《氟醚华西刘进》PPT课件.ppt

吸入麻醉的历史 19世纪中叶以前解决手术疼痛的办法： 冷冻； 转移注意力； 放血和休克； 棒击； 酒精中毒； 按压外周神经和血管 中药和针灸； 吸吸 入入 麻麻 醉醉 的的 历历 史史 吸入麻醉药的使用被公认为是现代麻醉学的开始 迄今为160年 Ether day Ether day 1846,10,16 1846,10,16 七氟醚的发展过程七氟醚的发展过程 1968年 在Travenol 实验室药物合成 1975年 Wallin描述了药理学和毒理学特点, Cook/Mazze描述了动物体上的肾脏和代谢效应 1981年 Holaday 发表一期临床研究 八十年代末将七氟烷的研究权卖给Anaquest和 日本大阪的丸石制药 1990年 日本获得临床使用权; 1992年 临床研究达到高 潮 1993年 我国药检局批准上市 1994年 获FDA 批准; 1995在拉美,欧洲及美国广泛使用 2005年 喜保福宁在中国上市 七氟醚的药代药效学特征 快速摄取，快速诱导 0 0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 1 1 0 0 101020203030 给药时间（分钟）给药时间（分钟） F FA A /F/F I I Yasuda et al. Anesth Analg Yasuda et al. Anesth Analg 1991;72:316. 1991;72:316. Nitrous OxideNitrous Oxide DesfluraneDesflurane Sevoflurane Sevoflurane Isoflurane Isoflurane Halothane Halothane 快速排泄，快速苏醒快速排泄，快速苏醒 0 0 6060120120 1 1 .1.1 .01.01 .001.001 F FA A /F/FA0 A0 排泄时间（分钟）排泄时间（分钟） Yasuda et al. Anesth Analg 1991;72:316.Yasuda et al. Anesth Analg 1991;72:316. Nitrous OxideNitrous Oxide DesfluraneDesflurane Sevoflurane Sevoflurane Isoflurane Isoflurane Halothane Halothane 七氟烷在临床应用中的 经验 全球超过1.9亿 患者的麻醉经验 门诊和住院 成年和儿童 诱导和维持 广泛应用于短小 手术的麻醉 也适合应用于长时间 手术 清醒质量在长时间手术中优于 异氟烷 (Ebert等) Ultane (sevoflurane) complete Prescribing Information, Abbott Laboratories; HRA June 2001 OR Audit; IMS Provider Perspective 2002; Data on file, Abbott Laboratories; Song et al. Anesth Analg. 1998;86:267; Campbell et al. J Clin Anesth. 1996;8:557; Ebert et al. Anesthesiology. 1998;89:1524. 七氟醚用于吸入麻醉诱导 吸入诱导药物的选择 地氟醚？ 麻醉药 诱导速度 麻醉作用 可吸入氧气 异常气味 笑气 氟烷 七氟醚 七氟烷面罩诱导： 快速诱导及气管插管 平均时间（分钟） ETT=气管内插管；LMA=喉罩 Muzi et al. Anesthesiology 1996;85:536. 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 眼睑睫毛反射消失 可接受ETT/LMA 七氟烷/N2O LMA 七氟烷/O2 ETT 七氟烷/N2O ETT 七氟烷面罩诱导： 术 前用药的影响 ET50* （分钟） 50%患者达到终点所需的七氟烷暴露时间 Muzi et al. Anesth Analg 1997;85:1143. 眼睑睫毛反射消失 可接受气管插管 芬太尼 + 咪唑安定 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 咪唑安定芬太尼 七氟烷与氟烷采用面罩麻醉 诱导的特点比较 * p 70 yr with three-vessel disease (n = 45) EF less than 50% Cardioprotection = group phaenomenon, however with intergroup differences: - Troponin I lowest in the SEVO-group - no rhythm disturbances in the SEVO-group Cardioprotective Properties of Sevoflurane in Patients Undergoing Coronary Surgery with Cardiopulmonary Bypass Are Related to the Modalities of Its Administration. Anesthesiology 2004; 101:299310 Stefan G. De Hert et al. 