润燥活血法治疗干燥综合征的疗效观察及其对唾液电解质影响的研究课件

润燥活血法治疗干燥综合征的疗效观 察及其对唾液电解质影响的研究 研究生：李晓茹 导 师：汪 悦 研究目的 本研究通过临床病例观察，探讨润燥活血 法治疗干燥综合征的临床疗效及不良反应； 观察润燥活血法对SS实验室客观指标的影响 ；探讨唾液电解质在SS中的诊断作用及其与 唇腺病理的关系，并观察中药对唾液电解质 的干预。 理论意义 干燥综合征(sjogrens syndrome, ss)是一 种主要累及外分泌腺的慢性炎症性自身免疫 病。SS发病率近年呈上升趋势，pSS在我国 的患病率为0. 29%0. 77% ,其中老年人群 pSS的发病率可高达3%4%，且本病可以 出现多系统受累，严重影响了人类的身体健 康及生活质量，因此寻求安全有效的方法从 根本上对干燥综合征进行干预和治疗及其重 要。 目前对SS尚无治愈的方法，西医治疗主要是替代治疗 和对症治疗，对于出现系统损害的患者,予糖皮质激素、免疫 抑制剂、羟氯喹、免疫调节剂等药物治疗，但长期应用这些 药物副作用较多，且病人依从性较差。中医中药治疗本病近 年来有不少报道,显示了在中医整体观念指导下,辨证治疗有 一定的优势和广阔的前景。根据导师汪悦教授在临床的用药 经验，润燥活血法治疗燥症取的了较好的疗效，能明显缓解 患者口干、眼干等症状，减轻患者的痛苦，提高患者的生活 质量，且副作用小，病人依从性好，降低了该病复发率，因 此探讨润燥活血法治疗干燥综合征的临床疗效及不良反应有 较大意义。 干燥综合征是以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征的自 身免疫病，其主要临床表现是口干和眼干，其症状无特异性 ，易于其它疾病相混淆，SS如能早期诊断,对SS早期治疗和 病情控截有益。有报道唾液的电解质是SS的特征性表现, 研 究显示SS患者唾液Na+ 、K+浓度、Na+ /K+显著升高,但K+ 单位时间分泌总量显著降低，分析Na+浓度的升高是由于SS 患者唾液腺的导管细胞被组织上皮细胞和肌上皮细胞群取代 ,无法进行有效的离子重吸收，K+浓度下降, 可能是唾液流率 降低,唾液浓缩所致。因此本课题将检测唾液pH值及Na+ 、 K+浓度,计算出Na+ /K+ ,Na+ 、K+单位时间分泌总量,与健 康人群比较，进一步科学地分析、评价唾液电解质与SS的 关系，探讨其临床诊断价值及其与唇腺病理淋巴细胞浸润的 关系，寻找早期诊断SS有效且简便的实验室检查。 国内外的研究动态和发展趋势 中医研究进展 素问阴阳应象大论篇有：“燥胜则干” 、“燥者 濡之”的记载，医门法律云：“燥盛则干。夫干 之为害，非遽赤地千里也，有干于外而皮肤皱揭者 ，有干于内而精血枯涸者，有干于津液而荣卫气衰 、肉烁而皮著于骨者，随其大经小络所属上下中外 前后，各为病所。”本病的基本病机为阴液亏虚，脏 腑组织不荣。 近来现代医家认为肺的宣发肃降失常 ，脾失健运，气虚、气机失调 等都与本病的发生相 关。 中医治疗进展 1）辩证论治 2）常用的单味药的研究 3）针灸治疗 4) 其它治疗 西医病因和发病机制 干燥综合征确切的病因和发病机制尚不明确，其发病主 要与病毒感染、免疫遗传、内分泌失调有关。 病毒感染作为始动因素作用未完全明确,目前研究最多并 且与SS发病相关的候选的致病病毒有Epstein-Barr病毒(EB 病毒)和逆转录病毒。 易感基因方面,挪威的研究表明除HLA-DQA1*0501和 DQB1*0201基因与抗Ro52抗体相关外,尚发现Fas基因670 处核苷酸的多态与SS显著相关,Ro52基因本身第3内含子C/T 基因型也与抗Ro52抗体相关。 过去普遍认为，淋巴细胞在外分泌腺的浸润所造成的腺 体的破坏与SS的发病机制密切相关，而近年来的研究指出 ，光镜下形态正常的腺体细胞出现的功能异常，在PSS的发 病机制中也有相当重要的作用。 西医治疗进展 目前干燥综合征尚无根治方法,主要是替代治疗和对症治疗,当有脏器 受累时使用激素和免疫抑制剂。目前研究本病治疗的热点有以下几个方 面： 新研发的口服胆碱酯酶受体激动剂有匹罗卡品片及Evoxac (化学名 cevimeline),其治疗口眼干燥征尤其是改善口干燥征的疗效引起广泛注意 。 近年来, 生物制剂中针对B细胞的人源化抗CD20单克隆抗体和抗 CD22单克隆抗体被认为是治疗pSS颇具前景的药物。 基因治疗是通过补充或替代体内基因缺陷或不足治疗人类疾病的方法 。有学者将构建成功的AQP1腺病毒重组体局部转染SS小鼠颌下腺，通 过改变细胞膜对水的通透性增加唾液分泌量从而改变SS的口干症状。 有学者对干扰素(IFN)治疗SS的有效性和安全性进行了研究，自体 外周血干细胞移植治疗SS患者的初步随访(达24个月)结果喜人。 