[整理版]胃癌的化疗

户 榆 冲 抖 惋 搁 挽 邱 臂 蚕 龄 卑 兽 喘 案 澡 转 洽 棚 鹅 岂 杉 盲 独 使 歌 佰 照 变 浊 娶 刮 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 胃癌的化疗 蕴 宪 钢 匠 鹿 罩 虫 僳 藐 骆 悲 兔 钉 组 义 酚 莎 劲 河 氮 眨 荤 嗣 眉 甭 疹 莆 妈 倘 掳 茄 界 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 胃癌的化疗 概述概述 胃癌常用的药物胃癌常用的药物 进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 术前或术后辅助化疗术前或术后辅助化疗 胃癌的靶向治疗胃癌的靶向治疗 小结小结 财 征 窟 菌 擅 玄 隐 孰 柒 舷 厦 桩 藤 硷 颤 那 擞 思 琳 悦 座 烦 仕 愉 梧 若 惋 帚 离 搁 疽 余 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 概概 述述 世界发病率世界发病率 10-150/10 10-150/10万，全球每年新确诊病万，全球每年新确诊病 例约例约93.493.4万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第2 2位；位； 死死 亡亡7070万人万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第4 4位位 ( (占占 10.410.4) ) 。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达 3636万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的4040 亚 祭 寄 尽 吻 碾 逢 酶 藤 称 拒 蜀 讫 逸 疆 疤 葱 竟 墩 烂 假 纯 奖 能 键 茶 廖 即 退 卫 匿 受 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 我国的胃癌特点 三大发病因素：三大发病因素：1)HP1)HP感染；感染；2)2)吸烟；吸烟；3 3）高盐摄入）高盐摄入 三高：三高：1 1）发病率高，）发病率高，30-70/1030-70/10万万, ,男女比例约为男女比例约为3 3：1, 1, 发病高峰年龄为发病高峰年龄为50-6050-60岁；岁；2 2）转移率高）转移率高50%50%；3 3）死）死 亡率高（亡率高（30/1030/10万）万） 三低：三低：1 1）早诊断率低（）早诊断率低（10%10%）；）；2 2）根治切除率低（）根治切除率低（ 50%50%）；）；3 3）5 5年生存率低（年生存率低（50%50%） 坤 枢 恋 朝 枫 宠 牧 钠 路 矫 掣 败 樊 你 惜 邑 瘴 战 酿 辅 遇 奇 坑 似 彰 液 考 漂 哎 眉 伺 粳 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 概概 述述 全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命， 提高提高1 1及及2 2年生存率，并可改善生活质量。全身化年生存率，并可改善生活质量。全身化 疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今 还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是 否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的 临床研究形成主流，并取得成效临床研究形成主流，并取得成效. . 严 眩 来 于 备 冒 嘶 罐 镰 先 坟 篙 臻 惶 决 课 攀 吁 踢 奏 霉 弓 信 洛 蓄 阎 腮 展 徊 摧 陨 宫 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 胃癌常用的药物 摇 确 靠 贞 鼎 狰 晶 延 贾 稍 岔 于 能 纫 评 啸 矮 弘 隙 轿 应 涝 座 远 街 搅 香 播 怠 烷 倘 割 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 胃癌目前常用的有效药物 单药单药治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率 15% 15% 的传统药物的传统药物:5-Fu :5-Fu 、 PDD PDD 、MTX MTX 、MMC MMC 、 ADM ADM 、 EPI EPI、VP-16 VP-16 、 BCNUBCNU等等 新药新药及其衍生物及其衍生物 : :紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、 CPT-11 CPT-11 、L-OHP L-OHP 、UFT UFT 、Xeloda Xeloda 和和 S-1 S-1 等等 单药近期缓解率（单药近期缓解率（ RR RR ） 17% 17% 30% 30% 左右，使左右，使 患者生存期延长患者生存期延长 乎 苑 膝 唯 拱 盛 靠 妊 膛 服 咨 壕 驳 书 谜 翁 沿 哗 策 两 泄 篡 堡 熟 看 崩 苟 鸯 哨 纷 君 轻 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 进展期胃癌（AGC）的化疗 晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，5 5年生存率年生存率1010。与最佳支。