医院药学研究的选题方法与切入点会议稿ppt课件

安徽省立医院药剂科安徽省立医院药剂科 医院药学研究的选题方法与切入点医院药学研究的选题方法与切入点 屈屈 建建 *2 *3 医院药学研究的选题方法与切入点医院药学研究的选题方法与切入点 选题是每一项科研工作的起点，是科 研工作的第一决策，是贯穿于全部科 研工作的主题思想。选题就是选择科 研的题目，确定科研的对象、内容和 目的，明确研究什么、为什么研究、 主要解决什么问题。选题范围因人而 异，主要视所从事专业研究内容而定 。 *4 医院药学研究的选题方法与切入点医院药学研究的选题方法与切入点 医院药学牵涉到诸多学科，其科研内涵与 外延也在不断扩大。但是医院药学科研选 题应服务于医院药学工作的宗旨以服 务病人为中心，临床药学为基础，促进临 床科学、合理用药。因此，应特别注意紧 密结合临床，解决工作中的实际问题，切 忌脱离实际。更不能固步自封，脱离国际 同行业发展方向。 *5 医院药学研究的选题方法与切入点医院药学研究的选题方法与切入点 选题的意义 选题的方法 选题的原则 选题的范围 4 1 2 3 *6 1.1 课题成败的关键 千里之行，始于足下。选题往往关系到科学研究 工作的成败。因为选题正确与否，不仅决定了研 究的目标和重点，而且也决定了研究成果的价值 和大小，甚至从某种程度上决定了研究工作将采 用的主要方法。题目选准了，课题就成功了一半 ，会引来累累硕果；选题失当，劳民伤财，空耗 精力。美国极地考察学家古尔德说：“科学不是魔 法的变种。有时要长久地徘徊于一个又一个困难 之中，首先要找到通向真理的宽广道路。有多少 这些毫无结果的徘徊降临到成千上万名寻觅者， 即爱好者的头上” *7 1.1 课题成败的关键 有两个著名科研机构的情况形成鲜明的对照。一 个是英国卡文迪什实验室，1937年该室主任卢琴 福去世后，小布拉格接任他的职务，他慎察当时 核物理发展情况后，改变了该实验室科研方向， 青年科学家马丁赖尔专攻射电天文学，佩鲁茨等 专攻分子生物学。以后几十年中，该室硕果累累 ，获得多项诺贝尔奖。相反，丹麦波尔实验室20 世纪初30年代中因创立和发展量子力学而著称于 世，但它没有开辟新的科研方向，虽集中几十名 博士级研究人才而成果寥寥，呈衰落之势。 *8 1.2 研究水平的标志 选题本身就是一种科学研究工作 , 是科研工作基 本内容和目标的高度概括。能不能选好题也是一 个研究工作者科学思维、理论认识、专业知识及 实验能力的重要标志。正如爱因斯坦所说：“提出 一个问题往往比解决一个问题更重要。因为解决 问题也许仅仅是一个数学上或实验上的技能而已 。而提出新的问题，新的可能性，从新的角度去 看待旧的问题，都需要有创造性和想象力，而且 标志着科学的真正进步”。 *9 1.3 自我设计的里程碑 研究课题和研究方向的选择是医院 药学工作者服务社会、献身事业的 阶梯，实现科学理蓝图。因此，要 善于接受旁人的启示；要有所为和 有所不为；要有相对稳定的研究范 围。 *10 2.1 同步选择法 选题应适应医药学学科的发展，要和学科发展的 主流同步。特别是要注意和“带头学科”、“新兴学 科”、“前沿课题”等同步。诸如，医院药学学科“ 细化”形成的药学服务、药物流行病学、药物利用 评价等，医院药学交叉学科所形成的循证药学、 药物基因组学、药物生物信息学、生物药剂学、 临床药理学、计算药学等，这些学科分合的焦点 是选题的重要区域。 *11 2.2 阶段分析选择法 学科的发展可以分成四个阶段：是学科的诞生 阶段，选题应以实验或理论研究为先导，如疾病 基因组学研究；是学科的发展阶段，选题的重 点应放在实验研究方面，如后基因组学研究计划 等；学科的成熟阶段，选题的重点应放在理论 方面；是学科的相对饱和阶段，所以选题的重 点应放在应用研究上，如急性中毒病人抢救及毒 代动力学研究等。我们要了解学科的发展历史， 分析其所处的发展阶段，选择不同性质的课题。 *12 时间(以年为单位) 知识量(以论文数为代表) 图1 知识增长曲线 *13 2.3 前沿选择法 每门学科领域内的知识都是由两部分组成：成熟 的、已被验证、被认为是可靠的知识，这是该学 科的主体；另外则是沿着学科专业的主要方向由 已知向未知不断延伸的知识，通常不成熟、不系 统，但却是该学科思想最活跃的部分，这正是前 沿性课题的生长点，是已知与未知的边界、理论 与实践、需要与可能矛盾的焦点，是选题者要经 常注目的领域。如人类基因组计划、DNA芯片技 术、克隆技术、纳米技术、组织工程及朊病毒研 究等，都是当前医药学科研的热点前沿，并不断 取得令人振奋的新成就。 *14 2.4 交叉点选择法 就是在不同学科的结合部、不同学科的交叉点选 题。在各学科领域都不断向各自的尖端发展的时 代，学科与学科之间的空隙也越来越明显，恰恰 在这些空隙之间常常隐藏着许多有重大意义的课 题。已被历史证实的事实为半导体科学，这是在 导体物理和绝缘体物理之间发展起来的一门边缘 学科；电子计算机X线断层扫描仪（CT）的发明 ，就是X线与电子计算机结合应用于疾病诊断开 出的绚丽花朵。应用交叉选择法要求我们尽可能 多地了解医药学以外各学科的基本知识和发展动 态；了解本学科范围内各领域的动态，从而奠定 选题的基础。 *15 2.5 移植选择法 这是将一门或几门学科的研究经验、方法、理论、思想等 引入另一门学科，从而选出课题的方法。移植选择法可分 为原理移植、整体移植、方法移植、变形移植及系类移植 等。他山之石可以攻玉。例如，将物理学的方法用于选择 生物学课题，从而产生了生物物理学；用化学方法选择生 物学课题，从而产生了生物化学；用核科学方法选择医学 课题，从而产生了核医学；应用社会学的方法，研究药学 中的社会学问题和社会学中的药学问题，从而产生了社会 药学；应用流行病学的方法，研究临床上药物的使用及效 应，从而产生了药物流行病学；应用现代经济学方法，研 究药物治疗方案等，评价其经济学价值的差别，从而产生 了药物经济学。 *16 2.6 机遇线索捕捉法 这是指及时抓住偶然发现、奇异现象、思想上的 火花，引导人们选择出有价值的课题。科研中的 偶然性一般有两种情况：一种是纯属偶然意外事 件的启示，使之茅塞顿开，找到了正在寻找的目 标，如梅契尼可夫吞噬学说的建立就是这样；另 一种属于所谓“歪打正着”，即在原有的科研中， 意外发现了不是我们正在寻找的东西，而这个意 外发现却引出了比原有课题更有价值的课题，弗 莱明发现青霉素、奥乔亚发现聚RNA磷酸化酶就 是这样。中药材采集、药物制剂应用、老药新用 中不乏这类事例。 *17 2.7 经验转移选择法 所谓经验转移是指把解决思考某一问题的 经验拿来解决另一问题的过程。经验转移 选择法包括变元法、变理法及顺势转化法 等。医学上“叩诊法”的发明就是这一选题 方法的很好例证。人工牛黄的选题就是从 河蚌育珠的选题转移而来的。 *18 2.8 适应需要选择法 这种选题方法对应用性较强的课题的 选择是很有价值的。如人口老龄化的 变化，必然形成对老年性疾病如心脑 血管病、老年性骨质疏松病的研究热 潮；性病的增加，必然产生对性病防 治的研究热点。 *19 2.8 适应需要选择法 20世纪90年代以来，由于不同地区临床实践的极 大差异、医疗费用的问题、病人期望值的增高、 重新定义治疗效果等原因，促进循证医学的蓬勃 兴起和迅速发展。 其它常用的选题方法，还有“改变组合选择法”、“ 智力激励法”、“缺点列举法”、“分析借鉴法”、“ 类比法”、“逆反法”、“推理法”、“联想法”、“特 定时空选择法”等可以在医药学科研选题中借鉴应 用。 *20 3.1 需要与可能 需要是选题的一条首要基本原则， 即满足医教研工作的需要，面向实 际，有的放矢，按需选择；可能性 原则是选题的基础，选题应充分顾 及主客观条件，否则难以达到预期 目标。 *21 3.2 求实与创新 这也是选题的科学性原则和创新性原则。求实和 创新，是一个问题的两个侧面。