收缩性 对心肌灌注的影响：动脉闭塞区/正常区的血流 * p0.05，与对照、1.0 MAC七氟烷、1.5 MAC七氟烷比较 源自： Kersten et al. Anesthesiology 1994;81:995. 动脉闭塞/正常区血液灌流 对照 七氟烷， 1.0 MAC 七氟烷， 1.5 MAC 七氟烷， 1.5 MAC (血压/心率回复至对照水平后) * * 0.000.00 0.100.10 0.200.20 0.300.30 0.400.40 0.500.50 0.600.60 0.700.70 0.800.80 0.900.90 1.001.00 心外膜下心肌中间层心肌心内膜下心肌 n=12n=12 对心肌灌注的影响：动脉闭塞区/动 脉狭窄区的血流 p0.05，与对照组、1.0 MAC七氟烷组以及1.5 MAC七氟烷组比较 源自： Kersten et al. Anesthesiology 1994;81:995. 动脉闭塞区/动脉狭窄区血流 对照 七氟烷， 1.0 MAC 七氟烷 1.5 MAC 七氟烷， 1.5 MAC （血压/心率回复至对照水平后） * * 0.000.00 0.100.10 0.200.20 0.400.40 0.500.50 0.600.60 0.700.70 0.800.80 0.900.90 1.001.00 Subepicardium 中间层心肌Subendocardium n=12n=12 0.300.30 行非心脏手术的心脏病患者中的缺血性事件 源自： Ebert et al. Anesth Analg 1997;85:993. 从诱导至 麻醉结束 术后48小时 0 0 5 5 1010 1515 2020 诱导前 缺血事件发生率（%） 术后48小时 从诱导至麻 醉结束 诱导前 缺血事件发生时间（分钟） 0 0 5050 100100 150150 七氟烷 (n=83) ) 异氟烷 (n=85) 吸入麻醉药能保护心肌缺血，以及心肌缺血后再灌注损伤 吸入麻醉药中心脏保护作用并不是相同的: -Troponine I 和住院时间，与地氟烷比较七氟烷是最低 的 改善心肌氧平衡的优势，使得七氟烷成为心脏病人第一选 择的麻醉药. 使用七氟烷的心脏手术病人住院时间减少了 如果全程给药，七氟烷将更具保护性 心脏保护作用，对病人的近期和远期的健康情况意义深远 小 结 在神经外科的应用 在七氟烷0.7和1.3MAC时对脑血管的效应 Bundgaard et al. Acta Anaesthesiol Scand. 1998;42:621. 与0.7 MAC七氟烷相比 *P0.05. 在对颅内压影响上没有显著性差异。 七氟烷剂量依赖性地 增加脑血流，降低脑血管阻力，但不足以增 加颅内压 颅内压（mmHg） 脑血流（mL/100g/min) 脑血管阻力 (mmHg/mL/min100g) 脑氧代谢率(Mlo2/100g/min) 七氟烷与喉罩 喉罩在七氟烷吸入麻醉中更具 优势 插入及拔除時咳嗽及咽痛 併發症較 少 減少 氣管痉挛 的發生 減少 血液动力學波动 減少 肌肉松弛药的用量 麻醉苏醒 腹部手术后恶心、呕吐 在腹腔镜胆囊切除术中，七氟烷-丙泊酚组术后恶心呕吐发生率明显低于地 氟烷-丙泊酚组（34% VS 58%) Song et al. Anesthesiology. 1998;89:838. 七氟烷-对照 七氟烷-丙泊酚地氟烷-对照地氟烷-丙泊酚 6小时内 呕吐 恶心 止吐药的使用 术后恶心呕吐 的整体发生率 n=62n=64n=60n=64 七氟烷、地氟烷、丙泊酚门 诊麻醉后恶心呕吐 术后恶心呕吐发生率 Song et al. Anesth Analg. 1998;86:267. No significant differences between groups. 4小时内： 恶心 呕吐 4-24小时 恶心 呕吐 神经外科术后麻醉恢复 Gauthier et al. Anesth Analg. 2002;95:1384. Median values presented. 麻醉恢复 *P=0.02; P=0.03; P=0.01 苏醒 拔管 握手 动腿 说出名字 说出生日和地点 异氟烷 (n=30) 七氟烷 (n=30) 分钟（平均） 七氟烷和地氟烷、丙泊酚 在门诊麻醉恢复上的比较 早期恢复时间 Song et al. Anesth Analg. 1998;86:267. *P0.05 vs sevoflurane and desflurane. No significant differences between sevoflurane and desflurane. 