药物分析02章药物的鉴别试验ppt课件

药物分析 主讲 : 秦大伟 LOGO 药物分析 第二章 药物的鉴别试验 第一节 定义与目的 v定义： 根据药物的分子结构、理化性质，采用物 理、化学或生物学方法来 判断 药物的 真伪 。 v目的： 不是对未知物进行定性分析，而是 证实 贮 藏在有标签容器中的药物是否为其所收载的 药物 。 v意义： 它是药品质量检验工作中的 首项任务 ，只 有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检 查、含量测定等分析才有意义。 药物的鉴别试验 第一节 定义与目的 v性质： 药物鉴别试验的试验方法虽有一定的专属 性，但不足以确证其结构，因此不能赖以鉴别未 知物。 v化学药物的 结构确证 不同于药物鉴别试验，其主 要任务是确认所制备的原料药的结构是否正确， 适用于未知化合物的鉴别或者目标对象的结构确 认。 第二节 鉴别试验的项目 v项目鉴别项下 规定的试验方法仅用于鉴别药物的 真伪，对于原料药，还应结合性状项下的外观和 物理常数进行确认。 v一 : 性状 v性状：反映了药物特有的物理性质，一般包括外 观、溶解度和物理常数等。 v(一 )外观： 指药品的外表感观和色泽，包括药物 的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。 第二节 鉴别试验的项目 v例子： vCHP2010中盐酸异丙嗪的性状描述： v本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极 苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应 。 v盐酸异丙嗪片的性状描述：本品为糖衣片，除去 包衣后显白色。 色泽 晶型 聚集状态 气味 其它 第二节 鉴别试验的项目 v(二 ) 溶解度： 一定程度上反映了药品的 纯度 。药 品在不同溶剂中的溶解性能用 “极易溶解、易溶、 溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶 ” 来描述。 v(三 ) 物理常数 ： 用于药品鉴别，反映其纯杂程度 。药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、 熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂 化值、羟值、碘值、吸收系数。 每个词都有具体的规定 每个词都有具体的规定 第二节 鉴别试验的项目 v1 (1) 熔点 固体熔化成液体的温度 熔融同时分解的温度 自 初熔 至 全熔 的一段温度 例子： 雌二醇 熔点：本品的熔点为 175 180 ； 格列本脲 的熔点：本品的熔点为 170 174 。 CHP2010收载 有三种测定方法 2 比旋度 在一定波长与温度下，偏振光透过长 1dm且每 1ml 中含有旋光性物质 1g的溶液时测得的旋光度。 作用：反映手性药物特性及其纯度的主要指标，用 以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。 第二节 鉴别试验的项目 维生素 C的比旋度测定： 20.521.5 例子手性 第二节 鉴别试验的项目 3 吸收系数 在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在 单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。有 摩尔吸收系数与百分吸收系数两种。 中国药典收载是 例子 盐酸氨溴索吸光系数测定其为 233247 不仅可以用来考察 原料药的质量，还 是 UV测定含量的依 据 二、一般鉴别试验 （ General Identification Test） 第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目 只能证实是 某一类 药物，而不能证实是 哪一种 药物！ 只适用于 纯品 ， 混合药物 或有干扰时 不适用 ！ 依据某一类药物的 化学结构 或 物化性质 的特征， 通过化学反应来 鉴别 药物的 真伪 。 第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目 v中国药典附录收载的一般鉴别项目 v 丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类 、有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐、无 机酸盐 钠、钾、锂、镁、 铁、钙、。 水杨酸、苯甲酸等 亚硫酸、亚硫酸氢 盐等 1.有机氟化物 第二节 鉴别试验的项目 二、一般鉴别试验 （ General Identification Test） 有机氟化物变 成无机氟化物 二、一般鉴别试验二、一般鉴别试验 2.有机酸盐 FeCl3反应 : 加稀 HCl，即析出 白色沉淀 ；分离，沉淀溶于 醋酸铵溶液。 中性时呈 红色 酸性时呈 紫色 水杨酸盐 v酒石酸盐 :取供试品中性溶液，置洁净的试管 中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热， 即生成游离银并附在试管内壁形成 银镜 。 二、一般鉴别试验 （ General Identification Test ） v芳香第一胺类 : v橙黄到 猩红色 二、一般鉴别试验 （ General Identification Test ） v托烷生物碱类 :Vitali反应 二、一般鉴别试验 （ General Identification Test ） 托烷生物 碱均有莨 菪酸结构 醌型 产物 Vitali反应 v无机金属盐 : v焰色反应鉴定 : v焰色反应是某些金属或它们的挥发性化合物在无色火焰中 灼烧时使火焰呈现特征的颜色的反应 .有些金属或它们的 化合物在灼烧时能使火焰呈特殊颜色。这是因为这些金属 元素的原子在接受火焰提供的能量时，其外层电子将会被 激发到能量较高的 激发态 。