复方苁蓉益智胶囊在血管性痴呆及血管性认知障碍治疗中的应用课件

人类的大脑 占体重的23 脑血流量为心输出量的15 脑氧耗量20 葡萄糖消耗量25 脑血管病流行病学 世界范围内，脑卒中是导致人类死亡的第二大病因和成 人致残的主要原因。 与西方发达国家相比，我国脑血管病的发病率和死亡 率明显高于心血管病。 WHO 2006年12月发布：“全世界脑血管病死亡地图” 我国每年新发脑卒中患者约为200万人；每年死亡150 万人；存活600700万人。 血管性痴呆 （vascular dementia,VD） 概念：指脑血管病变引起的脑损害所致的痴呆,主要表现包 括认知功能障碍及相关脑血管病的神经功能障碍两个方面 。 病程：临床特点是痴呆可突然发生、阶梯式进展、波动性 或慢性病程、有卒中病史等。 血管性痴呆发病机制图示 脑组织脑组织 缺血、缺 氧 脑血栓、脑栓塞 脑出血、慢性硬膜下血肿、 蛛网膜下腔出血 炎症性血管炎（结核、梅毒 、真菌、寄生虫等） Bingswanger病、血液病、 CO中毒 ATP钙超载自由基Plt聚集 神经细经细 胞 变变性、坏死 ；凋亡 智力减退、思维迟钝 、神 情呆滞、喜怒不定、腰膝 酸软、头晕 耳鸣、失眠多 梦、健忘等。 VCI的由来 与AD相比，VD相对具有可预防性和可治疗性 ，但由于受到诊断标准的限制，早期的VD患 者并不能得到及时诊 断，从而丧失了早期治 疗的机会。 为使患者的认知功能在发展为VD之前及能被 发现 ，从而产生了血管性认知障碍（vascular cognitive impairment, VCI）的概念。 血管性认知障碍 （vascular cognitive impairment，VCI） 概念：指由脑血管病危险因素（如高血压、糖尿病和高血 脂等）明显（如脑梗死和脑出血等）或不明显的脑血管病 （如白质疏松和慢性脑缺血）引起的从轻度认知障碍到痴 呆的一大类综合征，涵盖了血管源性认知损害从轻到重的 整个发病过程, 包括早期的未达到痴呆的血管性认知障碍 ，血管性痴呆和混合性痴呆三期。 摘自2008年版神经内科学全国高等学校医学研究生规划教材 血管性认知障碍 病因 大动脉病变 脑血栓 心源性脑栓塞 脑梗死 脑出血 脑静脉病变等。 危险因素 高血压 高血脂 心脏病 糖尿病 普遍性动脉硬化 吸烟 肥胖 卒中病史 缺血性白质病变 高龄 受教育程度低等。 临床治疗原则 防治卒中： 治疗卒中和认知障碍的危险因素，如高血压、 高血脂、糖尿病及心脏病的控制等。 改善认知功能症状： 1、目前尚无标准疗法 2、常用药物包括：尼莫地平、胞二磷胆碱、 美金刚烷、丙戊茶碱、 银杏叶制剂、脑活素等； 3、胆碱酯酶抑制剂对VD可能有效，包括多奈派齐、 艾斯伦和加蓝他敏，目前正在进行临床试验中。 控制行为和精神症状： 根据症状使用相应的抗精神药物。 血管性痴呆诊疗新观念 早 期 发 现 早 期 预 防 早 期 干 预 摘自2008年版神经内科学全国高等学校医学研究生规划教材 专家观点 吴以岭，以岭药业董事长，中国工程院院士 “与西药相比较，复方中药针对心脑血管病、 糖尿病、血管病变等多环节、多靶点发病机制系 统调节更具有优势，尤其是可有效消除心脑血管 病等重大疾病的治病危险因素，并在疾病治疗过 程中表现出显著效果。” 国家医保、独家产品。 主要成分（制何首乌）提取之工艺获 国家专利（专利号：CN98120290.X） 。 王永炎院士复方苁蓉益智胶囊研发 者（益肾化浊法），中国中医科学院 院长，北京中医药大学校长，中国工 程院院士。 国家九五重点科技攻关项目（96-906- 09-03）。 