分钟 清醒 拔管 定向 转入PACU Aldrete评分 七氟烷 (n=40) 地氟烷 (n=40) 丙泊酚 (n=40) 采用七氟烷麻醉时的恢复: 优于丙泊酚（非住院患者外科手术） *：p0.05，与丙泊酚相比 Dubin et al. Anesthesiology 1994;81:A3. * * * * 对指令的反应苏醒 平均时间（分钟） 七氟烷 (n=143) 丙泊酚 (n=143) 1212 1010 8 8 6 6 4 4 2 2 0 0 恢复特点 时间（分钟）七氟烷异氟烷七氟烷异氟烷 15 102 (68)*50 (52) 83 (56)*36 (37) 30 137 (92)*79 (82) 128 (86)*73 (75) 60 146 (98)*87 (91) 145 (97)*87 (90) 90145 (97) 90 (94) 144 (97) 89 (92) 120144 (97) 89 (93) 144 (97) 89 (92) VASDSST 患者数（%） VAS=视觉模拟评分；DSST=数字运算测试 *p0.05，与异氟烷比较 Philip et al. Anesth Analg 1996;83:314.Philip et al. Anesth Analg 1996;83:314. 恢复期及24小时回访时不 良事件 + 患者出现很可能与受试药物相关的不良事件，发生率大于或等于5%. * p0.05，与七氟烷比较 Philip et al. Anesth Analg 1996;83:314. 患者 (%)+ 恶心嗜睡恶心嗜睡 * * 七氟烷七氟烷 (n=149)(n=149) 异氟烷异氟烷 (n=97)(n=97) 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 * * * * 儿科麻醉 (n=836)( (n=660) 在儿童中气道反应比氟烷还要小 咳嗽发生率 (%) 1010 8 8 6 6 4 4 2 2 0 0 * p0.05 vs sevoflurane Data on file, Abbott Laboratories Inc. 七氟烷氟烷 * * p0.05，与氟烷比较 源自： Ebert et al. Anesth Analg 1995;81:S11. 七氟烷和氟烷对儿童心率的影响比较 七氟烷 (n=837) 氟烷 (n=661) 2 2 4 4 6 6 发生率 (%) 心动过缓心动过速 0 0 * 儿童中心率不齐发生率低 * p0.05 vs sevoflurane Data on file, Abbott Laboratories Inc. (n=268) * * 心律不齐发生率(%) 0 0 0 0. .5 5 1 1 1 1. .5 5 2 2 2 2. .5 5 3 3 3 3. .5 5 4 4 七氟烷 氟烷 (n=257) 用于儿科患者时，诱导期间心率及血压稳定 与基础水平相比，上升百分比 心率收缩压舒张压 基础水平基础水平1 MAC1 MAC 1.5 MAC1.5 MAC * SBP: p0.03：1 MAC与基础水平相比；p0.001： 1.5 MAC与1 MAC比较 DBP: p0.04：与基础水平比较 源自： Holzman et al. Anesthesiology 1996;85:1260. 七氟烷 (n=10) 氟烷 (n=10) -20-20 -10-10 0 0 1010 2020 与基础述评相比，升高百分比 基础水平基础水平1 MAC1 MAC 1.5 MAC1.5 MAC -25-25 -20-20 -5-5 0 0 5 5 -10-10 -15-15 与基础述评相比，升高百分比 基础述评基础述评1 MAC1 MAC 1.5 MAC1.5 MAC -25-25 -20-20 5 5 1010 -10-10 -15-15 0 0 -5-5 * * * * * * * * * * 用于儿科患者时对心肌收缩力的影响：用于儿科患者时对心肌收缩力的影响： 七氟烷与氟烷的比较七氟烷与氟烷的比较 * p0.05，与七氟烷比较 心室圆周状纤维的收缩速度与心率相关 源自： Holzman et al. Anesthesiology 1996;85:1260. 5050 基础状态 1MAC1.5MAC 左室射血分数 (%) VCFc (秒) 七七氟烷 (n=10) 氟烷 (n=10) 4040 3030 2020 1010 0 0 1.41.4 基础状态1MAC1.5MAC 1.21.2 0 0 1 1 .8.8 .6.6 .4.4 .2.2 * * * * * * 儿科患者使用七氟烷后的精神恢复更好儿科患者使用七氟烷后的精神恢复更好 100100 Adapted from Meretoja et al. Br J Anaesth 1996;76:767. Trieger Dot试验 (对照的百分比) 七氟烷 (n=20) 氟烷 (n=20) * p0.05，与氟烷比较 p0.05，与麻醉前表现比较 麻醉结束后的时间（分钟） 15153030454560609090 * 9090 8080 7070 6060 5050 4040 3030 2020 1010 0 0 在儿科患者中，苏醒及对指令有反应的时间更短在儿科患者中，苏醒及对指令有反应的时间更短 (n=293) (n=252)(n=293) (n=252) 苏醒苏醒 (n=271) (n=230) (n=271) (n=230) 对指令有反应对指令有反应 Data on file, Abbott Laboratories Inc.Data on file, Abbott Laboratories Inc. 