肠易激综合征血浆胃肠激素含量与直肠肛管压力的相关性

肠易激综合征血浆胃肠激素含量与直肠肛管压力的相关性 刘谦民 郑文尧 郭荣斌 杨云生 解放军 264 医院 太原 030001 摘要摘要 目的目的 研究直肠肛管压力及胃肠激素的改变在肠易激综合征(IBS)发病中的作用，以及 探讨胃肠激素与直肠肛管压力之间的关系。方法方法 采用五通道环状固态压力传感器测压导管测 定 43 例 IBS 患者直肠肛管的压力，以及采用放射免疫分析法检测血浆胃泌素、胃动素、胰高 糖素的水平，并与 20 例正常人作对照。结果结果 腹泻型 IBS 患者直肠静息压、肛管静息压较对 照组高，便秘型 IBS 患者最大缩榨压较对照组低；腹泻型 IBS 患者的初始感觉量、排便感觉量、 紧迫感觉量、最大耐受量均较正常对照组为低，而便秘型 IBS 患者均较对照组高；IBS 患者各 组血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组，血浆胰高糖素含量腹泻型 IBS 患者低于对照组，而 便秘型 IBS 患者高于对照组；IBS 患者的肛管括约肌静息压、最大缩榨压与血浆中胃动素的浓 度呈正相关，IBS 患者的初始感觉量、排便感觉量及最大耐受量与胰高糖素呈负相关。结论结论 IBS 患者的直肠肛管压力以及胃肠激素均异常。直肠肛管压力、直肠容量感觉能力与血浆胃肠 激素含量呈正相关，直肠容量感知能力与血浆胃肠激素含量呈负相关。 关键词关键词 结肠疾病，功能性；胃肠激素类；直肠；压力 CorrelationsCorrelations betweenbetween anorectalanorectal pressurepressure andand plasmaplasma gastrointestinalgastrointestinal hormoneshormones inin irritableirritable bowelbowel syndromesyndrome LIU Qian-min*，ZHENG Wen-yao，GUO Rong-bin，et al.*The 264th Hospital of PLA，Taiyuan 030001，China AbstractAbstract ObjectiveObjective To investigate the role of anorectal presure and plasma gastrointestinal hormones abnormality in irritable bowel syndrome(IBS)and the relationship between them.MethodsMethods 43 patients with IBS and 20 healthy subjects were comparatively investigated. Anorectal pressure was measured with anorectal catheta of solid state manometric transducers.Gastrointestinal hormones in plasma including gastrin(GAS)，glucagen(GLU)，were measured with radioimmunossay(RIA). ResultsResults Rectal resting presure(RRP) and anal sphincter resting presure(ARP) were significantly higher in the patients with diarrhea predominant type IBS(Dp- IBS)than in helthy subjects，and the MSQP was significantly lower in patients with constipation predominant type IBS (Cp-IBS) than in healthy subjects.The DSV，DUSV and MTV were significantly lower in the patients with (Dp-IBS) than in healthy subjects，wheras FSV，DSV and DUSV were significantly higher in the patients with Cp -IBS compared with helthy subjects.The plasma levels of GAS and MTL in IBS patients were significantly higher than those in