2011.1.7下午流传题目答案

抗体：指机体的免疫系统在抗原刺激下，由 B 细胞或记忆细胞增殖分化成浆细胞所产生的，可与相应抗 原发生特异性结合的免疫球蛋白。 抗体的功能： 1.特异性结合相应抗原 2.活化补体 3.结合 Fc 受体：介导 I 型变态反应；调理吞噬作用；发挥抗体依赖的 细胞介导细胞毒作用 （ADCC） 4.通过胎盘 抗原：是一类能刺激机体免疫系统使之产生适应性免疫应答、并能与相应免疫应答产物在体内发生特异性 结合的物质。 GVHR: 移植物抗宿主反应 是同种移植物存活后，做为免疫活性细胞，对宿主组织抗原发生免疫攻击，所 引起的移植免疫反应。 T 细胞的个体发育（T 细胞发育的阳性选择和阴性选择及其生物学意义） 阳性选择:双阳性 T 细胞 TCR 以适当亲和力识别、结合胸腺皮质基质细胞表面自身肽-MHC-/ 类分子者 存活，分化为 CD8+CD4-SP 或 CD4+CD8-SP；不能有效识别、结合或亲和力过高者凋亡（95%以 上） 。 生物学意义：使 T 细胞获得 MHC 限制性（MHC restriction） 。 阴性选择:TCR 高亲和力结合胸腺皮质与髓质交界处的 DC、M 表面 MHC 分子-自身抗原肽者凋亡或失能； TCR 低或中等亲和力结合或不能识别 MHC 分子-自身抗原肽者存活。 生物学意义：形成 T 细胞的中枢性耐受。 胸腺细胞发育成 T 细胞的结果： a 表达 CD4+ 或 CD8+、功能性 TCR 的 T 细胞；b 获得自身 MHC 限制性；c 建立 T 细胞中枢免疫耐受 免疫耐受 机体免疫系统接触某种抗原后表现出的特异性免疫无应答或低应答。 巨噬细胞的生物学作用机制 M 活化：Th1 同时提供 M 活化的双信号， IFN- 信号和提高对 IFN- 敏感性的信号； 1).吞噬细胞募集和迁移：Th1 产生 TNF-、，诱导血管内皮细胞高表达黏附分子及其趋化因子发挥重要 作用 2).识别和启动免疫应答：吞噬细胞(PRR)对病原体、肿瘤等抗原性异物（PAMP）的识别通过受体识（不同 于 TCR/BCR 的识别!） 调理性受体：FcgR Fc(IC) 调理作用 CR C3b/C4b(IC) 非调理性受体：模式识别受体（PRR） 病原相关分子模式 3).吞噬：病原体等抗原性异物的吞噬与杀伤，清除病原体等 抗原性异物 4).杀菌：吞噬体内，氧依赖性和氧非依赖性系统发挥作用 5).消化和清除：吞噬溶酶体内多种水解酶的 作用 结果 大部分降解后吐出胞外，小部分被 M处理成具免疫原性的小分子肽段。 二、固有免疫的识别机制 固有免疫的生物学意义 参与免疫系统对自己与非己的识别，参与适应性免疫应答的启动，并影响免疫 应答强度、类型、免疫记忆形成与维持等。 B1 细胞的功能特征: BCR 多为产生的多为交叉反应性、低亲和力的 IgM，缺乏多样性，参与固有免疫应答， 识别多糖抗原抗微生物感染，清除变性的自身 Ag。 NK 细胞主要生物学功能：靶细胞 MHC-I 表达异常，不能与 NK 的 IKR 结合，使 AKR 作用占主导而激活 NK 细胞显示杀伤作用。 未成熟 DC：1 高表达与吞噬有关的受体（Fc 受体、补体受体、甘露糖受体，通过受体介导的内吞作用或 吞饮、吞噬作用而有效摄取抗原） ；2. 能表达 MHC-II 类分子（具有强的加工、处理抗原能力） 。3 低表达 CD40、CD80、CD86 等共刺激分子和 ICAM 等粘附因子（故提呈抗原并活化初始 T 细胞能力很弱） ；4 体外激 发混合淋巴细胞反应（MLR）的能力较弱、参与诱导免疫耐受。 成熟 DC：高表达 MHC-I 类/II 类分子和共刺激分子（B7、CD40、ICAM-1）等。 DC 生物学功能： 1 抗原提呈（通过受体介导的内吞作用、巨吞饮作用、吞噬作用途径捕获可溶性抗原） 2 是体内激活初始 T 细胞最重要的 APC 3 参与 T、B、NK 细胞的分化发育即激活 4 未成熟 DC 可诱导免疫耐受 5 参与免疫调节，影响适应性免疫应答的类型和强度。 DC 从不成熟成熟发育过程中，其表面标志和功能都发生变化，吞噬和处理抗原能力逐渐降低，但提呈 抗原能力明显增强。 APC 的概念：能表达被特异性 T 淋巴细胞识别的“抗原肽-MHC 分子复合物 pMHC”的任何细胞. 三类专职 APC（M、DC、B）的抗原提呈作用： 1. M:通过吞噬、胞饮及受体介导的胞饮作用等方式摄取抗原，在胞内的抗原被加工、处理后，以“抗 原肽-MHC-II 类分子”复合物的形式表达于 M 表面，提呈给 CD4+T 细胞。 