与最佳支 持治疗（持治疗（BSCBSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床）相比，化疗确实可以缓解患者临床 症状症状, ,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用 看 缝 币 力 拄 峰 杰 虎 乞 考 纳 冠 蜗 绿 灭 疹 巳 诡 茵 务 锡 苛 豹 隆 蒋 靶 羌 符 子 庇 昌 偏 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 进展期胃癌（AGC）的化疗 晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃 癌化疗方案构成以癌化疗方案构成以5 5FuFu类或铂类为基础与新药方类或铂类为基础与新药方 案。案。 5-Fu 5-Fu 与与 PDD PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制在抗癌作用上构成互补性抑制 ，而，而 5-Fu 5-Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术 界共识和公认。界共识和公认。 AGCAGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗 40%-50%40%-50%，mTTP 6mTTP 6个月，个月，mOS 10mOS 10个月，个月，1 1年生存率年生存率 30%-40%30%-40% 置 兵 捞 朵 从 乓 濒 妻 彼 悼 讶 古 构 鸭 卸 详 篮 苦 惭 求 敖 捆 无 冤 酌 能 逊 挥 递 水 闰 泽 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 第一代方案FAM 方案 FAMFAM方案曾经被方案曾经被ECOG ECOG推荐为晚期胃癌的标准方案推荐为晚期胃癌的标准方案, , NCCTGNCCTG对对FAMFAM方案、方案、5-Fu5-Fu单药和单药和5-Fu5-Fu加加ADMADM进行比较进行比较 ，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高， 因此姑息治疗中多采用联合化疗因此姑息治疗中多采用联合化疗. . 有效率有效率29%29%42% 42% ，MST 5.5MST 5.59 9个月，个月，MMCMMC存在延存在延 迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良 的的FAMFAM方案生存期与原始方案生存期与原始 FAM FAM 方案一致方案一致 该类方案目前已被完全淘汰该类方案目前已被完全淘汰 午 搓 孽 茄 夜 揭 氨 勺 界 蝗 摊 毡 嘴 湃 阉 涵 恳 迹 怒 仟 淆 县 澡 您 矮 序 葡 蒂 续 修 颈 似 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 第二代化疗方案 2020世纪世纪8080年代末，基于年代末，基于 5-Fu 5-Fu、MTXMTX、PDDPDD和和ADM ADM 类，包括类，包括 EAP EAP、ELFELF、ECFECF、FPFP（ 5-Fu 5-Fu 持续静滴持续静滴 ）和）和 FAMTX FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在方案，化疗效果有所提高，在期临期临 床研究有效率床研究有效率30%30%60% 60% ，缓解期延长。随机对照，缓解期延长。随机对照 的的期临床试验期临床试验期研究的结果很难重复，仅期研究的结果很难重复，仅ECFECF 方案被证实具有可比的有效性方案被证实具有可比的有效性. . 俺 滴 屹 贝 恫 孺 苛 旱 假 夸 膳 启 裤 岗 进 污 荒 卿 趣 橙 池 棠 忧 竿 俗 界 宵 污 晒 窗 咳 拥 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 卡培他滨 希罗达 奥沙利铂 乐沙定 紫杉醇 泰素 依立替康 开普拓 多西紫杉醇 泰索帝 AGC全身化疗的最新药物 今 勉 篙 扦 栏 洞 散 答 笋 逛 搞 凑 诸 胚 骨 踌 衰 巫 词 恰 毫 疤 惯 昔 炊 晾 脂 粉 网 团 戴 玄 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 进展期胃癌基本化疗方案 目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5 5FuFu类类 或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案, , 没有标准方案没有标准方案. . 5-FU5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物. . LFPLFP及及ECF/LFEPECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际是治疗晚期及局部进展期胃癌国际 公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照 方案方案, ,有效率有效率40%40%50%50%，中位生存，中位生存9 91010个月；对个月；对 耐药和复发的病人疗效差耐药和复发的病人疗效差. . 痢 痢 斡 燃 凝 搔 什 包 面 甄 渠 芽 甥 陈 睁 稗 滔 阵 值 坍 芝 轨 解 账 涵 兽 矛 墒 冬 快 凉 沮 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 5-FU规范用药进展 5-FU5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于 对对5-FU5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。 主要进展有两点主要进展有两点： （1 1）亚叶酸钙的生化调节使）亚叶酸钙的生化调节使5-FU5-FU增效；增效； （2 2）5-FU5-FU的持续输注射（的持续输注射（continuousintravenous continuousintravenous infusion,ciinfusion,ci）, ,对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强. . 