联合dna 倍体分析和cea 检测在胸腹水

联合DNA 倍体分析和CEA 检测在胸腹水 性质鉴别中的意义 陈震球 张振玉 陶立生 【摘要摘要】 目的目的 探讨DNA 倍体分析和癌胚抗原 (CEA) 检测鉴别良、恶性胸腹水的价值。方法方法 104 例胸腹水患者分为良、恶性两组,同时进行DNA 倍体分析和CEA 检测。结果结果 DNA 倍体分析 灵敏度8110 % ,特异度9513 % ,诊断指数01763 。CEA 检测灵敏度4813 % ,特异度9315 % ,诊断指数 01418 。两者灵敏度及诊断指数差异有统计学意义。 两者联合诊断的灵敏度为8612 % ,特异度为 9113 %。结论结论 DNA 倍体分析对胸腹水恶性肿瘤诊 断价值高于CEA ,联合CEA 检测时的诊断价值 更大。 【关键词关键词】 胸腹水;DNA 倍体分析;癌胚抗原 【中图分类号中图分类号】 R735 【文献标识码文献标识码】 A 【文章编号文章编号】 025323685 (2009) 0921019202 Signif icance of DNA ploidy analysis and CEA assay in differentiating the malignant from the benign in pleuroperitoneal fluids CHEN Zhenqi u , ZHANG Zhenyu , TAO Lisheng. Aff iliated Nanjing First Hospital , Na njing Medical University , Na njing 210006 , CHINA 【Abstract 】 Objective To evaluate the significance of DNA ploidy analysis and carcinoembryonic antigen ( CEA ) assay in differentiating the malignant f rom the benign in pleuroperitoneal fluids. Methods Pleuroperitoneal fluids of 104 patient s were examined by DNA ploidy analysis and CEA assay. Results With DNA ploidy analysis ,the sensitivity and specificity of diagnosis were 8110 % and 9513 % ,respectively ,with a diagnosis index of 01763. With CEA assay ,the sensitivity and specificity of diagnosis were 4813 % and 9315 % ,respectively ,with a diagnosis index of 01418. The differences of sensitivity and index of diagnosis were significant between the two methods. The sensitivity and specificity of diagnosis were 8216 % and 9113 % ,respectively ,when combined use of the two techniques. Conclusion DNA ploidy analysis is more valuable than CEA assay in differentiating the malignant f rom the benign in pleuroperitoneal fluids ,which is better if combined use of the two techniques. 【Key words】 Pleuroperitoneal fluids ; DNA ploidy analysis ; Carcinoembryonic antign J iangsu Med J , Sep tember 2009 ,35 (9) :101921020. 作者单位:210006 南京医科大学附属南京第一 医院消化病科 胸腹水脱落细胞病理学诊断是临床区分良、恶性 肿瘤的重要依据,但文献报道恶性胸腹水中的癌细胞 检出率仅为40 %50 % 1 ,而且细胞病理学诊断需 反复多次采样,且受检验者主观影响。流式细胞术( FCM) 反映细胞内DNA 含量,提供细胞活动和增殖信 息,近来用于肿瘤的诊断研究2 。我们通过 FCM2DNA 倍体分析并结合临床常用的肿瘤标志物 CEA ,来探讨两者在胸腹水鉴别诊断中的意义。 资料与方法资料与方法 一、一般资料 收集我院2008 年1 月10 月胸腹水患者104例,男62 例,女42 例,年龄2492 岁,平均6613 岁。其中,胸水54 例,腹水50 例。根据患者最后的诊 断分为良性组和恶性组。恶性组58 例,肺癌25例,肝癌 20 例,胃癌6 例,肠癌5 例,胰腺癌2 例。