CA125与卵巢癌

CA125与卵巢癌 1 卵巢癌 特点： 1.卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率仅次于宫 颈癌和子宫体癌居第三位 ,而其致死率却占 首位。 2 2.卵巢深居盆腔，卵巢癌早期症状隐匿，早 期临床症状不典型，鉴别其组织类型及良 恶性相当困难，所以超过 70%的患者就诊 时已为晚期。即使有效治疗，仍有 70%左 右患者在缓解后复发。 3 国际妇产科联合会（ FIGO）对于卵巢癌的临床分期如下： 4 3. 期或 期的卵巢癌患者 5年生存率为 70%- 90%，其中许多患者仅通过外科手术便获 得治愈，而 期或 期的卵巢癌患者的 5年 生存率仅为 20%。 因此早期诊断对卵巢癌的预后有重要影响 。 5 组织学分类：组织学分类： 分类方法最常用的是世界卫生组织的卵巢肿瘤组织学分类分类方法最常用的是世界卫生组织的卵巢肿瘤组织学分类 （ 2003年制定年制定 ) 分类分类 比例比例 上皮性肿瘤上皮性肿瘤 50% 70% 生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤 20% 40% 性索性索 -间质肿瘤间质肿瘤 4.3% 6% 恶性转移性肿瘤恶性转移性肿瘤 5% 10% 6 原发性卵巢癌大部分为上皮性，包括浆液 性癌，黏液性癌，子宫内膜样癌，透明细 胞癌，混合性上皮癌等。 7 CA125 发现： 1981年， Bast 等从一名卵巢癌患者体内获 得卵巢癌上皮细胞株 OV CA433，用其制备 了一种用于探测卵巢癌的鼠源单克隆抗体 OC125。他们利用 OC125，通过免疫学方 法发现了新的肿瘤抗原，因其与 OC125直 接作用，将它命名为 CA125。 8 Bast等在随后的研究中 , 建立了血清 CA125的放射免疫测 定方法。 运用这个方法 ,他们测定了 888例正常献血人员血清中 CA125的含量 ,以 35 U/ml为临界值 ,健康者假阳性为 1.0% ；测定妇科其它良性病患者 143人 ,高于 35U/ml的为 6.0% ；与之相对应 ,101名经证实患有卵巢癌的患者 ,有 82%血 清中 CA125的值高于 35U/ml；而跟踪检测 45个手术后的 病例 ,有 93%的患者的血清 CA125水平随着肿瘤的发展或 消退而升降。由此 ,Bast等认为 CA125的水平可以在卵巢 上皮癌患者的治疗中起监控作用。 9 CA125结构 肿瘤抗原 125（ cancer antigen 125）为 IgG类糖 蛋白，是一种主要包含半乳糖、 N-乙酰氨基葡萄 糖和 N-乙酰氨基半乳糖链的高分子量糖蛋白抗原 ，由一些小的亚单位组成 , 分子量介于 2201000 kDa 之间。 DNA测序表明 CA125是一种跨膜糖蛋白 MUC16, 包含 5797个碱基对，基因位于染色体 19pl3.2上 。 10 CA125在组织中的表达 在胚胎时期的体腔上皮及羊膜中正常有 CA125存在，但是表达水平低，于胎儿出 生数小时后消失。已有研究使用免疫组织 化学法证实了在胎儿消化道上皮细胞、羊 膜，成人胸膜、腹腔间皮细胞、输卵管内 皮、子宫宫颈内膜中有 CA125的存在，但 未在胎儿和成人的卵巢上皮细胞中发现。 11 良性肿瘤分泌的 CA125正常状态下储存于 肿瘤囊液中，并不进入血液循环，所以 CA125在健康人和大部分良性疾病患者的 血液中含量较低。 而在恶性肿瘤发展过程中由于上皮基底膜 被肿瘤细胞破坏及某些良性疾病病情进展 过程中，会有 CA125进入血液以及各种体 液中， CA125含量异常升高 。 12 CA125在卵巢癌中的表达 在不同卵巢癌组织类型及手术病理分期中 血清 CA125表达水平不同： 卵巢上皮性癌组患者血清 CA125水平显著 高于生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤组，而 在卵巢上皮性癌组中 ,CA125水平在浆液性 囊腺癌中显著高于黏液性囊腺癌和透明细 胞癌。 13 2000年 Hogdall等检测了 185例盆腔肿块患者血清 的 CA125水平，结果显示： 在卵巢恶性肿瘤患者与良性肿瘤患者中比较血清 CA125水平，恶性肿瘤患者明显升高 ; 在不同手术病理分期中比较， 期 CA125水 平明显高于 期； 当临界值为 35U/ml时，其诊断 期卵巢癌的 灵敏度高达 100.0%，特异度是 77.4%； 取临界值 65U/ml，诊断 期卵巢癌的灵敏度 为 94.4%、特异度为 92%。 14 CA125在卵巢癌 的诊断、监测预后及复发中的 作用 大量研究表明，血清 CA125水平的变化与卵巢癌的发生、 发展及消退高度相关。 