求实就是从实际 出发，以事实或理论为根据，不好高鹜远，不哗 众取宠，不贪大求全，不脱离实际。有时即使选 题很好，但由于力量有限，也可以考虑将整个课 题化大为小，化整为零，逐步深入，各个击破， 虽独立成章，又相互关联，以达到集零为整的目 的，甚至可以形成一个多层次、多等级、多阶梯 的课题系列。 但是科学研究的灵魂是要创新，它体现科研的真 正价值，分为原始创新与次级创新两大类。 *22 3.2 求实与创新 要研究别人还没有提出过的或没有研究透的问题 ，要开拓别人还没有涉足过或深入过的领域，独 辟蹊径，标新立异，使选题具有先进性和新颖性 。例如，科学技术中的新发现、新思想、新学科 、新技术、新材料、新产品，都可以成为我们选 题的对象，尤其要注意到最需要创造性、最能激 发创造力的地方去选题，如科研的空白地区、专 业交叉的边缘地带、不同学派激烈争论的问题、 迫切需要解决又尚未解决的政策性课题等。 *23 3.3 审时度势 选题要注意时机，掌握火候，这是选题的 及时性原则。机不可失，时不再来。如何 把握瞬息万变的需求动向，辨别价值重大 的情报信息，抓住千载难逢的良机，甚至 不惜对选题和课题作出及时的调整，这也 是选题艺术的精华所在。对于急待解决而 又举棋不定的问题；需要决策而又尚未决 策的问题；公众普遍关注或忽视的问题； 工作中存在的普遍倾向； *24 3.3 审时度势 正需论证的技术途径；正在孕育着的而又 可能获得应用的重大技术；有可能获得的 明显经济效益而急待开发的产品或技术等 ，我们如能抓住时机，适时拿出有说服力 的研究成果和意见，尤如“及时雨”、“雪中 炭”，可收到事半功倍的效果。放“马后炮” 、做“事后诸葛亮”，就会时过境迁，劳而 无功，为选题一忌。 *25 3.4 扬长避短 这从另一个角度提出了选题的可行性原则。对于 每个人而言，也会有长短的差异，如你长于理性 思维，我巧于文献搜集，你爱好综合，我精于专 业的各种情况，所以应选择本专业、自己业务所 长或正在研究的课题，这样对文献易融汇贯通、 准确理解，做起来更得心应手、事半功倍。另外 ，要根据所占有文献资料的质与量选题。只有文 献数量较丰富、能较全面反映各方面论点，又在 分析、对比与综合的基础上，才能提出符合时代 发展、满足工作需要的题目。当然也可按需定题 后再搜集资料。这正反两个过程常常相辅相成， 只是时有侧重而已。 *26 3.5 讲究效益 选题还要讲究社会效益和和经济效益，这不仅是 选题的重要原则，也是评价成果的重要依据。不 计成本、不惜工时、不重效益的选题，不利于改 善选题的针对性、提高研究成果的质量、接受社 会实践的检验、促进成果的商品化，这也可看作 是选题的经济性原则。例如，药剂科新药开发主 要追求的是社会效益，即锻炼培养人才、取得科 研成果，又可为临床治疗寻找到更安全有效的药 品和方法。既不能忽视经济效益，又决不能单纯 追求经济效益。 *27 4.1 临床药学方面 国内外药学研究状况 体内药物分析 药学服务 药学信息分析 4.1.4 4.1.1 4.1.2 4.1.3 临床药学研究主要包括参与临床治疗、实验室 工作、收集药学信息三部分内容。 *28 4.1.1 国内外药学研究状况 朱珠、李大魁教授在国际互联网上对常用的医药 信息库MEDLINE自1985年1月至1999年12月间收 载的论文，以五年为一个单元，按不同的主题词 进行了检索。结果发现，有药剂科参加的论文数 量在近两个五年里基本持平，但与1985年1989 年的五年相比则翻一番；生物利用度和药物动力 学方面的文章数目稳步增长，药效学和药物经济 学方面的文章数量逐年增长。说明在医院数目和 规模呈下降趋势的发达国家，药剂科在临床科研 的舞台上依然占有重要的位置（见表1）。 *29 表表1 1 在在MEDLINEMEDLINE上检索上检索19851985年年19991999年间年间 药学科研情况（论文篇数）药学科研情况（论文篇数） *30 4.1.1 国内外药学研究状况 我们运用文献计量学方法，定量研究我国8 种期刊18年（1981年1998年）1904篇体 内药物分析论著，得知我国体内药物分析 研究内容排序为：方法学研究、药物动力 学、生物利用度、TDM、新药药理、活性 代谢物监测、临床用药监护、手性对映体 研究（见表2）。 *31 *32 4.1.1 国内外药学研究状况 我国体内药物分析薄弱环节依次为：手性 对映体研究（18种，23次）、群体药动学 研究（13种，17次）、临床用药监护（34 种，91次）和药动学结合药效学研究（66 种，93次）等，这些都有待于临床药学与 临床药理学工作者着力解决，亦可作为有 关单位开展体内药物分析的突破口。 *33 （1）治疗药物监测 开展TDM，测定治疗血药浓度范围，特别是中毒 浓度资料不全的药物监测；研究人体对药物耐受 性的差异及血药浓度测定方法的改进等；研究药 物浓度、疗效及毒性的关系。研究重点表现为： 游离药物监测方法的研究；活性代谢物的研 究：a.代谢物药理活性与原型药物的关系；b.代 谢物与原型药物处置动力学有无异同；c.肾、肝 功能障碍时，代谢物是否有积累及积累程度如何 ；对映体的监测研究；生物药物和基因工程 药物的体内分析方法及代谢研究。 *34 （2）药物代谢研究 药物代谢研究重点表现为：药物代谢酶和药物 转运体的基因变异及变异体的结构与功能；药 物对药物代谢酶和药物转运体等生物分子的诱导 和抑制机理；建立非损伤性方法测定人体内各 种组分与药物反应的生理意义；与药物代谢有 关的个体药物毒副反应发生的机理；应用药物 代谢与药效学和毒理学关系，解释疗效和药物安 全性的个体差异；应用药物代谢机理指导创新 药物的设计与结构修饰。 *35 （3）群体药动学的研究 群体药动学参数在个体化给药中有着重要 的临床价值，可减少检测点，有利于临床 的应用。它是基于非线性混合效应模型的 理论编制的NONMEM程序，现已发展为一 步法估算群体药动学参数，并用于治疗药 物监测的回顾性分析及新药上市前群体药 动学特征的分析，已逐渐成为临床药动学 研究的重要手段，并将发挥越来越重要的 作用。 *36 （4）药动学-药效学的研究 结合临床开展临床药动学-药效学研究，揭示药物 在患者体内的动态变化规律，为患者设计个体化 给药方案提供科学依据。 研究热点表现为：规范化线性药物动力学参数 计算；有临床实用价值的动力学模型（如腹膜 透析动力学模型、某组织中药物的穿透动力学和 药效学研究）；某些滥用药物与有依赖性药物 的动力学特征；药动学参数立体选择性；中药 的药物动力学研究。 *37 （5）个体化给药方案设计 根据监测结果及时调整给药方案，指 导合理用药，达到个体化给药；探讨 种族差异和性别差异对疗效的影响-不 同种族间酶的种类差别和性激素对药 物的分布和代谢的影响；建立适用于 中国人群的用药方案和剂量调整的简 便算法。 *38 （6）药物相互作用的研究 随着细胞色素P450研究的深入，药物相互 作用的研究应更多地注意代谢环节的相互 作用；酶诱导、酶抑制、相同底物的竞争 抑制等已成为药物代谢环节相互作用的主 要原因；研究膳食结构与药物吸收、药品 不良反应及药效的相互关系；药物配伍研 究，尤其是体内的相互作用，以获取临床 联合用药的依据。 *39 4.1.3 药学服务 在实施药学服务过程中，药师需根据病人 存在的问题采取相应的干预措施：建议进 行药物治疗或非药物治疗（视需要而定） ；建议病人向其他医学专家咨询；就药物 治疗对病人进行有关知识的辅导；鼓励病 人依从药物治疗；建议借助提高依从性的 方法；调整剂量；为病人提供合适的剂型 ；评价病人用药方案；给临床提供专业的 服务、提供疾病治疗服务等。 *40 4.1.3 药学服务 服药指导的内容有： 1）用法：服用时间及次数；服用方法或使用 方法（意特殊用法，如嚼碎、吞服、舌下等）； 2）使用中注意事项：副作用的预防及一旦发生 时的对策；忘服一次时的对策；服用过量或 中毒时的对策；药物对生理因素的影响（如妊 娠、哺乳）；与其它药物相互作用情况；药 物对本身其它疾病的影响； *41 4.1.3 药学服务 服药指导的内容有： 食时、汤酒、吸烟对药物的影响；特殊患者 ，特殊药物的注意事项。 