healthy subjects；plasma levels of plasma GAS and MTL in IBS patients were significantly higher than in helthy subjects，while the plasma concentration of GLU was significantly lower in patients with Dp-IBS and significantly higher in the patients with Cp-IBS when comparedwith healthy subjects；ARP and MSQP were positively correlated with plasma MTL in patients with IBS；DSV and MTV were negatively correlated with the plasma GLU in the patients.ConclusionsConclusions Anorectal pressure and gastrointestinal hormones were abnormal in patients with IBS. Anorectal pressuer was positively correlated with concentration of gastrointestinal hormones in plasma. KeyKey wordswords Colonic diseases，functional；Gastrointestinal hormones；Rectum；Pressure 2 中图分类号：中图分类号：R737.33 肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的肠道功能性疾病，其临床 表现较为复杂，症状持续或反复发作，是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常 的临床症候群。目前对其病因及发病机制尚不清楚，因此缺乏有效的治疗方法。近年国内外的 一些研究提示 IBS 患者可能存在胃肠激素的异常及直肠运动的异常，但对两者的关系缺乏研究。 本文应用五通道环状固态压力传感器监测了不同类型的 IBS 患者的直肠肛管的压力，并测定了 血浆胃动素(MTL)、胰高糖素(GLU)、胃泌素(GAS)水平的变化，以探讨直肠肛管压力及胃肠激 素在 IBS 发病中的作用，以及胃肠激素与直肠肛管压力之间的关系。 1 1 材料与方法材料与方法 1.1 研究对象 1.1.1 对照组：本组 20 例，男 9 例，女 11 例；平均年龄(35.296.45)岁。符合如下条件： 临床上无胃肠病史及其他疾病史；大便常规检查正常；结肠镜检查无异常。 1.1.2 IBS 组：本组 43 例，其中腹泻型 22 例，男 15 例，女 7 例，平均年龄(40.332.34) 岁；便秘型 21 例，男 9 例，女 12 例，平均年龄(39.882.30)岁。诊断符合 IBS 科研病例选 择标准1。以腹泻为主者定为腹泻型，以便秘为主者定为便秘型。两组的年龄、性别经统计学 处理具有可比性。 1.2 研究方法 1.2.1 仪器及试剂：压力测定采用美国 SANDHILL 公司提供的 BIOLAB 动力学参数监测系统(固 态式)及五通道环状探头肛门直肠压力测压导管。激素测定采用北京核海高科技开发公司生产 的 放射免疫分析仪。胃泌素、胰高糖素试剂盒由国家同位素工程技术研究中心提供，胃动 素试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。 1.2.2 直肠肛门压力测定：在检查前 3 天停用促胃肠动力药物及镇静剂。检查前尽量排净大 便，且不做肛门指诊。患者取左侧曲膝卧位，将前端附有刺激球囊的测压导管涂液体石蜡，通 过肛门插入直肠内 10cm，向外缓慢前拉至近侧压力传感器距肛缘 7cm 处，停 210 分钟后使 患者放松，开始进行测压。检测指标：直肠静息压(RRP)为压力传感器距肛缘 7cm 处的压力； 肛管括约肌静息压(ARP)为压力传感器距肛缘 3cm 处的压力；肛管括约肌长度(AL)为从肛 管静息压起始点至回到基线测压探头经过的距离；肛管直肠屏障压(ARPD)为肛管静息压与直 肠静息压之差；最大缩榨压(MSQP)为受试者用力收缩肛门时的压力；初始感觉阈(FSV)为 受试者感到直肠内有物存在时的最小注气量；排便感(DSV)为受试者出现便意时的注气量； 排便紧迫感(DUSV)为受试者出现急于排便时的注气量；最大耐受量(MTV)为受试者出现不 可控制的排便感时的注气量；直肠肛管抑制反射(RAIR)为向直肠内注气引起直肠内括约肌松弛 的最小直肠容量；直肠顺应性(RC)为往直肠内注气 200ml 时，累计注气量与直肠腔内累计压力 之比。 