良性组46 例, 肝硬化17 例,结核性9 例,炎性8 例,充血性心力衰竭5 例, 尿毒症4 例, 低蛋白血症3 例。 二、方法 应用SPICM2DNA 全自动细胞肿瘤筛查分析系统对 胸腹水的良、恶性鉴别:抽取胸腔积液50 ml ,4 h 内进 行细胞离心后涂片,HE 染色行常规细胞学检查,用 Feulgen 染色做全自动DNA 图像分析。DNA 倍体异 常分为: (1) DNA 指数在115215 的3C、4C 细胞 被测上皮细胞的10 %(异常增生) ; 江苏医药2009 年9 月第35 卷第9 期 Jiangsu Med J ,September 2009 ,Vol 35 ,No. 9 1019 (2) 出现DNA 指数 215 的DNA 倍体异常细胞(5C 细胞) 。以DNA 指数 215 作为阳性。采用化学发 光免疫法测定CEA ,以CEA 10g/ L 为阳性。 三、统计学处理 采用Stata 910 统计学软件,计算两种诊断方法的灵敏 度、特异度及诊断指数,采用2 检验比较组间的阳 性率,诊断指标的比较采用U 检验3 , P 0105 为差 异有统计学意义。 结果结果 一、FCM2DNA 倍体分析 恶性组中有47 例(8110 %) 出现异倍体,良性组中有2 例( 413 %) 出现异倍体,两组比较( P 0105) 。DNA 倍体分析灵敏度8110 % , 特异度9513 %, 诊断指数4 (灵敏度+ 特异度- 1) 为01763。 二、CEA 检测 恶性组中有28 例(4813 %) 阳性,良性组中有3例(615 %) 阳性,两组比较( P 0105) 。CEA 检测灵敏度4813 % ,特 异度315 % ,诊断指数01418 。 三、DNA 倍体分析与CEA 测定诊断试验 根据两个诊断试验的灵敏度、特异度及诊断指数进行 U 检验,两者在灵敏度及诊断指数方面差异均有统计 学意义,特异度差异无统计学意义(表1) 。 表表1 良、恶性胸腹水DNA 倍体分析与CEA 测定 诊断试验综合评价 项 目灵敏度特异度诊断指数 DNA 倍体分析0. 810a 0. 953 0. 763a CEA 检测0. 483 0. 935 0. 418 与CEA 检测比较,a P 0105 四、DNA 倍体分析联合CEA 检测效能评价 两种诊断方法串联灵敏度为01431 ,特异度为01978 ; 并联灵敏度为01862 ,特异度为01913 。可见并联诊 断效能优于串联诊断效能。 讨论讨论 胸腹水良、恶性鉴定是临床常见问题,胸腹膜活检及 胸腹水细胞学检查是现在临床上常用的检测方法,但 其敏感性低,恶性肿瘤检出率低,而且受病理医生的主 观因素影响出现一定的假阳性,从而影响临床诊断。 染色体数目和结构的异常是肿瘤细胞的特征之一,而 染色体的异常表现为DNA 含量异常。因此,胸腹水脱 落细胞中出现异倍体高度提示恶性胸腹水。近10 年 来,随着流式细胞技术的迅猛发展,细胞DNA 含量测 定和细胞周期分析技术为肿瘤的诊断提供了一个全新 的领域。流式细胞术能快速准确地进行细胞内DNA 含量分析,并避免了主观因素的影响,为恶性胸腔积液 的诊断提供了一种较可靠的方法,并可弥补常规细胞 学检查的不足。本实验恶性组58 例患者DNA 倍体 分析有11 例(11/ 58 ,19 %) 为正常二倍体,造成假阴性 的原因:(1) 肿瘤细胞本身就是二倍体细胞,其DNA 含 量没有发生改变。( 2) 胸腹水中肿瘤细胞含量较少, DNA 直方图中的肿瘤细胞异倍体被正常的二倍体细 胞如白细胞、间皮细胞所掩盖。(3) 临床标本从采样 到送检过程及实验操作等过程中出现的误差5 。CEA 是临床上常用的恶性肿瘤指标之一,在正常成 年人血清中的含量很低,一般小于10g/ L ,而在肺癌 等恶性肿瘤患者血清中的含量可显著升高6 。本研 究通过对104 例良、恶性胸腹水患者的 DNA 倍体分析和CEA 检测表明CEA 灵敏度和诊断 指数均低于DNA 倍体分析,在特异度方面无统计学差 异。而诊断指数是对误诊率和漏诊率的综合判断,诊 断指数越接近1 ,说明试验的正确性越高。因而,表明 DNA 倍体分析作为辅助手段诊断良、恶性腹水的价 值高于CEA 检测。本实验还表明,通过并联DNA 倍 体分析和CEA 检测可以获得更高的灵敏度,从而获得 更好的临床价值。尽管FCM2DNA 倍体分析有一定 假阳性率和假阴性率,其诊断正确率达到9113 %,表明 流式细胞术DNA 倍体分析在良、恶性胸腔积液的鉴 别诊断中,是一项重要的可信赖的指标。如果能进一 步把握好实验的各个环节,提高实验的灵敏度和特异 度,再结合CEA 等指标,可以更好地为临床服务。 参考文献参考文献 1 陈灏珠. 实用内科学M . 第11 版. 北京: 人 民卫生出版社,2001 :164221648 .2 王俊利,陈学杰,曾江辉. DNA 倍体分析和CEA 在胸腹水鉴别诊断中的价值J . 中国现代医生,2008 ,46 (2) :32234. 3 胡书孝,刘顺智,师建国. 实用临床统计学M . 北京:军事医学科学出版社,2000 :1632172. 4 冯加喜,陈葆国,林云. 胸液细胞DNA 倍体分析 和癌胚抗原测定在恶性胸液中诊断价值的对比研究J . 中国呼吸与危重监护杂志,2003 ,2 (2) :77278. 5 Saha I ,