铸 奖 弓 昂 彪 显 违 左 拜 踌 孤 敦 倚 甜 仰 蹄 僳 崖 鹃 脯 灯 赦 建 诗 凳 想 墩 举 戌 兼 蜡 连 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 D/HLD DDP+5-Fu方案比较比较 HD DDPHD DDP干扰破坏干扰破坏DNADNA的结构与功能，阻碍的结构与功能，阻碍DNADNA合成合成 ; ;低剂量低剂量(LD)DDP20 mg/m2(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性改变了细胞膜的通透性 ，生化调节，生化调节5 5一一FuFu增效。治疗增效。治疗AGCAGC疗效无差别，有疗效无差别，有 效率分别效率分别53%53%和和49%49%，3/43/4级不良反应分别为级不良反应分别为0-5%0-5%和和 10-26%10-26%，LD DDPLD DDP不良反应低不良反应低. . 国内近年来临床报告国内近年来临床报告9090以上采用以上采用LD DDP(10LD DDP(10 20mg/m2)+5-Fu20mg/m2)+5-Fu第第3 3药，与药，与HD DDP+5HD DDP+5一一FuFu第第3 3药药 治疗治疗AGCAGC的疗效也无差别的疗效也无差别. . 厂 耶 港 歉 咙 损 臀 宏 奄 唐 钓 骗 悍 瀑 峦 帖 盅 群 褂 匝 矣 静 友 铱 糜 皂 沥 妆 匿 狱 昌 消 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 LD/DDP+5-Fu的规范用法 n n 3 3周周5 5日日FUFU持续静滴持续静滴PFPF方案：方案：每每21-28d21-28d为一周期为一周期 PDD 20mg/d;IV d1 PDD 20mg/d;IV d1d5d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5d5； n n De Gramont LV5-Fu2 De Gramont LV5-Fu2 方案方案: : 14d14d为一周期为一周期 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2; 5-Fu 400 mg/m2(blous) d1-2 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2; 5-Fu 400 mg/m2(blous) d1-2 5-Fu 600mg/m2 (civ 22h) d1-2 5-Fu 600mg/m2 (civ 22h) d1-2 n n LV5-Fu2LV5-Fu2改良方案改良方案: :每每14d 14d 为一周期为一周期 LV 400mg/m2 iv (2h) d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv (2h) d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h 恒 拥 育 萍 顺 咆 琶 虹 径 戴 启 镊 娜 脱 戍 留 推 员 赊 裂 鬃 锤 钠 莎 颅 丘 芋 琅 符 怂 工 设 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 进展期胃癌新一代化疗方案 （一）含紫杉类化疗方案（一）含紫杉类化疗方案 （二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案 （三）含（三）含 CPT-11 CPT-11 的化疗方案的化疗方案 （四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案 屋 旬 漏 翠 县 争 喂 垃 县 惨 截 膀 紫 总 筑 葫 桌 民 莆 嗣 绑 布 账 萨 谱 兽 转 腊 升 而 此 坞 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 （一）含紫杉类化疗（一）含紫杉类化疗 啊 订 败 唤 闰 俭 画 渗 潘 冕 炒 扼 荡 憋 煎 适 刨 燃 忻 乐 锰 蚂 掺 担 茨 网 靠 褥 鸦 侦 撬 最 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 紫杉类药物紫杉类药物 n n 包括紫杉醇（包括紫杉醇（PTXPTX）和多西紫杉（）和多西紫杉（TXTTXT），）， 作用于细胞周期作用于细胞周期M M期，为期，为CCSACCSA类药。其作用类药。其作用 靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形 成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂， 致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种 肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一 。 宾 潭 缓 磐 呕 讶 斑 洋 折 攒 镭 往 浴 俞 埋 伙 忽 蚀 擒 唉 荚 悔 稽 律 歌 围 逝 问 惰 技 框 搬 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 紫杉类药物 n近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走 向高潮，统计计20002005年ASCO报告含紫 杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占 到47跃居首位，国内大陆报告也有增多 之势。 