处于激发态的外层电子不稳定 ，又要跃迁到能量较低的 基态 。不同元素原子的外层电子 具有着不同能量的基态和激发态。在这个过程中就会产生 不同的波长的 电磁波 ，如果这种电磁波的波长是在可见光 波长范围内，就会在火焰中观察到这种元素的特征颜色。 利用元素的这一性质就可以检验一些金属或金属化合物的 存在。这就是物质检验中的焰色反应。 二、一般鉴别试验 （ General Identification Test ） v常见的焰色反应 v 钠黄钾紫钙砖红 v钡黄绿等 . 二、一般鉴别试验 （ General Identification Test ） 另外铵盐的检测 : v无机酸根的鉴别 : v氯化物 :硝酸银鉴定法以及二氧化锰氧化法 v硫酸盐 :氯化钡鉴定法以及醋酸铅鉴定法以及盐酸 排除法 v硝酸盐 :硫酸及硫酸亚铁显棕色法 v与铜反应生成红棕色蒸气 v高锰酸钾排除法 二、一般鉴别试验 （ General Identification Test ） 三、专属鉴别试验 （ Specific Identification Test） 第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目 是证实 某一种药物 的依据，它是根据 每一 种 药物化学结构的 差异 及其所引起的物理化学 特性 的 不同 ，选用某些特有的灵敏定性反应， 来鉴别药物真伪。在第六章以后会详细讲解 . 例子 :同属巴 比妥类 使溴褪色 硫化铅沉淀 药物鉴别 一般鉴别 专属鉴别 以某些类别药物的 共同化学结构为依 据 ,根据其相同的物 理化学性质进行药 物真伪的鉴别 ,可以 区别不同药物 类别 在一般鉴别的基础上 ,利 用各种药物化学结构的 差异来鉴别药物 ,可以区 别同类药物或具有相同 化学结构部分的各个药 物 单体 第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目 第三节第三节 鉴别方法鉴别方法 化 学 鉴 别 法 呈色反应鉴别法 沉淀生成反应鉴别法 荧光反应鉴别法 气体生成反应鉴别法 测定生成物的熔点 使试剂褪色的鉴别法 Vitali 氯化物 硫酸奎宁 维 C 胺 (铵 ) 应用少 第三节第三节 鉴别方法鉴别方法 光 谱 鉴 别 法 UV鉴别法 IR鉴别法 NIR鉴别法 AAS鉴别法 NMR鉴别法 MS鉴别法 XRD鉴别法 紫外 近红外 红外 原子吸收 核磁共振 质谱法 X射线衍 射 第三节第三节 鉴别方法鉴别方法 色 谱 鉴 别 法 TLC鉴别法 HPLC鉴别法 GC鉴别法 第三节第三节 鉴别方法鉴别方法 显 微 鉴 别 法 第三节第三节 鉴别方法鉴别方法 灵芝孢子显微结构 不好意思 , 没查到图 第三节第三节 鉴别方法鉴别方法 生物学鉴别法 利用药效学和分子生物学等有关技术来鉴 定药物品质的一种方法 ,主要用于抗生素、 生物药物以及中药的鉴别 ,通常分为生物效 应鉴别法和基因鉴别法两大类 . 按对象目的不同可分为：免疫鉴别法、 细胞生物学鉴别法、生物效价鉴别法、 纯指标鉴别法、 DNA遗传标记法， mRNA差异显示鉴别法 第三节第三节 鉴别方法鉴别方法 指纹图谱与特征 图谱鉴别法 二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法 1.紫外光谱鉴别法 (Ultraviolet spectrophotometry) 美法仑 测定 max，或同时测定 min； 测定一定浓度的供试液在 max处的 A 规定 和 E 规定 和 A 1/A 2 经化学处理后，测定其反应产物的吸 收光谱特性。 1 2 二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法 2.红外光谱鉴别法 (Infrared spectrophotometry) 用于组分单一、结构明确的原料药，特别适 合不易区别的同类药物，专属性强，应用广泛。 Ch.P和 BP均采用 标准图谱对照法 USP采用 对照品法 试样制备方法： 压片法、糊法、膜法、溶液法 第三节第三节 鉴别方法鉴别方法 红外光区的波长范围约为 0.75-1000m ，又可 分为近红外光区 (0.75-2.5m) 、中红外光区 (2.5-50m) 和远红外光区 (50-1000m) ，相 应的有近红外光谱、中红外光谱和远红外光谱 . 其中以 2.5-25m (波数 4000-400cm- 1) 的 中红外光谱应用最广，通常所说的红外光谱即指 这一波段的中红外光谱。化合物的红外光谱用红 外光谱图来描述 . 二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法 特征区 指纹区 二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法 3.近红外光谱法 (Near-Infrared spectrophotometry) 波长在 750到 2000nm,下为波数 二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法 4.原子吸收法 (Atomic Absorption) 利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空 心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在 特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度 进行定性、定量分析。 二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法 5.X射线粉末衍射法 晶体对 X射线会产生衍射现象 , 不同的物质有其特定的衍射图 三、色谱鉴别法三、色谱鉴别法 利用不同物质在不同 色谱条件 下，产生各自的 特征色谱行为（ 比移值 或 保留时间 ）进行的鉴别 试验。 采用与对照品在相同条件下进行色谱分离，并 进行比较，根据两者 保留行为 和 检测结果 是否一 致来验证药品的真伪。 1.薄层色谱鉴别法 (Th