常见药物注意事项

血液科常见药物使用注意事项 1. 注射用环磷酰胺（本科常用剂量 0.2g/瓶） （1）本品的代谢产物对尿路有刺激性,应用时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、 利尿,同时给予尿路保护剂美司钠.； （2）环磷酰胺水溶液仅能稳定 23 小时,最好现配现用。 2. 注射用异环磷酰胺 （1）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、 利尿，同时给予尿路保护剂美司钠（因 IFO 代谢产物丙烯醛，对膀胱具刺激性）； （2）低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用； （3）本品水溶液不稳定，须现配现用； （4）用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。 附：出血性膀胱炎的预防： （1）水化：成人补液量每天5L ；适当应用利尿剂(速尿等)以保证平均尿量150ml/h; （2）碱化尿液：4%碳酸氢钠静滴，尿 pH 值稳定于 7.5 9.0; （3）应用解毒剂美斯钠（4ml:0.4g/支）：本科室用量用法为：大剂量 CTX 或 IFO 后 0h 静脉推注美斯钠 0.8g，此后 3，6，9h 各静脉推注美斯钠 0.4g. 3. 注射用阿糖胞苷（赛德萨；0.1 g/ 瓶；0.5 g/ 瓶） 注意事项：如果大剂量治疗，不要用含苯甲醛的稀释剂。有报道未成熟婴儿的致死性 的“痉挛综合症”与苯甲醛有关。许多医生用不含防腐剂的 0.9%氯化钠制备注射剂并立 即 应用。 4. 左旋门冬酰胺酶（L-ASP，本科常用剂量 10000u/瓶） 用药注意事项： （1） 因 L-ASP 是酶抑制剂，易致过敏反应，故用药前必须先作皮试。一般用 1025 国 际单位：0.1ml 作皮内注射，观察 3 小时，如有红肿、斑块，则为过敏反应； （2） 本品可引起血糖升高，糖尿病患者用本药须调整降糖药用量； （3） 本品可能会降低 MTX 的活性，应避免同用，可在本品治疗后，血浆天门冬酰胺 浓 度低于正常时使用 MTX； （4） VCR 可增强本品毒性； （5） L-ASP 因不同药厂、不同批号的产品，其浓度和毒性反庆均有差异，使用时必须 慎 用； （6） 每支针剂原有的特殊效价每 1mg 的蛋白量庆大于 225 国际单位，合 L-ASP1x104 国际单位及甘露醇 38mg； （7） L-ASP 溶解后，不宜长时间放置，以免丧失活力。 不良反应： （1） 过敏反应：轻则出现荨麻疹，重则可见过敏性休克、意识不清、痉挛、血压下降、 发冷、发热、恶心、呕吐等。此可能为其所含内毒素所致，亦可能为大量瘤细胞 为药物所杀灭，崩解所致； （2） 肝肾功能损害：部分病人于用药后两周内出现，AST、ALT、ALP、胆红素升高 及尿蛋白氮质血症等； （3） 胰腺毒性：可能出现胰岛细胞坏死，可因此致死，合理使用胰岛素及输液可减轻 症状。 （4） 胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐。 （5） 骨髓抑制：白细胞、血小板减少、贫血等。 （6） 中枢神经系反应：头痛、不安、意识障碍、昏睡、甚至惊厥、昏厥 （7） 由于 L-ASP 影响蛋白质合成，干扰脂质代谢，可能出现白蛋白低下、敌国氨升高、 血胆固醇下降、水肿及凝血因子、凝血酶原减少。 （8） 其他反应：寒颤、腹腔绞痛、体重减轻、脱发。偶有发生帕金森样综合征合征及 肌张力增高。 5. 注射用甲氨蝶呤 本品用注射用水 2 毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。 主要不良反应： （1）胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化 道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； （2）肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶等 增高； （3）大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此 时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症； （4）长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； （5）骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后， 引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血； （6）脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应； （7）在白细胞低下时可并发感染； （8）鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。 6. 注射用亚叶酸钙（10ml 0.1g/瓶） 作用机理：叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶并甲基化，转变为甲基四氢叶酸， 然后作为辅酶参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化。 