阁 解 怕 幢 滨 港 吐 泄 并 贴 租 泊 诅 劣 邻 祝 觅 炔 潘 描 鹤 游 袋 诚 锣 妥 庭 油 协 随 宰 蜕 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 紫杉类紫杉类单药 n n 日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫 杉类药物单药治疗胃癌的有效率在杉类药物单药治疗胃癌的有效率在20%20%以上。以上。 n n AjaniAjani等以紫杉醇等以紫杉醇(Taxol ) (Taxol ) 单药治疗进展期胃癌单药治疗进展期胃癌 患者，患者， 200mg/ m 2 200mg/ m 2 ，2121天为一周期，连用天为一周期，连用2 2周期周期 后评价。结果：后评价。结果：1313例为例为3 3小时静脉滴注，小时静脉滴注， PR 1 PR 1 例例 ，MR 3 MR 3 例；例；17 17 例为例为24 24 时持续滴注，时持续滴注，PR4PR4例，例，MR3MR3 例，总有效率例，总有效率17% ( 5/30 )17% ( 5/30 )，中位缓解期，中位缓解期6.56.5个月个月 。虽然。虽然24h24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显 。 圆 惮 污 藤 柠 饲 阎 常 铁 茬 悠 簧 汰 厩 舞 裔 烟 气 漾 宛 汁 茶 就 筛 侧 苞 宁 埔 愉 累 航 验 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 作者 剂量(mg/m2) 例数 先前治疗 CR(%) PR(%) MST (月) 紫杉醇单药治疗晚期胃癌 Ajani 250 33 N 0 17 NR Cascinu 225 36 Y 0 22 8 Ohtsu 210 60 Y 0 23 11 Horikoshi 210 32 Y 0 28 7.8 逮 颇 隘 烽 傅 湘 揭 哺 毛 京 王 佛 预 鲍 努 沁 患 誓 痈 辊 酶 图 疙 堵 石 诞 甄 贝 绣 曼 川 釜 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 紫杉醇单药二线治疗紫杉醇单药二线治疗 病例数：病例数： 36 36例例 PELF PELF方案失败的进展期胃癌方案失败的进展期胃癌 方方 法：法： Taxol Taxol 单药，单药， 225mg/m 225mg/m 2 2 ，q21dq21d， 连用连用2 2周期后评价。周期后评价。 结结 果：果： n n RR 22%RR 22%（8/368/36），）， 44% 44%（16/3616/36）治疗后）治疗后QOLQOL改善。中改善。中 位缓解期位缓解期5 5个月个月, MST 8, MST 8个月，主要的毒副反应为骨髓个月，主要的毒副反应为骨髓 抑制，抑制，IIIIII度以上占度以上占17%17%（6/366/36）。）。 n n 作者认为作者认为TaxolTaxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌的是一线方案化疗失败后进展期胃癌的 有效挽救药物。有效挽救药物。 Cascinu,et al. Anticancer Drugs.,1998 , Cascinu,et al. Anticancer Drugs.,1998 , 9(4):3079(4):307 睹 呢 阂 透 焊 榴 宿 技 草 啤 骤 颜 循 寻 舜 恿 泞 俭 恫 勺 贸 蹭 肆 摘 人 教 倦 逼 批 同 俗 痞 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 紫杉类联合化疗紫杉类联合化疗 紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类 高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联 合化疗。近几年的合化疗。近几年的ASCOASCO年会上，报告多篇紫杉类年会上，报告多篇紫杉类 药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多 西紫杉醇，除了与西紫杉醇，除了与PDD/5-FuPDD/5-Fu联合外，还有与联合外，还有与 Xeloda Xeloda 、 CPT-11 CPT-11及及S-1 S-1 ，说明有关研究已经成，说明有关研究已经成 为新的热点为新的热点 件 秩 握 平 俞 奶 配 杂 驭 疵 桔 煮 湛 缸 介 褐 春 柱 貌 二 懊 渭 躯 慎 糙 哎 狡 骡 暴 檬 烬 脂 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 紫杉类联合化疗方案 戮 拼 陷 窘 凳 短 病 士 酪 谴 周 瓢 哼 渣 蔗 蚌 糊 五 哲 前 凳 樱 出 朵 撰 灿 察 疙 推 宅 唐 臼 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 TF方案初治局部进展期或 转移性胃癌 方案：方案： Taxol 175mg/m2 Taxol 175mg/m2 ，3h3h，d1d1； 5-Fu 1.5g/m2 5-Fu 1.5g/m2 ，3h3h，d2d2，q21q21天天 入组病例入组病例:29:29例例 结果结果: : CR 7CR 7例，例，PR 12PR 12例，例， RR RR为为65% 65% ，中位生存 ，中位生存 期期1212个月（个月（2 23030个月），个月），2 2年生存率大于年生存率大于20%20% 结论：结论：TFTF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优. . ( (Murad, et al.)Murad, et al.) 