时间（分钟）时间（分钟） 七氟烷七氟烷 氟烷氟烷 * * p p0.050.05，与七氟烷比较，与七氟烷比较 * * 0 0 5 5 1010 1515 2020 儿科患者中苏醒谵妄的发生率 Aono et al. Anesthesiology 1997;87:1300.Aono et al. Anesthesiology 1997;87:1300. 4040 3535 3030 2525 2020 1515 1010 5 5 0 0 (n=30)(n=30)(n=30)(n=30)(n=26)(n=26)(n=26)(n=26) 苏醒谵妄苏醒谵妄的发生率（的发生率（%） 七氟烷七氟烷 氟烷氟烷 学龄前学龄前学龄学龄 * * p p0.00870.0087，与学龄前七氟烷组比较，与学龄前七氟烷组比较 p p0.032 0.032，与学龄七氟烷组比较，与学龄七氟烷组比较 * 对于儿科患者，酮咯酸可降低术后躁动的发生率 发生率（%） * p0.05，与七氟烷 + 安慰剂比较 p0.05，与氟烷 +安慰剂比较 七氟烷 + 安慰剂 7070 躁动快速止痛家庭用止痛药物 6060 5050 4040 3030 2020 1010 0 0 七氟烷 + 酮咯酸 氟烷 + 安慰剂 氟烷 + 酮咯酸 * * * * Davis et al. Anesth Analg 1999;88:34. 对于儿科患者，止痛药可最大程度降低恢复期的兴奋 100100 Johannesson et al. Acta Anaesthesiol Scand 1995;39:546.Johannesson et al. Acta Anaesthesiol Scand 1995;39:546. 兴奋的发生率（兴奋的发生率（%） 七氟烷七氟烷 (n=22)(n=22) 氟烷氟烷 (n=18)(n=18) * p* p0.010.01，与麻醉期间给予扑热息痛（对乙酰氨基酚）比较，与麻醉期间给予扑热息痛（对乙酰氨基酚）比较 * 麻醉期间直肠给予扑热息痛麻醉期间直肠给予扑热息痛 麻醉诱导前口服扑热息痛麻醉诱导前口服扑热息痛 8080 6060 4040 2020 0 0 吸入麻醉的苏醒 1、新鲜气流量和通气量； 2、麻醉药种类； 3、吸入麻醉维持时间； 4、其他药物作用； 5、体温； 6、其他麻醉方法的影响； 7、疼痛等刺激。 七氟醚的安全性 化合物A的问题 Compound A产生因素 钠石灰 温度：低流量 麻醉4060度 时间 新鲜气体流量 Compound ACompound A 在老鼠中达到50 ppm可引起肾皮质坏死 在其他物种(狗,猫,猴,人)从未见过 150 ppmh (Gonsowski)150 ppmh (Gonsowski) 1000 ppmh (Morio et al)1000 ppmh (Morio et al) 超过8500万例的用药患者未 出现有临床意义的肾毒性 800 ppmh (Mazze et al)800 ppmh (Mazze et al) 可能的解释： 对化合物A的肾-裂解酶活性差别 所致 Renal -lyase Activity (%) Compound A与肾损害 七氟烷与二氧化碳吸收剂接触产生少量 化合物A （五氟异 丙烯甲氟醚PIFE）在浓度50-114ppm 3小时肾毒性不大 在大鼠表现肾小管细胞的零星单个细胞坏疽，这种肾毒性的 机理及与人类的关系尚不明确 人与化合物A相关的肾毒性可能推测的最低限是150-200ppm 常规临床中用钠石灰产生的化合物A 的平均浓度是19ppm（ 最大32ppm） 低流量麻醉研究：综合发现 流量小于或等于1 L/分钟 270例患者 肾功能的实验室检查指标 常规: 尿素氮、肌酐 尿蛋白、尿糖 试验性指标：NAG, GST, GST, AAP 各组之间的肾功能未显示显著差异 Bito, Ikeda. Anesth Analg 1996;82:173; Bito et al. Anesthesiology 1997;86:1231; Kharasch Bito, Ikeda. Anesth Analg 1996;82:173; Bito et al. Anesthesiology 1997;86:1231; Kharasch et al. Anesthesiology 1997;86:1238; Eisenman et al. Anesthesiology 1997;87(3 et al. Anesthesiology 1997;86:1238; Eisenman et al. Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134; Data on file, Abbott Laboratories Inc.suppl):A1134; Data on file, Abbott Laboratories Inc. 低流量麻醉（1 L/分钟）研究 某些特殊情况使得化合物A的生成最多 低流量麻醉： 1 L/分钟 低流量麻醉预计时间： 2 hours 每例患者均采用新鲜氢氧化钡CO2 吸收剂（非碱石灰） 未使用N2O；限制使用阿片类制剂 七氟烷与异氟烷比较的前瞻性、随机、多中心（11个）研究 共入选254例患者；其中188例患者可评价 ASA分级为IIV的成年患者 Eisenman et al. Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134; Data on file (Sevo 95-401 Study), Eisenman et al. Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134; Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc.Abbott Laboratories Inc. 低流量麻醉（ 1 L/分钟）研究 结果 吸入的化合物A平均浓度为： 19.5 ppm（范围是：1167ppm） 化合物A或无机氟化物浓度与肾功能改变之间无相关性 不良事件的发生无差异 Eisenman et al. Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134; Data on file (Sevo 95-401 Study), Eisenman et al. Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134; Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc.Abbott Laboratories Inc. 低流量麻醉（ 1 L/分钟）研究 结果 吸入的化合物A平均浓度为： 19.5 ppm（范围是：1167ppm） 化合物A或无机氟化物浓度与肾功能改变之间无相关性 不良事件的发生无差异 Eisenman et al. Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134; Data on file (Sevo 95-401 Study), Eisenman et al. Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134; Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc.Abbott Laboratories Inc. 低流量麻醉（低流量麻醉（ 1 1 L/L/分钟）研究：分钟）研究： 2424小时尿蛋白小时尿蛋白 患者数患者数 尿蛋白（尿蛋白（mg/dLmg/dL） 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 N Ne eg g1 10 0 1 15 5 3 30 01 10 00 0 5 50 00 0 七氟烷七氟烷 (n=88) (n=88) 异氟烷异氟烷 (n=93) (n=93) Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc.Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc. 低流量麻醉（低流量麻醉（ 1 1 L/L/分钟）研究：分钟）研究： 7272小时尿蛋白小时尿蛋白 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 N Ne eg g1 10 0 1 15 5 3 30 0 1 10 00 05 50 00 0 七氟烷 (n=80) 异氟烷 (n=83) 患者数 尿蛋白 (mg/dL) Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc. 低流量麻醉（低流量麻醉（ 1 1 L/L/分钟）研究：分钟）研究： 2424小时尿糖小时尿糖 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 N Ne eg g5 50 0 1 10 00 02 25 50 0 1 10 00 00 0 七氟烷 (n=94) 异氟烷 (n=100) 患者数 尿糖（mg/dL） Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc.Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc. 患者例数 尿糖 (mg/dL) Data on file (Sevo 95-401 Study), Abbott Laboratories Inc. 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 N Ne eg g5 50 0 1 10 00 0 2 25 50 01 10 00 00 0 七氟烷 (n=85) 异氟烷 (n=90) 低流量麻醉（低流量麻醉（ 1 1 L/L/分钟）研究：分钟）研究： 7272小时尿糖小时尿糖 采用灵敏的肾小管毒性指标 评价七氟烷及异氟烷对肾功能的影响 73例患者（七氟烷36例，异氟烷37例） 新鲜气体流量： 1 L/分钟 低流量麻醉暴露量为：0.9-8.5 MACh 肾功能的测定 常规指标：尿素氮、肌酐 24小时尿蛋白及尿糖 试验性指标：尿NAG, GST, GST Kharasch et al*Kharasch et al* Anesthesiology 1997;86:1238. Anesthesiology 1997;86:1238. *Subset of Sevo-95-401 Study, Abbott Laboratories Inc.