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急急 性性 肾肾 损损 伤伤 的的 概概 念念 及及 早早 期期 诊诊 断断 标标 准准 呼呼 和和 浩浩 特特 市市 第第 一一 医医 院院 肾肾 内内 科科 耿耿 文文 彦彦 急 性 肾 损 伤 的 概 念 及 早 期 诊 断 标 准 w 概念及分级 w 早期诊断指标 w 流行病学 一、概念及分级 w由急性肾衰竭(Acute Renal Failure,ARF) 到急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)概 念的演变历经200余年。 w研究表明,住院患者轻微的血肌酐改变与预后不 良相关,因此亟需早期诊断;其次,衰竭( Failure)一词容易理解为功能完全丧失,不如损 伤(Injury)更能体现从早期到晚期的病理生理 变化;再次,考虑到公众对源于拉丁语的“renal” 的理解不如英语“kidney”更为通俗易懂。 w因此,近年来由国际上肾脏病和重症医学的 专家们组成的专家组达成了广泛共识:建议 使用AKI替代ARF,并尝试予以AKI统一的量 化标准。 w新的AKI的定义为病程在3个月以内发生的肾脏 结构与功能 的异常。虽然近年来寻找早期AKI 的生物学标志物的研究方兴未艾,但均为经多 中心广泛验证而成为公认的指标。因此,目前 AKI的诊断标准和分级仍基于血肌酐和尿量的 改变。 wAKIN共识仍然使用RIFLE分级,但 仅保留了前面3个急性病变期,而 且在分级标准中做了微调,具体如 下: 肌酐标 准 尿量标准 1 期 Scr 0.3mg/dl或增 加到基线的1.5-2.0 倍 0.5ml/kg/h超过6h 2 期Scr增加到基线的 2.0-3.0倍 0.5ml/kg/h超过 12h 3 期 Scr增加到 基线 3.0倍或 4mg/dl且 急性上升 0.5mg/dl 0.3ml/kg/h超过 24h或无尿超过12h 二、早期诊断指标 w一般不用CCr做诊断指标,因肾损害严重时 较GFR高(可高达2倍)。 w缺乏早期诊断指标致使诊断及治疗延迟是急 性肾损伤至今死亡率仍高的一个重要原因。 早期诊断指标应力求敏感、特异、应用方便 ,目前仍在努力寻找中。 w已在临床试用的早期诊断指标如下: 1.尿酶(如r-GT,NAG等):与常规指标比 较,它能早0.5-4.0d发现急性肾损伤的肾小管 损害,但特异性差(不导致急性肾损伤的 肾小管损害及慢性肾脏病的肾小管损害,尿 酶都能升高)。 2. 尿低分子蛋白(如1-MG,2-MG,视 黄醇结合蛋白,胱蛋白酶抑制物C 等):在发现急性肾损伤肾小管损害上 敏感度与尿酶相似。 3.Na+/H+交换器-3(NHE-3):是急性肾 损伤严重肾小管损害的特异标记物,它 能帮助与其它肾脏病所致急性肾损伤及 肾前性急性肾衰竭鉴别。 4.中性白细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL):它能高表达于受损肾小管,促 进上皮细胞再生,在肾缺血后2-6h NGAL 血浓度及尿排泄量即增加,是敏感、特异 的急性肾损伤早期诊断指标。 5.富半胱胺醇蛋白61(Cyr61):它能促进创 伤愈合及组织重塑,大鼠肾缺血损害后3-6h 尿中Cyr61即增多,而肾前性急性肾衰竭并 不增加。 6.肾脏损伤分子-1(KIM-1):它能在上皮细胞 粘附、生长及分化上起重要作用,急性肾损 伤致肾小管上皮细胞损伤后12h内尿中KIM-1 即增加,早于Scr增高,而肾前性急性肾衰竭 并不增加。 7.白细胞介素18(IL-18):它是一个缺血损伤 介质,肾缺血后6h尿中IL-18即增加,早于 Scr增高,而肾前性肾损害尿中浓度不增加。 8.功能异常粘附分子:(与肾小管上皮细胞从 基底膜剥脱相关),细胞骨架崩解衍生肌动 蛋白,缺血致急性肾损伤导致肾小管害时, 尿中浓度增加,有一定参考价值。 AKIN共识 w尿量减少( 0.5ml/kg/h) AKI患病率逐年上升 AKI病死率逐年下降 三、流行病学 w目前病因学出现明显变化: 术后、产后AKI减少;器官移植、心脏复苏后 AKI增加。 抗生素所致AKI减少;非甾体类消炎药、 ACEI、化疗药、抗病毒药所致AKI增加,含 碘造影剂易致AKI。 wACEI 肾前性AKI(少数急性肾小管坏死) w抗病毒药阿昔洛韦AKI(形成结晶堵塞) wAKI比ARF可能全面反映病变发展,利于早期
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