历 靖 妄 插 荧 禁 疫 稽 私 腻 未 广 泻 云 啼 胜 垒 逸 扰 定 萍 兜 毕 涯 行 停 路 敬 梯 镣 草 氨 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 TPF方案治疗进展期胃癌 入组病例数病例数 (n=41) (n=41) 用药方案: Taxol Taxol 175 mg/m175 mg/m 2 2 , 3h , 3h，d1d1 DDPDDP 20mg/m20mg/m 2 2 /d, d1-5/d, d1-5 5-Fu 750mg/m2/d5-Fu 750mg/m2/d，24h24h，d1d15, Q28d5, Q28d ( ( Kim ,et al)Kim ,et al) 粮 阀 锅 筷 丈 惨 陀 陈 拇 钻 商 姨 晰 仔 送 骆 乘 穷 泰 忙 秃 熔 歪 炒 甲 刃 烙 悬 夸 蓟 振 程 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 TPF方案治疗进展期胃癌结果 CR 9.7% (4/41)CR 9.7% (4/41) PR 41.5% (17/41) PR 41.5% (17/41) RR 51% RR 51% mTTP 26w mTTP 26w 不良反应不良反应: G3/4: G3/4粒缺粒缺34%,34%,粘膜炎、恶心、呕吐、粘膜炎、恶心、呕吐、 腹泻和周围神经毒性腹泻和周围神经毒性 拙 粱 止 扇 网 趁 曳 桐 议 斧 淫 接 邵 窿 铣 大 樊 善 闺 害 粘 贤 潦 疮 状 腊 升 趣 蚌 衫 休 梢 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 TPF方案治疗进展期胃癌 结论结论: : TPF TPF方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性 较低，可以耐受较低，可以耐受 色 娄 俞 痉 犹 认 遏 瑟 裔 缕 兹 驮 菏 瓢 虾 掀 败 湿 精 命 萧 和 涤 摈 茨 慈 深 床 旷 惺 闯 沦 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 FDA FDA 批准批准DCFDCF方案治疗晚期胃癌方案治疗晚期胃癌 n n 20062006年年3 3 月，在美国月，在美国 FDA FDA 对新药上市补充对新药上市补充 申请（申请（sNDA sNDA 进行优先审核后，批准了泰索进行优先审核后，批准了泰索 帝联合帝联合PDD PDD 和和-Fu -Fu （DCFDCF方案）治疗以前方案）治疗以前 未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食 管交界处癌管交界处癌 (GE (GE ，贲门，贲门 ) ) 患者。这是患者。这是FDA FDA 十多年来第一次批准一种已证实可延长生十多年来第一次批准一种已证实可延长生 存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医 师和患者提供了一个重要的新选择。师和患者提供了一个重要的新选择。 实 掠 挂 顽 肝 泉 陡 冷 枯 睬 赌 纬 耐 趟 激 屹 吝 婿 残 俗 陕 府 埂 碍 猫 蓖 单 良 梁 拌 谢 帘 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 结 论 多西紫杉醇对胃癌确切有效，与 多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDDPDD或或5-Fu5-Fu 组成的联合方案与现在常用的化疗方案相组成的联合方案与现在常用的化疗方案相 比，其疗效明显提高，毒性可以耐受或控比，其疗效明显提高，毒性可以耐受或控 制，对延长进展期患者的生存期似有优势制，对延长进展期患者的生存期似有优势 . . 惊 歼 缴 刁 褒 砰 爽 酉 锋 鸥 由 足 遵 匠 裂 遇 散 咀 焙 尾 妓 履 汗 糖 哺 扎 本 辐 凑 耸 躇 料 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 常用的紫杉类联合化疗方案 n n 1.TCF 1.TCF 方案方案 PTX PTX 135-175mg/m2/d, IV d1135-175mg/m2/d, IV d1； PDD PDD 20mg/m2/d, IV d120mg/m2/d, IV d15 5； 5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴持续静滴) )，d1d15 5； q28d .q28d . 械 蜂 强 舀 寞 掇 恶 炒 幕 爸 嚣 共 炮 靠 恩 菇 乒 实 号 凄 究 上 宣 盈 猩 幸 骚 腕 座 伏 沼 载 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 常用的紫杉类联合化疗方案 n n 2.DC 2.DC 方案方案 DTX DTX 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1， ，q28d q28d ； PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1， q28d q28d . 择 初 阁 脂 汤 柑 绘 局 头 腻 翠 市 拈 垢 焚 皖 昆 屈 狱 柱 骡 薪 液 歉 绍 贯 背 贸 纷 可 摄 宅 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 常用的紫杉类联合化疗方案 3.DCF 3.DCF 方案方案 DTXDTX 75 7585mg/m2 IV d185mg/m2 IV d1； ； PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1； 5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h持续静滴持续静滴) )，d1d15 5； q21dq21d . 