2. DC：通过受体介导的内吞作用、巨吞饮作用、吞噬作用途径捕获可溶性抗原。成熟 DC 细胞高表达 MHC I 类/II 类分子和共刺激分子（B7、CD40、ICAM-1）等，在胞内被有效加工、处理后的抗原，以 “抗原肽-MHC-II 类分子”复合物的形式提呈给初始 T 细胞。 3 B ：借助其表面的 BCR 受体而摄取抗原，启动受体介导的内吞作用，被吞入的抗原分子经水解成为 免疫原性多肽，以“抗原肽-MHC-II 类分子”复合物而表达于 B 细胞表面，并提呈给 CD4+T 细胞。 细胞因子的生物学作用举例 1 参与免疫应答或免疫调节，如 IL-2：由活化 Th1 细胞产生，诱导 T 细胞增殖并可增强其对 FasL 的敏感性，发挥细胞毒作用。 IFN-r: 由活化 Th1 细胞/NK 细胞产生,促进 APC 表达 MHC-II 类分子，从而促进抗原提呈作用；抑制 TH2 和 TH17 细胞增殖、分化；激活炎性细胞（nS、M0） ，促进炎性细胞渗出与趋化；清除细胞内的病毒。 2 刺激骨髓造血，如 EPO: 可刺激髓样祖细胞生成红细胞，用于慢性肾功能不全贫血治疗。 3 对神经-内分泌-免疫网络的影响：如 IL-1 由 nS、M0、肝细胞合成，参与促进星形胶质细胞有丝分裂， 诱导下丘脑合成、释放促皮质素释放因子，诱导垂体释放 ACTH,进而促进皮质素释放。 型超敏反应的特点、发病机制、常见疾病、防治原则 概 念：相同抗原入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的 IgE 发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放， 数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应，称为 I 型超敏反应。 特点：由 IgE 抗体介导，无补体参与反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主，而无严重的组织损 伤具有明显的遗传倾向和个体差异。 发生机制：致敏阶段 ：变应原初次进入机体 细胞产生特异性 IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱 粒细胞表面 FRI 结合 机体处于致敏状态。发敏阶段：相同变应原再次进入机体与致敏肥大细 胞和嗜碱粒细胞表面 IgE Fab 特异性结合 脱颗粒 释放生物活性介质。效应阶段：释放的活性介质， 生物活性介质作用于效应组织和器官，变态反应的迟缓相反应（血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩） 。 常见疾病：过敏性休克、皮肤过敏性反应、呼吸道、消化道过敏性反应。 防治原则：检出过敏原，避免与之接触：变应原皮肤试验变应原特异性治疗：减敏与脱敏治疗非特 异性治疗：如细胞因子：INF 可促进免疫反应由 Th2 型转换为 Th1 型。药物防治：抑制生物活性介质合 成与释放的药物；生物活性介质拮抗剂；改善效应器官反应性的药物。 三、型超敏反应的发病机制、常见疾病 1）发生机制：游离的抗原和相应的抗体结合形成免疫复合物，不能及时清除，激活补体，释放生物活性 介质（组胺） 、趋化因子，使中性粒细胞聚集于免疫复合物周围，并与血小板共同参与组织损伤。 2）常见疾病：链球菌引起肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、血清病。 二、自身免疫病的致病因素及机制 （一）遗传因素的作用 （二）自身抗原方面的因素（1）分子模拟：（2）表位扩展：（3）自身抗原性质改变：（4）隐蔽抗原释 放入血。 （三）免疫系统方面的因素 1.多克隆 TB 细胞活化 2.T 细胞旁路活化 3.T 细胞活化的辅助分子表达异常 4.Th1 细胞和 Th2 细胞功能失衡 （四）其他因素 1.遗传控制机体产生应答及应答强度 2.免疫分子的编码基因异常可影响自身耐受 免疫缺陷性疾病（IDD）：是由先天免疫系统发育障碍或后天损伤，导致的一组综合征。患者可出现免疫 细胞的发育、分化、增生、调节和代谢异常，并导致机体免疫功能降低或缺陷，临床表现为易反复感染， 自身免疫现象和某些肿瘤的发生率增高。 