这些方法需要大样本的寻证医学的证据，更好地为临床服务。 临床研究方法 1.病例选择 a.诊断标准 b.纳入标准 c.排出标准 d.试验病例的终止 e.病例的脱落与处理 2.病例来源 3.治疗方法 诊断标准 西医诊断标准：按2002年干燥综合征国 际分类（诊断）标准诊断。 中医证侯辨证标准：参照卫生部制定的 中药新药治疗干燥综合征的临床研究指导 原则和国家技术监督局1997年发布的中 医临床诊疗术语证候部分中的阴虚血瘀证 的标准。 纳入标准 符合原发性干燥综合征西医诊断标准及中 医阴虚血瘀证辨证标准者； 年龄在1870岁之间，性别不限； 知情同意，志愿受试。获得知情同意书过 程应符合GCP规定。 治疗方案 分组与给药： 研究按照随机化原则分为对照组（20例 ）和试验组（20例），疗程为12周。 在基础治疗如人工泪液、调节免疫的基础 上，治疗组给予口服中药汤剂，1剂/日，分 两次服，中药方剂选用麦冬地芍汤与桃红四 物汤加减，麦冬地芍汤为导师经验方，组成 如下：麦冬、生地、赤芍、白芍、桃仁、紫 苑；对照组给予羟氯喹0.1 bid。 观察项目 1） 一般记录项目 2）体格检查 3）疗效指标：主要疗效指标 、中医症候量化积分 、实验室指标 。 4）安全性观察指标 心电图、血常规、尿常规、大便常规、肝肾 功能（ALT、 BUN、Scr等）。 5）生活质量量表。 6）不良事件类型、程度、发生率。 7）试验评价指标 合并用药、脱落与剔除、依从性。 8）观测时点 患者及医生对口干眼干的总体评价，于治疗前和治疗后2周、4周 、6周、12周各观察记录1次。 实验室指标、安全性指标、中医证候评分、生活质量量表于治疗 前和治疗后各观察记录1次，唇腺病理仅治疗前记录1次。 疗效与安全性评定标准 综合疗效评定标准（参照实用中医风湿病学制定） 综合疗效指数（治疗前积分治疗后积分）治疗前积分X 100。 无效：口干、眼干的疗效指标评价、中医证候评分改善不到30； 有效：口干、眼干的疗效指标评价、中医证候评分改善3060（ 含30）； 显效：口干、眼干的疗效指标评价、中医证候评分改善6090（ 含50）； 临床控制：口干、眼干的疗效指标评价、中医证候评分改善90以上 （含75）。 各指标改善百分率相加后的均值求得总改善百分率，若治疗前异常而 治疗后无变化或恶化者视为“0”纳入平均值。如治疗前正常而治疗后无变 化则不纳入统计。 总有效率（有效显效临床控制）病例数总病例数 X 100 统计分析 统计治疗前后临床及实验室观察指标，采 用SPSS11.5软件包分析，计量资料用均数加 减标准差（xs）两组间计量资料比较采用t 检验，计数资料采用X2检验，等级资料用 Ridit分析。 观察唾液电解质在干燥综合征中的诊 断意义及其与唇腺病理的关系 1.临床资料 2.唾液流量测定及储存 3.唾液电解质的测定方法 4.统计方法 临床资料 （1）SS组 将上述研究中的SS病例纳入本组 。 （2）对照组 无口腔疾病、全身系统疾病的健 康志愿者40 例 唾液流量测定及储存 吐取法收集唾液,被检查者于中餐后2小时 安坐于安静诊室,手持量筒,清水漱口后,将口 内唾液吐在量筒内,持续15 min,收集并测定静 态唾液流量。置玻璃试管中, 3 000 r /min离 心30 min,取上清液, - 20 保存、备用。 唾液电解质的测定方法 （1）所有唾液标本应用离子选择电极电位测定 分析法测定Na+、K+浓度。唾液用缓冲液稀 释2倍（缓冲液用0.1mol/L Tris缓冲液，即 12.12gTris溶于1L去离子水中，加入浓盐酸 4.5ml，调整pH值8.0，装塑料瓶中，4保存 。） （2）唾液pH值测定用精密PH试纸测定。 统计学方法 （1）SS组内比较，比较中药治疗组与西药对 照组治疗前后唾液电解质的变化，进行t检验, P 0. 05 为显著性差异。 （2）将SS组与对照组间的唾液pH值、电解质 浓度及单位时间内分泌总量分别进行t检验, P 0. 05 为显著性差异。(3) 对唾液电解质浓 度和唇腺病理的关系进行相关性分析。 研究进度及具体安排 2009年1月2009年2月 确定研究课题，完成文献检 索及整理。 2009年3月2009年4月 完成课题研究设计、制定研 究计划。提交研究计划表，进行课题研究开题 2009年5月2010年1月 开展临床观察，完成病例的 收集工作。 2010年2月2010年4月 完成病例的整理和数据的输 入工作。完成数据的统计学处理工作。对统计结果 进行讨论，应用中西医理论对结果进行分析总结。 撰写完成论文。 2010年5月2010年6月 提交论文，进行论文答辩。 预期结果 1）通过本课题研究，证明润燥活血法治疗干燥 综合征具有安全性和有效性。 2）通过本课题研究，为中医药治疗干燥综合征 提供新的理论思路和临床方法。 3）通过本课题研究，证明唾液电解质在SS的 诊断