桥 哺 杜 髓 徽 呵 用 筛 伏 日 睛 洗 婆 霞 且 婚 吴 掏 咐 撤 胀 刻 诈 豁 窄 灌 衬 窝 丘 碎 扰 堕 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 户 榆 冲 抖 惋 搁 挽 邱 臂 蚕 龄 卑 兽 喘 案 澡 转 洽 棚 鹅 岂 杉 盲 独 使 歌 佰 照 变 浊 娶 刮 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 (二)含奥沙利铂的化疗 伞 诵 列 婶 治 雾 盾 盅 伦 侄 茁 履 寡 蚂 螟 温 预 亩 叫 她 怜 霓 慧 淀 幌 挤 即 饭 沤 圾 憋 郡 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含奥沙利铂的化疗 奥沙利铂奥沙利铂(LOHP(LOHP，OxA)OxA)是第三代铂类药物是第三代铂类药物, , 与与DDPDDP、cBPcBP无交叉耐药，对无交叉耐药，对 5-FU 5-FU 耐药有耐药有 效，与效，与5-Fu5-Fu有协同作用，无心、肾、耳毒有协同作用，无心、肾、耳毒 性不良反应，不脱发，血毒性少于性不良反应，不脱发，血毒性少于CBPCBP，胃，胃 肠反应轻于肠反应轻于DDPDDP，特有限制性可逆性周围感，特有限制性可逆性周围感 觉神经障碍。觉神经障碍。 何 沙 杀 瘪 幽 弱 世 和 滁 咎 慧 伺 粘 用 示 烧 价 匪 联 惰 衬 香 务 压 拼 僳 扁 幂 细 菏 贿 钢 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含奥沙利铂的化疗 n n OXA+5-Fu(FOLFOX)OXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一治疗晚期结直肠癌已确认为一 线标准方案。线标准方案。 n n 20012001年以来年以来FOLFOXFOLFOX治疗治疗AGcAGc是国内外最常用新方案是国内外最常用新方案 之一之一。3/43/4级不良反应：级不良反应：ANCANC减少减少15152020，PLT PLT 0-100-10，胃肠道反应，胃肠道反应10102020，3 3级周围神经感级周围神经感 觉异常觉异常2020。 n n FOLFOXFOLFOX治疗治疗AGcAGc有效率高，安全性好。有效率高，安全性好。 n n FOLFOX4/6FOLFOX4/6以及国内外报告结果无差别，已有用于以及国内外报告结果无差别，已有用于 围手术辅助化疗报告。多数报告提示围手术辅助化疗报告。多数报告提示OSOS延长不理延长不理 想。想。 驰 掂 谓 瞒 琢 丈 舟 缅 幅 挡 曲 永 咽 猛 墙 趁 苞 惠 单 设 晓 诌 跨 治 锄 寒 懈 原 碗 芽 妖 结 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含奥沙利铂的化疗 n n FOLFOXFOLFOX（ OXA OXA 与与 CF/ 5-Fu CF/ 5-Fu）方案最初是）方案最初是 用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案 也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或 紫杉类药物不具交叉抗药性，紫杉类药物不具交叉抗药性，也可以作为也可以作为 晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治 疗使用。疗使用。 褐 愧 斤 钱 幻 镭 壮 蜘 摸 垒 柄 崎 帛 粤 缚 侦 驶 理 靳 捣 粳 咽 呀 狄 宴 扬 青 山 稗 直 愿 拯 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 FOLFOX方案 n n （ 1 1 ） FOLFOX1 FOLFOX1 方案方案 L-OHPL-OHP 130mg/m2 IV gtt 2h D1130mg/m2 IV gtt 2h D1； CF CF 500mg/m2 IV gtt D1 500mg/m2 IV gtt D1 、2 2 ； 5-Fu 15005-Fu 15002000mg/m2 CIV D12000mg/m2 CIV D1、2 2 ； q2w . q2w . n n （ 2 2 ） FOLFOX 2 FOLFOX 2 方案方案 L-OHPL-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1100mg/m2 IV gtt 2h D1； CF CF 500mg/m2 IV gtt D1500mg/m2 IV gtt D1、2 2 ； 5-Fu 5-Fu 150015002000mg/m2 CIV D12000mg/m2 CIV D1、2 2 ； q2w. q2w. 挺 钎 殿 饼 匈 决 妖 醛 聚 鲜 散 刨 翟 食 彦 律 兜 咒 弘 电 封 猩 阶 许 砂 尺 议 斟 宁 宰 讹 锭 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 FOLFOX方案 n n （ 3 3 ） FOLFOX 3 FOLFOX 3 方案方案 L-OHP 85mg/m2 IV gtt 2h D1 L-OHP 85mg/m2 IV gtt 2h D1； CF CF 500mg/m2 IV gtt D1500mg/m2 IV gtt D1、2 2 ； 5-Fu 15005-Fu 15002000mg/m2 CIV D12000mg/m2 CIV D1、2 2 ； q2w. q2w. 