1.2.3 激素测定：标本制备：试管中预先加入 0.3mol/L 乙二胺四乙酸(EDTA)10l/ml 血 和抑肽酶 500l/ml 血，于空腹采血，采血后置 4冰箱存放，2 小时内 4下 3000rpm 离心 15 分钟，吸取血浆分装，70保存待测。具体操作按照药盒说明进行，分别测定血浆胃 泌素、胃动素和胰高糖素的含量。 3 1.3 统计处理 采用 STATITICA/W5.0 统计分析软件及 STATA/V4.0 统计软件处理。全部数据 以 s 表示，两均数比较采用 t 检验，P0.05 表示有显著性差异。胃肠激素含量与直肠肛 管压力的关系采用直线相关及回归分析。 2 2 结果结果 2.1 肛管直肠压力改变 腹泻型 IBS 患者组的 RRP，ARP 及 ARPD 与对照组比较均有显著性差 异(P0.01)，而 MSQP 与对照组比较无差异(P0.05)；便秘型 IBS 患者的 RRP 与 MSQP 与对照 组有显著性差异(P0.01)，ARP 与对照组有差异(P0.05)，见表 1。 表表 1 1 IBSIBS 各组与对照组肛管直肠压力比较各组与对照组肛管直肠压力比较( s，mmHg) 分组例数RRP ARPARPDMSQP 对照组20 6.240.32 60.792.43 54.893.57 175.8612.08 腹泻组22 7.890.64 64.122.66 44.272.38 179.2111.08 便秘组21 8.670.78 63.632.99*55.683.23 160.199.17 注：与对照组比较，*P0.05，P0.01 2.2 直肠容量感知能力 腹泻型 IBS 患者组的 FSV，DSV，DUSV，MTV 均较对照组为低，其中 DSV，DUSV 和 MTV 与对照组比较有显著性差异(P0.01)；便秘型 IBS 患者组的 FSV，DSV，DUSV 及 MTV 均较对照组高，且有显著性差异，FSV，DSV 和 DUSV 的 P 值 0.01，MTV 的 P 值0.05，见表 2。 表表 2 2 IBSIBS 各组与对照组的直肠容量感知指标比较各组与对照组的直肠容量感知指标比较( s，ml) 分组例数FSV DSVDUSVMTV 对照组20 36.252.38 87.509.35192.758.34 312.2522.34 腹泻组22 35.144.15 71.1410.75 175.127.56 284.8617.67 便秘组21 56.323.99 124.0511.87 244.889.16 329.6318.47* 注：与对照组比较，*P0.05，P0.01 2.3 RC 及 RAIR 量 腹泻型与便秘型 IBS 患者组的 RAIR 量均高于对照组(P0.01)；腹泻组 的 RC 低于对照组(P0.01)，而便秘组的 RC 高于对照组(P0.01)；便秘型 IBS 患者组的 AL 较对照组为短(P0.05)，而腹泻型 IBS 患者的 AL 与对照组无显著性差异(P0.05)，见表 3。 表表 3 3 IBSIBS 各组与对照组的各组与对照组的 ALAL，RCRC 与与 RAIRRAIR 比较比较( s) 分组例数AL(cm) RAIR(ml)RC(ml/mmHg) 对照组20 3.830.15 17.221.67 5.380.36 腹泻组22 3.760.11 30.002.12 3.470.48 便秘组21 3.590.12*29.232.18 7.360.47 4 注：与对照组比较，*P0.05，P0.01 2.4 血浆胃肠激素含量 IBS 各组血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组(P0.01)；腹泻组 血浆胰高糖素含量低于对照组，而便秘组则高于对照组，均有显著性差异(P0.01)，见表 4。 表表 4 4 IBSIBS 各组与对照组的血浆胃肠激素含量各组与对照组的血浆胃肠激素含量( s，pg/ml) 分组例数胃泌素胃动素胰高糖素 对照组20 64.427.41 321.8636.08 178.236.86 腹泻组22 74.216.95*382.9531.60*169.7410.23* 便秘组21 85.556.95*364.5835.41*205.557.75* 注：与对照组比较，*P0.01 2.5 直肠肛管压力与血浆胃肠激素的关系 经统计学处理，IBS 患者的 ARP，MSQP 与血浆中 胃动素的浓度呈正相关，与胃泌素和胰高糖素无明显相关。ARP 与胃动素的相关系数 r0.82(P0.01)，MSQP 与胃动素的相关系数 r0.75(P0.01)，IBS 患者的 FSV，DSV 及 MTV 与胰高糖素呈负相关，与胃动素及胃泌素无明显相关。