多不饱和脂肪酸（鱼油）与心血管疾病防治刘梅林课件

北京大学第一医院老年内科 刘梅林 n3-多不饱和脂肪酸（鱼油 ）与心血管疾病防治 n-3多不饱和脂肪酸 主要源于鱼油，少量源于菜油中的 Stearidonic acid (18:4 n-3) 主要成分： 亚麻酸(ALA, Alpha-linolenic acid, 18:3 n-3) ALA 和 Stearidonic acids 代谢为 eicosapentaenoic acid (EPA, 20:5 n-3) 、 docosahexaenoic acid (DHA, 22:6 n-3) Omega-3多不饱和脂肪酸 （-3脂肪酸） n-3多不饱和脂肪酸（ n-3 PUFAs） 鱼油的主要成分 n-3 PUFAs 细胞膜的基本成分： 血小板 红细胞 白细胞 脂肪细胞 脂蛋白 Greenland Eskimos及 Japanese Fishermen 食物中摄入大量鱼或 n-3 PUFAs降低冠 心病发生率和死亡率 (Bang et al., 1976；Kromann and Green, 1980； Kagawa et al., 1982). 流行病学研究 n-3 PUFAs 与全因死亡率和心血管事 件、心脏性死亡呈负相关 食物中摄入 n-3 PUFAs 降低心梗后的 风险、预防猝死及心跳骤停 (Ascherio et al., 1995; Albert et al., 1998; Daviglus et al., 1997; Dolecek and Granditis, 1991; Kromhout et al., 1985; Siscovick et al., 2000) 流行病学研究 摄入5.5g/月比不摄入 心跳停搏危险 减少 50% (Siscovick et al., 1995) 每周1餐鱼 猝死减少 52% ，总死亡 率减少30% (Albert et al., 1998) 摄入量与总死亡率、心血管事件、心源性 死亡呈负相关 The JACC (Japan Collaborative Cohort Study for Evaluation of Cancer Risk) Study 日本人鱼、 n-3 PUFAs及心血管死亡的 汇总分析 J Am Coll Cardiol, 2008; 52:988-996 JACC 57,972 日本男女 问卷：鱼、 n-3 PUFAs摄入 随访 12.7 年 JACC结果 与心衰导致死亡的风险呈负相关 (multivariable hazard ratio 95% confidence interval for highest versus lowest quintiles = 0.76 0.53 to 1.09 for fish and 0.58 0.36 to 0.93 for -3 PUFA 死亡和心血管疾病的风险降低：18%- 19% n-3 PUFA大型临床试验 DART试验（1989年） GISSI-Prevenzione（1999年） PhysiciansHealth Study（2002年） JELIS（2007年） GISSI-HF（2008ESC） DART（1989年） 2033例陈旧心肌梗死患者 年龄70岁 采用随机开放平行分组的试验方法 第一组减少脂肪的摄取30%能量， 第二组增加n-3脂肪酸摄取量 (约 EPA+DHA 500-800mg/日 ) Lancet 1989; 2: 75761. 调整脂肪摄入量组, 死亡率不变 n-3脂肪酸摄取组, 2年总死亡率降低29% 。 亚组分析： 口服鱼油胶囊（约含EPA+DHA 450mg/ 日） 总死亡率降低56% 冠心病死亡率降低63% 结 果 GISSI-Prevenzione试验 （1999） 11,324 多中心、随机、开放试验 平均3.5年 每日850mg高纯度EPA、DHA（1：2） GISSI-P试验 n-3 PUFAs降低： 冠心病总死亡 20% 心血管死亡30% 猝死45% GISSI-P试验再分析（2002） 心梗患者的总死亡率和心源性猝死分别 在三个月和四个月即可达到差异有显著 性 3.5年后可达到差异有高度显著性。 Circulation 2002;105:1897-1903 Physicians Health Study研究 （2002） 22071健康医师 40-84岁无心梗、脑卒中 、短暂缺血 发作、癌症 随访近17年 N Engl JMed,Vol.346,No.15.April 11,2002 Blood Omega-3 FA (%) by Quartile 心源性猝死的相对危险与血中 n-3 PUFAs Physicians Health Study Albert CM et al. N Engl J Med 2002:346:1113-1118. Relative Risk 90% reduction in risk p for trend = 0.001 3.584.765.636.87Mean: 1234 JELIS试验（2007） 18645日本人 (70% women, (70% women, 平均年平均年 龄龄 6161岁岁) ) 平均随访4.6年 前瞻性、随机、开放、盲终点试验 每日1800mg高纯度n-3脂肪酸乙酯与 他汀药联用（普伐他汀10mg/day或辛 伐他汀5mg/day）治疗高胆固醇患者 Lancet 2007; 369: 109098 Cumulative Incidence of Major Coronary Events (%) Yokoyama M. Presented at American Heart Association Scientific Sessions, Dallas, Texas, 14 November 2005. JELIS Study 012345Years Control EPA 19% Hazard ratio = 0.81 (0.690.95) p = 0.011 JELIS研究 A:主要终点 C:二级预防 JELIS研究 一、 ESC(2008) n-3 PUFAs n-3 PUFAs（EPA ，DHA）具心血管保 护作用 减少猝死、心律失常 降低甘油三酯 降低血粘度 抗炎，抑制斑块破裂 降低冠心病发病率、死亡率 AHA/ACC，ESC 鼓励多进食鱼类，每周应至少两次(8 ounces，227g) ，尤其是深海鱼，减 少猝死、冠心病死亡 EPA 、 DHA 500 mg/d 降低心血管疾 病的风险 推荐富含 EPA、 DHA 食物或鱼油1 g/ 日 中国成人血脂异常防治指南 中华心血管病杂志