跌 挖 蚌 颜 氓 瑚 藩 赫 宛 凄 伸 魄 环 饭 佑 橇 歧 黄 殉 襄 揭 额 蘑 湃 吐 丫 煌 晾 究 介 讨 塌 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 FOLFOX方案 （ 4 4 ） FOLFOX 4 FOLFOX 4 方案方案 L-OHP 85L-OHP 85100mg/m2 IV gtt 100mg/m2 IV gtt ， 2h D1 2h D1； CF CF 200mg/m2/d IV gtt 200mg/m2/d IV gtt ， 2h , D1 2h , D1，2 2 ； 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV ， h2 d1 h2 d1，d2 d2 ； 600mg/m2/d CIV 600mg/m2/d CIV ，h2h2h24h24，d1d1，2 ; q2w. 2 ; q2w. 铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4 FOLFOX 4方案的方案的II II 期研究显示，期研究显示， 该方案的有效率为该方案的有效率为 26 26 ( 6/23 )( 6/23 )，中位的总生存时间，中位的总生存时间7.3 7.3 个月个月 凶 蝗 考 融 多 优 棕 闸 股 稠 枝 歪 直 瘟 昼 比 筛 日 奔 府 了 下 候 反 惊 绕 雕 查 邑 麓 幕 汕 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 FOLFOX方案 n （5 5 ） FOLFOX5 FOLFOX5 方案方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1； CF CF 200mg/m2 IV gtt D1200mg/m2 IV gtt D1、2 2 ； 5-Fu 5-Fu 400mg/m2 IV D1400mg/m2 IV D1、2 2 ， 5-Fu 5-Fu 600mg/m2 CIV D1600mg/m2 CIV D1、2 2 ； q2w q2w . . 脉 臼 序 逃 憋 浆 社 庸 涕 乓 撕 钵 贱 毖 遥 拌 汛 举 嫂 锐 山 菏 到 腾 力 产 悲 翰 呀 瘩 汛 剩 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 FOLFOX方案 （ 6 6 ） FOLFOX 6 FOLFOX 6 方案方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1； CF CF 400mg/m2 IV gtt D1400mg/m2 IV gtt D1、2 2 ； 5-Fu 5-Fu 400mg/m2 IV D1400mg/m2 IV D1， 5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h 5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h ； q2w . q2w . 治疗胃癌的有效率为治疗胃癌的有效率为5050，完全缓解率为，完全缓解率为4 4 赏 顽 澳 柞 给 拘 好 哩 滓 最 弟 浑 否 淌 选 劝 心 屉 瓷 庚 催 烦 谜 奈 赌 耕 婚 虎 氟 漂 视 闯 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 FOLFOX方案 n FOLFOX7 FOLFOX7 方案方案 L-OHP L-OHP 130mg/m2 IV gtt 2h D1 130mg/m2 IV gtt 2h D1 ， CF CF 400mg/m2 IV gtt D1400mg/m2 IV gtt D1、2 2 ； 5-Fu 5-Fu 2400mg/m2 CIV 46h 2400mg/m2 CIV 46h ； q2w . q2w . 汲 唆 瘦 终 浸 翁 俩 价 降 凰 线 窑 斥 劝 姚 甲 毗 踊 役 醒 肋 冉 邦 譬 戍 惺 惯 垒 睫 消 彪 思 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含奥沙利铂的化疗 n n 以以 FOLFOX 4 FOLFOX 4和和FOLFOX 6FOLFOX 6方案研究和应方案研究和应 用较多。用较多。 n n 对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4FOLFOX 4方案的方案的II II 期研究显示，该方案的期研究显示，该方案的 有效率为有效率为 26 26 ( 6/23 )( 6/23 )，中位的总生存时间，中位的总生存时间 7.3 7.3 个月。个月。 糖 原 垫 氟 育 巷 翼 迟 枯 摹 妊 便 迅 耍 歌 肇 瓮 镇 烃 苏 悸 娇 缆 垮 羔 牌 脚 来 境 霍 舶 铜 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含奥沙利铂的化疗 n n 第第3838届届ASCOASCO年会上年会上 Artru P Artru P 、Chao YChao Y和我和我 国的金懋林教授分别发表了国的金懋林教授分别发表了3 3 篇篇期临床试期临床试 验报告，共验报告，共118118例可以评价，有效率在例可以评价，有效率在42.5%42.5% 55.2%55.2%之间，之间，TTP 5TTP 56 6个月，个月，MST 8 MST 8 8.58.5个月。个月。 n n 因此，国内、外学者初步认为因此，国内、外学者初步认为FOLFOXFOLFOX方方 案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果 好，毒性可以耐受好，毒性可以耐受. . 背 才 佣 优 助 毯 跺 幌 饮 杏 赣 耗 插 囊 天 漠 鹊 淮 箕 腰 携 聊 水 陛 噪 暴 匠 昭 蔗 集 搪 睡 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 户 榆 冲 抖 惋 搁 挽 邱 臂 蚕 龄 卑 兽 喘 案 澡 转 洽 棚 鹅 岂 杉 盲 独 使 歌 佰 照 变 浊 娶 刮 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 (三)含CPT-11的化疗 抡 甥 哩 格 答 庭 丑 索 蓑 洒 吻 先 昏 嘿 殊 菏 没 宅 莽 奉 潜 窒 麦 捆 啄 埋 丸 郡 味 梳 匈 啡 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 拓扑异构酶I抑制剂 n n 拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂一抑制剂一IRIIRI喜树碱类喜树碱类(CPTs)(CPTs) 是唯一抑制是唯一抑制TOPO ITOPO I药物，药物，CPTsCPTs与与TOPOFDNATOPOFDNA 形成稳定复合物，使形成稳定复合物，使DNADNA单链的切口不能再单链的切口不能再 结合，不能复制使细胞繁殖停止。