Lancet Oncology有文献指出，在多数卵巢癌患者中 , 血清 CA125浓度升高开始在临床症状出现之前 4个月 , 因此 , 当 发现血清 CA125浓度升高时即提示应密切随诊、给予化学 药物治疗或手术。 Markmann等对 197名卵巢上皮性癌患者血清 CA125水平 进行统计学分析 , 结果显示血清 CA125水平与卵巢上皮性 癌患者生存率有关 , 血清 CA125值高低预后有明显差别 , 认 为 CA125是卵巢癌预后指标。 15 国内一些研究表明：大部分（ 80 -85 ）卵巢癌患 者在初诊时伴有 CA125升高。测定血清 CA125水平的 敏感性范围为 79 -95 ，在复发的卵巢癌患者中约 70 的患者血清 CA125 水平的升高在可复发前的 3个 月出现； CA125水平的升高可比临床证实复发平均提前 7.2个月 出现，并且假阳性率较低； CA125判断卵巢癌复发的准确率高达 95.4%。 王术艺等 HE4 和 CA125 联合检测在卵巢癌手术前后临床价值评价 郑虹等 . 测定血清 CA_(125)水平在卵巢癌的临床意义 . 宋现让等 . CA125 监测进展期卵巢癌疗效和复发的意义 . 16 CA125在卵巢癌复发中的意义 17 CA125生物学作用机理 有研究表明接种抗 CA125的鼠单克隆抗体可引起一部分卵巢 癌患者对 CA125的免疫应答。对 CA125有免疫应答的卵巢癌 患者的生存时间可延长 (19.913.1)个月。这表明 CA125可能 会是一种肿瘤表面抗原 , 相应的抗体与之结合，会引起抗体 依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)，从而达到杀伤肿瘤 的作用 ；另外一种可能性是 CA125的生理学作用是在单纯 卵巢癌中促进癌细胞的发展抗体与之结合，会竞争性的抑制 其作用，从而减缓癌细胞的发展。 Wagner U, kuhler S, Reinartz S, et al. Immunological Consolidation of Ovarian carcinoma Recurrences with Monclonal Anti-ldiotype Antibody ACA125:Immune Responses and Survival in Palliative Treatment see The Biology Behind:KA Food and M. Bhattacharya-Chatterjee,2001,7(5):1154-1162. Wagner U, Schlebusch H, kohler S, et al. Immunological responses to the Tumor-Associated Antigen CA 15 in Patients with Advanced Ovarian Cancer Induced by the Murine Monoclonal Anti-idiotype Vaccine ACA125. Hybridoma, 1997, 16(1):33-40. Wong NK, RL, Panico M, et al. Characterizatien of the oligosaccharides associated with the human ovarian tumor maker CA125. Journal of Biological Chemistry, 2003, 278(31):28619-28634 . 18 CA125的局限性 Benjapibal等研究 59例卵巢恶性肿瘤患者和 61例 卵巢良性肿瘤患者血清 CA125水平，当以血清 CA125含量 35U/mL作为阳性 判断标准时，其预 测卵巢癌的灵敏度、特异度及准确性分别为 83.1%、 39.3%、 60.8%，阳性预测值 57.0%，阴 性预测值 70.6%，假阳性率 60.7%，假阴性率 16.9%。表明单独检测血清 CA125对区分卵巢疾 病的良恶性有一定的准确性，但要注意区分假阳 性或假阴性的情况 。 19 CA125与其他肿瘤标志物联合检测 人附睾上皮分泌蛋白 4（ HE4）：经研究证实正常 女性卵巢表面上皮中无 HE4表达；各种肿瘤组织 中，卵巢癌 HE4表达水平最高。在卵巢良恶性肿 瘤筛选鉴别中，相较于 CA125， HE4具有更高的 特异性。 卵巢癌恶性肿瘤风险模型（ ROMA）： HE4和 CA125联合检测的卵巢风险预测值可以正确地将 93.8%的卵巢上皮性癌的判为卵巢癌高风险， HE4联合 CA125的卵巢恶性风险预测法的诊断效 率优于 CA125单项检测。 20 其他 CA125联合 CA724+CA199 CEA CA199+CA153+CA724 CT、超声 CA153+HE4 TSGF IL6 CA199+HE4 CEA+CA125 大量文章在卵巢癌诊断、鉴别、老年卵巢 癌转归、预后