*Subset of Sevo-95-401 Study, Abbott Laboratories Inc. 显著相关： 七氟烷与化合物A暴露 源自： Kharasch et al. Anesthesiology 1997;86:1238. 0 0 5050 100100 150150 200200 250250 0 0 化合物A曲线下面积 (ppmh) ) 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 七氟烷 (MACh) n=28 采用灵敏的肾小管毒性指标 评价七氟烷及异氟烷对肾功能的影响 结果 化合物A暴露与肾损害的灵敏指标之间无相关性 七氟烷组与异氟烷组的下列指标之间无显著性差异： 24小时及72小时血清肌酐或尿素氮 麻醉后第1、2、3天的尿蛋白、尿糖、尿NAG、 GST、GST Kharasch et alKharasch et al Anesthesiology 1997;86:1238.Anesthesiology 1997;86:1238. 低流量七氟烷麻醉对肾功能的影响 处理方法 低流量七氟烷 (1 L/分钟; n=16) 高流量七氟烷 (610 L/分钟; n=16) 低流量异氟烷 (1 L/分钟; n=16) 测定指标 麻醉期间化合物A的浓度 尿素氮、血清肌酐（麻醉后第1、2、3天） 24小时肌酐、NAG、AAP（麻醉后第1、2、3天） Bito et alBito et al Anesthesiology 1997;86:1231.Anesthesiology 1997;86:1231. 与高流量七氟烷麻醉及低流量异氟烷麻醉相比与高流量七氟烷麻醉及低流量异氟烷麻醉相比 低流量七氟烷麻醉对肾功能的影响 结论 低流量七氟烷麻醉期间的化合物A浓度及暴露时 间：对肾功能的影响无临床意义 下列处理方法对肾功能均无显著影响： 低流量七氟烷（1 L/分钟） 高流量七氟烷（610 L/分钟）与低流量异氟烷（1L/分钟 ）的影响作用相当 Bito et alBito et al Anesthesiology 1997;86:1231.Anesthesiology 1997;86:1231. 与高流量七氟烷麻醉及低流量异氟烷麻醉相比与高流量七氟烷麻醉及低流量异氟烷麻醉相比 在健康志愿者中比较七氟烷 和地氟烷的肾毒性 七氟烷（n=10）对地氟烷（n=9） 采用1.25MAC麻醉，麻醉时间为8小时 新鲜气体流量为2L/分钟 采用下列指标评价肾功能 尿素氮、肌酐 尿白蛋白、尿糖以及尿 GST和GST Eger et alEger et al Anesth Analg 1997;84:160.Anesth Analg 1997;84:160. 在健康志愿者中比较七氟烷 和地氟烷的肾毒性 结果 化合物A平均吸入浓度为： 41 3 ppm 比采用 1L/分钟的低流量麻醉研究中化合物A 的浓度高50% 尿蛋白、尿糖以及尿GST, GST 一过性升高 对血清肌酐、尿素氮无影响 Eger et alEger et al Anesth Analg 1997;84:160.Anesth Analg 1997;84:160. 健康志愿者1.25 MAC七氟烷麻醉8小时后 未出现肾、肝功能不全的生化指标变化 各自独立重复Eger的试验 13例男性志愿者 1.25 MAC麻醉8小时 新鲜气体流量为：2 L/分钟 对肾功能的标准及“灵敏”指标进行评价 尿素氮、肌酐 葡萄糖、蛋白、白蛋白、NAG、GST 、GST Ebert et alEbert et al Anesthesiology 1998;88:601.Anesthesiology 1998;88:601. 肾功能无显著变化 Ebert et al. Anesthesiology 1998;88:601.Ebert et al. Anesthesiology 1998;88:601. 100100 1010 1 1 0.10.1 0.010.01 麻醉前麻醉前 1 1 2 2 3 3 5-75-7 尿糖 (g/d) 麻醉后天数麻醉后天数 250250 200200 150150 5050 0 0 麻醉前麻醉前 1 1 2 2 3 3 5-75-7 尿总蛋白/肌酐 (mg/g) 麻醉后天数麻醉后天数 100100 正常值上限 正常值上限 结论结论 在健康志愿者中，按照在健康志愿者中，按照2L/2L/分钟的新鲜气体流量分钟的新鲜气体流量 ，延长对七氟烷麻醉的暴露不会引起具有临床意，延长对七氟烷麻醉的暴露不会引起具有临床意 义的肾或肝损害义的肾或肝损害 本研究的发现与全球普遍采用的本研究的发现与全球普遍采用的1L/1L/分钟新鲜气分钟新鲜气 体流量麻醉的临床经验完全一致体流量麻醉的临床经验完全一致 健康志愿者1.25 MAC七氟烷麻醉8小时后 未出现肾、肝功能不全的生化指标变化 Ebert et alEbert et al Anesthesiology 1998;88:601.Anesthesiology 1998;88:601. 健康志愿者给予1.25最小肺泡浓度七氟烷 麻醉4小时后， 未出现肾脏及肝脏毒性 结论 尽管产生了高水平的化合物 A，七氟烷麻醉后的常规肾功能测