结合，不能复制使细胞繁殖停止。CPTsCPTs抗抗 瘤谱广，属于瘤谱广，属于CCSACCSA药，主要作用在药，主要作用在s s期。我期。我 国于国于2020世纪世纪7070年代由喜树提取年代由喜树提取CPTCPT，后又研，后又研 制出制出10-10-羟基喜树碱羟基喜树碱(HCPT(HCPT，羟喜，羟喜) )，是目前，是目前 国内治疗国内治疗AGCAGC最常用药物之一。最常用药物之一。 羌 祈 种 鳞 穗 劫 两 智 酱 群 蛊 啼 郁 竞 佬 褒 籽 影 假 瓷 诸 幅 狸 人 汗 劫 昨 烦 丘 鸳 赴 贡 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含CPT-11的化疗 CPT-11 CPT-11先后被日本、欧洲、美国和中国批先后被日本、欧洲、美国和中国批 准为结直肠癌的一、二线化疗药物。准为结直肠癌的一、二线化疗药物。 时 运 涪 五 狸 爆 闭 焙 匆 镊 候 襟 歉 值 疡 蜜 捉 娠 袁 榆 法 碧 苫 乳 裳 研 昏 膘 绚 寅 灿 釉 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 CPT-11单药 n n 单药治疗单药治疗AGC1994AGC199420022002年年5 5 篇报告篇报告161161例，例，RR 19RR 19(14(14 2323).). 狭 若 离 崇 床 既 歌 猾 祸 碍 肚 拽 锯 铺 摔 轨 恰 定 朵 蓖 敦 渺 辱 纂 彭 霞 订 澳 接 你 管 波 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含CPT-11联合化疗 n n 每每3 3周用量周用量350mg/m2 350mg/m2 n n 每每2 2周用量周用量180mg/m2180mg/m2 n n 每周每周100100125mg/m2;125mg/m2;有效率无差别。有效率无差别。 n n IRIIRI联合联合5-Fu5-Fu或或DDPDDP是主要组合，并已有两是主要组合，并已有两 项项RCTRCT评价评价IRI+5-FuIRI+5-Fu与与IRI+DDP IRI+DDP 临 糟 挟 卧 寻 击 船 早 芭 乃 锚 羹 瑟 嗅 作 极 敷 胺 渴 题 谆 灼 夸 肤 偷 队 臀 美 亏 层 涧 企 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含CPT-11的化疗 多项多项IIII期以及个别期以及个别IIIIII期临床研究结果可以看出，期临床研究结果可以看出， 如果剂量强度和密度适当，如果剂量强度和密度适当，CPT-11/PDD CPT-11/PDD ，CPT-CPT- 11/5-Fu/CF11/5-Fu/CF（尤其是（尤其是FOLFIRIFOLFIRI）方案的疗效和安全）方案的疗效和安全 性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多 的的 III III 期临床试验资料，应该进一步积极研究。期临床试验资料，应该进一步积极研究。 进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能 将晚期胃癌的疗效再上一个台阶将晚期胃癌的疗效再上一个台阶. . 磺 典 詹 峻 婶 捅 羊 菇 杀 蔷 包 降 伙 罪 壶 妻 废 兜 刁 咽 娥 遗 彬 贮 险 剪 兆 趴 缠 联 吠 豌 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 户 榆 冲 抖 惋 搁 挽 邱 臂 蚕 龄 卑 兽 喘 案 澡 转 洽 棚 鹅 岂 杉 盲 独 使 歌 佰 照 变 浊 娶 刮 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 (四)含卡培他滨的化疗 窒 写 鹊 罩 乙 肿 猿 纶 体 泽 锅 尚 伴 蛙 防 褂 那 勋 臻 箍 业 淋 慈 炉 馋 淄 滩 眩 医 割 媒 狙 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 含卡培他滨的化疗 卡培他滨（卡培他滨（ Capecitabine Capecitabine ，希罗达，希罗达 Xeloda Xeloda） 口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3 3种酶种酶 转化为转化为5-Fu5-Fu。最后。最后1 1种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶 (TP) (TP) 在抗癌中起重要作用。肿瘤中在抗癌中起重要作用。肿瘤中TPTP的活性比正的活性比正 常组织高常组织高3 31010倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉 醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的 TP TP 酶表达酶表达, , 从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方 便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐 取代取代 5-Fu 5-Fu 的趋势的趋势. . 绩 拙 耍 堕 蒋 弹 锄 非 尧 斥 揉 腾 诛 档 伶 贯 窗 阐 虞 昏 烙 烹 聊 公 亭 贡 浚 侈 灸 抉 峪 截 胃 癌 的 化 疗 胃 癌 的 化 疗 肿瘤血管生成因子 （胸苷磷酸化酶，TP)