FSV 与胰高糖素的相关系数 r0.67(P0.01)；DSV 与胰高糖素的相关系数 r0.83(P0.01)；MTV 与胰高糖素的相 关系数 r0.67(P0.01)。 3 3 讨论讨论 3.1 IBS 患者的直肠肛管压力 肛管括约肌压力是维持排便节制的重要因素，肛管的静息压 和缩榨压反映了肛管内外括约肌的功能状态，便秘型 IBS 患者节段性收缩运动增加，肠袋使粪 便形成球样便。有人采用微型压力传感器测定 IBS 患者肛管压力，发现 ARP 异常增高，部分患 者显示出肛管痉挛现象2。杜芳腾等3研究也显示 IBS 便秘组 RRP 显著低于正常对照组；ARP 明显高于对照组。IBS 腹泻组 RRP 显著高于对照组；ARP 显著低于对照组。本研究发现 IBS 腹 泻组 RRP，ARP 及 ARPD 均显著低于对照组，而 AL 与 MSQP 与对照组比较无显著性差异；便秘组 RRP，ARP 显著高于对照组，而 MSQP 显著低于对照组，与杜芳腾等3的报告相似，而与谢勇等 4的报告不同。其原因是否与各家所用测压仪器不同有关，有待进一步研究。但我们认为 IBS 患者各组静息状态下直肠肛管压力是不同的，IBS 患者在静息状态下存在直肠肛管动力异常， 动力异常可能在 IBS 的发病中起作用。 3.2 IBS 患者的直肠容量感知能力 正常人直肠对疼痛、触觉及温觉不敏感，而对压力和扩 张敏感，进行直肠容量感觉测定，可反映直肠对扩张刺激的敏感性、耐受性及其神经传导功能。 本研究结果显示腹泻型 IBS 患者的 FSV，DSV，DUSV，MTV 均较正常对照组为低；便秘型 IBS 患 者 FSV，DSV 和 DUSV 及 MTV 均较对照组高，与邹多武等5的报告相近，提示腹泻型 IBS 患者直 肠对刺激容易过度敏感，便秘型 IBS 患者直肠对容量刺激敏感性降低，这可能与腹泻型 IBS 病 人大便次数增多而便秘型 IBS 病人大便次数减少有关。RC 反映直肠壁扩张的能力，足够的顺 应性是直肠大便储备功能的基础。Pedersen6等发现直肠低位切除术引起与顺应性相关的大便 频率增加。而无论任何原因导致括约肌功能不全，均会引起直肠储备能力下降导致大便频率增 加。本研究发现腹泻型 IBS 患者的顺应性降低而便秘型 IBS 患者顺应性增高，说明 IBS 患者存 在 RC 的异常。RAIR 也是排便节制的重要因素，正常人当直肠适当扩张时肛门内扩约肌松弛， 外扩约肌同时收缩，而当较大容量扩张直肠时，肛门外扩约肌也会出现松弛，这一现象就称为 RAIR。有研究显示7，慢性便秘病人用力排便时，可出现直肠的收缩无力、肛门括约肌松弛不 充分或出现反常的收缩。本研究发现 IBS 患者的 RAIR 量均高于对照组，是否与 IBS 患者存在 排便运动不协调有关，有待于进一步的研究和探讨。 5 3.3 IBS 患者的胃肠激素改变 有研究发现 IBS 患者的某些胃肠激素水平表现异常8。本研 究显示，IBS 患者血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组；血浆胰高糖素含量腹泻组低于对照 组，而便秘组高于对照组。胃动素是由 22 个氨基酸组成的多肽，主要分布在十二指肠和空肠， 也有一部分存在于回肠和大肠中，其生理功能是调节胃肠、胆囊、食管的运动，也有增强结肠 运动的作用8。IBS 病人血浆中胃动素升高可能会刺激消化道平滑肌产生异常运动，从而出现 腹痛、大便习惯改变等，这也许可以解释 IBS 病人的某些临床症状。胰高糖素是胰腺 细胞 合成的一种多肽激素，也是由胃肠道内细胞分泌，其主要生理作用是维持血糖的正常，同时也 具有抑制食管下端括约肌、胃肠道和输尿管平滑肌的作用。本研究中腹泻型 IBS 患者血浆胰高 糖素明显低于对照组，而便秘型明显高于对照组，其机制可能与胰高血糖素对结肠张力抑制作 用的变化有关。有报道胃泌素可使结肠运动增加，诱发 IBS 的症状，5 肽胃泌素对结肠运动有 重要的调节作用，可引起近端和远端结肠的收缩，这个过程可能与胆碱能神经通路、P 物质能 神经纤维和阿片肽有关9。该研究显示 IBS 患者的血浆胃泌素均明显升高，提示 IBS 患者的胃 肠运动异常也可能与胃泌素的变化有关，其确切机制有待于进一步的研究。 3.4 IBS 患者直肠肛管压力与胃肠激素的关系 胃肠运动除受神经系统的调控外，还受胃肠 激素的调控。以上我们分别讨论了 IBS 患者的直肠运动和胃肠激素的变化及其作用，但尚缺乏 两者在 IBS 患者的病理过程中是否存在一定联系的研究。本研究显示，血浆胃动素浓度与 ASP 和 MSQP 明显相关，说明胃动素对直肠肛管的压力有促进作用，而血浆胰高糖素浓度与 IBS 患 者的直肠感知能力呈负相关，可能与胰高糖素对消化道平滑肌的抑制作用有关。杨云生等10 发现 IBS 患者血浆胃动素含量明显升高，并与血浆中 CCK