国家科技进步二等奖（2002-J-234-2- 02-002）。 组方成分 制何首乌 （1）抗衰老、降血脂、抗动脉粥样硬化 ， 降低血液的高凝状态； （2）骤减神经的时值，促进神经兴奋； （3）所含卵磷脂为构成神经组织的成分 ； （4）促进红细胞的生长发育。 2,3,5,4-四羟基-二苯乙烯-2-O-D-葡萄 糖甙，纯度98%以上。 肉苁蓉 （1）苯乙醇苷类化合物对神经毒素 （MMP+） 诱发的细胞凋亡具有明显的保护作用； （2）多糖能提高体内抗氧化酶活性，呈现较好的 抗氧化作用； （3）激活SOD和降低体内脂褐质堆积呈现抗衰老 作用； 有效成分：6-甲基吲哚。 荷叶 （1）清暑利湿; （2）升发清阳; （3）止血、降血脂。 有效成分：莲碱。 漏 芦 （1）抗动脉粥样硬化作用 （2）降低血清中过氧化脂质水平及脂 褐素含量、减少细胞死亡，促进细胞 增生。 有效成分：硝酸士的宁。 地 龙 （1）降低血小板黏附率，延长体内血栓形 成时间、溶解体内血栓,水解血纤溶酶，综 合抗凝作用； （2）持久降压作用，尤其对肾性作用明显 。 有效成分：蚯蚓素（蚓激酶）。 复方苁蓉益智胶囊 药理机制图示 复方苁蓉益智胶囊 Ca2 抑制ATP 自由基 Plt聚集 RBC聚集 变形性 BDNF/trKB 复方苁蓉益智胶囊 功能主治及用法用量 益智养肝，活血化浊，健脑增智。 症见：智力减退、思维迟钝、神情呆滞、喜怒不定、腰膝酸软、头 晕耳鸣、失眠多梦、健忘等。 用于轻、中度血管性痴呆及血管性认知障碍的治疗。 用法用量：口服。一次4粒，一日3次。 三个月为一疗程 临床试验简介 2002年6月，国家食品药品监督管理局批准临床研究立项。 2002年9月2004年5月，复方苁蓉益智胶囊用于血管性痴呆（肝肾亏 虚兼痰瘀阻络证）的临床有效性与用药安全性观察的、期临床试 验。 对照药：喜得镇片（甲磺酸双氢麦角毒碱片） 主要用于改善与老年化有关的精神退化的症状和体征 疗效评价标准 1、认知功能：用简易精神状态量表（MMSE-R）； 2、行为量表（Blessed） ： 3、日常生活自理能力量表（ADL）； 临床试验简介 临床试验设计方法：多中心、随机、双模拟双盲、阳性药对照。 临床研究单位： 北京中医药大学东直门医院； 南京中医药大学附属医院； 成都中医药大学附属医院； 西安中医医院； 甘肃中医学院附属医院。 试验结果：复方苁蓉益智胶囊治疗组与喜得镇片对照组，差异有统计 学意义，复方苁蓉益智胶囊疗效优于喜得镇片。 治疗组患者治疗1个月后智能状态评分显著改善P0.01，以后持续升，两组MMSE评分升高，P0.05 复方苁蓉益智胶囊有效改善老年期VD患者的智能状态 两组疗效经统计学分析，P=0.05700,差异接近显著水平 两组患者的行为能力（BBS）评分均在治疗后2个月后降低达到显著水平 P0.05 复方苁蓉益智胶囊有效改善老年期VD患者的行为能力 两组疗效经统计学分析，差异有统计学意义（P0.05） 患者日常生活功能水平的疗效优于对照组喜得镇片 日常生活功能水平改善的起效时间为2个月 复方苁蓉益智胶囊有效改善老年期VD患者的生活功能 复方苁蓉益智胶囊有效改善老年期VD患者的临床症状 复方苁蓉益智胶囊的临床疗效 安全性评价结果 1、一般临床指标 （1）生命体征（T、P、R、Bp）。 （2）血、尿、粪常规；肝、肾功能及心电图。 无毒副作用 2、不良事件：心慌、恶心、便溏、腹痛、腹泻、脘腹胀满、食欲 下降、轻度皮肤瘙痒等。数百例受试者中，一般12例。 3、凝血指标： PLT、APTT、PT 无显著影响 复方苁蓉益智胶囊临床应用 老年痴呆、脑萎缩患者; 脑动脉硬化症患者; 椎-基底动脉供血不足患者; 脑中风、脑