移植物抗宿主反应 是同种移植物存活后，做为免疫活性细胞，对宿主组织抗原发生免疫攻击，所引起的 移植免疫反应。 条件：1）移植物富含免疫活性细胞，特别是成熟 T 细胞；2）宿主与移植物的移植抗原不同；3)宿主处于 免疫无能或免疫极度低下的状态。 继发性免疫缺陷（致病的免疫学机制） 1HIV 侵入 CD4+细胞的机制： HIV 外膜蛋白 gp120 与 CD4+细胞的 MHC-II 类分子结合，引起 gp41 暴露，病毒与细胞胞膜融合，病毒核心 侵入靶细胞。 2HIV 损伤 CD4+宿主细胞机制： A.在细胞内大量 HIV 病毒成熟颗粒以芽生方式损伤靶细胞胞膜，致其死亡；病毒 DNA、mRNA、核心抗原干 扰宿主细胞正常代谢，抑制蛋白质合成与表达，影响细胞生存与功能；感染细胞表面表达 gp120、与未感 染细胞的 CD4 分子结合，导致后者寿命缩短。 B.特异性 CTL 杀伤 HIV 感染细胞：HIV 感染后机体产生 CD8+CTL 可针对 HIV 感染细胞产生应答和发挥细胞 毒作用。 C. HIV 诱导 Tcell 凋亡：T 细胞 CD4 分子与可溶性或 DC 表面的 gp120 交联，使胞内 Ca+浓度增高而致细 胞凋亡；介导旁邻 CD4+细胞凋亡；HIV 与 CD4 分子交联，通过 Fas/FasL 途径诱导靶细胞凋亡；HIV 感染 增强内源性 CK，促进活化 Th1 死亡。 D机体产生抗 HIV 抗体，介导 ADCC 或激活补体破坏 HIV 感染的细胞。 EHIV 导致靶细胞功能障碍：影响靶细胞膜磷脂合成、减少靶细胞分泌 IL-2，促其产生细胞毒性因子， 抑制正常生长因子功能，损伤单核-吞噬系细胞，使其提呈能力减低。 3HIV 感染造成机体免疫功能紊乱：gp120 干扰 T 细胞识别抗原和激活，诱导自身免疫应答，HIV 超抗原 组分导致 CD4+T 过度激活，最终导致 T 细胞对 HIV 易感，有 B 细胞功能紊乱和缺 Th 辅助、体液免疫功能 降低，HIV 诱导免疫抑制，加速免疫系统“老化” 。 4.HIV 感染的继发损害：损害干细胞，致外周 CD4+T 细胞减少，HIV 病毒得到巨噬细胞“庇护”随其循 环造成多脏器损害，长期发热、恶液质；淋巴结和 DC 通过 FcR 结合病毒抗体复合物，成了 HIV 的储 存所，并持续感染 M 与 CD4+细胞。 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制 （一）抗肿瘤的固有免疫效应 1） NK 细胞的免疫效应机制 直接杀伤，且不受 MHC 限制。 FasL/Fas、穿孔素、颗粒酶作用途径-杀伤靶细胞 NK 细胞表面 FcR 与抗瘤抗体 Fc 段结合，介导 ADCC 效应 通过分泌 IFN-r、TNF-a 与 IFNR、TNFR-1 作用途径抗瘤作用 2） 巨噬细胞的免疫效应机制 吞噬杀伤；分泌细胞毒性因子；通过巨噬细胞介导 ADCC 3） T 细胞的免疫效应机制 穿孔素、颗粒酶作用途径；诱导 DC 成熟；分泌细胞因子；识别 HSP70-肿瘤抗原肽复合物而激活。 4） NKT 细胞的免疫效应机制 （二）抗肿瘤的特异性免疫效应 机体抗肿瘤的细胞免疫机制有：T 细胞介导的特异性细胞免疫：目前认为 CD8+CTL 细胞是抗肿瘤免疫的 主要效应细胞，CD8+CTL 可直接特异性杀伤瘤细胞，也可通过分泌细胞因子(TNF、IFN-)间接杀瘤。 CD8+CTL 主要通过两种机制发挥细胞毒作用：一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质直 接杀伤靶细胞。二是诱导靶细胞凋亡。穿孔素在靶细胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶细胞膜出现大量的小 孔，水分子进入靶细胞内，导致渗透压改变细胞溶解死亡。颗粒酶经穿孔素形成跨膜通道进入细胞内间接 内源性核酸内切酶，后者降解胞内 DNA 介导靶细胞凋亡。CTL 可通过高表达的 FasL 和肿瘤细胞表面 Fas 结合，激活胞内 Caspase 系统，导致细胞凋亡。CTL 在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害，可连续杀伤多 个靶细胞；CD4+T 细胞在 CD8+CTL 激活中起重要辅助作用，在很多