3）禁止工作中使用的药物如驾驶员、车工服用安 眠药、扑尔敏等。 4）药物贮藏及保管：药物最佳保存温度；药 物的使用期限；存放位置（如防止儿童接触； 避光等）；药物变质的外观情况及处理意见。 *42 4.1.3 药学服务 依据病人对药物治疗的不同需要，可从理论上分 为一级与二级药学服务。 （1）一级药学服务工作及实例 1）协助医生选择正确的药物与剂量 实例：建议对青霉素过敏的病人使用红霉素； 建议将注射剂改为口服剂型及剂量选择； 协助医生将肠外营养转化为鼻饲或口服； 对患有骨髓炎的病人，建议正确的万古霉 素剂量及治疗期限。 *43 4.1.3 药学服务 2）使用适当的辅助标签来调配门诊处方 实例：为幼儿调配干粉混悬液时，一定要先加 水到适量，并告诉患儿父母及贴上“使用前摇匀” 的标签； 使用NSAID类药物时，用标签提醒 病人最好和食物一起服下，以免伤胃。 3）监测病人服药的依从性及正确性 实例：告诉病人使用四环素后最好避免晒太阳 ，以防光敏反应； 告诉病人每天4次与每6小时一次服药方法 的不同之处。 *44 4.1.3 药学服务 4）辅导病人如何使用自我诊断及检验的药械 实例：辅导病人如何识别低血糖及高血糖的症 状，并且示范如何使用测量血糖的器械； 辅导病人使用自我诊断怀孕的检验试剂； 辅导哮喘病人如何使用含药气雾剂。 5）辅导病人正确储存药物的方法 实例：告诉病人硝酸甘油片剂要放在原包装容 器内，以防药效损失； 告诉病人药物要储存在干燥凉爽的地方， 而不要放在浴室的橱柜内。 *45 4.1.3 药学服务 （2）二级药学服务工作及实例 1）根据已核准的治疗计划来进行药物治疗 工作 实例：书写并执行氨茶碱的起始及维持 剂量处方，并要求实验室检查来监测治疗 进程或可能的副作用； 书写并执行肝素的起始及维持处方，并 要求实验室检查来监测治疗进程和可能的 副作用。 *46 4.1.3 药学服务 2）提供药物动力学监测服务 实例：对肾功能不良的病人建议调整药物剂量； 主动建议何种病人需要接受药物动力学监测服务。 3）参与心肺复苏小组的活动 4）进行药物使用评价 实例：探讨预防性抗生素的使用，并建议外科医师如何 选择或更换药物； 探讨组织源性纤溶酶原激活剂（tPA）使用的合理 性。 *47 4.1.3 药学服务 5）回答护士各种与药物有关的问题 6）协助医师选择正确的药物、剂量及辅助 治疗 实例：地塞米松停药的处理； 肝肾功能不良病人的药物剂量调整； 镇痛药的剂量调整； 进行新药的临床研究。 *48 4.1.3 药学服务 （3）根据诊断、分析、判断投药的种类、 方法、时间、总量是否合理，所选品种是 否有理，或是最佳选择。抗菌药物使用广 泛，需要研究的问题亦多。如细菌耐药性 的监测，掌握致病菌对抗菌药物敏感性的 准确资料；剂量和疗程的掌握，防止量大 造成浪费和毒性反应，又要避免剂量不足 ，造成病情迁延、转为慢性、复发和耐药 性的产生；广谱抗菌药的使用尺度；联合 用药、预防应用和局部应用的控制。 *49 4.1.3 药学服务 （4）联合用药，是否有配伍禁忌 ，配伍后的药理作用对主要疾病是 否有针对性，所产生药效是否与需 要扶正的生理功能相适应，是否有 不必投入的药物，为达到治疗目的 是否为最少品种的联合。 *50 4.1.3 药学服务 （5）由于人体的整体性，常有多种生理功 能减退而显现一种明显的疾病，或是由一 种疾病而带来多种生理功能的衰竭，并诱 发多种疾病，哪个是原发的，哪个是继发 的？在投药中是否注意解决主要矛盾，在 协调各生理功能的恢复、在治疗主要疾病 或控制症状中，选用及投药是否恰到好处 ，而不带来药源性疾病？在选用及投药中 又怎样来处理好治疗中所出现的矛盾。 *51 4.1.3 药学服务 （6）结合病人的状况，怎样发 挥药物的作用而控制药物的毒 副作用，投药后所出现的不良 反应能否识别，能否及时处理 。 *52 4.1.3 药学服务 （7）治疗疾病所需药物一时缺少，是否推 荐替代品种，保证最好的治疗效果？能否 主动妥善地处理好医师的习惯用药与所能 提供的药物品种之间的矛盾？对用药后出 现的超正常值的药物作用，应怎样用药物 进行调节？投药质量状况应完全掌握，对 出现的质量异常疑点，能及时作出判断并 决定取舍。 *53 4.1.3 药学服务 药学服务采用的技术主要是指以下 三个方面的内容：产品服务；管理 服务；信息服务。三者与药学服务 的关系为：产品服务是药学服务的 主体，管理服务是药学服务的基础 ，信息服务则是药学服务的精髓。 *54 4.1.4 药学信息分析 （1）做好新药上市后再评价工作，观 察临床疗效，收集、整理、分析及反 馈药物安全信息； （2）开展药物不良反应监测、药物警 戒及药物流行病学研究，分析药物不 良反应及药源性疾病发生原因，指导 合理用药，提高临床药物治疗水平； *55 4.1.4 药学信息分析 （3）开展药学情报收集、鉴别、整理、咨 询、分析及综合工作；分析临床治疗方案 的药物经济学特点，调查用药趋势、本医 院或本地区用药情况、药品市场的价格等 ；编写本医院的药讯、处方集或 医院药品集； （4）探讨数据挖掘技术在医院药学中的应 用，从中提取出隐含的、以前不为人所知 、可信而有效的信息与知识。 *56 4.2.1 我国药剂学研究的热点领域 国际上药剂学研究的重点主要有： 缓控释给药系统；靶向给药系 统；透皮给药系统；黏膜给药 系统。国内DDS的研究一直紧随国 际动态，其内容几乎涵盖了国际药 物释放系统研发的各个领域。 *57 4.2.1 我国药剂学研究的热点领域 具有中国特色的中药给药系统研究也有了新的发 展，中药透皮释放系统、中药黏膜给药系统、中 药缓释/控释和靶向给药系统在近几年的国家自然 科学基金、科技部“863”计划、“创新药物与中药 现代化”重大专项等基金的资助下取得了一批有影 响的科研成果。 1989年2000年间国家自然科学基金委员会（ NSFC）共受理药剂学申请国家科学基金项目285 项，其中包括相同项目由于未获批准多年重复申 请的次数。在此，将申请项目所关注的科学问题 分为18类（见表3）。 *58 *59 4.2.1 我国药剂学研究的热点领域 纳米、微球、微囊、脂质体载体，渗透泵 、透皮、择时脉冲、定位释药系统、前体 药物设计等新技术在改善药物的药剂学性 质、药动学性质和药效学性质方面应用广 泛、效果显著。 改变药剂学性质的新技术研究重点为：解 决药物水溶性差/脂溶溶性差问题的新技术 ；提高药物化学稳定性的新技术；改变药 物不良味道的新技术。 *60 4.2.1 我国药剂学研究的热点领域 改变药物体内代谢动力学性质的新技术研 究重点为：降低药物系统前代谢的技术； 延长药物生物半衰期的新技术。 改变药物体内分布的新技术研究重点为： 脑靶向分布；肝脏靶向分布；肺靶向分布 ；结肠靶向释药；十二指肠靶向释药；肿 瘤靶向分布；肾靶向释药。 *61 4.2.1 我国药剂学研究的热点领域 药剂学学科存在的关键科学问题研 究重点为：新型药用辅料的研究； 新型药物传递系统的发明及其释药 机制的阐明；新型药物传递系统跨 膜功能的设计及其机制研究；新型 药物传递系统体内配置和代谢规律 探讨；制剂基础理论研究。 *62 4.2.2 优选处方 传统的抗结核药利福平、异烟肼、吡嗪酰 胺组成卫非特片，给结核病人先服2个月， 谓之强化治疗；继而由利福平、异烟肼组 成的卫非宁片再服4个月，谓之巩固治疗， 这种复方片剂达到了目前临床治疗的最常 用组合。由葡萄糖酸氯己定和甲硝唑组成 的含漱剂优于以硼砂为主的漱口水。丙酮 曲安奈德口内膏和新霉素软膏虽然只有一 种药，但在临床使用中同样取得了较好的 疗效。 *63 4.2.3 开发新制剂与新剂型 结合本医院临床实际需要，开发新制剂和新剂型 ，可对现行制剂处方或工艺进行改进；或应本医 院或药厂的要求，对同种上市产品做体外质量比 较。