗焦虑 只有 苯巴比妥 用于控制癫痫发作和 其他惊厥状态 硫喷妥 用于静脉麻醉 【 作用机制 】 1.延 长氯 通道开放 时间 -Cl内流增加 超 极化 2.高 浓 度的巴比妥 则产 生 GABA样 作用 【 不良反应 】 n 1、后遗效应 用药后次晨可有 “ 宿醉反应 ” n 2、过敏反应 n 3、耐受性：肝药酶的诱导 n 4、依赖性 n 5、急性中毒：安全性低，可抑制呼吸中 枢和产生麻醉作用； 中毒抢救采用机械辅助呼吸 抢救，支持疗法 (输液，升压药 等 )，洗胃和导泻、利尿、血液 透析、 碱化尿液 (碳酸氢钠 )。 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮卓类 缩短 REM + + 后遗作用 + 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 较大 较轻 诱导肝药酶 + 第三节 其他药物 水合氯醛 口服吸收好， 15 min起效 ,维持 6 8 h ， 催眠效果确实，对 REM 睡眠影响小，无明显反跳，后 遗作用弱 用于小儿高热，破伤风和子 痫，可采用口服或灌肠给药； 刺激性大，对心、肝、肾有 损害。 久用可引起耐受性 ,依