甲氨喋呤可与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变四氢叶酸，从而 抑制胸腺嘧啶核苷酸、 DNA 、 RNA 以至蛋白质的合成。本品进入体内 后，通过四氢叶酸还原酶转化为四氢叶酸，可限制甲氨喋呤对正常细胞 的损害程度，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜反应，但对已出现的 甲氨喋呤所致神经毒性则无明显作用。 接受大剂量甲氨蝶呤而用本品 “ 解救 ” 者应进行下列各种实验室监测： （1） 治疗前观察肌肝廓清试验； （2） 甲氨喋呤大剂量后每 12 24 小时测定血浆或血清甲氨喋呤浓度，以调 整本品剂量和应用时间；当甲氨喋呤浓度低于 510 8 mol/L 时，可 以停止实验室监测； （3） 甲氨喋呤治疗前及以后每 24 小时测定血清肌酐量，用药后 24 小时肌酐 量大于治疗前 50 ，指示有严重肾毒性，要慎重处理； （4） 甲氨喋呤用药前和用药后每 6 小时应监测尿液酸碱度，要求尿液 pH 保 持在 7 以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗，在注射当天及注射后 2 日 （每日补液量在 3000ml/ m 2 ）以防肾功能不全； （5） 本品与甲氨喋呤不宜同时用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨 喋呤后 24 48 小时再启用本品，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨 喋呤浓度，本品临床使用本品应用现配液，避免光线直接照射及热接触。 本科室 CF 解救用法：大剂量 MTX 后 12 小时静脉推注 100mgCF，此后每 6h 推注一 次， 每次剂量 30mg,共推注 6 次 7. 注射用达卡巴嗪（注射用氮烯咪胺 ） 用药注意事项： （1）肝肾功能损害、感染患者慎用本品； （2）因本品对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红 色。需临时配制，溶解后立即注射。并尽量避光； （3）对诊断的干扰：使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶 及门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶暂时性升高； （4）用药期间禁止活性病毒疫苗接种； （5）静脉滴注速度不宜太快； （6）防止药物外漏，避免对局部组织刺激。 （7）用药期间应定期检查血清尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、 门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。 8 利妥昔单抗注射液（美罗华） 本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类 B、C 和 D 亚型的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20 阳性弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL） 应与标准 CHOP 化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8 个周期联合治疗。 【药理毒理】 利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原 CD20 结合。CD20 抗原位于前 B 和成熟 B 淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前 B 细胞、正常浆细胞或 其它正常组织不表达 CD20。95%以上的 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达 CD20。抗 原抗体结合后，CD20 不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20 不以 游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。 利妥昔单抗与 B 细胞上的 CD20 抗原结合后，启动介导 B 细胞溶解的免疫反应。B 细胞 溶解的可能机制包括：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用 （ADCC）。第一次输注利妥昔单抗后，外周 B 淋巴细胞计数明显下降，低于正常水平， 6 个月后开始恢复，治疗完成后 912 个月之间恢复正常。 体外实验显示，利妥昔单抗可以使耐药的人 B 淋巴瘤细胞株对某些化疗药物细胞毒作 用的敏感性增强。 药物的使用： （1）利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医 师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监 护 24 小时。 （2）每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如 苯海拉明）（开始滴注前 30 到 60 分钟）。 （3）如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。 （4）每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征，对出现严重反应 的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴 注 （5）利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。 初次滴注 （6）推荐起始滴注：速度为 50mg/h；最初 60 分钟过后，可每 30 分钟增加 50mg/h， 直至最大速度 400mg/h。 以后的滴注 ：利妥昔单抗滴注的开始速度可为 100mg/h，每 30 分钟增加 100mg/h，直至最大速度 400mg/h。 9. 氨磷汀（阿米福汀，规格 0.4g/瓶） 阿米福汀原是冷战期间美国 Walter-Reed 陆军研究所合成的 4,000 余种放射保护剂中 最有效的防护核辐射的药物，也是美国 FDA 批准上市的第一个泛细胞保护剂，即广谱 的选择性细胞保护剂。它能选择性保护正常器官免受化疗、放疗的毒性攻击，而不保 护肿瘤组织。因此，能明显改善病人对化疗、放疗的耐受性，提高其生活质量。 适应症:肿瘤患者放化疗前使用。 化疗病人：推荐使用起始剂量为：500-600 mg/m2，溶于 0.9%生理盐水 50ml 中,在化 疗开始前 30 分钟静脉滴注,15 分钟滴完。 10. 楷莱注射液(盐酸多柔比星脂质体，规格 20 mg x 10 mL/支 ) 除 5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。 11. 注射用硼替佐米（万珂 TM(Velcade)） 本品的推荐剂量为单次注射 1.3 mg，每周注射 2 次，连续注射 2 周( 即在第 1、4、日和 11 天注射)后停药 10 天( 即从第 12 至第 2l 天 )。3 周为 1 个疗程，两次给药 至少间隔 72 小时 给药方法 ： 本品须用 3.5ml 生理盐水完全溶解后在 35 秒内通过导管静脉注射，随后使用注射 用 0.9%氯化钠溶液冲洗。 12. 注射用生长抑素（思他宁） 功能主治/适应症：严重急性食道静脉曲张出血。严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或 并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。 胰、胆和肠瘘的辅助治疗。胰 腺术后并发症的预防和治疗。糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 对严重急性上消化道出血 (包括食道静脉曲张出血) 的治疗：建议首先缓慢静脉注射 250 微克思他宁，作为负荷剂量，而后立即进行每小时 250 微克的静脉点滴给药。当 两次输液给药间隔大于 3 至 5 分钟时，应重新静脉注射 250 微克思他宁，以确保给药 的连续性。当大出血被止住后（一般在 12 至 24 小时内） ，治疗应继续 48 至 72 小时， 以防止再次出血。 不良反应：少数病例用药后产生恶心、眩晕、脸红等反应。当滴注思他宁的速度高于 每分钟 50 微克时，病人会发生恶心和呕吐现象。 13. 两性霉素 B 用药注意事项： （1） 静脉输液瓶应加黑布遮光，以免药物效价降低； （2） 静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖液静滴，以避免药液滴至血管外和防止静脉炎 的发生； （3） 治疗期间定期随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾和心电图。如血尿素氮或血 肌酐值明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。 （4） 本品不可用生理盐水溶解，滴注液应新鲜配制，滴注速度宜缓慢(滴速不得超 过 30 滴/分)。每剂滴注时间至少 6 小时。 （5） 本品应从小剂量开始。如可耐受毒副反应，逐渐增加至所需量。 （6） 为减少本品的输液相关的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲 哚美辛和异丙嗪等，根据医嘱可考虑同时给予琥珀酸氢化可的松 25-50mg 或地 塞米松 2-5mg 一同静脉滴注，但应注意皮质激素可使感染扩散。 14. 伊曲康唑注射液 使用介绍： （1）应使用 50ml 0.9% 氯化钠注射液稀释 25ml 伊曲康唑注射液， 否则，伊曲康唑 可能会产生沉淀。将滴速调节到 1ml/ 分（ 大约 25 滴/ 分钟） 。 （2） 在大约一小时的时间里将 60ml 溶液滴入患者体内。 （3）滴入 60ml 后停止静滴。 （4）标明已经滴入 200mg 伊曲康唑。 冲洗： （1） 静滴后应对留置针中的静脉导管进行一次完全的冲洗， 以避免残留的伊曲康唑 和以后可能用这根导管来输注的其它药物之间发生反应； （2）冲洗过程应进行 30 秒到 15 分钟。通过两向活塞用 1520 毫升 0.9氯化钠注 射液冲洗 0.2m 管内过滤器前的延长管。去掉延长管和输液管。用完后扔掉整 套输液装置， 不得进行再消毒或再利用； （3）为避免沉淀请勿在同一个袋子或伊曲康唑输液管中同时输注其它药物； （4） 静滴后通过冲洗留置针或换用多通道留置针的另外一个通道， 之后可以输注其 它药物 。 15. 芬太尼透皮贴剂多瑞吉 【适应症】 本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛。 【用法用量】 （1）多瑞吉的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行