SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用ppt课件

1 SGLT2抑制剂在糖尿 病中的应用 2 目录 糖尿病及常用降糖药物简述 新型降糖药物 -SGLT2抑制剂 SGLT2抑制剂临床疗效 3 什么是糖尿病？ 糖尿病（ Diabetes mellitus， DM）是一组 由遗传因素、环境因素及 其相互作用而引起的 ， 因 胰岛素分泌缺陷和 (或 )作 用缺陷 而导致的以 血糖升 高为主要特征的一种综合 性代谢疾病。 4 据统计 ，在美国约有 2 360万人（ 7.8%）患有此病， DM 已成为人类死亡的第六大因素。 而糖化血红蛋白（ HbA1c）为 5%的基础上，每增加 1% 则导致 20%心血管病患病几率的增加。 5 糖尿病慢性并发症 6 常用口服降糖药 双胍类 胰岛素促 泌剂 TZDs -葡萄糖 苷酶抑制 剂 DPP-4抑 制 剂 GLP-1激 动剂 仅有 50%的 2 型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白（ HbA1c）低于 7.0% 7 目录 糖尿病及常用降糖药物简述 新型降糖药物 -SGLT2抑制剂 SGLT2抑制剂临床疗效 8 目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路 9 肾脏在血糖调节中的作用 肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收 180g葡萄糖 特定葡萄糖转运体 (SGLT) 负责肾脏的重吸收 SGLT1 10% 近端小管 S1 肾小球 远端小管 亨利袢 集合管 葡萄糖滤过 葡萄糖重吸收 S3 10% 的葡萄糖是从 S3段重吸收90% 的葡萄糖是从 S1/S2 段重吸收 S2 最小化葡萄糖排泄 SGLT2 90% 10 SGLT抑制剂的发展史 n 1835年从 苹果树根皮提取了 SGLT抑 制剂 -D葡萄糖苷 n 同时抑制 SGLT1 和 SGLT2 n 易于被 人 乳糖酶根皮 苷 水解酶所水 解 ,代谢稳定性差 ,生物利用率低 n 成为 其后所有 SGLT2抑制剂的基础 11 已上市的 SGLT2抑制剂 Dapagliflozin 2012 在欧洲上市； 2014 年在美国上市 Canagliflozin 2013 年先后在美国和欧洲上市 Ipragliflozin 2014 年在日本上市 Tofogliflozin 2014 年在日本上市 Empagliflozin 2014 年在欧盟上市 Luseogliflozin 2014 年在日本上市 12 13 SGLT2抑制剂的优势 1） 使用范围较 广 。因 其降糖机制与胰岛素无关，可用于几乎所有的包括胰岛 素抵抗的糖尿病患者，特别适用于肾性糖尿病患者的血糖改善。 2） 不易引起低血糖症 。其为独立于葡萄糖依赖的胰岛素分泌，从尿中排出多 余的糖，而不影响血糖的正常负反馈调节机制。且对改善胰岛 细胞功能， 逆转难以控制的 “ 高糖 胰岛细胞受损 血糖升高 ” 恶性循环有积极作用。 3） 患心血管类疾病风险小 。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿，与 噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留发生的可能性，而美国食品药品管理 局（ FDA）最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求，此优势有较为 重大的意义。 4）通过从尿中排出葡萄糖达到能量负平衡， 减轻糖尿病患者的体质量 。 5） SGLT2主要分布在肾脏，筛选出高选择性的 SGLT2 抑制剂可不影响全身 其他组织和器官， 不良反应较少 。 14 SGLT2抑制剂临床合理应用中国专家建议 适用人群： SGLT2i可用于成人 T2DM，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲 双胍不能耐受时，可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使 用。 SGLT2i在中度肾功能不全 45eGFR 60ml/（ min 1.73m2的患者可减 量使用。轻中度肝功能不全时也可使用。 达格列净片说明书： 用药前应评估肾功能， eGFR低于 60ml/min/1.73m2的患者不推荐使用。 15 目录 糖尿病及常用降糖药物简述 新型降糖药物 -SGLT2抑制剂 SGLT2抑制剂临床疗效 16 SGLT2抑制剂临床有效性 降低 HbA1c 0.5%-1.0% 减轻体重 1.5-3.5kg 降低 SBP 3-5mmHg 减少胰岛素用量 5.9-8.7U/d 另外还可降低尿酸水平，减少尿蛋白排泄，降低 TG，升高 HDL -C和 LDL-C,但不增加 LDL/HDL比值。 17 SGLT2抑制剂的安全性 泌尿生殖道感染： 治疗后其生殖道感染的发生率为 4.8%-5.7%， 但多为轻到中度感染。 低血糖： 单药治疗不增加低血糖发生风险。 DKA： 很少见。 18 SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗 1型糖尿病疗效 与安全性的 Meta分析 结果显示，与对照组相比， SGLT2抑制剂组空腹血糖降低 0.69mmol/L 19 与对照组相比，与对照组相比， SGLT2抑制剂组抑制剂组 HbA1c水平降低水平降低 0.37 20 与对照组相比， SGLT2抑制剂组体重降低 2.54kg 21 与对照组相比， SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少 6.23U 22 结论： SGLT2抑制剂作为胰岛素补充药物治疗 1型糖尿病的疗 效肯定，能改善血糖，降低体重，并减少每日胰岛素用量 ，对血压、血脂等也可能有改善作用，且联合用药不增加 总不良反应、低血糖事件、泌尿生殖道系统感染的风险。 23 小结： 全球糖尿病患病人数逐年上升，带来巨大的负担 目前常用降糖药中缺少肾脏通路 肾脏在血糖调节中起