其选题范围包括： （1）评价制剂原料、制剂成品、制剂工艺； （2）体外质量比较，如不同厂家的相同品种制剂 含量和（或）杂质含量比较，血管外给药剂型的 崩解度和溶出度比较，静脉注射液中的不溶性颗 粒考察； （3）制剂稳定性考察和改善； *64 4.2.3 开发新制剂与新剂型 （4）脂质体、环糊精包合物、膜剂等的制备与体 外作用的考察； （5）开发临床需要的新制剂以解决实际需要； （6）评价改进后的处方或制剂工艺的优点； （7）中药偏方、中西药成分的鉴别与检查； （8）建立药效学评价的体外方法，考察药物在模 拟生理条件下的体外效果（如抗酸力比较，对胆 酸吸附力的比较）。 *65 4.2.3 开发新制剂与新剂型 新开发的制剂和剂型在投入临床使用之前，需要考察和验 证新制剂的体内释放情况和疗效。另外，新药报批研究中 ，也需要考察其在健康受试者或轻症患者体内的处置行为 。其选题范围包括： （1）药物缓释制剂的体内释放与分布； （2）生物利用度方法与体外质量评价方法的相关性考察 ； （3）类新药的等效性比较（如某国产片剂与进口制剂 的生物等效性比较，几种国产制剂之间的生物等效性比较 ）； （4）类新药期临床试验的药物动力学研究。 *66 4.2.4 延长疗效 这里所指的是在一般剂型中延长疗 效，而不是缓释、长效制剂。如在 滴眼剂中，适当增加一些调整粘度 的聚乙烯醇，延长药物滞留时间， 从而延长疗效。 *67 4.2.5 增加稳定性 增加制剂稳定性的方法很多，主要针对药 物性质采取措施，排除影响稳定性的内外 因素。如水中不稳定的药物，可以改成固 体制剂；洋地黄毒苷、挥发油都可用环糊 精包合，前者保持其稳定，后者防止挥发 。通常增加稳定性可从化学、物理学和生 物学三个方面去考虑。 *68 4.2.6 改善制剂包装与贮存条件 在制剂包装中，除对输液所使用的玻 璃瓶及塑料容器有明确质量指标外， 普通制剂的包装材料，尚无明确质量 要求，特别是门诊发出的药剂中，包 装问题则更加突出，而包装条件又将 直接影响到制剂的贮存，所以制剂的 包装、贮存条件及存留时间有许多值 得研究的问题。 *69 4.3 中药方面 中药是中国传统药学，有着广泛的应用基 础与开发前景，可供选择的课题包括：用 药禁忌和复方配伍的研究；用药剂量的研 究；中药品系质量（即真伪优劣）的研究 ；合理炮制研究；传统剂型的改进与新剂 型的选用；新药评价与推介；汤剂煎煮方 法和质量控制研究；择时服药与给药方法 的研究；西药与中药联合使用的研究；处 方规范化的研究等。 *70 4.3.1 中药制剂质量控制的研究 中药质量控制研究已成为中药标准化 、现代化、国际化的关键问题。中药 制剂质量控制方法的研究热点表现为 ：中药的有效成分研究、中药的质量 评价体系已由单一有效成分或指标性 成分检测体系，向与药效和毒性相关 的多指标、多组分检测体系发展。 *71 4.3.1 中药制剂质量控制的研究 中药制剂质量控制的发展趋势表现 为：以色谱指纹图谱为核心对中药 质量进行综合评价，包括中药各化 学成分信息的获取、药效的相关性 研究、中药的发全性评价（主要集 中在付中药毒性成分检测及含量测 定方面）。 *72 4.3.1 中药制剂质量控制的研究 中药注射剂安全性评价包括：药材 来源、处方组成、制备工艺、质量 标准、功能主治、机体差异及临床 应用评价（误用与滥用、剂量与浓 度、浓度与微粒、溶媒与pH值、 储存与操作、不良反应、相互作用 ）。 *73 4.3.2 中药药代动力学的研究 中药药代动力学近年来研究进展表 现为：愈来愈多研究中药单体成 分的药代动力学；研究部分中药 多组分的药代动力学；重视中药 成分的吸收、分布、代谢及排泄机 制研究；研究中药方剂中的药代 动力学。 *74 4.3.2 中药药代动力学的研究 中药复方药动学研究存在的问题是 ：中药复方是一个复杂的整体，但 对其研究缺乏整体观；中药复方作 用的物质基础不明、作用机制不清 ；中药复方研究成分微量，指标难 以选择；中药复方药动学缺乏适宜 的研究方法。 *75 4.3.2 中药药代动力学的研究 中药复方药动学研究的热点是：中药复方 多种有效成分药动学研究；中药复方药动 学评价指标研究；中药复方PK/PD联合模 型研究；中药复方代谢物动力学研究；建 立中药复方的指纹图谱库；加强新技术在 中药复方药动学研究中的应用；中医药理 论与中药复方药动学结合性研究；运用有 效成分组理论进行药动学研究。 *76 4.4 其他方面 科研应侧重于软科学研究，可 将循证药学、药物流行病学、 药物经济学、药物利用研究、 社会药学、药物信息咨询技术 、计算机应用、科学管理等作 为重要内容。 *77 4.4 其他方面 科研应侧重于软科学研究，可将循 证药学、药物流行病学、药物经济 学、药物利用研究、社会药学、药 物信息咨询技术、计算机应用、科 学管理等作为重要内容。 *78 4.4.1 循证医学 循证医学是近年来国际临床医学领 域迅速兴起的新趋势和研究热点。 循证医学的中心思想是负责、明确 、明智的利用已有最好证据来决定 每个病人的治疗。其目的是要把最 新研究成果与临床实践相结合。 *79 4.4.1 循证医学 循证医学的发展趋势表现为以下4个方面， 可以作为选题的范围： （1）形成可供系统评价的证据； （2）搜集、整理证据，进行系统评价； （3）依据获得的循证医学证据，调整现行 临床诊治原则； （4）运用循证医学证据制订新的临床诊疗 原则，指导临床实践。 *80 4.4.2 药物流行病学 在评价药物安全性的方法方面，药物流行 病学取得了明显的进展，主要表现在风险 探测、风险研究、风险评价、风险最小化 等方面。此外，国际上药品不良反应监测 的概念在不断的发展，已经从药品不良反 应监测向药物警戒发展；工作方向在不断 突破，从原来以发现新的和严重信号为重 点到强调药物合理使用和对药品的准确评 价。 *81 4.4.2 药物流行病学 药物流行病学未来发展的趋势表现为：药物流行 病学方法学研究将得到进一步发展，（如风险管 理与分子药物流行病学等）；药物流行病学相关 领域如药物利用评价、药物经济学、药物依从性 、患者安全等将不断发展；将有更多更大的保健 相关数据库可以利用，一些国家临床资料、处方 资料、医院资料、实验室资料、癌症登记、死亡 率资料之间将有更多的联结，电子医疗记录（ EMR）数据库（如英国的GPRD，德国和法国的 MedPlus，美国的GE Health数据库等）数量将 会不断增加； *82 4.4.2 药物流行病学 药物风险-效益评估：研究长期用药安全性以及药 物整体的风险-效益评估的方法和途径；实施药物 风险最小化：将有更多的研究用于药物的安全性 评价以及使药物的风险最小化，此类研究也可用 于测定药物风险最小化项目的效果。 近年来，盛行的药物流行病学研究方法按其复杂 程度与所含信息量，依次递进为：病例对照研究 ；链连记录数据库；医疗病历数据库；队列研究 。 *83 4.4.2 药物流行病学 药物流行病学研究中许多关于危险因 素分析的热点问题可作为选题的内容 ： （1）不稳定性危害； （2）滞后事件：即在长期用药后，甚 至在撤药后才出现的事件； （3）多重用药； （4）罕有事件。 *84 4.4.3 药物经济学 国内外药物经济学评价研究在角度上存在 着较大的差异。国外的文献以社会角度研 究居多，意大利占82.83%，韩国占66.67% 。而对于国内的文献，从19902005年， 国内所有文献均未明确指明测算角度，这 就决定了成本测算的范围没有严格按照分 析角度进行框定。根据研究学者自己的判 断，国内的药物经济学研究主要采用患者 角度（70%以上）和医疗服务提供者的角 度（约13%）。 *85 4.4.3 药物经济学 我国药物经济学研究未来发展趋势表现为： （1）药物经济学分析方法将逐步由成本-效果分 析向成本-效用和成本-效益指标过渡； （2）将需要有更多的统计与计