动脉粥样硬化（ppt29）课件

动脉粥样硬 化 Atherosclerosis 定义 :动脉内膜有脂质沉积，伴有平 滑肌细胞和纤维成分增生，逐渐在动 脉壁局部形成斑块，斑块内组织坏死 崩解，与沉积的脂质结合，形成粥样 物质，称为动脉粥样硬化(AS)。 病理改变：脂纹 、纤维斑块、粥样斑 块（粥瘤）、复合性病变。 Atherosclerosis: A Multifactorial Disease 1、高胆固醇血症 2、高血压 ： CAD发病率是正常人群的34倍 血流切应力对内皮损伤 ； 缩血管活性物质 。 3、吸烟：AS发病率和死亡率增高26倍 交感神经； 凝血功能紊乱； 损伤血管内皮。 4、糖尿病： 高血糖糖化LDL泡沫细胞 胰岛素 IGF VSMC增殖 5、高同型半胱氨酸血症 甲硫氨酸 同型半胱氨酸 转氨 基 巯基氧化 胱硫醚酶 高胱氨酸 半胱氨酸 6、感染： 相关病原微生物：巨细胞病毒、肺炎衣原体 、疱疹病毒、流感病毒、链球菌等。 肺炎衣原体通过鼻咽部进入血液，感染内皮 细胞、VSMC及巨噬细胞，造成局部的慢性反 复炎症状态。 7、其它因素 ： 危险因素 年龄 遗传 肥胖 性别 三、发生机制 脂质浸润学说： 血脂侵入动脉壁并在局 部沉积，刺激SMC增生 、促进泡沫细胞形成； 脂质及其降解物和泡沫 细胞刺激纤维增生，形 成斑块病灶。 血栓形成学说： 血小板粘附聚集在内皮 损伤处，释放活性物质 促内皮损伤、脂质浸润 、VSMC增生并形成泡沫 细胞；纤溶机制受抑， 形成附壁血栓，血栓机 化形成纤维性增厚，与 脂质构成粥样斑块病灶 。 平滑肌细胞克隆学说：中膜SMC发生突变获得 增生优势，形成一个单克隆。 VSMC 突变 VSMC VSMCVSMC VSMC VSMC VSMC VSMC 损伤反应学说： VEC损伤 危险因素 血小板粘附聚集 VSMC增殖 VSMC和单核细胞迁移 炎症学说： VEC损伤 致炎因子 局部炎症反应 Normal EndotheliumNormal Endothelium 1 1、血管内皮细胞、血管内皮细胞(VEC)(VEC)： VEC受损通透性脂蛋白沉积在内膜下； VEC合成缩血管活性物质血管张力调节 障碍，促进VSMC和间质细胞增生； VEC表达粘附分子和促凝物质而纤溶酶原 血小板粘附聚集，易形成血栓； 释放MCP和M-CSF促血液单核细胞进入 内皮并转变成巨噬细胞； VEC释放细胞GF刺激中膜SMC迁移和增殖 ； 受损VEC氧化修饰LDL能力ox-LDL生成 ，加重VEC损伤。 2、平滑肌细胞： 生长因子和趋化因子中膜SMC向内膜迁移、 增殖及表型改变泡沫细胞； 合成型SMC合成分泌大量GF和ECMSMC向内膜 迁移、增殖，基质； 病灶纤维帽的SMC凋亡基质成分合成， 纤维帽易裂不稳定斑块。 3、单核-巨噬细胞 ： 氧化LDL，通过表面的清道夫受体大量摄入ox-LDL 转变成泡沫细胞细胞崩解释出脂质，形成细胞 外脂质池； 释放水解酶和氧自由基，损伤VEC、SMC和自身 ，细胞死亡“粥样成分”； 释放多种细胞因子促单核细胞、SMC迁移增殖； 释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶降解斑块中 纤维基质不稳定斑块。 4、血小板： 血小板血小板 VEC损伤 SMC改变、迁移 促血栓 TXA2 PDGF 四、AS对机体的影响 1、动脉管腔狭窄或闭塞： 粥样斑块不断增大向管腔突出、斑块破裂 或局部附壁血栓管腔狭窄或闭塞无侧 枝循环代偿时，器官缺血器官功能障碍 、萎缩、坏死； 动脉管腔狭窄或闭塞 2、动脉瘤形成： 粥瘤处中膜SMC受压萎缩，弹性、动脉壁 抗张能力血压使动脉管壁局限性扩张 动脉瘤形