氨基苷类和多粘菌素类.ppt

第四十章 氨基苷类和多粘菌素类,汪晖（武汉大学医学院药理学系）,第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides,天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin),半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin),一、抗菌作用与体内过程,抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药 多环节阻碍细菌蛋白质合成 通过离子吸附作用， 增加膜通透性,体内过程 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长,产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变,二、耐药机制,三、不良反应,1. 过敏反应 2. 第八对脑神经损害 前庭功能损害 耳蜗神经损害 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻断作用,常用氨基苷类药物,链霉素 streptomycin,临床应用 鼠疫、兔热病 布氏杆菌病 感染性心内膜炎 抗结核,不良反应 多而严重 第八对脑神经损害 过敏性休克 神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木,临床应用 可与羧苄西林合用 严重G- 杆菌感染 绿脓杆菌感染如心内膜炎 原因未明的G-细菌混合感染 口服用于肠道感染或术前准备,庆大霉素 gentamicin,不良反应 肾毒性 前庭功能损害,抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌,卡那霉素 kanamycin 抗菌谱、临床用途类似链霉素,妥布霉素 kanamycin 抗菌谱、临床用途类似庆大霉素,阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin 耐药菌株感染,第二节 多粘菌素 polymyxin,抗菌作用 多数G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药, 膜通透性,作用机制 多粘菌素游离氨基 G-菌膜磷脂磷酸根,临床应用 其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 肠道感染或术前准备,不良反应 肾毒性 神经系统毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应,第四十一章 四环素类和氯霉素类,汪晖（武汉大学医学院药理学系）,第一节 四环素类抗生素,半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素,天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素,天然四环素类,抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓抑菌 高浓杀菌,抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性,天然四环素类,体内过程 口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收,临床应用 首选 立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 肺炎,天然四环素类,不良反应 胃肠反应 二重感染 对骨、牙生长的影响 其它,二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。,常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗,半人工合成四环素类,多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应,半人工合成四环素类,米诺环素(minocycline) 长效、高效 美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效,第二节 氯霉素类抗生素,氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏 体、支原体、衣原体 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成,伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌,体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高,临床应用 伤寒、副伤寒 首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染,不良反应 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 灰婴综合症